注射用無菌粉藥劑

1、注射用無菌粉末注射用無菌粉末生產(chǎn)工藝不同生產(chǎn)工藝不同注射用冷凍干燥制品：是將灌裝了的藥注射用冷凍干燥制品：是將灌裝了的藥液的安瓿進(jìn)行冷凍干燥后封口而得。常液的安瓿進(jìn)行冷凍干燥后封口而得。常用于生物制品，如輔酶用于生物制品，如輔酶A等。等。注射用無菌粉末分裝產(chǎn)品：是將已經(jīng)用注射用無菌粉末分裝產(chǎn)品：是將已經(jīng)用滅菌溶劑法或噴霧干燥法精制而得的無滅菌溶劑法或噴霧干燥法精制而得的無菌藥物粉末在避菌條件下分裝而得。常菌藥物粉末在避菌條件下分裝而得。常見抗生素藥品，如青霉素等。見抗生素藥品，如青霉素等。n注：由于多數(shù)情況下，制成粉針的藥物穩(wěn)注：由于多數(shù)情況下，制成粉針的藥物穩(wěn)定性較差，因此，粉針的制造一般沒

2、有滅菌定性較差，因此，粉針的制造一般沒有滅菌過程，因而對無菌操作具有較嚴(yán)格的要求，過程，因而對無菌操作具有較嚴(yán)格的要求，特別是灌封等關(guān)鍵操作，最好采用層流潔凈特別是灌封等關(guān)鍵操作，最好采用層流潔凈措施，以保證操作環(huán)境的潔凈度。措施，以保證操作環(huán)境的潔凈度。2.分裝分裝 分裝必須在高度潔凈的無菌室中按無菌操作法進(jìn)行，分裝后分裝必須在高度潔凈的無菌室中按無菌操作法進(jìn)行，分裝后小瓶應(yīng)立即加塞并用鋁蓋密封。藥物的分裝及安瓿的封口宜在局部小瓶應(yīng)立即加塞并用鋁蓋密封。藥物的分裝及安瓿的封口宜在局部層流下進(jìn)行。目前分裝設(shè)備有插管分裝機(jī)、螺旋自動分裝機(jī)、真空層流下進(jìn)行。目前分裝設(shè)備有插管分裝機(jī)、螺旋自動分裝機(jī)

3、、真空吸粉分裝機(jī)等。吸粉分裝機(jī)等。X光異物檢查裝置T.G.C.M.滅菌實驗室型澄明度檢測儀在線型澄明度檢測儀檢測范圍： 0.03 - 50000ppb 分裝好藥液的安瓿或小瓶分裝好藥液的安瓿或小瓶預(yù)凍預(yù)凍升華干燥升華干燥再干燥再干燥升華干燥升華干燥1.一次升華法一次升華法 適用于共熔點為適用于共熔點為-10-20 的制品，且粘度不大。的制品，且粘度不大。 操作方法：首先將預(yù)凍后的制品減壓，待真空度達(dá)到一定操作方法：首先將預(yù)凍后的制品減壓，待真空度達(dá)到一定值后，啟動加熱系統(tǒng)緩緩加熱，使制品中的冰升華，升華溫度為值后，啟動加熱系統(tǒng)緩緩加熱，使制品中的冰升華，升華溫度為-20 ，藥液中的水分基本除去

4、。，藥液中的水分基本除去。2.反復(fù)冷凍升華法反復(fù)冷凍升華法 本法常用于結(jié)構(gòu)復(fù)雜、粘度大及熔點較低的本法常用于結(jié)構(gòu)復(fù)雜、粘度大及熔點較低的制品，如蜂蜜、蜂王漿。制品，如蜂蜜、蜂王漿。 操作方法：和一次升華法不同的只是在預(yù)凍過程須在共熔操作方法：和一次升華法不同的只是在預(yù)凍過程須在共熔點和共熔點以下點和共熔點以下20 之間反復(fù)升降預(yù)凍，而不是一次降溫完成。之間反復(fù)升降預(yù)凍，而不是一次降溫完成。第六節(jié)概述分類眼用制劑指直接用于眼部發(fā)揮治療作用的無菌制劑無菌制劑眼用液體制劑（滴眼劑）眼用固體制劑制劑（眼膜劑）眼用半固體制劑（眼膏劑）優(yōu)點：1給藥方便，簡單，經(jīng)濟(jì) 2可避免首關(guān)效應(yīng) 3對于免疫反應(yīng)不敏感，

