第5章免疫系統(tǒng)的組織、器官與細(xì)胞

1、第五章 免疫系統(tǒng)的組織、器官與細(xì)胞中樞免疫器官中樞免疫器官外周免疫器官外周免疫器官第一節(jié) 淋巴組織和器官的結(jié)構(gòu)與功能 免疫器官和淋巴組織由胸腺、骨髓免疫器官和淋巴組織由胸腺、骨髓( (人和哺乳動(dòng)物，而禽類則是法氏囊人和哺乳動(dòng)物，而禽類則是法氏囊) ) 、淋、淋巴結(jié)、脾臟、粘膜伴隨淋巴組織所組成。巴結(jié)、脾臟、粘膜伴隨淋巴組織所組成。 免疫器官可分為免疫器官可分為中樞免疫器官中樞免疫器官和和外周外周免疫器官及組織免疫器官及組織。中樞淋巴器官與外周淋巴器官區(qū)別中樞淋巴器官與外周淋巴器官區(qū)別中樞淋巴器官中樞淋巴器官外周淋巴器官外周淋巴器官種類種類胸腺，骨髓（哺乳類），腔上囊胸腺，骨髓（哺乳類），腔上囊

2、（鳥類）（鳥類）淋巴結(jié)，脾，扁桃體，淋巴結(jié)，脾，扁桃體，血結(jié)，血淋巴結(jié)血結(jié)，血淋巴結(jié)發(fā)生發(fā)生發(fā)生早，性成熟后逐漸退化發(fā)生早，性成熟后逐漸退化發(fā)生遲，終身存在發(fā)生遲，終身存在支架支架上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞（上皮細(xì)胞，上皮性網(wǎng)狀細(xì)胞（上皮細(xì)胞，胸腺與腔上囊）胸腺與腔上囊）網(wǎng)狀組織網(wǎng)狀組織淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞來(lái)源于骨髓淋巴干細(xì)胞來(lái)源于骨髓淋巴干細(xì)胞來(lái)源于初級(jí)淋巴器來(lái)源于初級(jí)淋巴器官官功能功能培育淋巴細(xì)胞培育淋巴細(xì)胞免疫應(yīng)答場(chǎng)所免疫應(yīng)答場(chǎng)所一、初級(jí)淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu) 1.骨髓骨髓 骨髓（骨髓（bone marrow）在出）在出 生前后，主要承擔(dān)造血功能，生前后，主要承擔(dān)造血功能， 是各類免疫細(xì)胞以及是各類免疫細(xì)

3、胞以及T細(xì)胞的細(xì)胞的 前體細(xì)胞的發(fā)生場(chǎng)所。前體細(xì)胞的發(fā)生場(chǎng)所。 骨髓是造血干細(xì)胞自我更新及分化發(fā)育的骨髓是造血干細(xì)胞自我更新及分化發(fā)育的組織部位，造血干細(xì)胞組織部位，造血干細(xì)胞(hematopietic stem cells)可分化為各種免疫細(xì)胞。可分化為各種免疫細(xì)胞。 骨髓組成：主要為骨髓基質(zhì)細(xì)胞（骨髓組成：主要為骨髓基質(zhì)細(xì)胞（stromal cell）。）。 骨髓基質(zhì)細(xì)胞的作用：骨髓基質(zhì)細(xì)胞的作用： 粘附性接觸，如粘附性接觸，如VLA-4和和VCAM-1 之間的結(jié)合；之間的結(jié)合； 提供生長(zhǎng)提供生長(zhǎng)因子，如因子，如SCF和和IL-7。SecretedFactors - CYTOKINESSe

4、cretion of cytokines by stromal cellsBone marrow stromal cells nurture developing B cellsStromal cellBSpecific cell-cell contacts between stromal cells and developing B cellsCell-cell contacteryplmyeneumlymnkthyCD8+CD4+CTLTH2TH1Development of the Immunocyte in bone marrow2. 胸腺胸腺 胸腺是胸腺是T細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。在胸腺

