瘧疾傳染病學(xué)

1、整理課件1中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院感染科感染科整理課件2瘧疾是由按蚊叮咬傳播瘧原蟲引起的寄生原蟲病瘧疾是由按蚊叮咬傳播瘧原蟲引起的寄生原蟲病。v間日瘧間日瘧和卵形瘧卵形瘧隔日發(fā)作，常有復(fù)發(fā)；v三日瘧三日瘧每三日發(fā)作一次；v惡性瘧惡性瘧發(fā)熱不規(guī)則，常無復(fù)發(fā)，嚴(yán)重者可導(dǎo)致腦型瘧疾。概 述瘧原蟲人血肝細(xì)胞內(nèi)寄生繁殖紅細(xì)胞內(nèi)繁殖紅細(xì)胞成批破裂間歇性寒戰(zhàn)、高熱、大汗后緩解。整理課件3瘧原蟲瘧原蟲 間日瘧原蟲（可復(fù)發(fā)）間日瘧原蟲（可復(fù)發(fā)） 卵形瘧原蟲（可復(fù)發(fā)）卵形瘧原蟲（可復(fù)發(fā)） 三日瘧原蟲三日瘧原蟲 惡性瘧原蟲惡性瘧原蟲(臨床表現(xiàn)重）臨床表現(xiàn)重）整理課件4兩階段兩階段 無性生殖（

2、人體內(nèi)）無性生殖（人體內(nèi)） 有性生殖（蚊體內(nèi)）有性生殖（蚊體內(nèi)）兩宿主兩宿主 中間宿主（人）中間宿主（人） 終宿主（蚊）終宿主（蚊）整理課件5 肝細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育遲發(fā)型：間日瘧卵型瘧遲發(fā)型：間日瘧卵型瘧整理課件6紅細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育紅細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育整理課件7在蚊體內(nèi)的發(fā)育階段 整理課件8整理課件9(1)當(dāng)瘧原蟲在人體肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)增殖時(shí)當(dāng)瘧原蟲在人體肝細(xì)胞和紅細(xì)胞內(nèi)增殖時(shí),臨床上臨床上 無明顯表現(xiàn)無明顯表現(xiàn).(2)遲發(fā)型子孢子在肝細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育是遲發(fā)型子孢子在肝細(xì)胞內(nèi)的發(fā)育是復(fù)發(fā)的復(fù)發(fā)的根源根源.(3)間日瘧和卵形瘧有復(fù)發(fā)，惡性瘧和三日瘧間日瘧和卵形瘧有復(fù)發(fā)，惡性瘧和三日瘧無復(fù)發(fā)無復(fù)發(fā).(4)紅細(xì)胞破壞紅

3、細(xì)胞破壞,大量裂殖子、瘧色素及代謝產(chǎn)大量裂殖子、瘧色素及代謝產(chǎn)物釋放物釋放 入血入血,引起引起瘧疾發(fā)作瘧疾發(fā)作. 整理課件10(5)周期性發(fā)作周期性發(fā)作:一部分裂殖子再侵入紅細(xì)胞內(nèi)一部分裂殖子再侵入紅細(xì)胞內(nèi)增殖后增殖后 再釋放入血再釋放入血. (6)裂殖子經(jīng)裂殖子經(jīng)3-6代增殖后發(fā)育成雌雄代增殖后發(fā)育成雌雄配子體配子體時(shí)時(shí),具有具有 傳染性傳染性.(7)人人為為中間中間宿主宿主,蚊蚊為為終終宿主宿主. (8)肝細(xì)胞內(nèi)期：復(fù)發(fā)、潛伏期有關(guān)肝細(xì)胞內(nèi)期：復(fù)發(fā)、潛伏期有關(guān).(9) RBC內(nèi)期：周期性發(fā)作有關(guān)內(nèi)期：周期性發(fā)作有關(guān).整理課件11傳染源傳染源 瘧疾患者和帶瘧原蟲者瘧疾患者和帶瘧原蟲者 （血液

4、含成熟配子體）（血液含成熟配子體）傳播途徑傳播途徑 主要途徑主要途徑蚊蟲叮咬皮膚蚊蟲叮咬皮膚傳播媒介傳播媒介按蚊（中華按蚊）按蚊（中華按蚊） 輸血輸血整理課件12人群易感性人群易感性普遍易感免疫力不持久各型瘧疾間無交叉免疫性反復(fù)多次感染，再感染時(shí)癥狀輕整理課件13流行特征地區(qū)性：熱帶和亞熱帶溫帶流行分布：間日瘧惡性瘧三日瘧卵形瘧季節(jié)性：夏秋季整理課件14 瘧原蟲在肝細(xì)胞和瘧原蟲在肝細(xì)胞和RBC內(nèi)發(fā)育階段一般無癥狀。內(nèi)發(fā)育階段一般無癥狀。 典型癥狀典型癥狀成批細(xì)胞破裂（裂殖子、細(xì)胞因子及成批細(xì)胞破裂（裂殖子、細(xì)胞因子及代謝產(chǎn)物入血）代謝產(chǎn)物入血） 間歇性發(fā)作間歇性發(fā)作裂殖子侵入新的紅細(xì)胞。裂殖子

