新版取樣器具清潔滅菌(帶詳細(xì)風(fēng)險評估)驗證方案

1、制藥有限公司取樣器具清潔、滅菌驗證方案清潔驗證小組WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng)年 月目 錄1、概述 . . 3 2、目的 . . 3 3、范圍 . . 3 4、驗證組織、人員及職責(zé) . 3 4.1 驗證小組職責(zé) . 3 4.2 驗證小組成員職責(zé)表. 3 5、驗證時間進度安排 . 4 6、驗證內(nèi)容 . . 4 7、變更控制與偏差管理. 7 8、缺陷分析 . . 7 9、相關(guān)文件. . 8 10、附件 . . 8 11、文件變更歷史 . 8WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng) 1、概述：我司已經(jīng)制定了取樣器具管理規(guī)程，規(guī)定相關(guān)取樣器具的使用、清潔、滅菌的要求，在新廠房投

2、產(chǎn)之前，需對取樣器具清潔、滅菌效果進行驗證，防止對原輔料、中間產(chǎn)品、待包裝品、內(nèi)包裝材料等造成污染以及交叉污染，保證藥品質(zhì)量。本方案利用其它生產(chǎn)設(shè)備性能確認(rèn)是所備的物料，模擬取樣工作的開展對取樣器具進行清潔、滅菌效果驗證。2、目的：對取樣器具按取樣器具管理規(guī)程進行清潔、滅菌后，確認(rèn)其實際效果能夠達(dá)到預(yù)定要求，符合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝要求，從而驗證清潔、滅菌程序的可靠性、有效性和穩(wěn)定性。3、范圍：本方案擬對取樣器具清潔、滅菌后的效果驗證，通過對外觀檢測的判定結(jié)果以及表面微生物限度檢驗結(jié)果，與可接受的限量標(biāo)準(zhǔn)進行比較，若檢測結(jié)果均符合要求，則可證實清潔、滅菌的可靠性、有效性及穩(wěn)定性；反之，則證實該清潔、滅

3、菌無效，需修改或重新編寫取樣器具管理規(guī)程。4、驗證組織、人員及職責(zé) 4.1 驗證小組職責(zé)4.1.1 負(fù)責(zé)起草驗證方案； 4.1.2 負(fù)責(zé)驗證方案的實施； 4.1.3 負(fù)責(zé)驗證結(jié)果的報告； 4.1.4 參與驗證結(jié)果的評價；4.1.5 負(fù)責(zé)擬定重新驗證的條件和再驗證周期； 4.1.6 確認(rèn)驗證的組織實施和確認(rèn)過程中的變更和偏差； 4.1.7 負(fù)責(zé)取樣器具清潔、消毒/滅菌驗證的培訓(xùn)； 4.1.8 負(fù)責(zé)組織風(fēng)險評估；4.2 驗證小組成員職責(zé)表 5、驗證時間進度安排 驗證時間進度表 6、驗證內(nèi)容6.1 驗證前確認(rèn)（見附件2）6.1.1相關(guān)文件的確認(rèn)：（見附件2中2.1）； 6.1.2方案培訓(xùn)的確認(rèn)：所有

4、人員都應(yīng)進行方案的培訓(xùn)（見附件2中2.2）； 6.1.3 取樣車與被取樣物料的確認(rèn)：取樣車已經(jīng)過確認(rèn)，被取樣物料經(jīng)過確認(rèn)（見附件2中2.3）； 6.2 取樣點確定6.2.1 取樣點選擇判斷標(biāo)準(zhǔn)：取樣器具各表面，以最差取樣區(qū)域作為取樣點，具體見取樣點詳細(xì)分部表。 （取樣點確定見下圖示） WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng) 6.3 滅菌效果及滅菌后限期的驗證實施 6.3.1 將待驗證的取樣器具分類進行滅菌 干熱滅菌（在恒溫干燥箱以180滅菌60分鐘）：不銹鋼火炬取樣勺、不銹鋼剪刀、不銹鋼調(diào)羹、不銹鋼鑷子、不銹鋼直尺 濕熱滅菌（在消毒柜中以121滅菌15分鐘）

5、：不銹鋼取樣勺、不銹鋼取樣器 6.3.2 取樣器具經(jīng)濕熱滅菌或干熱滅菌后用帶蓋不銹鋼盒裝好或用牛皮紙包好，放入轉(zhuǎn)運桶移運到取 樣室，放置6小時。 6.3.3 開啟取樣車，按要求自凈后，將取樣器具移至取樣車內(nèi)，分別對取樣器具各取樣點進行目視外觀檢測，考慮各取樣器具表面積均較小，采用其它方法擦拭進行外觀檢測對其后的微生物限度取樣影響較大，且無菌棉簽白色潔凈，故本次驗證采用無菌棉簽擦拭進行擦拭法外觀檢測及微生物限度檢測取樣。若目視外觀檢測或無菌棉簽擦拭不合格有可見污物可直接判為不合格，不必進行下步驗證。若目視外觀檢測及無菌棉簽擦拭均合格，則將該擦拭后棉簽作為微生物限度檢查樣品。滅菌后取樣器具按要求放

