化藥新藥開發(fā)項目計劃表

1、項目開題準(zhǔn)備工作計劃開題準(zhǔn)備工作計劃項目背景*1:類別工作內(nèi)容現(xiàn)狀及計劃內(nèi)容責(zé)任人預(yù)計完成時間完成情況統(tǒng)計合成合成研究，f#況報告*2研究相關(guān)準(zhǔn)備工作合成路線選擇報告*3小試工藝摸索試驗方案及關(guān)鍵步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)確認報告（見附件S02）原料小試研究信息表（見附件S03）確定的合成工藝報告*11制劑制劑處方及工獻綜述及處方及工藝摸索方案*4原研制劑基本性能參數(shù)研究及報告質(zhì)魚研究原料藥及制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的文獻查詢*6120原料約后關(guān)物質(zhì)檢驗方法預(yù)實驗*7原料藥含量測定檢驗方法預(yù)實驗原料約具他主要檢測檢驗方法預(yù)實驗制劑有關(guān)物質(zhì)檢驗方法預(yù)實驗*制劑含量測定檢驗方法切實驗*7制劑其他主要檢測（溶出度等）檢

2、驗方法坎實驗原料藥起始關(guān)鍵原料及關(guān)鍵中間體的質(zhì)量研究*8（見附件04）原料藥起始關(guān)鍵原料及關(guān)鍵中間體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)雜質(zhì)研究情況分析表*9原料藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)初稿*10制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)初稿*10參比制劑的檢驗物料原料藥樣品（需計算原料送檢、制劑處方摸索及送檢樣品的用量）提供計劃及設(shè)原料藥對照品提供計劃備準(zhǔn)雜質(zhì)對照品提供計劃備原研制劑提供計劃特殊試藥試劑、設(shè)備（包括色譜柱）等的采購清單注冊準(zhǔn)備報生產(chǎn)的項目需要變更“生產(chǎn)許可證”課題人確定總負責(zé)人合成課題負責(zé)人原料藥質(zhì)量研究負責(zé)人制劑課題負責(zé)人備注說明：*1:項目背景主要包括以下內(nèi)容：產(chǎn)品名稱、中文化學(xué)名、英文化學(xué)名、結(jié)構(gòu)式、分子式、分子量；產(chǎn)品的原研廠家、產(chǎn)品的劑

3、型、規(guī)格；國內(nèi)外使用情況；注冊分類；國內(nèi)注冊申報情況；適應(yīng)癥等信息。*2:現(xiàn)階段合成技術(shù)屬于小試或生產(chǎn)；是否進行過規(guī)?；臉悠吩囍疲绻?，多大規(guī)模；能否提供符合國外藥典的樣品；能否提供合成路線中的中間體及數(shù)量；能否提供國外藥典要求的雜質(zhì)對照品，如果不能提供，建議如何解決。該報告由合成研究人員提供。*3:主要內(nèi)容為簡述文獻調(diào)研的合成路線，并對為什么采用現(xiàn)在的合成路線給出的選擇依據(jù)。*4:對制劑處方及工藝的文獻資料進行綜述，對知識產(chǎn)權(quán)情況進行描述，并擬定預(yù)試驗方案（包括輔料相容性試驗等基礎(chǔ)實驗方案）* 5:根據(jù)預(yù)試驗結(jié)果初步確定處方及工藝，為后續(xù)處方工藝研究提供參考依據(jù)。* 6:以列表的形式將文