5、分細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。在胸腺分化成熟的化成熟的T細(xì)胞主要是細(xì)胞主要是T細(xì)胞，此外尚有細(xì)胞，此外尚有T細(xì)胞和細(xì)胞和NKT細(xì)胞。如果沒(méi)有特別強(qiáng)調(diào)，胸腺細(xì)胞。如果沒(méi)有特別強(qiáng)調(diào)，胸腺T細(xì)胞的分化和成熟是專指細(xì)胞的分化和成熟是專指T細(xì)胞。細(xì)胞。 分泌多種激素，促進(jìn)胸腺細(xì)胞分化。分泌多種激素，促進(jìn)胸腺細(xì)胞分化。 新生兒胸腺相對(duì)較大，至青春期達(dá)新生兒胸腺相對(duì)較大，至青春期達(dá)30-40克，克，此后胸腺開始萎縮。此后胸腺開始萎縮。胸腺（胸腺（thymus) 位于前縱隔、胸骨后、位于前縱隔、胸骨后、心臟的上方心臟的上方 青春期時(shí)最大，隨年青春期時(shí)最大，隨年齡增長(zhǎng)而逐漸萎縮齡增長(zhǎng)而逐漸萎縮 胸腺由胸腺小葉組成，每個(gè)

6、小葉由胸腺上皮細(xì)胞、胸腺由胸腺小葉組成，每個(gè)小葉由胸腺上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞組成胸腺基質(zhì)細(xì)胞；由膠原蛋巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞組成胸腺基質(zhì)細(xì)胞；由膠原蛋白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白組成細(xì)胞白、網(wǎng)狀蛋白纖維、葡萄糖胺聚糖和糖蛋白組成細(xì)胞外基質(zhì)（外基質(zhì)（extracellular matrix）成分。以上組分共同）成分。以上組分共同構(gòu)成構(gòu)成T細(xì)胞發(fā)育的微環(huán)境，影響胸腺內(nèi)細(xì)胞發(fā)育的微環(huán)境，影響胸腺內(nèi)T細(xì)胞的增殖、細(xì)胞的增殖、分化和選擇性發(fā)育。分化和選擇性發(fā)育。微環(huán)境構(gòu)成微環(huán)境構(gòu)成胸腺基質(zhì)細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)成分細(xì)胞外基質(zhì)成分胸腺小葉結(jié)構(gòu)示意圖胸腺小葉結(jié)構(gòu)示意圖胸腺小葉中靠近邊緣的

7、皮質(zhì)區(qū)密集地布滿了胸腺細(xì)胞，胸腺小葉中靠近邊緣的皮質(zhì)區(qū)密集地布滿了胸腺細(xì)胞，靠近中心的髓質(zhì)區(qū)則細(xì)胞稀少。胸腺為胸腺細(xì)胞的發(fā)靠近中心的髓質(zhì)區(qū)則細(xì)胞稀少。胸腺為胸腺細(xì)胞的發(fā)育、成熟提供微環(huán)境。育、成熟提供微環(huán)境。 胸腺上皮細(xì)胞：影響胸腺細(xì)胞分化的兩胸腺上皮細(xì)胞：影響胸腺細(xì)胞分化的兩種方式：種方式： 細(xì)胞細(xì)胞細(xì)胞間相互接觸；細(xì)胞間相互接觸； 分分泌細(xì)胞因子。泌細(xì)胞因子。 樹突狀細(xì)胞：較集中存在于皮質(zhì)樹突狀細(xì)胞：較集中存在于皮質(zhì)-髓質(zhì)交髓質(zhì)交界處，表達(dá)高水平的界處，表達(dá)高水平的MHC-類分子。類分子。 巨噬細(xì)胞：散在表達(dá)低水平的巨噬細(xì)胞：散在表達(dá)低水平的MHC-類分子。類分子。 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)

8、胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育 簡(jiǎn)單發(fā)育過(guò)程：來(lái)自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞簡(jiǎn)單發(fā)育過(guò)程：來(lái)自骨髓的淋巴樣干細(xì)胞通過(guò)胸腺被膜下區(qū)進(jìn)入皮質(zhì)區(qū)通過(guò)胸腺被膜下區(qū)進(jìn)入皮質(zhì)區(qū) （成為胸腺細(xì)（成為胸腺細(xì)胞），向皮髓質(zhì)交界處移行，再向髓質(zhì)區(qū)移行，胞），向皮髓質(zhì)交界處移行，再向髓質(zhì)區(qū)移行，在移行過(guò)程中逐漸成熟。在移行過(guò)程中逐漸成熟。 在移行中胸腺細(xì)胞表面分子的變化：見(jiàn)下在移行中胸腺細(xì)胞表面分子的變化：見(jiàn)下圖。圖。 發(fā)育部位發(fā)育部位 表面標(biāo)志表面標(biāo)志 細(xì)胞類型細(xì)胞類型 被膜下區(qū)被膜下區(qū) CD4CD4- - CD8CD8- - “雙陰性雙陰性” 皮質(zhì)區(qū)皮質(zhì)區(qū) CD4CD4+ + CD8 CD8+ + “雙陽(yáng)性雙陽(yáng)性” 皮質(zhì)、皮質(zhì)、髓質(zhì)

