基因變異疾病

1、基因變異與疾病基因變異與疾病Gene mutations and Diseases一、基因結(jié)構(gòu)變異與疾病一、基因結(jié)構(gòu)變異與疾病二、基因表達(dá)異常與疾病二、基因表達(dá)異常與疾病三、原癌基因、抑癌基因與腫瘤三、原癌基因、抑癌基因與腫瘤四、外源基因的入侵與疾病四、外源基因的入侵與疾病五、線粒體五、線粒體DNA突變與疾病的關(guān)系突變與疾病的關(guān)系六、動態(tài)突變相關(guān)的疾病六、動態(tài)突變相關(guān)的疾病內(nèi)容內(nèi)容 基因（基因（gene） 從遺傳學(xué)角度看，基因代表一個遺傳從遺傳學(xué)角度看，基因代表一個遺傳的基本功能單位；從分子生物學(xué)角度講，的基本功能單位；從分子生物學(xué)角度講，基因指一段特定的基因指一段特定的DNA序列或一段特定的

2、序列或一段特定的RNA序列。序列?；蜃儺愔虏☆愋突蜃儺愔虏☆愋蛢?nèi)源基因的變異內(nèi)源基因的變異: 基因結(jié)構(gòu)異常 基因表達(dá)異常外源基因的入侵外源基因的入侵 以基因組學(xué)為基礎(chǔ)，從疾病和健康的角度考以基因組學(xué)為基礎(chǔ)，從疾病和健康的角度考慮，人類的疾病直接或間接與基因有關(guān)，如所有慮，人類的疾病直接或間接與基因有關(guān)，如所有的遺傳病，都是的遺傳病，都是由于基因結(jié)構(gòu)異?；蚧虮磉_(dá)異由于基因結(jié)構(gòu)異?；蚧虮磉_(dá)異常所引起的常所引起的；有些疾病則是環(huán)境因素與遺傳因素；有些疾病則是環(huán)境因素與遺傳因素綜合作用的結(jié)果，如吸煙引起肺癌。綜合作用的結(jié)果，如吸煙引起肺癌。基因病基因病-由于基因異常所導(dǎo)致的疾病由于基因異常所導(dǎo)

3、致的疾病 1 1單基因病單基因病 在一個基因位點(diǎn)上存在缺陷在一個基因位點(diǎn)上存在缺陷. .如鐮刀紅細(xì)如鐮刀紅細(xì)胞貧血。胞貧血。2 2多基因?。憾嗷虿。荷婕耙粋€以上的基因以及基因與環(huán)境因涉及一個以上的基因以及基因與環(huán)境因素的相互作用。如腫瘤、心血管病、代謝性疾病、神經(jīng)素的相互作用。如腫瘤、心血管病、代謝性疾病、神經(jīng)和精神類疾病、免疫性疾病等。和精神類疾病、免疫性疾病等。3 3獲得性基因?。韩@得性基因病：這類疾病由病原微生物感染引起，這類疾病由病原微生物感染引起，不符合孟德爾遺傳規(guī)律。但可發(fā)生病原微生物基因組與不符合孟德爾遺傳規(guī)律。但可發(fā)生病原微生物基因組與人類基因組的相互作用，這類疾病多數(shù)涉及人

4、類基因組人類基因組的相互作用，這類疾病多數(shù)涉及人類基因組結(jié)構(gòu)及表達(dá)功能的改變。如愛滋病、鼻咽癌等。結(jié)構(gòu)及表達(dá)功能的改變。如愛滋病、鼻咽癌等?；虍惓Ｋ录膊〈笾路譃橐韵氯悾夯虍惓Ｋ录膊〈笾路譃橐韵氯悾?（一）（一）DNADNA的變異類型的變異類型一、基因結(jié)構(gòu)變異與疾病一、基因結(jié)構(gòu)變異與疾病p 根據(jù)突變的分子改變特點(diǎn)分為：根據(jù)突變的分子改變特點(diǎn)分為：錯配錯配 (mismatch)：即點(diǎn)突變：即點(diǎn)突變?nèi)笔笔?(deletion)插入插入 (insertion)重排重排 (rearrangement) 移碼突變移碼突變(frame-shift) 鐮形紅細(xì)胞貧血病人鐮形紅細(xì)胞貧血病人Hb (

