影響血液及造血系統(tǒng)的藥物ppt課件

1、XXa2+VCaPF3IIIIaIIa 可溶性可溶性凝血機(jī)制凝血機(jī)制血小板血小板花生四烯酸花生四烯酸纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)內(nèi)源性凝血系統(tǒng)HMWKXIIXIIaHMWKXIXIaIXIXaVIIaVII外源性凝血系統(tǒng)外源性凝血系統(tǒng)CaPF3VIII2+Ca2+PrekallikreinPKkallikrein血液凝固血液凝固Ia 難溶性難溶性XIII2+CaXIIIa纖溶酶原纖溶酶原(+)纖溶酶纖溶酶與纖維蛋與纖維蛋白結(jié)合的白結(jié)合的纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶原激活因子纖溶酶原激活因子(t-pA、u-PA)纖維蛋白原降纖維蛋白原降解產(chǎn)物解產(chǎn)物纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白纖維蛋白降纖維蛋

2、白降解產(chǎn)物解產(chǎn)物(+)(+)(+)纖維蛋白溶解機(jī)制纖維蛋白溶解機(jī)制 Jay Mclean ， 1916John Hopkins University肝素肝素 heparinOOOOOOOOOOOOOOOOOHOHOHOHOHOHOHCOOCOOCOOCOOOSO3OSO3OSO3OSO3OHNHSO3NHAcOHNHSO3OSO3NHSO3OSO3OSO3ABCDE肝素與肝素與AT-III結(jié)合的五糖序列結(jié)合的五糖序列A、C、E: 葡萄糖胺葡萄糖胺B: 葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸D: 艾杜糖醛酸艾杜糖醛酸AT-III：抗凝血酶：抗凝血酶IIIantithrombin ，AT-III粘多糖硫酸酯粘多糖硫

3、酸酯1.抗凝作用抗凝作用3.抗動脈粥樣抗動脈粥樣硬化作用硬化作用4.抗炎作用抗炎作用5.其它作用其它作用抑制血細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用抑制血細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用抑制特殊化學(xué)誘導(dǎo)劑引起的白細(xì)胞游走抑制特殊化學(xué)誘導(dǎo)劑引起的白細(xì)胞游走抑制白細(xì)胞肝素酶抑制白細(xì)胞肝素酶抑制白細(xì)胞向炎癥部位的趨化性抑制白細(xì)胞向炎癥部位的趨化性抑制免疫反響和非免疫反響對淋巴細(xì)抑制免疫反響和非免疫反響對淋巴細(xì)胞的激活作用胞的激活作用抑制單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)抑制單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附l加強(qiáng)加強(qiáng)AT-活性；活性；l激活肝素輔助因子激活肝素輔助因子heparin

4、 cofactor, HC ；2.抗血栓構(gòu)成抗血栓構(gòu)成 a, a, a, a, a, a精AT-III賴肝素肝素精肝素肝素AT-III賴精AT-III賴精AT-III賴肝素肝素網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)1. 血栓栓塞性疾病血栓栓塞性疾病2. 早期彌慢性血管內(nèi)凝血早期彌慢性血管內(nèi)凝血DIC3. 心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析及體外循環(huán)等體外抗凝心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析及體外循環(huán)等體外抗凝硫酸魚精蛋白硫酸魚精蛋白 1.自發(fā)生出血自發(fā)生出血2. 肝素引起的血小板減少癥肝素引起的血小板減少癥Heparin-induced Thrombocytopenia，HIT 3. 過敏反響過敏反響4. 骨

5、質(zhì)疏松骨質(zhì)疏松goI型型 (非免疫反響非免疫反響 ) :肝素分子上的陰電荷和血小板結(jié)合后，肝素分子上的陰電荷和血小板結(jié)合后， 導(dǎo)致血小板被激活和耗費(fèi)；導(dǎo)致血小板被激活和耗費(fèi)； II型型 (免疫反響免疫反響 ):肝素引起的血小板減少癥肝素引起的血小板減少癥Heparin-induced Thrombocytopenia，HITIgG PF4 肝素肝素/PF4/IgG復(fù)合物復(fù)合物 血管內(nèi)皮外表的氨血管內(nèi)皮外表的氨基葡萄糖分子結(jié)合基葡萄糖分子結(jié)合 血管內(nèi)皮廣泛損傷血管內(nèi)皮廣泛損傷 內(nèi)凝血系統(tǒng)內(nèi)凝血系統(tǒng) 血栓血栓肝素誘發(fā)的血小板減少及血栓癥肝素誘發(fā)的血小板減少及血栓癥HITTS 激活血小板激活血小板

