GMP葡萄糖氯化鈉注射液工藝規(guī)程

1、寧 波 市 xx 制 藥 有 限 公 司輸液車間管理文件 1. 目的:編制規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的工藝規(guī)程,作為全面指導(dǎo)生產(chǎn)和控制質(zhì)量的 基準(zhǔn)性技術(shù)文件。2. 范圍:葡萄糖氯化鈉注射液生產(chǎn)和質(zhì)量控制的全過(guò)程。3. 責(zé)任3.1 輸液車間負(fù)責(zé)生產(chǎn)全過(guò)程。3.2 質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)質(zhì)量控制全過(guò)程。3.3 工程部負(fù)責(zé)提供工藝用水、電、汽及潔凈空氣等。4. 管理內(nèi)容11-14.1 生產(chǎn)工藝流程 其中:粗洗、濃配采用 10萬(wàn)級(jí) 稀配、軋蓋采用 1萬(wàn)級(jí) 灌裝、壓塞采用局部 100級(jí)4.2 操作過(guò)程及工藝條件4.2.1 理瓶根據(jù)生產(chǎn)量準(zhǔn)備相應(yīng)數(shù)量的瓶子 , 脫去外包裝后正立于理瓶臺(tái)上,挑選 出破損瓶子,待理瓶臺(tái)集滿瓶子

2、后可開(kāi)動(dòng)理瓶機(jī)傳送帶,送瓶。 4.2.2 外洗4.2.2.1 開(kāi)啟飲用水水源,啟動(dòng)外洗機(jī)主機(jī)開(kāi)關(guān)進(jìn)行外洗操作。4.2.2.2 檢查經(jīng)過(guò)外洗的輸液瓶,將破損瓶及時(shí)挑出,放在指定地點(diǎn)。 4.2.3 粗洗4.2.3.1 開(kāi)啟電源;將水箱和儲(chǔ)水箱注滿水至溢水管頂部,水溫控制到 50 60,開(kāi)啟水泵,打開(kāi)噴淋水控制閥(以能將空瓶注滿水為準(zhǔn) ,啟 動(dòng)超聲波、輸液軌道和主機(jī),進(jìn)行粗洗操作。4.2.3.2 操作過(guò)程中,碰到緊急情況,應(yīng)按下緊急停車按鈕,立即停車,檢 查調(diào)整后再開(kāi)機(jī)。4.2.4 精洗4.2.4.1 檢查過(guò)濾后注射用水可見(jiàn)異物,合格后方可進(jìn)行精洗操作。4.2.4.2 打開(kāi)電源開(kāi)關(guān),將儲(chǔ)水罐注滿水,

3、水溫控制到 5060,調(diào)節(jié)新鮮 水壓力 0.20.4MPa ,調(diào)節(jié)壓縮空氣控制閥至壓力 0.20.4MPa ,打 開(kāi)水泵,調(diào)節(jié)循環(huán)水壓至 0.20.4MPa ,開(kāi)啟主機(jī),進(jìn)行精洗操作。 4.2.4.3 檢查精洗后玻璃瓶可見(jiàn)異物合格,注射用水殘存應(yīng)不超過(guò) 2滴,輸 液瓶方可進(jìn)行灌裝。4.2.4.4 精洗好的瓶子存放時(shí)間不超過(guò) 30分鐘,否則重新清洗。4.2.5 配料4.2.5.1 濃配4.2.5.1.1 核對(duì)原輔料品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、檢驗(yàn)報(bào)告單,確認(rèn)無(wú)誤后按 生產(chǎn)指令書(shū)上的處方量進(jìn)行稱量,稱量過(guò)程要有人復(fù)核。 4.2.5.1.2 在濃配罐中加入處方量 20%新鮮注射用水, 加入處方量的葡萄糖

4、和氯化鈉使其溶解完全后成濃溶液,同時(shí)加入 0.5%(g/ml活性炭, 煮沸,攪拌 30分鐘,趁熱通過(guò)過(guò)濾器打入稀配罐,并用少量注射 用水沖洗濃配罐,沖洗液全部通過(guò)過(guò)濾器打入稀配罐,重復(fù)沖洗數(shù) 次,直至清洗水澄清為止(注意:沖洗水量不能過(guò)多,以免超出配 制體積 。4.2.5.2 稀配在稀配罐加入注射用水至全量,攪拌均勻,開(kāi)啟回流泵,自身循環(huán)或 直接打到灌裝間回流,藥液經(jīng)粗濾、精濾、高位槽、低位槽重新返 回稀配罐,藥液回流半小時(shí)后,取樣測(cè) PH 值、含量、澄明度。根據(jù) 含量、 PH 情況,適當(dāng)補(bǔ)充主藥或加注射用水,調(diào)節(jié) PH 值用 1M 的 鹽酸。 PH 值控制在 3.85.2,含量控制在標(biāo)示量的