5、HbS) 亞基亞基N-val his leu thr pro val glu C 肽鏈肽鏈CAC GTG基因基因正常成人正常成人Hb (HbA)亞基亞基N-val his leu thr pro glu glu C 肽鏈肽鏈CTC GAG基因基因點(diǎn)突變（鐮形紅細(xì)胞貧血）點(diǎn)突變（鐮形紅細(xì)胞貧血）谷谷 酪酪 蛋蛋 絲絲5 G C A G U A C A U G U C 丙丙 纈纈 組組 纈纈正常正常5 G A G U A C A U G U C 缺失缺失C缺失引起框移突變：缺失引起框移突變： 框移突變是指三聯(lián)體密碼的閱讀方式框移突變是指三聯(lián)體密碼的閱讀方式改變，造成蛋白質(zhì)氨基酸排列順序發(fā)改變，造成

6、蛋白質(zhì)氨基酸排列順序發(fā)生改變。生改變。 1 1、錯義突變、錯義突變 （missense mutationmissense mutation） 氨基酸的密碼子改變，氨基酸也改變。例如人血紅蛋白氨基酸的密碼子改變，氨基酸也改變。例如人血紅蛋白鏈的基因中第鏈的基因中第6 6位氨基酸的密碼子由位氨基酸的密碼子由GAAGAA變?yōu)樽優(yōu)镚UAGUA。 2 2、無義突變無義突變（nonsense mutationnonsense mutation） 編碼氨基酸的密碼子變成一個終止密碼子。如編碼氨基酸的密碼子變成一個終止密碼子。如UAUUAU變?yōu)樽優(yōu)閁AAUAA 3 3、同義突變、同義突變（samesense

7、mutationsamesense mutation） 突變不影響編碼的蛋白質(zhì)的氨基酸序列，如突變不影響編碼的蛋白質(zhì)的氨基酸序列，如CUUCUU變?yōu)樽優(yōu)镃UCCUCp 根據(jù)遺傳信息的改變特點(diǎn)分為：根據(jù)遺傳信息的改變特點(diǎn)分為： 4 4、移碼突變、移碼突變（frameshift mutationframeshift mutation） 突變引起三聯(lián)體密碼閱讀框發(fā)生改變，產(chǎn)生一種異常突變引起三聯(lián)體密碼閱讀框發(fā)生改變，產(chǎn)生一種異常的多肽鏈的多肽鏈5 5、致死突變、致死突變（lethal mutationlethal mutation） 蛋白質(zhì)無活性。突變導(dǎo)致表型的變化，而且該基因是蛋白質(zhì)無活性。突變導(dǎo)

8、致表型的變化，而且該基因是必需基因，必需基因，6 6、動態(tài)突變、動態(tài)突變（dynamic mutationdynamic mutation） 又稱三核苷酸重復(fù)序列多態(tài)性突變。又稱三核苷酸重復(fù)序列多態(tài)性突變。 7 7、突變對、突變對mRNAmRNA剪接的影響剪接的影響 （1 1）使原有的剪接位點(diǎn)消失；）使原有的剪接位點(diǎn)消失； （2 2）產(chǎn)生新的剪接位點(diǎn)。）產(chǎn)生新的剪接位點(diǎn)。 無論是哪一種形式，都可以導(dǎo)致無論是哪一種形式，都可以導(dǎo)致mRNAmRNA的錯誤剪接，產(chǎn)生的錯誤剪接，產(chǎn)生異常的異常的mRNAmRNA。最終產(chǎn)生異常的表達(dá)產(chǎn)物。最終產(chǎn)生異常的表達(dá)產(chǎn)物。 8 8、突變使蛋白質(zhì)肽鏈中的片斷缺失、突

9、變使蛋白質(zhì)肽鏈中的片斷缺失 （1 1）無義突變和）無義突變和DNADNA片斷的缺失都可以導(dǎo)致肽鏈中的片片斷的缺失都可以導(dǎo)致肽鏈中的片斷缺失，致使基因編碼的蛋白質(zhì)失去原有的功能。斷缺失，致使基因編碼的蛋白質(zhì)失去原有的功能。 （2 2）移碼突變不僅使翻譯后的肽鏈氨基酸序列發(fā)生改變，）移碼突變不僅使翻譯后的肽鏈氨基酸序列發(fā)生改變，而且也導(dǎo)致肽鏈大片斷缺失（出現(xiàn)多個終止密碼）。而且也導(dǎo)致肽鏈大片斷缺失（出現(xiàn)多個終止密碼）。 單核苷酸多態(tài)性（單核苷酸多態(tài)性（SNPsSNPs）指基因組序列中單核苷酸）指基因組序列中單核苷酸（A A，T T，C C，G G）改變時發(fā)生的）改變時發(fā)生的DNADNA序列的多態(tài)性

