藥品注冊學(xué)習(xí)

1、藥品注冊藥品注冊青島正大海爾制藥有限公司開發(fā)部青島正大海爾制藥有限公司開發(fā)部金燕玲金燕玲2014.12藥品注冊 是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。藥品注冊申請人 是指提出藥品注冊申請，承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任，并在該申請獲得批準(zhǔn)后持有藥品批準(zhǔn)證明文件的機構(gòu)。藥品注冊申請類型藥品注冊機構(gòu)藥品注冊法規(guī)藥品注冊分類1234 5藥品注冊流程1. 藥品注冊機構(gòu)注冊機構(gòu)注冊機構(gòu) 國家食品藥品監(jiān)督管理局國家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國藥品注冊工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床試主管全國藥品注冊工作，負(fù)責(zé)對藥物臨床

2、試驗、藥品生產(chǎn)和進口進行審批。驗、藥品生產(chǎn)和進口進行審批。（1）擬定、修訂和頒布藥品的法定標(biāo)準(zhǔn)。）擬定、修訂和頒布藥品的法定標(biāo)準(zhǔn)。（2）注冊新藥、仿制藥品、進口藥品、中藥）注冊新藥、仿制藥品、進口藥品、中藥 保護品種以及審批新藥的臨床試驗保護品種以及審批新藥的臨床試驗。. 藥品注冊司藥品注冊司國家食品藥品監(jiān)督管理局直屬單位國家食品藥品監(jiān)督管理局直屬單位,負(fù)責(zé)新藥、負(fù)責(zé)新藥、仿制藥品、進口藥品申請的技術(shù)評審。仿制藥品、進口藥品申請的技術(shù)評審。注冊機構(gòu)注冊機構(gòu)受國家藥品監(jiān)督管理局的委托，對藥品注冊申受國家藥品監(jiān)督管理局的委托，對藥品注冊申報資料的完整性、規(guī)范性和真實性進行審核。報資料的完整性、規(guī)范

3、性和真實性進行審核。 藥品評審中心藥品評審中心 省、直轄市、自治區(qū)的食品藥品監(jiān)督管理局省、直轄市、自治區(qū)的食品藥品監(jiān)督管理局2.藥品注冊法規(guī)我國藥品注冊法規(guī)的發(fā)展新藥審批辦法（局令第2號）1999.5.1新生物制品審批辦法（局令第3號）1999.5.1新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定（局令第4號）1999.5.1仿制藥品審批辦法（局令第5號）1999.5.1進口藥品管理辦法（局令第6號）1999.5.1藥品注冊管理辦法（試行）（局令35號）2002.12.1藥品注冊管理辦法（局令17號）2005.5.1藥品注冊管理辦法（局令第28號）2007.10.1 現(xiàn)行中華人民共和國藥品管理法2001.12.1施

4、行現(xiàn)行中華人民共和國藥品管理法實施條例2002.9.15現(xiàn)行藥品注冊管理辦法國家食品藥品監(jiān)督管理局令國家食品藥品監(jiān)督管理局令 第第2828號號 藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法于于2007年年6月月18日經(jīng)國日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予公布，家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，現(xiàn)予公布，自自2007年年10月月1日起實施。日起實施。 局長：邵明立局長：邵明立 二二00七年七月十日七年七月十日藥品注冊現(xiàn)場核查管理辦法藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓注冊管理規(guī)定中藥注冊管理補充規(guī)定藥品注冊特殊審批管理規(guī)定藥品注冊管理辦法配套文件藥品注冊管理辦法第一章總則（9條）第二章基本要求（20條）第三章藥物的臨

5、床試驗 （15條）第四章新藥申請的申報與審批 （3節(jié)28條） 第一節(jié)新藥臨床試驗 第二節(jié)新藥生產(chǎn) 第三節(jié) 新藥監(jiān)測期第五章仿制藥的申報與審批（11條）第六章進口藥品的申報與審批（2節(jié)21條） 第一節(jié)進口藥品的注冊 第二節(jié)進口藥品分包裝的注冊第七章非處方藥的申報 （5條）第八章補充申請的申報與審批（10條）藥品注冊管理辦法第九章藥品再注冊 （8條）第十章藥品注冊檢驗（8條）第十一章藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)和說明書 （3節(jié)10條） 第一節(jié)藥品注冊標(biāo)準(zhǔn) 第二節(jié)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì) 第三節(jié)藥品名稱、說明書第十二章時限（8條）第十三章復(fù)審（5條）第十四章法律責(zé)任（11條）第十五章附則 （8條）藥品注冊管理辦法附件1：中藥、