5、適用于蛋白質(zhì)類，肽類藥物缺點：1眼睛感覺很敏感，如果藥物有刺激，不僅會損傷組織，而且會引起流淚 2眼部用藥流失量大容量小 3眼用制劑在眼部停留時間短，停留時間長的又對視線有障礙，因此給眼角膜用藥造成了困擾藥物吸收途徑角膜滲透途徑角膜滲透途徑：為眼部用藥的有效途徑。角膜房水虹膜睫狀肌局部血管網(wǎng)局部作用結(jié)膜吸收途徑結(jié)膜吸收途徑：是藥物通過眼進(jìn)入人體循環(huán)的途徑，其全身作用。結(jié)膜鞏膜眼球后部結(jié)膜血管網(wǎng)進(jìn)入人體循環(huán)。脂溶性藥物一般經(jīng)角膜吸收。親水性藥物及蛋白質(zhì)多肽類藥物不易經(jīng)過角膜，主要通過結(jié)膜和鞏膜途徑吸收角膜的滲透性：油水分配系數(shù)角膜前影響因素：鼻淚導(dǎo)管排出，溢出滲透促進(jìn)劑的影響給藥方法：滴入，注射

6、給藥滴眼劑滴眼劑原輔料配濾濾液瓶（塞）洗滌滅菌滅菌或無菌操作分裝質(zhì)檢印字包裝滴眼液主藥不耐熱的品種全部無菌操作法制備，眼部手術(shù)或眼外傷的制劑應(yīng)制成單劑量包裝，保證完全無菌。洗眼液用輸液瓶包裝容器及包裝材料的要求和處理容器及包裝材料的要求和處理：中性瓶儲存藥液穩(wěn)定。玻璃瓶質(zhì)量要求與輸液瓶相同，遇光不穩(wěn)定，可選用茶色瓶，塑料瓶應(yīng)選用無毒的。以上工藝流程中 藥物，附加劑用適量的溶媒溶解，無菌灌裝 進(jìn)行質(zhì)量檢查眼膏劑眼膏劑概念眼膏劑是指藥物與適宜的基質(zhì)制成的供眼用的膏狀滅菌制劑特點眼膏劑在結(jié)膜蘘內(nèi)保留時間較長，屬于長效制劑。常用于眼科術(shù)后用藥，適用于不宜使用滴眼液的小兒。缺點是有油膩感并使視物模糊眼膏

7、基質(zhì)眼膏基質(zhì)：必須純凈，常用的有油脂性，乳劑型及凝膠型。凡士林凡士林：為液體，半固體與固體烴類的半固體混合物。化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，能與多種藥物配伍，但吸水性差羊毛脂羊毛脂：為羊毛上脂肪性物質(zhì)的混合物。過于黏稠不宜單獨作基質(zhì)，吸水性強(qiáng)。液狀石蠟液狀石蠟：為各種液體烴的混合物，無色透明無臭無味，主要用于研磨不溶于水的主藥眼膏劑的配制眼膏劑屬于滅菌制劑，應(yīng)在清潔，無菌的條件下配制。藥物不溶于水或不宜用水溶解，必須在無菌條件下將藥物研細(xì)并通過9號篩，再與基質(zhì)研和均勻，無菌分裝。質(zhì)量檢查合格后包裝眼膏劑的質(zhì)量控制與穩(wěn)定性評價眼膏劑的質(zhì)量控制與穩(wěn)定性評價：1 原料要求純度高，且不得染菌 2 眼膏劑基質(zhì)應(yīng)對主藥無

8、影響，藥物易釋放，對眼無刺激。 3 配制與分裝嚴(yán)格按無菌操作 4 質(zhì)量要求應(yīng)按藥典有關(guān)規(guī)定概念眼用注射液指用于眼周圍組織注射的藥液，或用于眼內(nèi)組織的藥液直接施用與眼周圍及眼內(nèi)組織，可使藥液直接作用于前房，虹膜睫狀體，視網(wǎng)膜等眼組織。可在局部達(dá)到較高藥物濃度，更好的發(fā)揮治療作用。注射液要求符合小劑量靜脈注射液的質(zhì)量要求。藥物應(yīng)對角膜內(nèi)皮細(xì)胞無毒性。眼周或眼內(nèi)注射液應(yīng)不含防腐劑及抗氧劑，以減少化學(xué)物質(zhì)對眼內(nèi)組織的危害特點眼科傳統(tǒng)常用滴眼液，眼膏劑及注射劑等，這些劑型存在作用時間短，藥物濃度波動大易引起不良反應(yīng)，用藥頻繁，生物利用度低等特點。近年來以研制一些新型眼用制劑。其具有延長作用時間，增強(qiáng)藥效，減少不良反應(yīng)，質(zhì)量穩(wěn)定和便于儲藏及攜帶等優(yōu)點分類眼用膜劑半定量釋藥系統(tǒng)定量釋藥系統(tǒng)：藥物在較長時間內(nèi)定量釋放，釋藥速率比較恒定，基本屬于零級速率過程親水軟性角膜接觸鏡：將親水軟鏡浸入藥液，吸收藥物后放到角膜上，藥物能逐漸釋放。眼用藥膜：是指將藥物溶解或均勻分散在成膜材料溶液中經(jīng)加工制成的薄膜狀植入結(jié)膜囊內(nèi)緩慢釋藥的眼用制劑藥物釋放較慢，作用時間較長，釋藥速率現(xiàn)快后慢，屬一級速率過程概念眼用凝膠劑是指將藥物與