6、置于取樣室6小時取樣若微生物限度檢測不合格，則重新按照要求進行清潔、滅菌，擬定的有效期限依次遞減，直至擦拭取樣點微生物限度檢測合格為止, 以確定合適的有效周期 6.3.4 取樣方法： 目檢法：目視取樣器具取樣點表面，目視合格后方可進行取樣。 棉簽擦拭法：（用于擦拭法外觀檢測及微生物限度檢查，在取樣車內(nèi)取樣）.1取樣部位：取樣器具各表面，以最差取樣區(qū)域作為取樣點，具體見“6.2 取樣點確定”。 .2取樣器具：無菌棉球、無菌試管、鑷子。 .3取樣步驟：.3.1 棉簽擦拭取樣點部位，確定擦拭面積共為25cm 2，較小

7、取樣器具整體面積不足25 cm2的則對整個表面為擦拭部位。.3.2 將棉簽頭按在取樣表面上，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面，在向前移動的同時將其從一邊移到另一邊，擦拭過程覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)棉簽，讓棉簽從另一面進行擦拭，但與前次移動方向垂直。棉簽擦拭取樣示意圖：WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng) 樣品處理：.1用棉簽擦拭完成后，若目視不合格有可見污物可直接判為不合格，不必進行下步驗證，若目視合格，則將擦拭后棉簽放入25ml 試管中作為微生物限度檢查樣品，貼上標(biāo)簽，標(biāo)明取樣日期、取樣位置號、樣品名稱與批號，送至質(zhì)檢中心檢驗。.2空白對

8、照品：將潤濕未擦拭的棉簽直接放入25ml 試管中，密封，作為空白對照。 6.4 取樣方法、檢測方法及可接受標(biāo)準(zhǔn)： 7、變更控制與偏差管理7.1 在驗證中發(fā)現(xiàn)的任何偏差均應(yīng)記錄，偏差對驗證結(jié)果是否影響，影響多大，應(yīng)有驗證小組進行分 析并報告，最后均應(yīng)經(jīng)過驗證委員會進行最后評估和評價；對于特殊的檢測，如果有“重大”偏差，經(jīng)過驗證委員會最后評估檢測無效的，驗證小組必須修訂驗證方案重新進行驗證試驗；7.2 驗證方案在實施過程中，有時會出現(xiàn)需要進行補充和修改的情況，此時比較妥善的辦法是起草一 個補充性驗證方案，說明修改或補充驗證的具體內(nèi)容及理由，作為原方案附件執(zhí)行；7.3 本次驗證過程中，發(fā)現(xiàn)有的驗證項

9、目有偏差，不符合用戶需求標(biāo)準(zhǔn)需要進行變更或用戶需求標(biāo)準(zhǔn)本身有變更，應(yīng)按下列程序處理：7.3.1 用戶需求標(biāo)準(zhǔn)變更應(yīng)通過驗證委員會審核后方可進行；7.3.2 其他變更應(yīng)對變更內(nèi)容重新進行風(fēng)險分析和驗證，變更方案以及驗證方案均應(yīng)通過驗證委員會審核后進行；7.3.3 本次驗證方案所列內(nèi)容全部完成后，按照變更管理規(guī)程，以使那些可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、安全性或效能的主要變更符合GMP 要求，并根據(jù)風(fēng)險評估確定是否需要重新驗證；正常情況下，再驗證周期為一年。8、 缺陷分析確認(rèn)過程中應(yīng)對整個確認(rèn)過程中發(fā)現(xiàn)的問題和存在的缺陷進行記錄，并對其嚴(yán)重性進行分析評估，WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng)對于風(fēng)險較

10、小，對系統(tǒng)性能不能會造成影響的缺陷，可以不予處理，對較大缺陷，并可能對系統(tǒng)性能 造成影響的應(yīng)限期改正。9、 相關(guān)文件取樣器具清潔、滅菌記錄10、附件11、文件變更歷史： WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng)附件1：1 、風(fēng)險評估方法1.1 風(fēng)險確認(rèn)：可能影響取樣器具清潔效果或影響對取樣器具清潔效果的判斷；1.2 風(fēng)險判定：包括評估先前確認(rèn)風(fēng)險的后果，其建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性上； 1.4 可能性程度(P：測定風(fēng)險產(chǎn)生的可能性，清潔設(shè)備操作復(fù)雜性知識或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等 WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng)WWW.H