10、變化。序列的多態(tài)性變化。基基因組內(nèi)特定核苷酸位置上堿基的替換因組內(nèi)特定核苷酸位置上堿基的替換, ,其頻率不小于其頻率不小于1% 1% 。大多數(shù)為轉(zhuǎn)換，而顛換較少，轉(zhuǎn)換與顛換之比大約大多數(shù)為轉(zhuǎn)換，而顛換較少，轉(zhuǎn)換與顛換之比大約2121。人類基因組的人類基因組的3030億個堿基中，大約每億個堿基中，大約每300300到到500500個堿基就有個堿基就有一個一個SNPsSNPs發(fā)生。發(fā)生。 SNPsSNPs與個體對疾病易感性和藥物敏感性存在著密切與個體對疾病易感性和藥物敏感性存在著密切的關(guān)系。的關(guān)系。這是由于基因多態(tài)性，尤其是這是由于基因多態(tài)性，尤其是SNPsSNPs是所造成的。是所造成的。 （二）

11、單核苷酸多態(tài)性和疾病的關(guān)系（二）單核苷酸多態(tài)性和疾病的關(guān)系二、基因表達(dá)異常與疾病二、基因表達(dá)異常與疾病1 1癌基因表達(dá)異常與疾病的關(guān)系癌基因表達(dá)異常與疾病的關(guān)系癌基因的激活導(dǎo)致癌基因產(chǎn)物增多而致癌。癌基因的激活導(dǎo)致癌基因產(chǎn)物增多而致癌。2 2抑癌基因的表達(dá)異常與疾病的關(guān)系抑癌基因的表達(dá)異常與疾病的關(guān)系抑癌基因的失活、缺失導(dǎo)致抑癌基因的產(chǎn)物表達(dá)下降抑癌基因的失活、缺失導(dǎo)致抑癌基因的產(chǎn)物表達(dá)下降或缺失，則失去其抑制細(xì)胞生長的作用，可能使癌基或缺失，則失去其抑制細(xì)胞生長的作用，可能使癌基因充分發(fā)揮作用而致癌。因充分發(fā)揮作用而致癌?；虮磉_(dá)異常：基因表達(dá)異常：過量表達(dá)、表達(dá)量不足或缺乏過量表達(dá)、表達(dá)量

12、不足或缺乏3 3人類白細(xì)胞抗原（人類白細(xì)胞抗原（HLAHLA）基因的表達(dá)異常與疾?。┗虻谋磉_(dá)異常與疾病 HLA-HLA-類抗原表達(dá)缺失或密度降低可引起腫瘤。類抗原表達(dá)缺失或密度降低可引起腫瘤。 HLA-HLA-類類抗原的表達(dá)異?？梢鹉承┢鞴偬禺愋宰陨砻庖卟。乖谋磉_(dá)異?？梢鹉承┢鞴偬禺愋宰陨砻庖卟。℅ravesGraves病、病、型糖尿病等型糖尿病等 ）。某些免疫性疾病、傳染性疾病或內(nèi)分）。某些免疫性疾病、傳染性疾病或內(nèi)分泌疾病患者的抗原提呈細(xì)胞（泌疾病患者的抗原提呈細(xì)胞（APCAPC）表面）表面HLA-HLA-抗原表達(dá)可發(fā)抗原表達(dá)可發(fā)生改變，如生改變，如AIDSAIDS患者的單核細(xì)胞

13、表面患者的單核細(xì)胞表面HLA-HLA-抗原表達(dá)減少。抗原表達(dá)減少。4 4酶基因的表達(dá)異?？芍麓x紊亂性疾病酶基因的表達(dá)異?？芍麓x紊亂性疾病細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長和分化的基因，它的結(jié)構(gòu)細(xì)胞內(nèi)控制細(xì)胞生長和分化的基因，它的結(jié)構(gòu)異?；虮磉_(dá)異常，可以引起細(xì)胞癌變。異?；虮磉_(dá)異常，可以引起細(xì)胞癌變。三、原癌基因、抑癌基因與腫瘤三、原癌基因、抑癌基因與腫瘤1癌基因的定義癌基因的定義( (一一) )癌基因的激活與腫瘤的發(fā)生癌基因的激活與腫瘤的發(fā)生腫瘤發(fā)生涉及兩類基因：腫瘤發(fā)生涉及兩類基因：直接與細(xì)胞生長、分化有關(guān)的基因，包括：直接與細(xì)胞生長、分化有關(guān)的基因，包括：原癌基因、抑癌基因原癌基因、抑癌基因基因穩(wěn)定有