5、 97.0103.0%, 半成品各項(xiàng)指標(biāo)合格后方可灌裝。4.2.6 灌裝壓塞4.2.6.1 灌裝前要按要求進(jìn)行藥液回流,檢查藥液澄明度,合格后方可進(jìn)行 灌裝。4.2.6.2 調(diào)節(jié)藥液調(diào)節(jié)閥至適當(dāng)位置,用量筒檢查裝量,裝量合格方可開(kāi)始 灌裝。4.2.6.3 葡萄糖氯化鈉注射液規(guī)格為 100ml :葡萄糖 8g :氯化鈉 0.18g ,要求 單瓶裝量不得低于 100ml ,裝量不得低于 102ml ,隨時(shí)檢查裝量,發(fā) 現(xiàn)裝量不準(zhǔn)要及時(shí)調(diào)整。4.2.6.4 藥液灌裝后隨時(shí)檢查澄明度,發(fā)現(xiàn)澄明度異常立即停機(jī),查明原因 后再進(jìn)行生產(chǎn)。4.2.6.5 膠塞放置于壓塞振蕩器中,調(diào)節(jié)好速度使膠塞充滿軌道并運(yùn)行

6、正常。 4.2.6.6 開(kāi)啟壓塞機(jī)傳送帶及主機(jī)驅(qū)動(dòng)按鈕,調(diào)節(jié)好設(shè)備使走瓶平穩(wěn)、準(zhǔn)確。 根據(jù)生產(chǎn)情況調(diào)節(jié)好主機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)速度, 以免發(fā)生缺瓶或瓶子堆積現(xiàn)象。4.2.6.7 生產(chǎn)結(jié)束要及時(shí)按設(shè)備操作規(guī)程清洗。4.2.7 軋蓋4.2.7.1 將經(jīng)過(guò)消毒的鋁蓋放入振蕩器中,開(kāi)啟輸瓶傳送帶、振蕩器開(kāi)關(guān)、 主機(jī)開(kāi)關(guān),進(jìn)行軋蓋操作。4.2.7.2 軋蓋過(guò)程中發(fā)現(xiàn)有無(wú)封緊、凹邊要及時(shí)調(diào)整。4.2.8 滅菌4.2.8.1 滅菌時(shí)蒸汽壓力要大于 0.4Mpa ,壓縮空氣壓力要大于 0.5Mpa ,設(shè) 備一切正常情況下采用全自動(dòng)操作。4.2.8.2 滅菌采用自動(dòng)和手動(dòng)滅菌,一般情況下采用自動(dòng)滅菌程序,只有在 供電中斷又及

7、時(shí)恢復(fù)時(shí), 采用手動(dòng)滅菌操作。 滅菌參數(shù)是 115滅菌30分鐘。4.2.8.3 從灌裝結(jié)束到滅菌的存放時(shí)間不能超過(guò) 2小時(shí),滅菌產(chǎn)品按鍋次掛 標(biāo)志牌,滅菌后挑出的廢品要存放到指定的位置。4.2.9 燈檢4.2.9.1 燈檢日光燈照度是 1000-1500LX 。4.2.9.2 燈檢員要檢查軋口、裝量、破瓶等情況,挑出不合格品。挑出含玻 屑、纖維、白點(diǎn)、白塊、色塊或其他異物的不合格品要做好分類統(tǒng) 計(jì),存放到指定地點(diǎn),每次燈撿出的合格品要放入燈檢盤卡,填寫(xiě) 好品名、規(guī)格、批號(hào)、日期、燈檢姓名,以盤為單位。4.2.10.1 貼簽前要核對(duì)標(biāo)簽是否是葡萄糖氯化鈉注射液注射標(biāo)簽,挑出字跡 模糊、破損的標(biāo)簽

8、,核對(duì)打印的生產(chǎn)日期、有效期、批號(hào)是否清晰、 正確,無(wú)誤后方可進(jìn)行貼簽 。4.2.10.2 貼簽時(shí)要求標(biāo)簽兩端盡可能對(duì)齊、貼牢。4.2.10.3 按實(shí)際需要領(lǐng)用標(biāo)簽,貼簽過(guò)程中破損的標(biāo)簽要集中放在指定地點(diǎn) 并做好記錄。4.2.11 外包4.2.11.1 由包裝組長(zhǎng)從中間站領(lǐng)取待包裝品,核對(duì)無(wú)誤后,按定額發(fā)放到各 包裝工。4.2.11.2 葡萄糖氯化鈉注射液每一只中盒裝十瓶,每 16中盒為一大箱,大箱 放入裝箱單,用膠帶封箱。4.2.11.3瓶貼、中盒、大箱、裝箱單上的批號(hào)、品名、規(guī)格等應(yīng)清晰無(wú)誤。 4.2.11.4 經(jīng)質(zhì)管部檢驗(yàn)合格并開(kāi)出檢驗(yàn)報(bào)告單后方可辦理入庫(kù)手續(xù)。4.3 處方和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)4.

