高滲氯化鈉-醋酸鈉溶液改善失血性休克大鼠微循環(huán)的作用

1、    高滲氯化鈉-醋酸鈉溶液改善失血性休克大鼠微循環(huán)的作用        摘要目的：研究高滲氯化鈉-醋酸鈉溶液對失血性休克大鼠微循環(huán)的作用。方法： SD大鼠隨機(jī)分為7.5% NaCl(HS) 、5% NaCl- 3.5% NaAc(HSA) 、0.9% NaCl(NS)三組。休克模型完成后，分別按4 mL/kg給藥，觀察脊斜肌微循環(huán)的變化。測定局部用藥后，HS和HSA對血管內(nèi)徑的直接作用。結(jié)果：HS較HSA更為顯著升高M(jìn)AP。給藥5 min, HSA、HS均能顯著增加脊斜肌

2、第三級細(xì)動靜脈內(nèi)徑、血流速度、血流量和毛細(xì)血管開放數(shù)，減少紅細(xì)胞聚集。5 min后HS組各指標(biāo)惡化，顯著低于HSA組。局部用藥后，HSA較HS顯著擴(kuò)張第三級細(xì)動靜脈內(nèi)徑。結(jié)論：HSA改善失血性休克大鼠脊斜肌微循環(huán)的作用優(yōu)于HS。主題詞鹽水， 高滲； 醋酸類； 休克,失血性； 微循環(huán)中分類號 R 541.64文獻(xiàn)標(biāo)識碼 A文章編號1000-4718(2000)01-0050-04 Hypertonic NaCl-NaAc improves the microcirculation in rats subjected to hemorrhagic shockZHOU Xue-wu， HU De-y

3、ao， LIU Liang-ming( Research Institute of Surgery,Daping Hospital,Third Military Medical University,Chongqing 400042, China)ZHAO Ke-sen，HUANG Xu-liang， ZHU Zuo-jiang(Department of Pathophysiology, First Militray Medical University,Guangzhou 510515， China)AbstractAIM: To study the effects of hyperton

4、ic NaCl-NaAc on microcirculation in hemorrhage-shocked rats.METHODS： SD rats were randomized into three groups of 7.5% NaCl(hypertonic saline, HS),5% NaCl-3.5% NaAc(hypertonic sodium acetate, HSA) and 0.9% NaCl(normal saline, NS). 4 mL/kg HS,HSA or NS was given intravenously following hemorrhagic sh

5、ock. The microcirculation of spinotrapezius muscle was observed.RESULTS： HS increased mean aortic pressure more significant than HSA. Variables including arteriolar and venular diameter,velocity and volumetric flow rate and open capillaries were increased and erythrocyte aggregation was decreased in

6、 5 min after resuscitation with both HS and HSA solutions.5 min later,variables were deteriorated in HS group.After local treatment, arteriolar and venular diameters were dilated significantly in HSA group.CONCLUSION：HSA had superior effects to HS in improving microcirculation of hemorrhage-shocked

7、rats.MeSH Saline solution, hypertonic; Actic acids; Shock, hemorrhagic ; Microcirculation小劑量高滲鹽溶液治療失血性休克因組分不同而有不同的特點(diǎn)。高滲氯化鈉(hypertonic saline,HS)主要加強(qiáng)心肌收縮力，可迅速升高血壓，改善血流動力學(xué)指標(biāo)，但明顯收縮外周靜脈和毛細(xì)血管前細(xì)小動脈1，而且大量氯離子進(jìn)入體內(nèi)可致高氯性酸中毒，進(jìn)一步惡化休克后已存在的代謝性酸中毒2。高滲醋酸鈉(hypertonic sodium acetate, HSA)治療失血性休克，無加重酸中毒的副作用，相反其緩沖堿的作用及其