14、關(guān)的基因基因穩(wěn)定有關(guān)的基因病毒癌基因病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) 由病毒攜帶并傳播的，可以引起宿主正常由病毒攜帶并傳播的，可以引起宿主正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。它不編碼病毒的結(jié)細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化的基因。它不編碼病毒的結(jié)構(gòu)成分，對病毒復(fù)制也沒有作用，但可以使細(xì)構(gòu)成分，對病毒復(fù)制也沒有作用，但可以使細(xì)胞持續(xù)增殖。胞持續(xù)增殖。 分為分為RNA病毒癌基因和病毒癌基因和DNA病毒癌基因病毒癌基因病毒癌基因病毒癌基因 LTR gag pol env src LTR癌基因癌基因酪氨酸酪氨酸 激酶激酶* *逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組結(jié)構(gòu)逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組結(jié)構(gòu)病毒癌基因起源于宿主細(xì)胞病毒癌基因起源

15、于宿主細(xì)胞 細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因n細(xì)胞癌基因細(xì)胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc) 存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因，存在于生物正常細(xì)胞基因組中的癌基因，或稱或稱原癌基因原癌基因 (proto-oncogenes , pro-onc) 。 細(xì)胞癌基因的特點(diǎn)細(xì)胞癌基因的特點(diǎn): : 廣泛存在于生物界中；廣泛存在于生物界中； 基因序列高度保守，屬于看家基因；基因序列高度保守，屬于看家基因； 作用通過其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn)，調(diào)控細(xì)胞生長作用通過其產(chǎn)物蛋白質(zhì)來體現(xiàn)，調(diào)控細(xì)胞生長和分化，對細(xì)胞無害；和分化，對細(xì)胞無害； 理化因素下，被激活后，形成致癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)理化因素下，被激活后，形

16、成致癌性的細(xì)胞轉(zhuǎn)化基因，使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞?；?，使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞。細(xì)胞癌基因的分類及其產(chǎn)物細(xì)胞癌基因的分類及其產(chǎn)物: : 根據(jù)原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物在細(xì)胞中的定位根據(jù)原癌基因的表達(dá)產(chǎn)物在細(xì)胞中的定位和功能分為：和功能分為：細(xì)胞外的生長因子：細(xì)胞外的生長因子： sis等等跨膜的生長因子受體：跨膜的生長因子受體：erberb B B等等胞內(nèi)信號傳遞體：胞內(nèi)信號傳遞體：rafraf、mosmos、rasras等等核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子：核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子：mycmyc、fosfos等等 癌基因不表達(dá)癌基因不表達(dá)表達(dá)表達(dá)受控制受控制不受控制不受控制不致癌不致癌致癌致癌 稱癌基因激活（惡性激活）稱癌基因激

17、活（惡性激活） 機(jī)理如下：機(jī)理如下：2 癌基因的激活與腫瘤發(fā)生癌基因的激活與腫瘤發(fā)生（一）獲得啟動子與增強(qiáng)子（一）獲得啟動子與增強(qiáng)子（二）點(diǎn)突變（二）點(diǎn)突變（三）基因易位（三）基因易位（四）原癌基因擴(kuò)增（四）原癌基因擴(kuò)增出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)新的表達(dá)產(chǎn)物 出現(xiàn)過量的正常表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)過量的正常表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物出現(xiàn)異常、截短的表達(dá)產(chǎn)物癌基因活化的機(jī)制癌基因活化的機(jī)制癌基因被激活的結(jié)果：癌基因被激活的結(jié)果：抑癌基因抑癌基因(cancer suppressive gene, anti-oncogene )： 抑制細(xì)胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤抑制細(xì)胞過度生長、增殖從而遏制腫瘤形成的基因。