9、3.1 處方 (100ml:葡萄糖 8g :氯化鈉 0.18g葡萄糖 8000g氯化鈉 180g鹽酸 適量注射用水 加至 100L制成 1000瓶4.3.2 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 中國(guó)藥典 2005年版第二部4.4 技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生、勞動(dòng)保護(hù)4.4.1 技術(shù)安全4.4.1.1 生產(chǎn)廠區(qū)及廠房的布局設(shè)置完全達(dá)到消防安全的標(biāo)準(zhǔn),通過(guò)消防部 門的安全檢查驗(yàn)收,定期組織消防知識(shí)培訓(xùn)建立安全生產(chǎn)三級(jí)網(wǎng)絡(luò) 管理,安全員負(fù)責(zé)生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的安全巡察和消防器材和管理,維護(hù)、 補(bǔ)充和調(diào)換,確保生產(chǎn)區(qū)域的消防安全。4.4.1.2 整個(gè)生產(chǎn)區(qū)的供電裝置,應(yīng)有效保障安全用電。4.4.1.3 生產(chǎn)環(huán)境中,均配置空氣凈化器和換風(fēng)裝置,確

10、保生產(chǎn)環(huán)境中空氣潔凈、清新、有效控制和滿足不同生產(chǎn)區(qū)域的潔凈要求。4.4.2 工藝衛(wèi)生4.4.2.1工藝衛(wèi)生分一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生和潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生。4.4.3 勞動(dòng)保護(hù)4.4.3.1 生產(chǎn)環(huán)境具有良好的空氣凈化,空調(diào)和換氣等設(shè)施。4.4.3.2 按照不同崗位的特點(diǎn)及技術(shù)要求,給操作人員配備了相應(yīng)的工作衣、 帽、鞋、手套等,使操作人員有了相應(yīng)保護(hù)措施。4.4.3.3 操作場(chǎng)地應(yīng)設(shè)有暢通的人行通道及安全進(jìn)出口,保證操作人員在緊 急情況下有效疏散。4.4.3.4 設(shè)置了浴室等設(shè)施為員工提供了良好的生活保障。4.5 技術(shù)經(jīng)計(jì)指標(biāo)4.5.1 產(chǎn)品成品率定額4.5.1.1 產(chǎn)品成品率定額指產(chǎn)品全檢合格入庫(kù)數(shù)

11、量加上質(zhì)管部取樣數(shù)與處方 理論產(chǎn)品數(shù)量之百分比。產(chǎn)品成品全檢合格入庫(kù)數(shù)量 +取樣數(shù)產(chǎn)成品率 ×100%處方理論產(chǎn)品成品數(shù)量4.5.1.2 葡萄糖氯化鈉注射液的產(chǎn)品成品規(guī)格 100ml :葡萄糖 8g :氯化鈉 0.18g 。4.5.2 原輔料消耗定額4.5.2.1 原輔料消耗定額系指生產(chǎn)單位合格產(chǎn)品所耗用的原輔料量。4.5.2.2 葡萄糖氯化鈉注射液原輔料單位消耗定額。100ml :葡萄糖 8g ,氯化鈉 0.18g 10000瓶所耗原輔料4.5.3 包裝材料消耗定額4.5.3.1 包裝材料消耗定額系指生產(chǎn)單位合格品所耗用的包裝材料量。 4.5.3.2 葡萄糖氯化鈉注射液包裝材料消耗

12、定額。 4.5.4 動(dòng)力消耗定額:4.5.4.1 用水消耗定額:系指生產(chǎn)單位產(chǎn)品數(shù)量所需直接生產(chǎn)用水、動(dòng)力用 水及生產(chǎn)車間內(nèi)衛(wèi)生用水等用水量之和。葡萄糖氯化鈉注射液 100ml :葡萄糖 8g , 氯化鈉 0.18g 10000瓶所耗用 水量 1.0噸。4.5.4.2 用電消耗定額:系指生產(chǎn)單位產(chǎn)品數(shù)量所需動(dòng)力電及車間照明電之 和。葡萄糖氯化鈉注射液 100ml :葡萄糖 8g ,氯化鈉 0.18g 10000瓶 所耗用電量 50.00度。4.5.4.3 燃料消耗定額:系指生產(chǎn)單位產(chǎn)品數(shù)量所需耗用的標(biāo)準(zhǔn)柴油用量。0. 9%氯化鈉注射液 100ml :葡萄糖 8g ,氯化鈉 0.18g 1000