5、侵入新的紅細(xì)胞。 帶瘧原蟲者帶瘧原蟲者經(jīng)反復(fù)發(fā)作或重復(fù)感染后可獲得一經(jīng)反復(fù)發(fā)作或重復(fù)感染后可獲得一定的免疫力，此時(shí)雖有小量瘧原蟲增殖，可無瘧定的免疫力，此時(shí)雖有小量瘧原蟲增殖，可無瘧疾發(fā)作的臨床癥狀。疾發(fā)作的臨床癥狀。 整理課件15瘧原蟲的數(shù)量決定發(fā)病及癥狀的嚴(yán)重程度瘧原蟲的數(shù)量決定發(fā)病及癥狀的嚴(yán)重程度 惡性瘧惡性瘧 任何年齡任何年齡RBC（20%RBC） 巨量瘧原蟲血癥，最嚴(yán)重的瘧疾類型巨量瘧原蟲血癥，最嚴(yán)重的瘧疾類型 間日瘧間日瘧 年幼年幼R(shí)BC（25000/mm3）卵形瘧卵形瘧 年幼年幼R(shí)BC（25000/mm3）三日瘧三日瘧 衰老衰老RBC（10000 /mm3）整理課件16瘧原蟲在宿

6、主體內(nèi)長(zhǎng)期存在，在自然界持瘧原蟲在宿主體內(nèi)長(zhǎng)期存在，在自然界持續(xù)傳播的原因：生活史特點(diǎn)續(xù)傳播的原因：生活史特點(diǎn)繁殖周期中產(chǎn)生巨大數(shù)量的子代繁殖周期中產(chǎn)生巨大數(shù)量的子代抗原多樣性抗原多樣性整理課件17 瘧原蟲感染雖不能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生足夠的細(xì)胞免疫，瘧原蟲感染雖不能激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生足夠的細(xì)胞免疫，卻能夠使在不斷發(fā)生的再感染中，出現(xiàn)嚴(yán)重瘧疾卻能夠使在不斷發(fā)生的再感染中，出現(xiàn)嚴(yán)重瘧疾的危險(xiǎn)性減小，而且可逐漸積累一定的免疫力，的危險(xiǎn)性減小，而且可逐漸積累一定的免疫力，使感染后瘧原蟲的數(shù)量被抑制在臨床發(fā)作水平以使感染后瘧原蟲的數(shù)量被抑制在臨床發(fā)作水平以下，對(duì)此種不完全的免疫狀態(tài)，稱為半免疫狀態(tài)。下，對(duì)此種不完全

7、的免疫狀態(tài)，稱為半免疫狀態(tài)。也稱帶蟲免疫。也稱帶蟲免疫。 機(jī)制：未激發(fā)機(jī)體足夠的細(xì)胞免疫機(jī)制：未激發(fā)機(jī)體足夠的細(xì)胞免疫 有效的體液免疫可以明顯減少原蟲血癥，而徹有效的體液免疫可以明顯減少原蟲血癥，而徹底清除瘧原蟲感染主要依靠細(xì)胞免疫底清除瘧原蟲感染主要依靠細(xì)胞免疫整理課件18 RBC增大及粘附增大及粘附微血管堵塞微血管堵塞 腦組織水腫，充血（腦型瘧）腦組織水腫，充血（腦型瘧） 腎損害腎損害 肺水腫肺水腫 單核單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)有明顯瘧色素沉著巨噬細(xì)胞系統(tǒng)有明顯瘧色素沉著 細(xì)胞因子的作用：細(xì)胞因子的作用：TNF-、-IFN 微血管病變、細(xì)胞破壞后釋放的代謝產(chǎn)物、細(xì)胞微血管病變、細(xì)胞破壞后釋放的代謝