6、天然藥物注冊分類及申報資料要求附件2：化學(xué)藥品注冊分類及申報資料要求附件3：生物制品注冊分類及申報資料要求附件4：藥品補充申請注冊事項及申報資料要求附件5：藥品再注冊申報資料項目附件6：新藥監(jiān)測期期限表（說明：除以下情形的新藥不設(shè)立監(jiān)測期） 藥品注冊管理辦法3.藥品注冊申請類型 藥品注冊申請類型藥品注冊申請類型再注冊申請補充申請進口藥品申請仿制藥申請新藥申請 （1）新藥申請 新藥申請指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。 已上市藥品改變劑型，改變給藥途徑的、增加新適應(yīng)癥的藥品的 注冊按照新藥申請的程序申報。 （2）仿制藥申請 仿制藥申請是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)上市的 已有國家標(biāo)

7、準(zhǔn)的藥品的注冊申請。生物制品按照新藥申請的程序 申報。 藥品注冊申請類型藥品注冊申請類型（3）進口藥品申請 是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。（4）補充申請 是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增 加或者取消原批準(zhǔn)事項或者內(nèi)容的注冊申請。（5）再注冊申請 是指藥品批準(zhǔn)證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥 品的注冊申請。 藥品注冊申請類型藥品注冊申請類型4.藥品注冊分類 化藥注冊分類（6類）中藥，天然藥注冊分類（9類）治療類生物制品注冊分類（15類）預(yù)防類生物制品注冊分類（15類）藥品注冊分類化藥注冊分類（6類）1. 未在國內(nèi)外上市銷售的藥品： （1）

8、通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑； （2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑； （3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑； （4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物； （5）新的復(fù)方制劑； （6）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品： （1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，或改變該制劑的劑型， 但不改變給藥途徑的制劑；但不改變給藥途徑的制劑； （2）已在國外上市銷

9、售的復(fù)方制劑，和）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不或改變該制劑的劑型，但不 改變給藥途徑的制劑改變給藥途徑的制劑; （3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑； （4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準(zhǔn)的新適應(yīng)癥。4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥 理作用的原料藥及其制劑。5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。6.已有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的原料藥或者制劑?；幾苑诸悾?類）注冊申報資料注冊申報資料 申報資料申報資料藥理毒理研究資料藥理毒

10、理研究資料藥學(xué)研究資料藥學(xué)研究資料綜述資料綜述資料臨床試驗資料臨床試驗資料 1.藥品名稱。2.證明性文件。3.立題目的與依據(jù)。4.對主要研究結(jié)果的總結(jié)及評價。5.藥品說明書、起草說明及相關(guān)參考文獻。6.包裝、標(biāo)簽設(shè)計樣稿。（一）綜述資料7. 藥學(xué)研究資料綜述。8. 原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料及文獻資料；制劑處方及工藝的研 究資料及文獻資料。9. 確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料及文獻資料。10.質(zhì)量研究工作的試驗資料及文獻資料。11.藥品標(biāo)準(zhǔn)及起草說明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或者對照品。12.樣品的檢驗報告書。13.原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告書。14.藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料及文獻資料。15.直

11、接接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（二）藥學(xué)研究資料8 原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料原料藥生產(chǎn)工藝的研究資料（SV）4 詳細精制方法、依據(jù)及工作對照品的制備5 化學(xué)原料規(guī)格來源6 “三廢”的處理 1 工藝路線及詳細依據(jù)2 詳細的化學(xué)反應(yīng)式及反應(yīng)條件和工藝流程圖 聚烯丙基胺鹽酸鹽（SV-1）的制備 碳酸司維拉姆（SV）的合成 3 詳細制備工藝9 確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或者組份的試驗資料（SV）化合物性質(zhì)化合物性質(zhì)測試方法選擇測試方法選擇 高分子化合物高分子化合物 難溶于水和有機溶劑難溶于水和有機溶劑 體內(nèi)使用時不需要溶出體內(nèi)使用時不需要溶出碳酸司維拉姆 TGA， D