9、髓質(zhì) CD4CD4+ +或或CD8CD8+ + “單陽(yáng)性單陽(yáng)性” 交界處交界處 髓質(zhì)區(qū)髓質(zhì)區(qū) 成熟成熟T細(xì)胞細(xì)胞 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞主要表面細(xì)胞主要表面 標(biāo)志的變化標(biāo)志的變化陽(yáng)性選擇陽(yáng)性選擇陰性選擇陰性選擇二、次級(jí)淋巴器官的組成與結(jié)構(gòu)組織進(jìn)入的抗原組織進(jìn)入的抗原血液進(jìn)入的抗原血液進(jìn)入的抗原粘膜進(jìn)入的抗原粘膜進(jìn)入的抗原APC處理提呈抗原處理提呈抗原 T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 T 細(xì)胞增細(xì)胞增殖分化成效應(yīng)殖分化成效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞B細(xì)胞識(shí)別特異性抗細(xì)胞識(shí)別特異性抗原原 增殖分化成漿增殖分化成漿細(xì)胞細(xì)胞 特異性抗體特異性抗體外周免疫器官與組織是外周免疫器官與組織是T細(xì)胞和細(xì)胞和B細(xì)胞定

10、居的場(chǎng)細(xì)胞定居的場(chǎng)所；是免疫應(yīng)答的發(fā)生的部位。所；是免疫應(yīng)答的發(fā)生的部位。淋巴結(jié)淋巴結(jié)脾脾MALT 外周免疫器官與組織功能示意圖 1.淋巴結(jié)淋巴結(jié) T細(xì)胞約占細(xì)胞約占75%，B細(xì)胞約占細(xì)胞約占25%。 淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)：淋巴結(jié)的基本結(jié)構(gòu)： 被膜被膜 淺皮質(zhì)區(qū)淺皮質(zhì)區(qū)- 主要由淋巴濾泡構(gòu)成，主要由淋巴濾泡構(gòu)成，B細(xì)胞區(qū)；細(xì)胞區(qū)； 深皮質(zhì)區(qū)深皮質(zhì)區(qū)(副皮質(zhì)區(qū)副皮質(zhì)區(qū))- 主要含主要含T細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞,T細(xì)胞區(qū)。細(xì)胞區(qū)。 髓質(zhì)：由髓索和髓竇構(gòu)成。髓質(zhì)：由髓索和髓竇構(gòu)成。淋巴結(jié)的功能淋巴結(jié)的功能 濾過(guò)、清除抗原異物濾過(guò)、清除抗原異物 進(jìn)行免疫應(yīng)答進(jìn)行免疫應(yīng)答 體液免疫，淋巴小結(jié)增多，

11、增大，髓索體液免疫，淋巴小結(jié)增多，增大，髓索漿細(xì)胞增多。漿細(xì)胞增多。 細(xì)胞免疫，副皮質(zhì)區(qū)擴(kuò)大。細(xì)胞免疫，副皮質(zhì)區(qū)擴(kuò)大。 免疫反應(yīng)劇烈時(shí)，淋巴結(jié)腫大出血，是免疫反應(yīng)劇烈時(shí)，淋巴結(jié)腫大出血，是臨床與檢疫常檢器官。臨床與檢疫常檢器官。 淋巴細(xì)胞定居和再循環(huán)基地淋巴細(xì)胞定居和再循環(huán)基地淋淋 巴巴 結(jié)結(jié) 的的 基基 本本 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu)HEV髓質(zhì)淋巴竇髓質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇皮質(zhì)淋巴竇 毛細(xì)血管毛細(xì)血管 小梁小梁 輸入淋巴管輸入淋巴管 輸出淋巴管輸出淋巴管靜脈靜脈動(dòng)脈動(dòng)脈髓索髓索生發(fā)中心生發(fā)中心髓質(zhì)髓質(zhì)被膜被膜淋巴結(jié)淋巴結(jié) 淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管，門處有動(dòng)、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴結(jié)被膜外側(cè)有數(shù)條輸入淋巴管，