6、對肝素過敏，有出血傾向，血友病，血小對肝素過敏，有出血傾向，血友病，血小板機(jī)能不全和血小板減少，紫癜，嚴(yán)重高血壓，板機(jī)能不全和血小板減少，紫癜，嚴(yán)重高血壓，細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，肝腎功能不全，潰瘍病，顱細(xì)菌性心內(nèi)膜炎，肝腎功能不全，潰瘍病，顱內(nèi)出血，活動性肺結(jié)核，孕婦先兆流產(chǎn)，內(nèi)臟內(nèi)出血，活動性肺結(jié)核，孕婦先兆流產(chǎn)，內(nèi)臟腫瘤，外傷及手術(shù)后等。腫瘤，外傷及手術(shù)后等。制劑：替地肝素制劑：替地肝素 tedelparin 、依諾肝素、依諾肝素 enoxaparin等等1. 抗栓作用大于抗凝作用；抗栓作用大于抗凝作用；2. 抗凝作用強(qiáng)于普通肝素；抗凝作用強(qiáng)于普通肝素；3. 不易引起自發(fā)性出血；不易引起自發(fā)性出

7、血；4.過敏反響比肝素少過敏反響比肝素少,不引起骨質(zhì)疏松；不引起骨質(zhì)疏松；5.分子量小，不易被單核分子量小，不易被單核-巨噬細(xì)胞吞噬巨噬細(xì)胞吞噬 ，半衰期長，半衰期長 t1/2 20hr凝血酶直接抑制劑凝血酶直接抑制劑一價抑制劑一價抑制劑univalent ：阿加曲班：阿加曲班argatroban二價抑制劑二價抑制劑bivalent ：水蛭素：水蛭素hirudin 雙功能凝血酶抑制劑雙功能凝血酶抑制劑 水蛭素水蛭素 在一樣的抗凝程度在一樣的抗凝程度 ，阿加曲班抗栓的作，阿加曲班抗栓的作用更強(qiáng)；用更強(qiáng)；水蛭素有抗原性，可以產(chǎn)生抗體，主要水蛭素有抗原性，可以產(chǎn)生抗體，主要從腎臟排泄，腎功能不全時需

8、求減低劑從腎臟排泄，腎功能不全時需求減低劑量。阿加曲班無免疫原性，在肝臟代謝，量。阿加曲班無免疫原性，在肝臟代謝，經(jīng)過膽汁糞便排出，腎功能不全時不需經(jīng)過膽汁糞便排出，腎功能不全時不需求減量，但肝功能不全時該當(dāng)加強(qiáng)監(jiān)測，求減量，但肝功能不全時該當(dāng)加強(qiáng)監(jiān)測，并適當(dāng)減量；并適當(dāng)減量； 阿加曲班平安性及平安有效范圍比水蛭阿加曲班平安性及平安有效范圍比水蛭素寬；素寬；直接凝血酶抑制劑還沒有中和的藥物，直接凝血酶抑制劑還沒有中和的藥物，需監(jiān)測需監(jiān)測 APTT。重組水蛭素重組水蛭素是目前所知的最強(qiáng)的凝血酶特異性抑制劑。是目前所知的最強(qiáng)的凝血酶特異性抑制劑。阻斷纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白凝塊；阻斷纖維蛋白原轉(zhuǎn)化

9、為纖維蛋白凝塊；對激活凝血酶的因子對激活凝血酶的因子V,VIII,XII,以及凝血酶誘導(dǎo)以及凝血酶誘導(dǎo)的血小板聚集均有抑制造用，具有強(qiáng)大耐久的抗的血小板聚集均有抑制造用，具有強(qiáng)大耐久的抗血栓作用。血栓作用。OOHOOOHOOOCH2OHOOHOCH2CHCH3CONO2OOHOCH2CHCH3CO競爭性抑制維生素競爭性抑制維生素K依賴的凝血因子依賴的凝血因子II ,VII, IX, X前體的功能活性前體的功能活性IIa、VIIa、IXa、XaCO2O2氫醌型氫醌型VitK環(huán)氧化型環(huán)氧化型VitKVitK環(huán)氧化物復(fù)原酶環(huán)氧化物復(fù)原酶羧化酶羧化酶II、VII、IX、XOHOHCH3ROOOCH3R