13、0瓶所耗用標(biāo)準(zhǔn)柴油 0.025噸。4.5.5 批物料總平衡計(jì)算4.5. 5.1平衡率 = ×100% 4.5.5.2 根據(jù)生產(chǎn)情況核對(duì)物料平衡。4.6 包裝要求、說(shuō)明書(shū)與貯存方法。4.6.1 包裝要求4.6.1.1 包裝須符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確保藥品的穩(wěn)定性、安全性、方便性以及包裝材料之間的最佳配合。4.6.1.2 包裝要具備相應(yīng)的牢固性和防潮、防震動(dòng)性能,符合國(guó)家規(guī)定的儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志。4.6.1.3 包裝用的襯墊材料,緩沖材料要清潔衛(wèi)生,在正常儲(chǔ)運(yùn)條件下,包裝必須保證藥品在有效期內(nèi)不變質(zhì)。4.6.2 小盒、說(shuō)明書(shū)4.6.2.1 小盒、說(shuō)明書(shū)應(yīng)根據(jù)藥品的特點(diǎn),劑型和規(guī)格設(shè)計(jì),

14、要求字跡清楚,色調(diào)鮮明,易于辨認(rèn),防止混淆。4.6.2.2 說(shuō)明書(shū)上必須注明藥品名稱、性狀、藥理毒理、藥代動(dòng)力學(xué)、藥物過(guò)量、規(guī)格、生產(chǎn)企業(yè)、批準(zhǔn)文號(hào)、有效期、適應(yīng)癥或者功能主治、 用法、用量、禁忌、不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)等內(nèi)容。4.6.2.3 小盒上必須注明批準(zhǔn)文號(hào)、生產(chǎn)日期、產(chǎn)品批號(hào)、有效期、企業(yè)名稱等內(nèi)容。4.6.3 貯存方法本藥品應(yīng)遮光、密閉保存。4.7 勞動(dòng)組織與崗位定員。(各工序物料損失量之和(體積 +成品總量 (體積 ×含量標(biāo)示量×規(guī)格投料總量4.7.1 勞動(dòng)組織4.7.1.1 在總經(jīng)理直接領(lǐng)導(dǎo)下,設(shè)置了質(zhì)量管理部門、生產(chǎn)部、生產(chǎn)車間及 各輔助部門。4.7.1.2

15、質(zhì)檢部對(duì)產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中的用料、 接觸物及生產(chǎn)過(guò)程的中間環(huán)節(jié), 產(chǎn) 成品等制訂了明確質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),并對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行監(jiān)控和檢查。 4.7.1.3 質(zhì)保部對(duì)生產(chǎn)車間的生產(chǎn)全過(guò)程進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)和技術(shù)監(jiān)控。4.7.1.4 生產(chǎn)車間的所有人員,必須經(jīng)應(yīng)知應(yīng)會(huì)統(tǒng)一教育培訓(xùn),考試合格后, 方可持證上崗。4.7.1.5 生產(chǎn)人員在生產(chǎn)過(guò)程中必須嚴(yán)格按照崗位 SOP , 認(rèn)真進(jìn)行生產(chǎn)操作, 并隨時(shí)做好各項(xiàng)生產(chǎn)指令執(zhí)行情況的記錄,確保生產(chǎn)的全過(guò)程處于 完成的可控狀態(tài)。4.7.1.6 生產(chǎn)部門和輔助生產(chǎn)的部門,依據(jù)生產(chǎn)的需求和本部門的崗位職責(zé) 和 SOP 認(rèn)真履行各自的職責(zé),確保生產(chǎn)車間的工作保質(zhì)、保量、順 利進(jìn)行。4. 8成品、內(nèi)控、半成品、原料、輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(見(jiàn)質(zhì)檢部文件4.9 包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)(見(jiàn)質(zhì)檢部文件4.10成品、半成品、原料檢驗(yàn)操作規(guī)程(見(jiàn)質(zhì)檢部文件4.11相關(guān)文件:葡萄糖氯化鈉注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn), 編碼:SMP-QC-S004A-X ; 葡萄糖氯化鈉注射液內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn), 編碼:SMP-QC-S004B-X ; 葡萄糖氯化鈉注射液半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn), 編碼:SMP-QC-S004C-X ; 葡萄糖氯化鈉注射