12、門處有動(dòng)、靜脈神經(jīng)和輸出淋巴管。實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)?？拷荒さ臏\層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心。右圖淋巴管。實(shí)質(zhì)分為皮質(zhì)和髓質(zhì)?？拷荒さ臏\層皮質(zhì)區(qū)有生發(fā)中心。右圖顯示生發(fā)中心的顯微結(jié)構(gòu)。顯示生發(fā)中心的顯微結(jié)構(gòu)。淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖 淺皮質(zhì)區(qū)含有濾泡，由淺皮質(zhì)區(qū)含有濾泡，由B細(xì)胞聚集而成的細(xì)胞聚集而成的不帶生發(fā)中心的為初級(jí)濾泡。帶有生發(fā)中心不帶生發(fā)中心的為初級(jí)濾泡。帶有生發(fā)中心的為次級(jí)濾泡。的為次級(jí)濾泡。 在受到抗原刺激后，在受到抗原刺激后，B細(xì)胞便會(huì)活化增殖，細(xì)胞便會(huì)活化增殖，初級(jí)濾泡發(fā)育成次級(jí)濾泡。初級(jí)濾泡發(fā)育成次級(jí)濾泡。 生發(fā)中心生發(fā)中心是是B細(xì)胞在外周淋巴器官進(jìn)行抗細(xì)胞在外周淋巴器官進(jìn)行抗原依賴期分化

13、發(fā)育的場(chǎng)所，主要由增殖的原依賴期分化發(fā)育的場(chǎng)所，主要由增殖的B細(xì)胞組成，還有抗原特異性細(xì)胞組成，還有抗原特異性T細(xì)胞、濾泡樹細(xì)胞、濾泡樹突狀細(xì)胞突狀細(xì)胞(FDC)和和Th細(xì)胞。細(xì)胞。B細(xì)胞在此經(jīng)歷細(xì)胞在此經(jīng)歷類別轉(zhuǎn)換和親和力成熟，進(jìn)入髓質(zhì)發(fā)育成為類別轉(zhuǎn)換和親和力成熟，進(jìn)入髓質(zhì)發(fā)育成為漿細(xì)胞。漿細(xì)胞。 淺皮質(zhì)區(qū)與髓質(zhì)之間的為深皮質(zhì)區(qū)，也稱淺皮質(zhì)區(qū)與髓質(zhì)之間的為深皮質(zhì)區(qū)，也稱為為副皮質(zhì)區(qū)副皮質(zhì)區(qū)，為，為T細(xì)胞定居的場(chǎng)所。細(xì)胞定居的場(chǎng)所。 副皮質(zhì)區(qū)有許多由內(nèi)皮細(xì)胞組成的毛細(xì)血副皮質(zhì)區(qū)有許多由內(nèi)皮細(xì)胞組成的毛細(xì)血管后微靜脈，稱為高內(nèi)皮細(xì)胞小靜脈管后微靜脈，稱為高內(nèi)皮細(xì)胞小靜脈(High Endothe

14、lial Venules, HEV)。HEV允許淋巴細(xì)允許淋巴細(xì)胞穿過(guò)，是溝通血液循環(huán)與淋巴循環(huán)的重要通胞穿過(guò)，是溝通血液循環(huán)與淋巴循環(huán)的重要通路。路。HEV 是是T、B淋巴細(xì)胞離開血液循環(huán)進(jìn)入淋淋巴細(xì)胞離開血液循環(huán)進(jìn)入淋巴結(jié)的特殊結(jié)構(gòu)，其血管內(nèi)皮細(xì)胞呈高柱狀巴結(jié)的特殊結(jié)構(gòu)，其血管內(nèi)皮細(xì)胞呈高柱狀不緊密連接。不緊密連接。 High endothelial venule，HEV（高（高內(nèi)皮毛細(xì)血管后微內(nèi)皮毛細(xì)血管后微靜脈）靜脈） 2. 脾脾 T細(xì)胞：占細(xì)胞：占45%； B細(xì)胞：占細(xì)胞：占55%。 被膜被膜 白髓：白髓：T細(xì)胞分布：動(dòng)脈周圍淋巴鞘（細(xì)胞分布：動(dòng)脈周圍淋巴鞘（PALS ) - 白髓內(nèi)