4、獻中原料藥和制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)及內(nèi)容的進行對比，形成質(zhì)量研究預(yù)實驗初步方案。* 7:對主要檢驗方法（有關(guān)物質(zhì)、含量、聚合物、溶出度等）進行預(yù)實驗，試驗前需要擬定方案，試驗后需要形成試驗研究報告。* 8:擬定關(guān)鍵起始原料及中間體質(zhì)量研究方案書（04）,設(shè)置的質(zhì)控指標(biāo)要有針對性，如：手性起始原料要設(shè)置光學(xué)純度考察項目，質(zhì)控限度的確定要有充足的依據(jù)，需要三批的實測結(jié)果并追蹤起始原料及中間體中的雜質(zhì)對終產(chǎn)品的影響結(jié)果（如：某中含有10%的雜質(zhì)A,但研究顯示去存在對后續(xù)反應(yīng)無影響,終產(chǎn)品中無雜質(zhì)A或雜質(zhì)A小于0.1%時，可以在標(biāo)準(zhǔn)中定為雜質(zhì)A小于10%）;按方案書進行相關(guān)實驗并提供必要的方法學(xué)驗證，根

5、據(jù)試驗結(jié)果形成報告，并制定主要起始原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。* 9:根據(jù)文獻、預(yù)實驗結(jié)果、關(guān)鍵起始原料及中間體雜質(zhì)情況追蹤試驗結(jié)果對雜質(zhì)情況列表分析。* 10：根據(jù)前期實驗結(jié)果及文獻數(shù)據(jù)擬定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)初稿，該初稿需經(jīng)相關(guān)技術(shù)人員討論確定。* 11:定稿的合成工藝報告，需要詳細描述工藝過程、反應(yīng)終點控制方法、中間體控制方法及收率數(shù)據(jù)等。原料藥項目實施計劃書項目名稱內(nèi)容完成時間責(zé)任人記錄顯示時間殘留溶劑測定預(yù)試驗色譜柱、頂空平衡溫度和平衡時間、樣品濃度等色譜條件的選擇原料藥結(jié)構(gòu)確證原料藥結(jié)構(gòu)確證方案原料藥結(jié)果確證報告雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確證雜質(zhì)結(jié)構(gòu)確證方案雜質(zhì)結(jié)果確證報告質(zhì)量研究方具體要求見附件質(zhì)量研究殘留溶劑內(nèi)酮、二氯

6、甲烷、甲苯、三乙胺測定方法驗證專屬性準(zhǔn)確度線性檢測限與定量限耐用性限度檢查：批次：數(shù)據(jù)整理及原始記錄有關(guān)物質(zhì)方法驗證驗證力不專屬性線性準(zhǔn)確度制定人:時間:審核人:時間:耐用性檢測限定量限精密度溶液穩(wěn)定性限度檢查：批次：數(shù)據(jù)整理、原始記錄并形成驗證報告異構(gòu)體方法驗證驗證方策專屬性線性檢測限定量限準(zhǔn)確度耐用性限度確定：批次：101001-03數(shù)據(jù)整理、原始記錄并形成驗證報告含量測定方法驗證驗證力不準(zhǔn)確度線性精密度限度確認：批號：數(shù)據(jù)整理、原始記錄并形成驗證報告外觀、溶解度試驗批號：比旋度測定批號：引濕性批號：紅外鑒別試驗批號：水分測定批號：熾灼殘渣和重金屬批號：氯化物批號：神鹽批號：數(shù)據(jù)整理、原始

7、記錄質(zhì)里標(biāo)準(zhǔn)擬定正式的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說明穩(wěn)定性0天批號：影響因素5天批號：影響因素10天批號：加速1月批號：加速2月批號：加速3月批號：加速6月批號：長期13t驗3月批號：長期13t驗6月批號：長期13t驗9月批號：長期13t驗12月批號：數(shù)據(jù)整理及原始記錄穩(wěn)定性樣品的準(zhǔn)備及相關(guān)管理記錄小試生產(chǎn)場地及設(shè)備的確認工藝研究相關(guān)質(zhì)量監(jiān)控記錄放大及生產(chǎn)生產(chǎn)生產(chǎn)工藝規(guī)程放大批記錄（批號：）批生產(chǎn)記錄模板放大及中試信息表中試及工藝驗證批記錄（批號：1）工藝驗證方案及報告車間精烘包輔助記錄其他申報資料正文及匯總資料正文及匯總資料的審核申報資料中涉及臨床、藥理、毒理、專利、說明書申報資料（1-6號）中涉及藥學(xué)