10、COOHCH2CH2OOCCOOCHCH2香豆素類藥香豆素類藥XOOHOCH2CHCH3CO華法林華法林Ca2+主要用于防治血栓性疾病主要用于防治血栓性疾病特點(diǎn)：起效慢特點(diǎn)：起效慢 作用維持時間長作用維持時間長 停藥停藥 iv 維生素維生素K1 補(bǔ)充凝血因子補(bǔ)充凝血因子體內(nèi)過程體內(nèi)過程不良反響及忌諱癥不良反響及忌諱癥2. 皮膚和軟組織壞死皮膚和軟組織壞死 3. 致畸致畸4. 反跳性高凝形狀反跳性高凝形狀5. 忌諱癥同肝素忌諱癥同肝素1. 自發(fā)性出血自發(fā)性出血1.能干擾能干擾VitK生物轉(zhuǎn)化的要素食物、藥物，加強(qiáng)香生物轉(zhuǎn)化的要素食物、藥物，加強(qiáng)香豆類抗凝血作用豆類抗凝血作用;2. 與香豆類競爭血

11、漿蛋白結(jié)合率的藥物，加強(qiáng)香豆素類與香豆類競爭血漿蛋白結(jié)合率的藥物，加強(qiáng)香豆素類 抗凝血作用抗凝血作用;3. 肝藥酶抑制劑，肝藥酶抑制劑， 加強(qiáng)香豆素類抗凝血作用加強(qiáng)香豆素類抗凝血作用;4. 血小板抑制劑，血小板抑制劑， 加強(qiáng)香豆素類抗凝血作用加強(qiáng)香豆素類抗凝血作用;5. 肝藥酶誘導(dǎo)劑，肝藥酶誘導(dǎo)劑， 降低香豆素類抗凝血作用降低香豆素類抗凝血作用;6. 口服避孕藥，口服避孕藥， 降低香豆素類抗凝血作用。降低香豆素類抗凝血作用。根據(jù)藥物作用機(jī)制可以分為：根據(jù)藥物作用機(jī)制可以分為： 1. 血小板代謝酶抑制劑：血小板代謝酶抑制劑： 環(huán)氧酶抑制劑：阿司匹林環(huán)氧酶抑制劑：阿司匹林 血栓素血栓素A2TXA2

12、)合成酶抑制劑：利多格雷合成酶抑制劑：利多格雷 前列腺素類：依前列醇前列腺素類：依前列醇 磷酸二酯酶抑制劑：雙嘧達(dá)莫磷酸二酯酶抑制劑：雙嘧達(dá)莫 2. 血小板活化抑制劑：噻氯匹定血小板活化抑制劑：噻氯匹定 3. 血小板膜糖蛋白受體血小板膜糖蛋白受體GPb/a受體阻斷藥；受體阻斷藥；1. 抑制血小板花生四烯酸代謝的藥物抑制血小板花生四烯酸代謝的藥物血小板血小板膜磷脂膜磷脂花生四花生四烯酸烯酸AAPGG2PGH2TxA2+R血小板血小板聚集聚集血栓血栓PDEsCOX1TxA2合合成酶成酶阿司匹林阿司匹林 aspirin伐哌前列素伐哌前列素 vapiprost利多格雷利多格雷 ridogrel 匹可托

13、胺匹可托胺 picotamide 達(dá)唑氧苯達(dá)唑氧苯 dazoxibenACATPcAMP5-AMPPLA2(-)雙密達(dá)莫雙密達(dá)莫 dipyridamole 潘生丁潘生丁 persantin(-)依前列醇依前列醇(epoprostenol,PGI2)(+)a 水蛭素水蛭素 2. 妨礙妨礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物介導(dǎo)的血小板活化的藥物血管內(nèi)皮損傷血管內(nèi)皮損傷損傷部分損傷部分ADP血小板激活血小板激活血小板聚集血小板聚集GpIIb/IIIa-R低親和力部位低親和力部位高親和力部位高親和力部位噻氯匹啶噻氯匹啶ticlopidine氯吡格雷氯吡格雷clopidogrel3. 血小板膜糖蛋白受體血小板