15、靠近中央動(dòng)脈；白髓內(nèi)靠近中央動(dòng)脈； B細(xì)胞分布：細(xì)胞分布：PALS的外周構(gòu)成的濾泡。的外周構(gòu)成的濾泡。 紅髓紅髓 功功 能：能：a.產(chǎn)生免疫應(yīng)答產(chǎn)生免疫應(yīng)答:脾臟是針對(duì)來(lái)自脾臟是針對(duì)來(lái)自血液血液 中抗原的免疫應(yīng)答場(chǎng)所，也是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主中抗原的免疫應(yīng)答場(chǎng)所，也是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官要器官；b.合成某些生物活性物質(zhì)；合成某些生物活性物質(zhì)；c.血液過(guò)濾作血液過(guò)濾作用用脾脾 臟臟 （Spleen） 白髓（白髓（white pulp） （1）動(dòng)脈周圍淋巴鞘（）動(dòng)脈周圍淋巴鞘（periarterial lymphatic sheath，PALS），圍繞在動(dòng)脈周圍的彌散淋巴組織，主要由），圍繞在動(dòng)脈周

16、圍的彌散淋巴組織，主要由T細(xì)細(xì)胞組成，相當(dāng)于副皮質(zhì)區(qū)。胞組成，相當(dāng)于副皮質(zhì)區(qū)。（2）淋巴小結(jié)，主要由）淋巴小結(jié)，主要由B細(xì)胞組成，可發(fā)展成生發(fā)中心，細(xì)胞組成，可發(fā)展成生發(fā)中心，常出現(xiàn)于常出現(xiàn)于PALS的一側(cè)。的一側(cè)。 紅髓（紅髓（red pulp）占脾實(shí)質(zhì)的占脾實(shí)質(zhì)的2/3，分布于小梁周圍及白髓之間。，分布于小梁周圍及白髓之間。（1）脾索，）脾索，（2）脾血竇）脾血竇3.其他外周淋巴組織其他外周淋巴組織 (1) 皮膚相關(guān)淋巴組織皮膚相關(guān)淋巴組織(Skin-associated lymphoid tissue, SALT) 黑色素細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、表皮朗格漢斯細(xì)胞、表黑色素細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞、表皮朗格

17、漢斯細(xì)胞、表皮內(nèi)皮內(nèi)T淋巴細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞。淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞。 主動(dòng)參與局部免疫和炎癥反應(yīng)，成為許多外源性主動(dòng)參與局部免疫和炎癥反應(yīng)，成為許多外源性抗原進(jìn)入機(jī)體啟動(dòng)免疫應(yīng)答的場(chǎng)所?？乖M(jìn)入機(jī)體啟動(dòng)免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。(2) 黏膜相關(guān)淋巴組織黏膜相關(guān)淋巴組織(Mucosal-associated lymphoid tissue, MALT) 無(wú)被膜的淋巴組織，呼吸道、腸道及泌尿生殖道無(wú)被膜的淋巴組織，呼吸道、腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織，以及某些黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織，以及某些帶有生發(fā)中性的器官化的淋巴組織，如扁桃體、小腸帶有生發(fā)中性的器官

18、化的淋巴組織，如扁桃體、小腸的派氏集合淋巴結(jié)、闌尾等。的派氏集合淋巴結(jié)、闌尾等。 人體黏膜的表面積約人體黏膜的表面積約400m2,是病原體侵入機(jī)體的是病原體侵入機(jī)體的主要門戶。主要門戶。 腸腸 粘粘 膜膜 淋淋 巴巴 組組 織織 的的 結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu)小腸絨毛細(xì)胞小腸絨毛細(xì)胞 引流淋巴管引流淋巴管粘液層粘液層肌肉層肌肉層 輸出淋巴管輸出淋巴管B細(xì)胞細(xì)胞T細(xì)胞細(xì)胞 漿細(xì)胞漿細(xì)胞 生發(fā)中心生發(fā)中心M細(xì)胞細(xì)胞黏膜相關(guān)淋巴組織黏膜相關(guān)淋巴組織腸 道 淋 巴 系 統(tǒng) 免 疫 應(yīng) 答Th巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞IgAsIgA漿細(xì)胞漿細(xì)胞BM細(xì)胞細(xì)胞上皮細(xì)胞上皮細(xì)胞輔輔皮氏小結(jié)接受外來(lái)抗原和免疫應(yīng)答的機(jī)制皮氏小結(jié)接受外來(lái)