8、產(chǎn)物、細(xì)胞因子有重要病理意義因子有重要病理意義 整理課件19潛伏期：潛伏期： 間日瘧及卵形瘧為間日瘧及卵形瘧為1315d 三日瘧三日瘧2430d 惡性瘧惡性瘧7一一12d整理課件20突發(fā)寒戰(zhàn)高熱突發(fā)寒戰(zhàn)高熱 寒戰(zhàn)：持續(xù)寒戰(zhàn)：持續(xù)10min-2h，伴體溫迅速上升，伴體溫迅速上升 高熱：高熱： 持續(xù)持續(xù)2h-6h，體溫可達(dá)，體溫可達(dá)40C 酸痛，乏力，無明顯中毒癥狀酸痛，乏力，無明顯中毒癥狀,持續(xù)持續(xù)2-6小時(shí)小時(shí) 大汗，體溫驟降，自覺癥狀緩解，乏力，大汗，體溫驟降，自覺癥狀緩解，乏力，1-2h 間歇期間歇期 間日瘧，卵形瘧間日瘧，卵形瘧48h 三日瘧三日瘧72h 惡性瘧惡性瘧無規(guī)律無規(guī)律 反復(fù)發(fā)

9、作多有貧血和脾大反復(fù)發(fā)作多有貧血和脾大整理課件21腦型瘧疾：腦型瘧疾：惡性瘧嚴(yán)重的臨床類型，偶見于間日瘧惡性瘧嚴(yán)重的臨床類型，偶見于間日瘧臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，頭痛，意識(shí)障礙臨床表現(xiàn)：發(fā)熱，頭痛，意識(shí)障礙病因：病因： 受染紅細(xì)胞堵塞腦微血管受染紅細(xì)胞堵塞腦微血管 低血糖：進(jìn)食不足、瘧原蟲消耗、奎寧刺激胰島素分低血糖：進(jìn)食不足、瘧原蟲消耗、奎寧刺激胰島素分泌泌 細(xì)胞因子細(xì)胞因子整理課件22腎功衰竭：高瘧原蟲血癥阻塞微血管腎功衰竭：高瘧原蟲血癥阻塞微血管 溶血溶血肺水腫：高瘧原蟲血癥阻塞微血管肺水腫：高瘧原蟲血癥阻塞微血管腹痛：腸道微血管阻塞腹痛：腸道微血管阻塞貧血：大量紅細(xì)胞破壞貧血：大量紅細(xì)胞破壞整

10、理課件23潛伏期：潛伏期：7-10天天主要為間日瘧主要為間日瘧臨床表現(xiàn)與蚊傳瘧疾相同臨床表現(xiàn)與蚊傳瘧疾相同無肝內(nèi)繁殖階段，不產(chǎn)生遲發(fā)型裂殖體無肝內(nèi)繁殖階段，不產(chǎn)生遲發(fā)型裂殖體無復(fù)發(fā)無復(fù)發(fā)整理課件24溶血尿毒綜合征溶血尿毒綜合征(hemolytic urinemic syndrome) 亦稱黑尿熱亦稱黑尿熱發(fā)生原因發(fā)生原因：為大量的紅細(xì)胞在血管內(nèi)溶解破壞加之：為大量的紅細(xì)胞在血管內(nèi)溶解破壞加之瘧原蟲本身及其釋放的毒素造成的直接微血管病變所瘧原蟲本身及其釋放的毒素造成的直接微血管病變所致致 ,抗瘧藥物抗瘧藥物(如奎寧及伯氨喹如奎寧及伯氨喹)亦可誘發(fā)亦可誘發(fā).臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)：寒戰(zhàn)、腰痛、醬油色尿等

11、急性血管內(nèi)溶：寒戰(zhàn)、腰痛、醬油色尿等急性血管內(nèi)溶血癥狀，嚴(yán)重者出現(xiàn)中度以上貧血、黃疸，甚至發(fā)生血癥狀，嚴(yán)重者出現(xiàn)中度以上貧血、黃疸，甚至發(fā)生急性腎功衰竭急性腎功衰竭. 整理課件25血常規(guī)：貧血，血常規(guī)：貧血，WBC正常或減少，大單正?；驕p少，大單 核細(xì)胞可增高核細(xì)胞可增高血涂片（薄片及厚片）：吉姆薩染色血涂片（薄片及厚片）：吉姆薩染色骨髓穿刺涂片（陽性率高）骨髓穿刺涂片（陽性率高）其他實(shí)驗(yàn)室檢查：熒光染色、其他實(shí)驗(yàn)室檢查：熒光染色、DNA探針雜探針雜交、交、PCR、血清學(xué)方法、血清學(xué)方法整理課件26流行病學(xué)資料流行病學(xué)資料 到過瘧疾流行區(qū)到過瘧疾流行區(qū)近期有無輸血史近期有無輸血史臨床表現(xiàn)：臨床