12、SC，F(xiàn)TIR， X-ray 粉末衍射拉曼（Roman）光譜固體13C NMR核磁共振10.質(zhì)量研究工作的試驗資料質(zhì)量研究工作的試驗資料(SV) 1. 性狀 外觀性狀，引濕性試驗，吸濕等溫線，溶解度，熔點 2. 鑒別3. 檢查化學(xué)法：CO32- ，HCO3-紅外光譜法 4. 磷酸結(jié)合能 水分 氯化物 碳酸含量 熾灼殘渣 重金屬 烯丙基胺 可溶性低聚物 殘留溶劑 藥物穩(wěn)定性研究藥物穩(wěn)定性研究 高溫試驗 高濕試驗 光照試驗 低溫冷凍 性狀 干燥失重 烯丙基胺 可溶性低聚物 磷酸結(jié)合能 影響因素試驗影響因素試驗 加速試驗加速試驗長期試驗長期試驗14 藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料藥物穩(wěn)定性研究的試驗資料

13、(SV) 性狀 干燥失重 烯丙基胺 可溶性低聚物 磷酸結(jié)合能 16.藥理毒理研究資料綜述。17.主要藥效學(xué)試驗資料及文獻資料。18.一般藥理學(xué)的試驗資料及文獻資料。19.急性毒性試驗資料及文獻資料。20.長期毒性試驗資料及文獻資料。21.過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、 粘膜、肌肉等）刺激性等特殊安全性試驗資料和文獻資料。22.復(fù)方制劑中多種成份藥效、毒性、藥代動力學(xué)相互影響的試驗資料 及文獻資料。 23.致突變試驗資料及文獻資料。24.生殖毒性試驗資料及文獻資料。25.致癌試驗資料及文獻資料。26.依賴性試驗資料及文獻資料。27.非臨床藥代動力學(xué)試驗資料及文獻資料。

14、（三）藥理毒理研究資料 28.國內(nèi)外相關(guān)的臨床試驗資料綜述。 29.臨床試驗計劃及研究方案。30.臨床研究者手冊。31.知情同意書樣稿、倫理委員會批準(zhǔn)件。32.臨床試驗報告。（四）臨床試驗資料（四）臨床試驗資料1未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì) 中提取的有效成分及其制劑2新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑 3新的中藥材代用品4藥材新的藥用部位及其制劑 5未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中 提取的有效部位 及其制劑6未在國內(nèi)上市銷售的中藥、天然藥物復(fù)方制劑 7改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑 這類制劑是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑8改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥

15、物劑型的制劑 9仿制藥（二）中藥、天然藥物注冊分類（9類）5.藥品注冊流程 新藥注冊流程仿制藥注冊流程進口藥品注冊流程藥品再注冊流程藥品注冊流程補充申請流程Company Logo臨床試驗新藥注冊 新藥生產(chǎn)申報新藥臨床試驗注冊流程申報新藥臨床試驗注冊流程申報新藥臨床試驗注冊流程申報新藥臨床試驗注冊流程 申請人提出申請報送資料申請人提出申請報送資料省局形式審查省局形式審查受理通知書受理通知書省局（省局（30日）：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；日）：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；申報資料初審、提出審查意見；生物制品抽申報資料初審、提出審查意見；生物制品抽3批樣批樣品；向藥檢所發(fā)出注冊檢驗通知。品；向藥

16、檢所發(fā)出注冊檢驗通知。國家藥審中心審評（國家藥審中心審評（90日）日）申請人申請人藥檢所生物制品樣品檢驗；藥檢所生物制品樣品檢驗；標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）日）不予受理通知書不予受理通知書不符合規(guī)定不符合規(guī)定5 5日內(nèi)日內(nèi)申請人補充資料（申請人補充資料（4個月）個月）不完不完善善國家局審批（國家局審批（2020日）日）藥物臨床試驗批件藥物臨床試驗批件不符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定審批意見通知件審批意見通知件符合規(guī)定符合規(guī)定申報新藥生產(chǎn)注冊程序申報新藥生產(chǎn)注冊程序 申請人提出申請報送資料申請人提出申請報送資料省局形式審查省局形式審查不予受理通知書不予受理通知書受理通知書受理通知書 不符合