19、抗原和免疫應(yīng)答的機(jī)制 位于皮氏小結(jié)上方的位于皮氏小結(jié)上方的M細(xì)胞從小腸腔內(nèi)吞細(xì)胞從小腸腔內(nèi)吞飲外來(lái)抗原顆粒，在細(xì)胞內(nèi)形成吞飲小體。吞飲外來(lái)抗原顆粒，在細(xì)胞內(nèi)形成吞飲小體。吞飲小體穿過(guò)飲小體穿過(guò)M細(xì)胞，在其另一側(cè)排出，傳遞給細(xì)胞，在其另一側(cè)排出，傳遞給小結(jié)內(nèi)的巨噬細(xì)胞或者樹突細(xì)胞，由它們活化小結(jié)內(nèi)的巨噬細(xì)胞或者樹突細(xì)胞，由它們活化Th細(xì)胞。細(xì)胞。Th細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助B細(xì)胞活化并分泌細(xì)胞活化并分泌IgA抗抗體，經(jīng)小腸絨毛細(xì)胞以分泌型體，經(jīng)小腸絨毛細(xì)胞以分泌型IgA的形式分泌的形式分泌于小腸粘膜的表面。于小腸粘膜的表面。 骨髓和胸腺中的初始骨髓和胸腺中的初始B、T細(xì)胞經(jīng)血液細(xì)胞經(jīng)血液循環(huán)循環(huán)毛細(xì)血管

20、毛細(xì)血管穿越穿越HEV,到達(dá)淋巴結(jié)到達(dá)淋巴結(jié)輸出淋巴管輸出淋巴管胸導(dǎo)管胸導(dǎo)管血液循環(huán)血液循環(huán)毛毛細(xì)血管。細(xì)血管。三、淋巴細(xì)胞的循環(huán)淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴細(xì)胞再循環(huán) 來(lái)自外周組織的來(lái)自外周組織的引流淋巴液經(jīng)初級(jí)、引流淋巴液經(jīng)初級(jí)、次級(jí)淋巴結(jié)抵達(dá)次級(jí)淋巴結(jié)抵達(dá)胸導(dǎo)胸導(dǎo)管管并進(jìn)入血液循環(huán)系并進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)。經(jīng)過(guò)心臟及動(dòng)脈統(tǒng)。經(jīng)過(guò)心臟及動(dòng)脈循環(huán)的血液淋巴細(xì)胞循環(huán)的血液淋巴細(xì)胞中，未活化淋巴細(xì)胞中，未活化淋巴細(xì)胞再次進(jìn)入淋巴結(jié)和脾再次進(jìn)入淋巴結(jié)和脾臟，少數(shù)活化細(xì)胞進(jìn)臟，少數(shù)活化細(xì)胞進(jìn)入外周組織，發(fā)揮免入外周組織，發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)。淋巴細(xì)胞疫學(xué)效應(yīng)。淋巴細(xì)胞在血液與淋巴系統(tǒng)之在血液與淋巴系統(tǒng)之間間大約大約12

21、24小時(shí)小時(shí)循環(huán)循環(huán)一周。一周。 初始初始T、B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞(未接觸抗原，骨髓和胸腺未接觸抗原，骨髓和胸腺) 血液循環(huán)經(jīng)毛細(xì)血管血液循環(huán)經(jīng)毛細(xì)血管 外周淋巴組織外周淋巴組織 淋巴管淋巴管 血液。血液。第二節(jié) 免疫系統(tǒng)的細(xì)胞白細(xì)胞白細(xì)胞淋巴細(xì)胞，占淋巴細(xì)胞，占2050%單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助細(xì)胞粒細(xì)胞粒細(xì)胞T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞NK細(xì)胞細(xì)胞中性粒細(xì)胞，占中性粒細(xì)胞，占4075%嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞CD350 一、B細(xì)胞 B細(xì)胞又稱為骨髓依賴的淋巴細(xì)胞。細(xì)胞又稱為骨髓依賴的淋巴細(xì)胞。B細(xì)細(xì)胞的一個(gè)重要特征是細(xì)胞膜表面帶有自身合成胞

22、的一個(gè)重要特征是細(xì)胞膜表面帶有自身合成的免疫球蛋白，即膜抗體的免疫球蛋白，即膜抗體(mAb)。B細(xì)胞在抗細(xì)胞在抗原的誘導(dǎo)下又可分泌與膜抗體相同的免疫球蛋原的誘導(dǎo)下又可分泌與膜抗體相同的免疫球蛋白，只是比膜抗體缺少了一段穿膜肽。因此也白，只是比膜抗體缺少了一段穿膜肽。因此也可把凡是帶有自身合成免疫球蛋白的細(xì)胞都稱可把凡是帶有自身合成免疫球蛋白的細(xì)胞都稱為為B細(xì)胞。細(xì)胞。 B細(xì)胞的分化發(fā)育細(xì)胞的分化發(fā)育 B細(xì)胞在骨髓中發(fā)育時(shí)須經(jīng)歷細(xì)胞在骨髓中發(fā)育時(shí)須經(jīng)歷陰性選陰性選擇擇。若。若B細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞產(chǎn)生的BCR能與自身抗原能與自身抗原結(jié)合，則可能與自身組織起反應(yīng)造成損結(jié)合，則可能與自身組織起反應(yīng)造成損傷