12、表現(xiàn)：間歇性寒戰(zhàn)、高熱與大量出汗間歇性寒戰(zhàn)、高熱與大量出汗貧血、脾大貧血、脾大腦型瘧在瘧疾發(fā)作數(shù)日后出現(xiàn)神志改變腦型瘧在瘧疾發(fā)作數(shù)日后出現(xiàn)神志改變?nèi)苎蚨揪C合征溶血尿毒綜合征實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查整理課件27與發(fā)熱疾病鑒別：病原學(xué)的確定與發(fā)熱疾病鑒別：病原學(xué)的確定傷寒傷寒?dāng)⊙Y敗血癥鉤端螺旋體鉤端螺旋體膽系感染膽系感染尿路感染尿路感染腦型瘧疾與神經(jīng)系統(tǒng)疾病鑒別腦型瘧疾與神經(jīng)系統(tǒng)疾病鑒別中毒性菌痢中毒性菌痢流行性乙型腦炎流行性乙型腦炎整理課件28抗瘧原蟲治療抗瘧原蟲治療 對(duì)氯喹敏感的瘧疾發(fā)作治療對(duì)氯喹敏感的瘧疾發(fā)作治療 氯喹：氯喹：控制發(fā)作首選控制發(fā)作首選（殺滅（殺滅RBC內(nèi)期裂殖體），口服吸內(nèi)期

13、裂殖體），口服吸收快，排泄慢，作用持久，副作用輕，老年人和心臟病收快，排泄慢，作用持久，副作用輕，老年人和心臟病者慎用?？诜呱饔谩？诜?天。天。 伯安喹：伯安喹：控制復(fù)發(fā)控制復(fù)發(fā)（殺滅肝細(xì)胞內(nèi)裂殖體、（殺滅肝細(xì)胞內(nèi)裂殖體、“休眠休眠子子”），），防止傳播防止傳播（殺滅各型配子體）。不能單獨(dú)控制（殺滅各型配子體）。不能單獨(dú)控制發(fā)作（對(duì)發(fā)作（對(duì)RBC內(nèi)期作用差）。副作用有頭暈，惡心嘔吐，內(nèi)期作用差）。副作用有頭暈，惡心嘔吐，腹痛，發(fā)紺等。先天缺乏葡萄糖腹痛，發(fā)紺等。先天缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可急性磷酸脫氫酶者可急性血管內(nèi)溶血?？诜軆?nèi)溶血。口服8天。天。整理課件29 耐氯喹瘧疾發(fā)作的治療

14、耐氯喹瘧疾發(fā)作的治療甲氟喹：控制發(fā)作（較強(qiáng)殺滅甲氟喹：控制發(fā)作（較強(qiáng)殺滅RBC內(nèi)期瘧原內(nèi)期瘧原蟲），長(zhǎng)效制劑。副作用輕，但耐藥株廣泛。蟲），長(zhǎng)效制劑。副作用輕，但耐藥株廣泛。一次頓服。一次頓服。磷酸咯萘啶：控制發(fā)作（殺滅磷酸咯萘啶：控制發(fā)作（殺滅RBC內(nèi)期）?？趦?nèi)期）?？诜?天。天。青蒿素衍生物：控制發(fā)作。有些瘧原蟲有抗藥青蒿素衍生物：控制發(fā)作。有些瘧原蟲有抗藥性。性。整理課件30兇險(xiǎn)型瘧疾發(fā)作的治療（靜脈點(diǎn)滴）兇險(xiǎn)型瘧疾發(fā)作的治療（靜脈點(diǎn)滴）氯喹：用于敏感株治療氯喹：用于敏感株治療奎寧：用于耐氯喹株治療奎寧：用于耐氯喹株治療磷酸咯萘啶磷酸咯萘啶青蒿琥酯青蒿琥酯整理課件31用于用于預(yù)防預(yù)防乙胺嘧啶：殺滅各種裂殖體，但對(duì)已成熟裂殖乙胺嘧啶：殺滅各種裂殖體，但對(duì)已成熟裂殖體無效，控制發(fā)作的作用較慢。含藥的血液被體無效，控制發(fā)作的作用較慢。含藥的血液被按蚊吸入后，可抑制配子體的生長(zhǎng)發(fā)育以防止按蚊吸入后，可抑制配子體的生長(zhǎng)發(fā)育以防止傳播。傳播。整理課件32腦水腫腦水腫脫水脫水低血糖低血糖檢測(cè)血糖、及時(shí)糾正檢測(cè)血糖、及時(shí)糾正改善微血管堵塞改善微血管堵塞低分子右旋糖酐低分子右旋糖酐黑尿熱黑尿熱停伯氨喹或奎寧，控制溶血，停伯氨喹或奎寧，控制溶血， 碳酸氫鈉，少尿或無尿按急性腎衰處理。碳酸氫鈉，