第五章液體制劑

1、 第五章液體制劑第一節(jié) 概述第二節(jié) 低分子溶液劑第三節(jié) 高分子溶液劑和溶膠劑第四節(jié) 混懸劑第五節(jié) 乳劑第六節(jié) 不同給藥途徑用液體制劑第一節(jié) 概述 一、液體制劑分類 二、特點(diǎn) 三、質(zhì)量要求 四、分散介質(zhì) 五、增加溶解度方法 六、液體制劑防腐、矯味、著色 七、基本操作概念 液體制劑系指藥物分散在適宜液體制劑系指藥物分散在適宜的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的的分散介質(zhì)中制成的液體形態(tài)的制劑。制劑。液體制劑的液體制劑的理化性質(zhì)理化性質(zhì)穩(wěn)定性穩(wěn)定性藥效藥效藥物粒子的分散度藥物粒子的分散度二、液體制劑的分類 （一） 按分散系統(tǒng)分類（均相和非均相制劑） （二） 按給藥途徑和應(yīng)用方法分類（內(nèi)服和外服液體制劑）7分

2、散體系分散體系均相均相分散體系（分分散體系（分子或離子分散）子或離子分散）非均相非均相分散體系分散體系（微?；蛞旱畏稚ⅲㄎ⒘；蛞旱畏稚ⅲ┑头肿尤芤旱头肿尤芤簞﹦?分分子或離子分散子或離子分散高分子溶液高分子溶液劑劑-高高分子化合物分散分子化合物分散溶膠溶膠分散體系分散體系粗分散粗分散體系體系乳濁液型液體制劑乳濁液型液體制劑混懸液型液體制劑混懸液型液體制劑 膠體溶液膠體溶液型型液體制劑液體制劑液體類液體類別別微粒大小微粒大小（nm）特特 征征溶液劑溶液劑 1以分子、離子狀態(tài)分散，為澄明溶液，以分子、離子狀態(tài)分散，為澄明溶液，體系穩(wěn)定，用溶解法制備體系穩(wěn)定，用溶解法制備溶膠劑溶膠劑1 100以分

3、子聚集體分散，形成多相體系，有以分子聚集體分散，形成多相體系，有聚結(jié)不穩(wěn)定性，用膠溶法制備聚結(jié)不穩(wěn)定性，用膠溶法制備乳劑乳劑100以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有以小液滴狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法制備聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法制備混懸劑混懸劑500以固體微粒狀態(tài)分散，形成多相體系，以固體微粒狀態(tài)分散，形成多相體系，有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法和凝有聚結(jié)和重力不穩(wěn)定性，用分散法和凝聚法制備。聚法制備。不同分散體系中微粒大小及其特征 （1 1）低分子溶液劑 又稱溶液劑，是由低分子藥物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑，分散微粒小于1nm。（2 2）高分子溶液劑 包括由

4、高分子化合物分散在分散介質(zhì)中形成的液體制劑，也包括由表面活性劑形成的締合膠體溶液（又稱親液膠體或締合膠體溶液）。分散相微粒大小在1100nm范圍。均相液體制劑：均相液體制劑：非均相液體制劑非均相液體制劑 非均相液體制劑所形成的體系為多相分散體系，其中固體或液體藥物以分子聚集體 (1100nm) ，微粒 (500nm) 或小液滴 (100nm) 分散在分散介質(zhì)中。屬于不穩(wěn)定體系。 包括（1）溶膠劑 （2）乳劑 （3）混懸劑（1）溶膠劑又稱疏水膠體溶液(lypophobic colloid)，為藥物以膠粒形態(tài)（分子聚集體）分散在分散介質(zhì)中所形成的微粒多相分散體系，分散微粒大小在1100nm范圍。（

5、2）混懸劑 由難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散在液體分散介質(zhì)中形成的多相分散體系?；鞈覄┲兴幬镂⒘Ｒ话阍?.510m之間（小者也可為0.1m，大者也可達(dá)50m或者更大）。（3）乳劑 由不溶性液體藥物以小液滴狀態(tài)分散在分散介質(zhì)中所形成的多相分散體系，液滴大小一般在0.1100m之間。13按給藥途徑與應(yīng)用方法分類按給藥途徑與應(yīng)用方法分類 1內(nèi)服液體制劑 如合劑、芳香水劑、糖漿劑(急支糖漿)、部分溶液劑、滴劑等。 2 外用液體制劑 包括有： （l）皮膚用 如洗劑、搽劑等。 （2）五官科用 如洗耳劑、滴鼻劑、含漱劑、滴牙劑等。 （3）直腸、陰道、尿道 如灌腸劑、灌洗劑等。二、液體制劑的特點(diǎn)優(yōu)點(diǎn) 藥物以分子