17、規(guī)定不符合規(guī)定省局（省局（30日）日）: 臨床試驗、原始資料現(xiàn)場核查臨床試驗、原始資料現(xiàn)場核查; 申報申報資料初審、提出審查意見；資料初審、提出審查意見； 抽抽3批樣品（生物制品除批樣品（生物制品除外）外）; 向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知。向藥檢所發(fā)出標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核通知。藥檢所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（藥檢所質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核（60日）日）國家藥審中心審評（國家藥審中心審評（150日）日）申請人補充資料（申請人補充資料（4個月）個月）申請現(xiàn)場檢查（申請現(xiàn)場檢查（6個月內(nèi)）個月內(nèi)）不完不完善善不符合規(guī)不符合規(guī)定定國家局審批（國家局審批（20日）日）不予批準(zhǔn)，發(fā)不予批準(zhǔn)，發(fā)審批意見通知件審批意見通知件符合規(guī)符合規(guī)定定國家認(rèn)證

18、中心現(xiàn)場檢查（國家認(rèn)證中心現(xiàn)場檢查（30日內(nèi)）日內(nèi)）核定工藝，抽樣核定工藝，抽樣1批（生物制品批（生物制品3批）批）藥檢所樣品檢驗藥檢所樣品檢驗 （30日）日）國家藥審中心國家藥審中心省局省局1010日內(nèi)日內(nèi)國家局審批（國家局審批（20日）日）符合規(guī)定符合規(guī)定新藥證書新藥證書申報仿制藥注冊程序：申報仿制藥注冊程序：申請人向省局提出申請報送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請申請人向省局提出申請報送資料和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請省局形式審查省局形式審查不予受理通知書不予受理通知書不符合規(guī)定不符合規(guī)定受理通知書受理通知書符合規(guī)符合規(guī)定定省局（省局（30日）日） ：研制情況、原始資料現(xiàn)場核查；根據(jù)工：研制情況、原始資料現(xiàn)

19、場核查；根據(jù)工藝、標(biāo)準(zhǔn)進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查；藝、標(biāo)準(zhǔn)進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查； 抽連續(xù)生產(chǎn)的抽連續(xù)生產(chǎn)的3批樣品；批樣品；通知藥檢所進行樣品檢驗；申報資料初審、提出審查意見通知藥檢所進行樣品檢驗；申報資料初審、提出審查意見5 5日內(nèi)日內(nèi)國家藥審中心審評國家藥審中心審評藥檢所樣品檢驗藥檢所樣品檢驗申請人補充資料申請人補充資料國家局審批國家局審批申請人臨床試驗申請人臨床試驗批準(zhǔn)文號批準(zhǔn)文號審批意見通知件審批意見通知件申請人申請人不符合規(guī)定不符合規(guī)定需臨床試需臨床試驗驗符合規(guī)定符合規(guī)定審批意見通知件審批意見通知件不符合規(guī)定不符合規(guī)定符合規(guī)定符合規(guī)定申報仿制藥注冊流程申報仿制藥注冊流程國家局審批的補充申請國家局審批的補充申請國家局直接備案的補充申請國家局直接備案的補充申請省局審批國家局備案的補充申請省局審批國家局備案的補充申請省局備案的補充申請省局備案的補充申請補充申請補充申請注冊流程補充申請注冊流程 申請人向國家局提出申請，報送資料、樣品和相關(guān)證明文件申請人向國家局提出申請，報送資料、樣品和相關(guān)證明文件國家局形式審查國家局形式審查符合規(guī)符合規(guī)定定不予不予通知書通知書不符合規(guī)定不符合規(guī)定現(xiàn)場核查現(xiàn)場核查必要必要中檢所組織中檢所組織樣品檢驗樣品檢驗復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、復(fù)核意見復(fù)核標(biāo)準(zhǔn)、檢驗報告、復(fù)核意見國家藥審中心技術(shù)評