中藥新藥研發(fā)流程基礎知識

中藥研發(fā)基礎知識第1頁，共17頁。中藥新藥分類：1、未在國內(nèi)外上市銷售的藥品.2、改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑6、已有國家藥品標準的原料藥或者制劑第2頁，共17頁。1、調(diào)研

2、立項：確定配方、劑型

3、實驗室研究：進行制備工藝、質量標準等藥學工作

4、藥理、毒理學研究

5、臨床前研究資料準備

6、完成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期臨床研究

7、申請新藥證書及生產(chǎn)批文一、中藥新藥研發(fā)過程第3頁，共17頁。圖中藥研發(fā)流程圖藥材輔料藥學提取工藝藥學成型工藝摸索質量標準小試3批穩(wěn)定性三因素試驗穩(wěn)定性加速及長期實驗包裝中試3批建立質量標準草案主要藥效學急毒長毒臨床大生產(chǎn)一批臨床批件生產(chǎn)批件第4頁，共17頁。對于現(xiàn)代藥業(yè)而言，新產(chǎn)品開發(fā)立項之前，必須對市場做全盤的了解，使預期生產(chǎn)與預期銷售能密切配合。市場是現(xiàn)代企業(yè)經(jīng)營管理中最重要的一環(huán)，也是一項必須實施的要務。成功的企業(yè)，都很重視開發(fā)新產(chǎn)品前期的市場調(diào)研，單憑個人靈感或主觀直覺開發(fā)的新產(chǎn)品根本無法幸存于現(xiàn)今競爭激烈的市場。市場調(diào)研直接對新藥立項起指導作用，它可以幫助中藥企業(yè)得到更加全面、準確的調(diào)研數(shù)據(jù)，使中藥企業(yè)系統(tǒng)的、客觀的收集、分析和評價中藥新藥開發(fā)立項前期的各個方面的信息，從而幫助中藥企業(yè)做出有利于新藥開發(fā)的決策，盡可能為中藥企業(yè)研制開發(fā)中藥新藥降低風險。1、調(diào)研第5頁，共17頁。2.1、處方確定：根據(jù)市場調(diào)研數(shù)據(jù)統(tǒng)計，確定研發(fā)新品處方及劑型。

2.2、運用中醫(yī)理論、臨床經(jīng)驗和現(xiàn)代科學技術進行中藥新藥發(fā)現(xiàn)，通過經(jīng)方、驗方、祖?zhèn)髅胤降扰R床有效處方，科研方和天然藥物的挖掘整理，科學分析，為創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)提供處方來源。

2.3、以處方中藥材的性質及服用量來確定劑型。

2、立項第6頁，共17頁。3、實驗室研究工藝制備研究提取工藝設計提取工藝實驗成型工藝設計成型工藝實驗三批小樣實驗放大處方量實驗試制三批小樣，確定工藝穩(wěn)定性質量標準研究處方中各原料藥全檢處方中所需輔料檢驗根據(jù)處方及功能主治確定標志性成份根據(jù)小樣樣品摸索質量標準根據(jù)樣品方法學研究根據(jù)樣品做影響因素實驗根據(jù)樣品質量穩(wěn)定性研究第7頁，共17頁。4、藥理、毒理學研究毒理學研究藥物毒理學是研究藥物在一定條件下，可能對機體造成的損害作用。月滿則缺,物極必反。微量的蛇毒可以治療心臟疾病，但是過多的劑量則是致命的；同樣的道理，嗎啡可以緩解疼痛，過量服用則會讓人產(chǎn)生生理依賴。藥理學研究藥理學是研究藥物與機體相互作用及其規(guī)律的機制。藥理學的方法是實驗性的，即在嚴格控制的條件下觀察藥物對機體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。學習藥理學的主要目的是要理解藥物有什么作用、作用機制及如何充分發(fā)揮其臨床療效。第8頁，共17頁。綜述資料：

1.藥品名稱。

2.證明性文件。

3.立題目的與依據(jù)。

4.對主要研究結果的總結及評價。

5.藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻。

6.包裝、標簽設計樣稿。

5、臨床前研究資料準備第9頁，共17頁。藥學研究資料：

7.藥學研究資料綜述。

8.藥材來源及鑒定依據(jù)。

10.藥材標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質及有關資料。

12.生產(chǎn)工藝的研究資料、工藝驗證資料及文獻資料，輔料來源及質量標準。

13.化學成份研究的試驗資料及文獻資料。

14.質量研究工作的試驗資料及文獻資料。

15.藥品標準草案及起草說明，并提供藥品標準物質及有關資料。

16.樣品檢驗報告書。

17.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。

18.直接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質量標準。

5、臨床前研究資料準備第10頁，共17頁。

藥理毒理研究資料：

19.藥理毒理研究資料綜述。

20.主要藥效學試驗資料及文獻資料。

21.一般藥理研究的試驗資料及文獻資料。

22.急性毒性試驗資料及文獻資料。

23.長期毒性試驗資料及文獻資料。

24.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依賴性等主要與局部、全身給藥相關的特殊安全性試驗資料和文獻資料。