18、形成的基因。1、抑癌基因的基本概念、抑癌基因的基本概念（二）抑癌基因與腫瘤的發(fā)生（二）抑癌基因與腫瘤的發(fā)生2、常見的抑癌基因、常見的抑癌基因（1）視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（）視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤基因（Rb基因）基因）3 3、抑癌基因的作用機(jī)制、抑癌基因的作用機(jī)制nRbRb基因是第一個發(fā)現(xiàn)并被徹底研究的抑癌基因。首先發(fā)現(xiàn)基因是第一個發(fā)現(xiàn)并被徹底研究的抑癌基因。首先發(fā)現(xiàn)它與兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生相關(guān)。故稱為視網(wǎng)膜母細(xì)它與兒童視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)生相關(guān)。故稱為視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤易感基因。胞瘤易感基因。 nRbRb基因位于人基因位于人1313號染色體號染色體q14q14，含有，含有2727個外顯子，產(chǎn)物為個外顯子，產(chǎn)

19、物為P105P105蛋白，定位于核內(nèi)。蛋白，定位于核內(nèi)。nRbRb蛋白與細(xì)胞周期調(diào)控緊密相關(guān)，其功能受磷酸化調(diào)節(jié)。蛋白與細(xì)胞周期調(diào)控緊密相關(guān)，其功能受磷酸化調(diào)節(jié)。非磷酸化形式是活性型，非磷酸化形式是活性型，能促進(jìn)細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞增殖。能促進(jìn)細(xì)胞分化，抑制細(xì)胞增殖。非磷酸化非磷酸化RbRb蛋白主要存在于蛋白主要存在于G0G0、G1G1期，磷酸化的期，磷酸化的RbRb蛋白出蛋白出現(xiàn)在現(xiàn)在S S、G2G2、M M期。期。 Rb基因的抑癌機(jī)制基因的抑癌機(jī)制nRbRb基因?qū)δ[瘤的抑制作用與轉(zhuǎn)基因?qū)δ[瘤的抑制作用與轉(zhuǎn)錄因子（錄因子（E-2FE-2F）有關(guān)。）有關(guān)。E-2FE-2F是是一類激活轉(zhuǎn)錄作用的活

20、性蛋白，一類激活轉(zhuǎn)錄作用的活性蛋白，在在G0G0、G1G1期，非磷酸化型的期，非磷酸化型的RbRb蛋白與蛋白與E-2FE-2F結(jié)合成復(fù)合物，使結(jié)合成復(fù)合物，使E-2FE-2F處于非活化狀態(tài)，不能與處于非活化狀態(tài)，不能與DNADNA結(jié)合，抑制了細(xì)胞的增殖；結(jié)合，抑制了細(xì)胞的增殖；在在S S期，期，RbRb蛋白被磷酸化而與蛋白被磷酸化而與E-2FE-2F解離，結(jié)合狀態(tài)的解離，結(jié)合狀態(tài)的E-2FE-2F變變成游離狀態(tài)，細(xì)胞立即進(jìn)入增成游離狀態(tài)，細(xì)胞立即進(jìn)入增殖階段。但殖階段。但RbRb基因發(fā)生缺失或基因發(fā)生缺失或突變，喪失結(jié)合、抑制突變，喪失結(jié)合、抑制E-2FE-2F的的能力，于是細(xì)胞增殖活躍，導(dǎo)能

21、力，于是細(xì)胞增殖活躍，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。致腫瘤發(fā)生。 （2）P53蛋白蛋白基因衛(wèi)士基因衛(wèi)士np53p53腫瘤抑制基因是目前研究最多的抑癌基因，腫瘤抑制基因是目前研究最多的抑癌基因，大約大約50%50%60%60%的惡性腫瘤與的惡性腫瘤與p53p53基因突變有關(guān)基因突變有關(guān) 。P53P53基因被基因被ScienceScience雜志評為雜志評為19931993年的明星分子。年的明星分子。nP53P53基因定位于基因定位于17P1317P13，是一種細(xì)胞核內(nèi)磷酸化，是一種細(xì)胞核內(nèi)磷酸化蛋白；是與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因；蛋白；是與人類腫瘤相關(guān)性最高的基因；n在體內(nèi)以在體內(nèi)以4 4聚體形式存在；半衰期很