11、iGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng) 1.6 RPN（風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)）計算：將各不同因素相乘；嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性，可獲得風(fēng)險系數(shù)( RPN = SP D 1.6.1 RPN 16 或嚴(yán)重程度 = 4時：界定為高風(fēng)險水平（此為不可接受風(fēng)險），必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平，驗證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行；嚴(yán)重程度為4時，導(dǎo)致的高風(fēng)險水平，必須將其降低至RPN 最大等于8。1.6.2 當(dāng)16 RPN 8時：界定為中等風(fēng)險水平，此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及（或）降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平，所采用的措施可以是規(guī)

12、程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。1 .6.3 當(dāng) RPN 7時：界定為低風(fēng)險水平，此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。2、取樣器具清潔方法風(fēng)險分析表 WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng)WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng)評估人： 審核人： 審批人： 評估日期： 審核日期： 審批日期： 注：風(fēng)險評估等級小的為L ，風(fēng)險評估等級中的為M ，風(fēng)險評估等級高的為H 。 評估人：審核人： 審批人：WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng)WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng)評估日期： 審核日期： 審批日期：WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng)WWW.H

13、iGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng)附件2: 確認(rèn)前檢查空白表 2.1 相關(guān)文件的確認(rèn)文件確認(rèn)檢查記錄 WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng)2.2 驗證實施前人員培訓(xùn)確認(rèn)驗證草案起草人有責(zé)任在草案批準(zhǔn)后（且在驗證實施前）對本次驗證相關(guān)人員進行培訓(xùn)，確認(rèn)內(nèi)容記錄下表中。驗證人員培訓(xùn)確認(rèn)檢查表 WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng) 2.3 取樣車及被取樣物料的確認(rèn)2.3.1 檢查確定取樣車的設(shè)備確認(rèn)已完成，并符合要求 2.3.2 檢查待取樣物料情況 WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng)附件3 驗證記錄 表一外觀檢測目檢檢測結(jié)果記錄表 WWW.HiGMP.COM 制藥資

14、源免費分享網(wǎng)附件3 驗證記錄 表二棉簽擦拭法外觀檢測結(jié)果記錄表 WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng) 附件3 驗證記錄 表三微生物限度檢測結(jié)果記錄表 附件4 驗證總結(jié)驗證過程總結(jié)評價 驗證結(jié)果確認(rèn) WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng) 版序號:00 JMSC02-103030028 取樣器具清潔、滅菌驗證方案 第 16 頁 共 17 頁 附件 5： 取樣器具清潔、滅菌驗證質(zhì)量風(fēng)險分析二次評估表 風(fēng)險分析項目 風(fēng) 險 來源 源于 GMP 要求的 潛在 GMP 問題 取樣器具清潔、滅菌驗證質(zhì)量風(fēng)險分析二次評估 降低風(fēng)險的方法（符 合 GMP 或解決問題） 方法是 否經(jīng)過 了確認(rèn)

15、 方法是 否執(zhí)行 方法是 否產(chǎn)生 新的風(fēng) 險管理 確認(rèn)日 期 審核日 期 序號 GMP 要求 1、與物料或產(chǎn)品直 接接觸的 2、人員操作接觸的 3、不易清潔、易藏 污納垢的 有 效防 止污 染和 交 叉污染 確認(rèn)人 審核人 結(jié)果 01 取樣 部位 不具備代表性 不明確或效果 差、不具有可操 作性或可操作性 差 不合理或確認(rèn)方 式可操作性差 未培訓(xùn)或培訓(xùn)不 到位 對各取樣器具的取樣 部位進行風(fēng)險分析并 對結(jié)果加以驗證 經(jīng)過的三次驗證，確 認(rèn)清潔方法有效 已確認(rèn) 已納入 GMP 管理 無 02 清潔 方法 清潔 效果 檢測 方法 人員 已確認(rèn) 已納入 GMP 管理 無 03 檢測項目的參數(shù) 經(jīng)過的三次驗證，確 認(rèn)清潔方法有效 制定崗位培訓(xùn)計劃， 進行培訓(xùn)效果的評估 審核人： 審核日期： 已確認(rèn) 已納入 GMP 管理 無 04 培訓(xùn)合格上崗 已確認(rèn) 已納入 GMP 管理 無 評估人： 評估日期： 審批人： 審批日期： WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng) WWW.HiGMP.COM 制藥資源免費分享網(wǎng) 版序號:00 附件 6： JMSC02-103030028 取樣器具清潔、滅菌驗證方案 第 17 頁 共 1