14、膜糖蛋白受體GpIIb/IIIa receptor)阻斷藥阻斷藥阿昔單抗阿昔單抗AbciximabGpb/aR 阻斷藥作用特點(diǎn)的比較阻斷藥作用特點(diǎn)的比較阿昔單抗阿昔單抗 依替巴肽依替巴肽 替羅非班替羅非班Abciximab Eptifibatide Tirofiban化學(xué)性質(zhì)化學(xué)性質(zhì) 單克隆抗體單克隆抗體 環(huán)環(huán) 肽肽 模擬肽模擬肽受體親和力受體親和力 高高 高高 中中 作用可逆性作用可逆性 不可逆不可逆 可可 逆逆 可可 逆逆作用時間作用時間 14d 48h 46h半衰期半衰期 30min 2h 2.5h消除消除 酶解酶解 腎腎 酶解、腎酶解、腎劑量調(diào)理劑量調(diào)理 按體重按體重 體重及腎功能體重

15、及腎功能 體重及腎功能體重及腎功能 纖溶酶原纖溶酶原(+)纖溶酶纖溶酶與纖維蛋與纖維蛋白結(jié)合的白結(jié)合的纖溶酶原纖溶酶原纖溶酶原激活因子纖溶酶原激活因子(t-pA、u-PA)纖維蛋白原降纖維蛋白原降解產(chǎn)物解產(chǎn)物纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白纖維蛋白降纖維蛋白降解產(chǎn)物解產(chǎn)物凝血酶凝血酶(+)(+)鏈激酶鏈激酶-纖溶酶原復(fù)合物纖溶酶原復(fù)合物尿激酶尿激酶纖溶蛋白溶解系統(tǒng)和激活因子及藥物作用部位纖溶蛋白溶解系統(tǒng)和激活因子及藥物作用部位(+)理想的溶栓藥應(yīng)具備的特性：理想的溶栓藥應(yīng)具備的特性： 1能靜脈給藥；能靜脈給藥； 2在血液循環(huán)中堅(jiān)持時間長；在血液循環(huán)中堅(jiān)持時間長； 3酶的催化活性強(qiáng)；酶的催化

16、活性強(qiáng)； 4對血凝塊有選擇性的纖溶作用，但不會對血凝塊有選擇性的纖溶作用，但不會 激活血漿中的纖溶系統(tǒng)。激活血漿中的纖溶系統(tǒng)。 鏈激酶 streptokinase，SK 尿激酶 urokinase，UK第一代溶栓藥第一代溶栓藥 第二代溶栓藥第二代溶栓藥 組織纖溶酶原激活因子組織纖溶酶原激活因子 tissue plasminogen activator，t-PA 單鏈尿激酶型纖溶酶激活因子單鏈尿激酶型纖溶酶激活因子single chain urokinase-type plasminogen activator，scu-PA 茴香酰化纖溶酶原鏈激酶激活劑復(fù)合物，茴香酰化纖溶酶原鏈激酶激活劑復(fù)合物

17、，(又稱阿尼又稱阿尼普酶普酶 anistreplase)anisoylated plasminogen strepkinase actitvtor complex ，APSAC第三代溶栓藥第三代溶栓藥葡激酶葡激酶 staphylokinase，SAK 雷特普酶雷特普酶 reteplase1. 促進(jìn)凝血因子活性的藥物促進(jìn)凝血因子活性的藥物維生素維生素K Vitamine K K1 植物性食物植物性食物 K2 細(xì)菌代謝細(xì)菌代謝產(chǎn)物產(chǎn)物 K3 人工合成人工合成 K4 人工合成人工合成脂溶性脂溶性水溶性水溶性 K1、K2 K3、K4吸收部位吸收部位 由空腸經(jīng)淋巴吸收由空腸經(jīng)淋巴吸收 小腸、大腸粘膜吸收