8、代謝產(chǎn)生的碳酸氫根離子可減輕代謝性酸中毒3，其擴(kuò)血管作用有可能改善末梢灌注,但升壓作用不明顯，必須配合液體復(fù)蘇才有明確療效。由此可見，合理組方氯化鈉和醋酸鈉，可能會更有利于休克的院前急救。本實驗基于這一設(shè)想，觀察了高滲氯化鈉-醋酸鈉溶液對失血性休克大鼠微循環(huán)的影響。材料和方法SD大鼠46只，雌雄不拘，體重(197±17) g。30只大鼠隨機(jī)分為7.5% NaCl（HS）治療組、5% NaCl-3.5% NaAc（HSA）治療組、0.9% NaCl(NS) 對照組，每組10只。13.3%烏拉坦-0.5%氯醛醣(0.7 mL/100 g 體重，im)麻醉。雙側(cè)股動脈插管分別用于放血和記錄

9、血壓，左側(cè)股靜脈插管給藥。按Gray法制備大鼠脊斜肌微循環(huán)觀察標(biāo)本，37平衡Kreb's液滴流。股動脈放血，平均動脈壓（mean aortic pressure, MAP）下降至5.075.47 kPa，維持45 min。按4 mL/kg體重分別注入HS、HSA、NS，5 min 內(nèi)輸完。用Olympas顯微鏡，鹵光燈源，以長距離鏡頭（×20），經(jīng)1319型暗光顯微攝相機(jī)、Hitachi彩色監(jiān)視器、JVC錄相機(jī)活體觀察和錄相。觀察脊斜肌中第三級分支細(xì)動脈（A3）、細(xì)靜脈（V3）各一支及周圍的毛細(xì)血管網(wǎng)。IV-550型電視測微儀測量A3、 V3內(nèi)徑(D)， 102B型紅細(xì)胞跟蹤

10、相關(guān)儀測定A3、 V3中紅細(xì)胞流速(Vrbc)。平均血流速度Vmean=Vrbc/1.6，血流量（blood flow, Q）=Vmean×(D2/4。紅細(xì)胞聚集分4個等級：（-），無紅細(xì)胞聚集；（+），細(xì)靜脈中紅細(xì)胞聚集呈泥沙狀，分布均勻，顆粒感明顯，沒有血漿和紅細(xì)胞分離現(xiàn)象；（+），細(xì)靜脈內(nèi)有大小不等的紅細(xì)胞團(tuán)塊，細(xì)胞與血漿有不均勻分布；（+），細(xì)靜脈內(nèi)出現(xiàn)較大細(xì)胞團(tuán)，由血漿柱分隔，血球血漿分離。在放大倍數(shù)為10×20的一個固定視野中觀察毛細(xì)血管開放數(shù)：（-），無毛細(xì)血管開放；（+），有15根毛細(xì)血管開放；（+），有610根毛細(xì)血管開放；（+），10根以上的毛細(xì)血管開放

11、。16只大鼠隨機(jī)分為HS和HSA兩組，每組8只。休克模型完成后于脊斜肌局部點(diǎn)滴含10 mOsm/L HS或HSA（相當(dāng)于靜脈給藥后血藥濃度）的Kreb's液體，持續(xù)1 min,觀察A3 、V3內(nèi)徑變化。統(tǒng)計處理： 所有數(shù)據(jù)均用±s表示，組內(nèi)各時點(diǎn)和組間相應(yīng)時點(diǎn)的比較行t檢驗。紅細(xì)胞聚集和毛細(xì)血管開放數(shù)行秩和檢驗。結(jié)果一、HSA對平均動脈壓的影響：休克后各組MAP均顯著下降。給藥5 min HSA組MAP從休克時的(5.30±0.16) kPa上升至(10.30±1.03) kPa，非常顯著高于NS組，以后逐漸下降，但于各觀察時點(diǎn)均顯著高于NS組。HS組給藥

12、5 min MAP從休克時的(5.31±0.16) kPa上升至(12.27±1.34) kPa，非常顯著高于HSA組和NS組，15 min后逐漸下降，但在觀察期間仍非常顯著高于NS組，顯著高于HSA組。NS組給藥5 min MAP 從休克時的(5.37±0.17) kPa 上升至(8.75±0.97) kPa,以后逐漸下降，至給藥后90 min 接近休克時水平。二、HSA對脊斜肌小血管內(nèi)徑、血流速度、血流量的影響：休克后各組A3內(nèi)徑均顯著減小。給藥5 min HSA組A3內(nèi)徑從休克時的(24.00±3.88）m增加至(33.42±6