8、部分資料申報資料的審核原始記錄匯總檢查物料原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗記錄、物料來源、供應(yīng)商相關(guān)資質(zhì)材料、購買發(fā)票、供應(yīng)商報告書、供貨協(xié)議、物料臺賬現(xiàn)場核查準(zhǔn)備物料現(xiàn)場生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量研究現(xiàn)場注冊申報注冊申請相關(guān)表格的填寫注冊申請相關(guān)表格的審核注冊申請?zhí)峤滑F(xiàn)場核查時間確定送檢樣品的準(zhǔn)備送檢樣品的準(zhǔn)備檢驗資料提交電子版的提交前審核紙質(zhì)版提交前審核制劑項目實施計劃書制定人:時間:審核人:時間:制劑處方及工2內(nèi)容完成時間責(zé)任人記錄顯示時間小試研究信息表原料藥與輔料的相容性試驗及報告制劑處方及工藝摸索試驗制劑處方及工藝摸索試驗相關(guān)小試記錄制劑處方及工藝摸索試驗相關(guān)檢驗記錄制劑處方及工藝的確定報告質(zhì)量研究溶出度方法

9、選擇方法及溶出介質(zhì)的選擇轉(zhuǎn)速的選擇檢測波長的確定溶出度方法驗證輔料的干擾試驗、濾膜吸附試驗以及濾膜被溶出介質(zhì)溶解后的干擾試驗線性試驗準(zhǔn)確度試驗（回收試驗）溶液穩(wěn)定性試驗精密度試驗所的重現(xiàn)性和中間精密度耐用性試驗整理數(shù)據(jù)、相關(guān)記錄有美物質(zhì)方法驗證專屬性線性準(zhǔn)確度耐用性檢測限定1限精密度溶液穩(wěn)定性限度確認：批次：整理數(shù)據(jù)、相關(guān)記錄異構(gòu)體含量測定方法驗證專屬性線性檢測限定量限準(zhǔn)確度耐用性限度確定：批次：數(shù)據(jù)整理及原始記錄含量測定方法驗證準(zhǔn)確度線性精密度批次：整理數(shù)據(jù)、相關(guān)記錄固體制劑微生物測定方法（培養(yǎng)基稀釋法）驗證方法驗證（按中國藥典2010版要求進行驗證培養(yǎng)基稀釋法）限度確認：批號：數(shù)據(jù)整理、原

10、始記錄并形成驗證報告注射劑九菌方法學(xué)驗證培養(yǎng)基的配制培養(yǎng)基的無菌檢查培養(yǎng)基的靈敏度薄膜過濾法注射劑細菌內(nèi)毒素測定方法學(xué)驗證賞試劑靈敏度復(fù)合試驗與細菌內(nèi)毒素限值的確定干擾預(yù)實驗與供試品干擾試驗固體制劑注射劑其他檢測項目擬定正式的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和起草說明穩(wěn)定性試驗0天批號：影響因素5天批號：影響因素10天批號：加速1月批號：加速2月批號：加速3月批號：加速6月批號：長期試驗3月批號：長期t驗6月批號：長期t驗9月批號：長期試驗12月批號：數(shù)據(jù)整理及原始記錄穩(wěn)定性樣品的準(zhǔn)備及相關(guān)管理記錄制劑生產(chǎn)生產(chǎn)場地及設(shè)備的確認工藝研究相關(guān)質(zhì)量監(jiān)控記錄生產(chǎn)工藝規(guī)程放大批記錄（批號：）批生產(chǎn)記錄模板放大及中試信息表中試及工藝驗證批記錄（批號：）工藝驗證方案及報告車間輔助記錄其他申報資料正文及匯總資料正文及匯總資料的審核申報資料中涉及臨床、藥理、毒理、專利、說明書申報資料（1-6號）中涉及藥學(xué)