6、或微粒狀態(tài)分散在介質(zhì)中，分散 度大，吸收快， 能較迅速地發(fā)揮藥效。 給藥途徑多，可以外用。 易于分劑量，服用方便，特別適用于嬰幼兒 和老年患者。 能減少某些藥物的刺激性，如調(diào)整液體制劑 濃度而減少刺激性。 某些固體藥物制成液體制劑后，有利于提高 藥物的生物利用度。 藥物分散度大，又受分散介質(zhì)的影響易引起 藥物的化學(xué)降解，使藥效降低甚至失效。 液體制劑體積較大，攜帶、運(yùn)輸、貯存都不 方便。 水性液體制劑容易霉變，需加入防腐劑。 非均勻性液體制劑，藥物的分散度大，分散 粒子具有很大的比表面積，易產(chǎn)生一系列的 物理穩(wěn)定性問題。缺點(diǎn)缺點(diǎn)（三三）液體制劑的質(zhì)量要求）液體制劑的質(zhì)量要求 均相液體制劑應(yīng)是澄

7、明溶液；非均相液體制 劑分散相粒子應(yīng)小而均勻，濃度準(zhǔn)確； 口服液體制劑外觀良好，口感適宜； 外用的液體制劑應(yīng)無刺激性 液體制劑應(yīng)有一定的防腐能力，保存和使用過程不宜發(fā)生霉變。 包裝容器應(yīng)方便患者用藥。四、液體制劑的分散介質(zhì) （一）極性溶劑l l水（水（waterwater） 性質(zhì)： 1）與乙醇、甘油、丙二醇等混溶。 2）溶解大多無機(jī)鹽與極性有機(jī)物、生物堿鹽、苷類、糖類、樹膠、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、合成藥物、酸類及色素等。 缺點(diǎn)： 不穩(wěn)定，易長霉，不宜久貯。 2 2乙醇（乙醇（alcoholalcohol） 性質(zhì)：1）與水、甘油、丙二醇等極性溶劑混溶。 2）溶解大部有機(jī)物和植物成分，如生物堿及其

8、鹽類、生物堿及其鹽類、苷類、揮發(fā)油揮發(fā)油、樹脂、鞣質(zhì)及有機(jī)酸和色素等 3）具有防腐作用。 缺點(diǎn)：成本高，本身有藥理作用，易揮發(fā)、易燃燒 。3 3甘油（甘油（glyceringlycerin） 性質(zhì)：1）為粘稠性液體，味甜、毒性小，與水、乙醇、丙二醇等混溶,不與氯仿、乙酸、脂肪油混溶。吸水性很強(qiáng)，無水物對(duì)皮膚有脫水作用和刺激性， 可內(nèi)服，也可外用。 2）溶解許多不易溶于水的藥物許多不易溶于水的藥物，如硼酸、鞣質(zhì)、苯酚等。(可否溶解碘?) 3）有防腐性。多作黏膜用藥的溶劑。 缺點(diǎn)：成本高二、非極性溶劑 1 1脂肪油（脂肪油（fatty oilsfatty oils麻油、豆油和花生油）麻油、豆油和花

9、生油） 性質(zhì)：性質(zhì)：1）能溶解油溶性藥物如：激素、揮發(fā)油、激素、揮發(fā)油、游離游離生生物堿物堿及許多芳香族及許多芳香族等。 2）不與水、乙醇、甘油等混合。 缺點(diǎn)： 易酸?。?？），易與起皂化反應(yīng)。 用途：多用于外用制劑用途：多用于外用制劑，如洗劑、搽劑、滴鼻劑等。 2 2液狀石蠟（液狀石蠟（liquid paraffinliquid paraffin） 性質(zhì)：性質(zhì)：1）為液狀飽和烴的混合物, 為無色透明液體。有輕質(zhì)和重質(zhì)兩種。 2）性質(zhì)穩(wěn)定，能溶生物堿、揮發(fā)油等非極性物質(zhì)，與水不混溶。 用途：用于軟膏及糊劑中。用途：用于軟膏及糊劑中。（三）半極性分散介質(zhì) （1）聚乙二醇 抑制某些藥物水解，在外用制劑作保濕劑。 （2）丙二醇 毒性小，溶解很多有機(jī)物。 （3）乙醇 對(duì)黏膜產(chǎn)生刺激性五、增加藥物溶解度的方法 1、制成鹽類 弱酸和堿成鹽； 弱堿和酸成鹽 2、更換溶劑或應(yīng)用潛溶劑 水-換成非極性、半極性 混合溶劑 3、加增溶劑 表面活性劑 4、加助溶劑 水楊酸鈉，碘化鉀等 助溶機(jī)理：p52六、液體制劑的防腐、矯味與著色 （1）液體制劑防腐 1、措施：符合GMP要求，加入防腐劑。 2、常用防腐劑：苯甲酸與苯甲酸鈉、對(duì)羥基苯甲酸脂類、山梨酸、苯扎氯銨等。 （2）矯味劑