13、.87) m，于各觀察時點(diǎn)均顯著高于NS組，并于30 min后顯著高于HS組。HS組給藥5 min A3內(nèi)徑從休克時(25.45±7.46) m上升至(34.18±7.24) m，顯著高于NS組，并稍優(yōu)于HSA組，隨后迅速下降，與NS組無顯著差別。V3內(nèi)徑變化與A3相似。休克后各組A3 Vmean均顯著減小。給藥5 min HSA組A3 Vmean從休克時的(0.62±0.37) mm/s增加至(2.77±1.86) mm/s，以后逐漸下降，于各觀察時點(diǎn)均顯著高于NS組，并于60 min后顯著高于HS組。HS組給藥5 min A3 Vmean從休克時的(

14、0.62±0.35) mm/s上升至(3.39±1.70) mm/s，顯著高于NS組，并稍優(yōu)于HSA組，隨后迅速下降，與NS組無顯著差別。V3 Vmean變化與A3相似。休克后各組A3 Q均顯著減小。給藥后HSA組細(xì)動脈Q從休克時的(341.06±240.79) pl/s增加至(3037.20±1902.23) pl/s，隨后逐漸下降，于各觀察時點(diǎn)均顯著高于NS組，并于15 min后顯著高于HS組。HS組給藥5 min A3 Q從休克時的(347.73±237.86) pl/s上升至(3451.03±1828.21) pl/s，顯著高

15、于NS組，并稍優(yōu)于HSA組，隨后迅速下降，60 min后與NS組無顯著差別。V3 Q 變化與A3相近，（見1，2）。Fig 1 Effects of HSA on arteriolar diameter, velocity and blood flow in hermorrhage-shocked rats±s, n=10, *P0.05, *P0.01, vs NS group; #P0.05, #P0.01, vs HS group1HSA對失血性休克大鼠A3直徑、血流速度和血流量的影響Fig 2 Effects of HSA on venular diameter, veloc

16、ity and blood flow in hemorrhage-shocked rats±s, n=10, *P0.05, *P0.01, vs NS group; #P0.05, #P0.01, vs HS group2HSA對失血性休克大鼠V3直徑、血流速度和血流量的影響三、HSA對脊斜肌細(xì)靜脈紅細(xì)胞聚集和毛細(xì)血管開放數(shù)的影響：休克后各組V3紅細(xì)胞聚集。給藥5 min HSA組紅細(xì)胞聚集減輕，于各觀察時點(diǎn)顯著優(yōu)于NS組，5 min后顯著優(yōu)于HS組。HS組給藥5 min紅細(xì)胞聚集減輕，顯著優(yōu)于NS組，并稍優(yōu)于HSA組，隨后迅速惡化，與NS組無顯著差別，（見表1）。表1HSA對失血

17、性休克大鼠微靜脈紅細(xì)胞聚集的影響Tab 1 Effect of HSA on erythrocyte aggregation of venule in hemorrhage-shocked ratsGroupBaselineShock5 min15 min30 min60 min90 min+-+-+-+-+-+-+-HSA1082118*226*#226*#1135*#1135*#HS107319*523514532631NS107334125221532532622*P0.05, *P0.01, vs NS group; #P0.05, vs HS group 休克后各組毛細(xì)血管開放數(shù)減少

18、。給藥5 min HSA組毛細(xì)血管開放數(shù)顯著增加，于各觀察時點(diǎn)均顯著優(yōu)于NS組，60 min后顯著優(yōu)于HS組。HS組給藥5 min毛細(xì)血管開放數(shù)顯著增加，顯著優(yōu)于NS組，并稍優(yōu)于HSA組，隨后迅速惡化，15 min后與NS組無顯著差別，（見表2）。表2HSA對失血性休克大鼠脊斜肌毛細(xì)血管開放數(shù)的影響Tab 2 Effect of HSA on open capillaries of spinotrapezius muscle in hemorrhage-shocked ratsGroupBaselineShock5 min15 min30 min60 min90 min+-+-+-+-+-+-