22、短，為聚體形式存在；半衰期很短，為20203030分鐘，故細(xì)胞中含量很低；分鐘，故細(xì)胞中含量很低；n野生型野生型P53P53是一種抑癌基因；是一種抑癌基因；n突變型突變型P53P53是一種癌基因。是一種癌基因。P53的抑癌機(jī)制的抑癌機(jī)制 作為轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合作為轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合DNADNA，活化，活化P21P21基基因轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞止于因轉(zhuǎn)錄，使細(xì)胞止于G1G1期；期；抑制解鏈酶抑制解鏈酶活性；活性；與復(fù)制因子與復(fù)制因子A A相互作用參與相互作用參與DNADNA的的復(fù)制與修復(fù)；復(fù)制與修復(fù)；啟動細(xì)胞凋亡。啟動細(xì)胞凋亡。 當(dāng)當(dāng)P53P53發(fā)生突變后，不單失去野生型發(fā)生突變后，不單失去野生型P53P53抑制腫

23、瘤增殖的作用，而且突變本身又抑制腫瘤增殖的作用，而且突變本身又使該基因具備癌基因的功能。使該基因具備癌基因的功能。 AT(AT(毛細(xì)血管擴(kuò)散失調(diào)癥毛細(xì)血管擴(kuò)散失調(diào)癥) ) （三）（三）DNADNA修復(fù)基因異常與癌癥的發(fā)生修復(fù)基因異常與癌癥的發(fā)生DNADNA修復(fù)能力的降低導(dǎo)致修復(fù)能力的降低導(dǎo)致DNADNA對損傷高度對損傷高度敏感，腫瘤發(fā)病率大大提高敏感，腫瘤發(fā)病率大大提高XP(XP(著色性干皮病著色性干皮病) ) 總之，腫瘤的本質(zhì)是細(xì)胞生長失控的結(jié)果。總之，腫瘤的本質(zhì)是細(xì)胞生長失控的結(jié)果。其根本原因在于腫瘤相關(guān)或特異性基因的異常，其根本原因在于腫瘤相關(guān)或特異性基因的異常，即先天性或獲得性的與生長

24、調(diào)控有關(guān)的基因結(jié)構(gòu)即先天性或獲得性的與生長調(diào)控有關(guān)的基因結(jié)構(gòu)與功能異常所致。其他因素：環(huán)境、逃避免疫系與功能異常所致。其他因素：環(huán)境、逃避免疫系統(tǒng)識別和清除等。統(tǒng)識別和清除等。四、外源基因的入侵與疾病四、外源基因的入侵與疾病DNADNA腫瘤病毒腫瘤病毒: : 絕大多數(shù)含癌基因；與宿主基因組整合，使絕大多數(shù)含癌基因；與宿主基因組整合，使細(xì)胞表型變化，無限制生長，形成腫瘤。細(xì)胞表型變化，無限制生長，形成腫瘤。RNARNA腫瘤病毒：腫瘤病毒： 轉(zhuǎn)化型逆轉(zhuǎn)錄病毒：轉(zhuǎn)化型逆轉(zhuǎn)錄病毒：含有癌基因，與細(xì)胞癌基因高度同含有癌基因，與細(xì)胞癌基因高度同源；產(chǎn)物主要參與細(xì)胞分裂信號傳遞和細(xì)胞周期調(diào)控。源；產(chǎn)物主要參

25、與細(xì)胞分裂信號傳遞和細(xì)胞周期調(diào)控。 非轉(zhuǎn)化型逆轉(zhuǎn)錄病毒：非轉(zhuǎn)化型逆轉(zhuǎn)錄病毒：不含有癌基因，通過前病毒插入不含有癌基因，通過前病毒插入突變致瘤。突變致瘤。微生物的種類：真菌、放線菌、細(xì)菌、螺旋體、立克次體、微生物的種類：真菌、放線菌、細(xì)菌、螺旋體、立克次體、衣原體、支原體、病毒。病毒占致病病原體的衣原體、支原體、病毒。病毒占致病病原體的75%75%。基因特點(diǎn)基因特點(diǎn) 相關(guān)疾病相關(guān)疾病 嗜-DNA病毒(HBV)DNA； 整合于宿主細(xì)胞急性肝炎活動性慢性肝炎肝細(xì)胞癌皰疹病毒 (EBV)DNA； 一般不整合傳染性單細(xì)胞增多癥多克隆性B 細(xì)胞增生B細(xì)胞淋巴瘤鼻咽癌乳頭狀瘤病毒(HPV11和16亞型)DNA； 整合乳頭狀瘤