18、小腸、大腸粘膜吸收潴留部位潴留部位 肝臟肝臟 血液血液排出排出 原型經(jīng)膽汁原型經(jīng)膽汁 尿排出尿排出制劑制劑 注射制劑注射制劑 口服制劑口服制劑COOHCH2CH2OHCH3ROHOOCCOOCHCH2_OOOCH3CH3因子因子II的前體的前體因子因子IIaCO2O2氫醌型氫醌型VitKVitK的環(huán)氧化物的環(huán)氧化物-NAD+NADH 1. Vit K缺乏引起的出血；缺乏引起的出血；2. 拮抗水楊酸類、香豆素類藥物導(dǎo)致的出血。拮抗水楊酸類、香豆素類藥物導(dǎo)致的出血。1.1.快速靜脈注射快速靜脈注射K1K1可產(chǎn)生面部潮紅可產(chǎn)生面部潮紅, ,出汗出汗, ,血壓下降血壓下降, ,甚至虛脫；甚至虛脫；2.

19、K3 ,k42.K3 ,k4常致胃腸道反響；常致胃腸道反響；3.3.大劑量大劑量K3K3可致新生兒可致新生兒, ,早產(chǎn)兒溶血性貧血；早產(chǎn)兒溶血性貧血；4.4.可誘發(fā)缺乏紅細(xì)胞葡萄糖可誘發(fā)缺乏紅細(xì)胞葡萄糖-6-6-磷酸脫氫酶磷酸脫氫酶(G6PD)(G6PD)的患者出現(xiàn)的患者出現(xiàn) 急性溶血性貧血。急性溶血性貧血。血漿血漿冷沉淀劑冷沉淀劑因子因子VIII濃縮劑濃縮劑抗血友病球蛋白抗血友病球蛋白globulin antihemophilia因子因子IX濃縮劑濃縮劑凝血酶原復(fù)合物凝血酶原復(fù)合物 prothrombin complex醋酸去氨加壓素醋酸去氨加壓素凝血酶凝血酶氨甲苯酸氨甲苯酸 P-amino

20、 methylbenzoic acid PAMBA 對羧基芐胺對羧基芐胺氨甲環(huán)酸氨甲環(huán)酸 tranexamic acid AMCHA 凝血酸凝血酸纖溶酶原纖溶酶原(+)纖溶酶纖溶酶與纖維蛋與纖維蛋白結(jié)合的白結(jié)合的纖溶酶原纖溶酶原組織型纖溶酶原激活因子組織型纖溶酶原激活因子(t-pA)纖維蛋白原降纖維蛋白原降解產(chǎn)物解產(chǎn)物纖維蛋白原纖維蛋白原纖維蛋白纖維蛋白纖維蛋白降纖維蛋白降解產(chǎn)物解產(chǎn)物凝血酶凝血酶纖溶蛋白溶解系統(tǒng)激活因子及藥物作用部位纖溶蛋白溶解系統(tǒng)激活因子及藥物作用部位(+)(-)氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸(-)貧血貧血: 外周血中單位容積內(nèi)血紅

21、蛋白含量外周血中單位容積內(nèi)血紅蛋白含量(Hb) 、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)RBC和或紅和或紅細(xì)胞比容細(xì)胞比容Hct低于同年齡、同性別、低于同年齡、同性別、同地域的正常人最低值。同地域的正常人最低值。 紅細(xì)胞數(shù)紅細(xì)胞數(shù)(RBC) 血紅蛋白血紅蛋白 (Hb) 成年男性成年男性4.05.5)1012/L 120160g/L 成年女性成年女性3.55.0)1012/L 110150g/L 新生兒新生兒 6.07.0)1012/L 170200g/L 紅細(xì)胞比容紅細(xì)胞比容hematocrit, Hct： 是指抗凝全血經(jīng)離心沉淀后，測得下沉的紅細(xì)是指抗凝全血經(jīng)離心沉淀后，測得下沉的紅細(xì)胞在全血中所占容積的百

22、分比值。胞在全血中所占容積的百分比值。參考值：男性參考值：男性 42%49% 女性女性 37%48%貧血種類：貧血種類： 1.根據(jù)紅細(xì)胞的形狀特點(diǎn)分類；根據(jù)紅細(xì)胞的形狀特點(diǎn)分類； 2.根據(jù)病因和發(fā)病機(jī)制分類根據(jù)病因和發(fā)病機(jī)制分類 。缺鐵性貧血小細(xì)胞性貧血缺鐵性貧血小細(xì)胞性貧血巨幼紅細(xì)胞貧血大細(xì)胞性貧血巨幼紅細(xì)胞貧血大細(xì)胞性貧血缺鐵性貧血缺鐵性貧血iron deficiency anemia，IDA體內(nèi)儲存鐵耗盡體內(nèi)儲存鐵耗盡iron depletion，ID缺鐵性紅細(xì)胞生成缺鐵性紅細(xì)胞生成iron deficient erythropoiesis，IDE鐵缺乏性疾病鐵缺乏性疾病治療鐵缺乏癥措施