23、。骨髓可將這種傷。骨髓可將這種B細(xì)胞清除，只讓那些細(xì)胞清除，只讓那些不與自身成分起反應(yīng)的不與自身成分起反應(yīng)的B細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育成細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育成熟。這個(gè)過(guò)程稱為陰性選擇。熟。這個(gè)過(guò)程稱為陰性選擇。 陰性選擇陰性選擇 BCR+自身抗原自身抗原 其選擇機(jī)制為：其選擇機(jī)制為：克隆消除（克隆消除（clonal deletion） 受體編輯（受體編輯（receptor-aditing） 自身反應(yīng)無(wú)能性（自身反應(yīng)無(wú)能性（anergy） 和克隆忽視（和克隆忽視（clonal ignorance）輸入外周B細(xì)胞庫(kù) 根據(jù)是否需要根據(jù)是否需要T細(xì)胞的輔助，細(xì)胞的輔助，B細(xì)胞分為細(xì)胞分為B1和和B2兩個(gè)亞系。兩個(gè)亞系。

24、B1細(xì)胞不依賴于細(xì)胞不依賴于T細(xì)胞的輔助細(xì)胞的輔助，即非常規(guī)，即非常規(guī)的的B細(xì)胞亞系。無(wú)次級(jí)應(yīng)答反應(yīng)，只有初級(jí)應(yīng)細(xì)胞亞系。無(wú)次級(jí)應(yīng)答反應(yīng)，只有初級(jí)應(yīng)答且主要產(chǎn)生答且主要產(chǎn)生IgM抗體?？贵w。 B2細(xì)胞依賴于細(xì)胞依賴于T細(xì)胞的輔助細(xì)胞的輔助，即常規(guī)，即常規(guī)B細(xì)胞細(xì)胞亞系。其抗體的產(chǎn)生需要亞系。其抗體的產(chǎn)生需要T細(xì)胞的輔助，有次細(xì)胞的輔助，有次級(jí)應(yīng)答反應(yīng)并能產(chǎn)生級(jí)應(yīng)答反應(yīng)并能產(chǎn)生IgM和和IgG等抗體，而且等抗體，而且以以IgG為主。為主。B細(xì)胞對(duì)細(xì)胞對(duì)TD-Ag和和TI-Ag的應(yīng)答的應(yīng)答B(yǎng)1 cellsB2 cells B細(xì)胞受體細(xì)胞受體(BCR): 即膜表面免疫球蛋白即膜表面免疫球蛋白(mIg

25、)，是，是B細(xì)胞特異性細(xì)胞特異性識(shí)別和結(jié)合抗原決定簇識(shí)別和結(jié)合抗原決定簇的結(jié)構(gòu)。的結(jié)構(gòu)。 未成熟未成熟B細(xì)胞膜表達(dá)細(xì)胞膜表達(dá)mIgM,成熟成熟B細(xì)胞膜表達(dá)細(xì)胞膜表達(dá)mIgM、mIgD。 Ig/Ig(CD79a/CD79b)是是BCR復(fù)合物的必需成分，傳復(fù)合物的必需成分，傳遞遞Ag-BCR結(jié)合的信號(hào)，參與結(jié)合的信號(hào)，參與Ig從胞內(nèi)向胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)從胞內(nèi)向胞膜的轉(zhuǎn)運(yùn)B細(xì)胞的表面受體細(xì)胞的表面受體BCR復(fù)合物復(fù)合物 組成組成BCR (mIg)功能：特異性識(shí)別抗原功能：特異性識(shí)別抗原意義：意義：B細(xì)胞的主要標(biāo)志，成熟細(xì)胞的主要標(biāo)志，成熟B 細(xì)胞主要表達(dá)細(xì)胞主要表達(dá)mIgM和和mIgDIgIg(CD79a)