25.遺傳毒性試驗資料及文獻資料。

26.生殖毒性試驗資料及文獻資料。

27.致癌試驗資料及文獻資料。

28.動物藥代動力學試驗資料及文獻資料。

5、臨床前研究資料準備第11頁，共17頁。

每一種候選藥物或疫苗在獲得使用批準之前，必須在志愿者中間進行嚴格的系統(tǒng)性測試以對新產(chǎn)品是否可以應用于更廣泛的人群進行評估6、臨床研究第12頁，共17頁。

6、臨床研究

Ⅰ期：研究隊伍對試驗藥物進行測試，在小群體(20-80人)中進行治療，對其安全性進行評估，確定適當?shù)膭┝?，跟蹤人體對藥物的反應，開始確定其副作用。Ⅱ期：對藥品或治療的研究擴大到規(guī)模較大的患者人群(100-300人)，取得效果的初步證據(jù)，對其安全性展開進一步的評估。如果獲得效果證據(jù)并且風險可以接受，則進入下一階段。第13頁，共17頁。6、臨床研究Ⅲ期：在此階段，將候選藥物擴大到大規(guī)模的患者人群(1,000-3,000人)，進一步測試其效果，監(jiān)測其副作用。在某些情況下，如可行，將與治療標準進行對比。Ⅳ期：在藥物或治療經(jīng)過有關政府與監(jiān)管部門批準上市銷售后，可以在更長時間段、更大規(guī)模人群中對其安全性與效果進行研究，也可以繼續(xù)對部分已上市銷售的產(chǎn)品的新適應癥進行研究。之后，通常有成千上萬人參加五期試驗。第14頁，共17頁。

《藥品注冊批件》是國家食品藥品監(jiān)督管理局批準某藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)該品種，發(fā)給“批準文號”的法定文件，通俗點說，就是這個藥品的“出生證”，也就是通常說的“生產(chǎn)批件”。同一種藥品，如果政策許可，可能會有多家藥廠申請注冊，經(jīng)國家審查合格后，會批準給多家藥廠生產(chǎn)，因此各藥廠都會有該藥品的《藥品注冊批件》只是“批準文號”不一樣。

《新藥證書》是國家藥監(jiān)局通過對新藥注冊申報資料全面審查，符合規(guī)定的發(fā)給新藥申請人（指提出藥品注冊申請，承擔相應法律責任，并在該申請獲得批準后持有藥品批準證明文件的機構。）的法定權屬文件，同時還發(fā)給該新藥的《藥品注冊批件》。持有《新藥證書》并能生產(chǎn)該藥品的企業(yè)，在《藥品注冊管理辦法》規(guī)定的時間內(nèi)，國內(nèi)只此一家。

《新藥證書和生產(chǎn)批件》這樣的批準文件的形式還沒有見過。按規(guī)定，《新藥證書》是可以轉讓的，而“生產(chǎn)批件”是不能轉的。7、申請新藥證書及生產(chǎn)批件第15頁，共17頁。謝謝第16頁，共17頁。內(nèi)容梗概中藥研發(fā)基礎知識。3、已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品。5、改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。市場是現(xiàn)代企業(yè)經(jīng)營管理中最重要的一環(huán)，也是一項必須實施的要務。2.1、處方確定：根據(jù)市場調(diào)研數(shù)據(jù)統(tǒng)計，確定研發(fā)新品處方及劑型。4、藥理、毒理學研究。藥物毒理學是研究藥物在一定條件下，可能對機體造成的損害作用。微量的蛇毒可以治療心臟疾病，但是過多的劑量則是致命的。同樣的道理，嗎啡可以緩解疼痛，過量服用則會讓人產(chǎn)生生理依賴。藥理學的方法是實驗性的，即在嚴格控制的條件下觀察藥物對機體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。學習藥理學的主要目的是要理解藥物有什么作用、作用機制及如何充分發(fā)揮其臨床療效。綜述資料：

1.藥品名稱。10.藥材標準草案及起草說明，并提供藥品