23、治療鐵缺乏癥措施:補(bǔ)充鐵的來源補(bǔ)充鐵的來源 血紅素鐵血紅素鐵非血紅素鐵非血紅素鐵不良反響不良反響 1.胃腸刺激病癥胃腸刺激病癥 2. 便秘便秘 3. 鐵劑中毒鐵劑中毒1.鐵制劑鐵制劑四氫葉酸四氫葉酸 葉酸作用表示圖葉酸作用表示圖甘氨酸甘氨酸絲氨酸絲氨酸5，10甲烯四氫葉酸甲烯四氫葉酸二氫葉酸二氫葉酸dUMPdTMPNADPNADPH+H+5-甲基四氫葉酸甲基四氫葉酸維生素維生素B12甲基維生素甲基維生素B12甲硫氨酸甲硫氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸絲氨酸轉(zhuǎn)羥甲基酶絲氨酸轉(zhuǎn)羥甲基酶dTMP合成酶合成酶二氫葉酸復(fù)原酶二氫葉酸復(fù)原酶DNA5甲基四氫葉酸甲基四氫葉酸-同型半胱氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶同型半胱氨酸

24、甲基轉(zhuǎn)移酶5-甲基四氫葉酸甲基四氫葉酸四氫葉酸四氫葉酸維生素維生素B12甲基維生素甲基維生素B12甲硫氨酸甲硫氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸ACH3CHCOCO2H CoAHO2CCH2CH2COCoA甲基丙二酰甲基丙二酰CoA變位酶變位酶5-脫氧腺苷脫氧腺苷B12甲基丙二酰甲基丙二酰CoA琥珀酰琥珀酰CoA三羧酸循環(huán)三羧酸循環(huán)B異常脂肪酸異常脂肪酸中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)體體 內(nèi)過程內(nèi)過程 葉酸必需在體內(nèi)構(gòu)成葉酸必需在體內(nèi)構(gòu)成5-甲基四氫葉酸才干甲基四氫葉酸才干被吸收被吸收 VitB12必需與必需與“內(nèi)因子結(jié)合才干被吸收內(nèi)因子結(jié)合才干被吸收不良反響不良反響 VitB12能夠引起過敏反響能夠引起

25、過敏反響臨床運(yùn)用臨床運(yùn)用1.各種巨幼紅細(xì)胞性貧血各種巨幼紅細(xì)胞性貧血2.惡性貧血惡性貧血3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺乏中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺乏VitB12所致疾病所致疾病4. 高同型半光氨酸血癥高同型半光氨酸血癥甘氨酸甘氨酸絲氨酸絲氨酸5，10甲烯四氫葉酸甲烯四氫葉酸四氫葉酸四氫葉酸二氫葉酸二氫葉酸dUMPdTMPNADPNADPH+H+二氫葉酸復(fù)原酶二氫葉酸復(fù)原酶甲氨喋呤等藥物甲氨喋呤等藥物(-)甲酰四氫葉酸鈣甲酰四氫葉酸鈣calcium leucovorin5-甲基四氫葉酸甲基四氫葉酸維生素維生素B12甲基維生素甲基維生素B12甲硫氨酸甲硫氨酸同型半胱氨酸同型半胱氨酸l紅細(xì)胞生成素紅細(xì)胞生成素(erythr

26、opoietin,EPOl血小板生成素血小板生成素(thrombopoietin,TPO)l干細(xì)胞因子干細(xì)胞因子(stem cell factor,SCF)l白介素白介素1-12(interleukins1-12,IL1-12)l粒細(xì)胞粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子巨噬細(xì)胞集落刺激因子l(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)l粒細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞集落刺激因子l(granulocyte colony stimulating factor,G-CSF)l單核細(xì)胞單核細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子巨噬細(xì)胞集落刺激因子 l(monocyto-macrophage colony stimulati