19、+-HAS8237811*5311*4411*3331*#2332*#HS823782*3331*21434628NS823711531271181919*P0.05, *P0.01, vs NS group； #P0.05, vs HS group 四、局部點(diǎn)滴HSA對細(xì)動、靜脈內(nèi)徑的影響：HSA組A3、V3內(nèi)徑分別從點(diǎn)滴前的(21.13±1.81) m、(24.25±2.55) m 增加至(25.88±3.36) m、(32.63±2.77) m ，較點(diǎn)滴前有非常顯著差別。HS組A3、V3內(nèi)徑分別從點(diǎn)滴前的(21.50±2.31) m、(2

20、5.38±3.11) m 上升至(22.38±2.97) m、(27.63±3.66) m ，與點(diǎn)滴前無顯著差別。局部用藥后,HSA組A3內(nèi)徑較HS組有顯著差別，V3內(nèi)徑較HS組有非常顯著差別。討論休克的主要病理生理變化是有效循環(huán)血量減少，引起重要生命器官血液灌注不足，微循環(huán)障礙，導(dǎo)致細(xì)胞功能紊亂，因此改善微循環(huán)灌注是治療休克的重要手段。本研究表明，HSA能夠在維持一定MAP的基礎(chǔ)上，較長時間擴(kuò)張A3、V3內(nèi)徑，增加血流速度、血流量和毛細(xì)血管開放數(shù)，減輕紅細(xì)胞聚集，表明HSA有改善失血性休克大鼠微循環(huán)的作用。HS雖然能夠迅速而有效地升高血壓，但只能一過性改善微循環(huán)

21、，隨后迅速惡化，在觀察后期與NS組無顯著差別，表明HSA改善微循環(huán)優(yōu)于HS。局部用藥后，HSA較HS顯著擴(kuò)張A3、V3內(nèi)徑，說明HSA的直接擴(kuò)血管作用是其改善微循環(huán)優(yōu)于HS的重要原因之一。HSA和HS均含1.2mol/L 的Na+, 滲透壓為2400 mOsm/L。兩者抗休克的共同點(diǎn)有：高濃度的Na+ 通過肺迷走神經(jīng)反射，引起靜脈和皮膚肌肉毛細(xì)血管前小動脈收縮，增加心輸出量和平均動脈壓4；高滲使細(xì)胞間液進(jìn)入血液循環(huán)，增加有效循環(huán)血量；高滲直接擴(kuò)張血管5。因含有不同組分的陰離子，兩者抗休克作用又有不同表現(xiàn)。HSA含有0.8mol/L的Cl-和0.4mol/L的Ac-，HS含有1.2 mol/L的

22、Cl-。HSA因含Ac-，有較強(qiáng)的擴(kuò)血管作用，從而防止了外周血管的過度收縮，因此在維持一定MAP的基礎(chǔ)上改善了微循環(huán)。HS雖然也有直接的擴(kuò)血管作用，但因神經(jīng)反射引起的血管收縮反應(yīng)過于強(qiáng)烈，表現(xiàn)為MAP升高非常顯著，而改善外周微循環(huán)則不如HSA明顯。給藥5 min ，HS改善微循環(huán)稍優(yōu)于HSA，可能是由于其增強(qiáng)心肌收縮力更為明顯。HSA 含Cl-較HS少，減少發(fā)生高氯性酸中毒的可能性，NaAc本身的緩沖堿作用及Ac-代謝產(chǎn)生的HCO3-可改善休克后代謝性酸中毒3，也可能是HSA改善失血性休克大鼠微循環(huán)的原因之一。周學(xué)武（第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所，重慶 400042）胡德耀（第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所，重慶 400042）劉良明（第三軍醫(yī)大學(xué)大坪醫(yī)院野戰(zhàn)外科研究所，重慶 400042）趙克森（第一軍醫(yī)大學(xué)病理生理教研室，廣東 廣州 510515）黃緒亮（第一軍醫(yī)大學(xué)病理生理教研室，廣東 廣州 510515）朱佐江（第一軍醫(yī)大學(xué)病理生理教研室，廣東 廣州 510515）參考文獻(xiàn)1 Rocha e Silva M ,Negraes GA, Soares AM,et al. Hypertonic resuscitation from severe hemorrhagic shock:patterns of regional circulati