26、IgIg(CD79b)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：各含一個(gè)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：各含一個(gè)ITAM結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)功能功能傳導(dǎo)傳導(dǎo)BCR同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活同抗原結(jié)合產(chǎn)生的活化信號(hào)（為主要信號(hào)傳導(dǎo)分子）化信號(hào)（為主要信號(hào)傳導(dǎo)分子） 參與參與mIg合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)合成后的轉(zhuǎn)運(yùn)和表達(dá)BCR復(fù)合體復(fù)合體BCR復(fù)合體和協(xié)同受體CD21(C3d receptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45B細(xì)胞協(xié)同受體Fc受體受體 IgG的的Fc受體受體(FcR), IgE的的Fc受體受體(FcR)。 主要表達(dá)于主要表達(dá)于B細(xì)胞表面，能與抗原細(xì)胞表面，能與抗原-抗體（抗體（IgG）復(fù)）復(fù)合物中的合物中的IgGFc段結(jié)合，有利于段結(jié)合

27、，有利于B細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲，細(xì)胞對(duì)抗原的捕獲，并對(duì)并對(duì)B細(xì)胞活化具有調(diào)節(jié)作用。細(xì)胞活化具有調(diào)節(jié)作用。 在一定條件下，在一定條件下，IgG抗體致敏的紅細(xì)胞（抗體致敏的紅細(xì)胞（EA）與）與B細(xì)胞表面細(xì)胞表面IgGFc受體結(jié)合，可形成以受體結(jié)合，可形成以B細(xì)胞為中心的細(xì)胞為中心的EA玫瑰花結(jié)。玫瑰花結(jié)。T細(xì)胞不表達(dá)細(xì)胞不表達(dá)IgGFc受體，因此，受體，因此，EA玫玫瑰花結(jié)試驗(yàn)可用來(lái)鑒別瑰花結(jié)試驗(yàn)可用來(lái)鑒別T、B細(xì)胞。細(xì)胞。 補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體 組成：組成：CR1（CD35）和）和CR2（CD21） 功能功能 CR1+C3b(或或C4b、iC3b)調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化增殖。細(xì)胞的活化增殖。 B細(xì)胞協(xié)同受

28、體組成分子細(xì)胞協(xié)同受體組成分子 與與iC3b、C3d和和C3dg結(jié)合結(jié)合促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞活化細(xì)胞活化 EB病毒的受體病毒的受體 CR2有絲分裂原受體有絲分裂原受體 有絲分裂原是一些能促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生有絲分有絲分裂原是一些能促進(jìn)淋巴細(xì)胞產(chǎn)生有絲分裂的物質(zhì)。裂的物質(zhì)。 葡萄球菌葡萄球菌A蛋白蛋白(SPA)是是B淋巴細(xì)胞專有的分裂淋巴細(xì)胞專有的分裂原，能與不依賴于原，能與不依賴于T細(xì)胞的細(xì)胞的B細(xì)胞來(lái)系結(jié)合，刺激細(xì)細(xì)胞來(lái)系結(jié)合，刺激細(xì)胞分裂。胞分裂。 美洲商陸有絲分裂原必須在有美洲商陸有絲分裂原必須在有T細(xì)胞存在時(shí)才細(xì)胞存在時(shí)才能刺激能刺激B細(xì)胞分裂。細(xì)胞分裂。MHC-II分子分子 MHC-II類分子

29、主要表達(dá)于專職抗原遞呈細(xì)胞，類分子主要表達(dá)于專職抗原遞呈細(xì)胞，包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞。負(fù)責(zé)將外細(xì)胞。負(fù)責(zé)將外源性抗原遞呈給源性抗原遞呈給CD4+T細(xì)胞。細(xì)胞。MHC- IIb b1b2b2a a1a2a2肽結(jié)合單位肽結(jié)合單位Ig樣單位樣單位跨膜單位跨膜單位T1受體和受體和MEM受體受體 T1抗原是抗原是T細(xì)胞表面標(biāo)記之一。細(xì)胞表面標(biāo)記之一。B細(xì)胞上細(xì)胞上的的T1受體即受體即CD72分子。它能與分子。它能與T1抗原結(jié)合。抗原結(jié)合。MEM為鼠紅細(xì)胞受體。為鼠紅細(xì)胞受體。B細(xì)胞上的這兩種受體細(xì)胞上的這兩種受體可能是未成熟的可能是未成熟的B細(xì)胞表面標(biāo)志。細(xì)胞表面標(biāo)志。CD80和和CD86分子分子 協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子 組成：組成：CD80（ B7.1 ） CD86（ B7.2 ） 分布：成熟分布：成熟B細(xì)胞細(xì)胞 初始初始B細(xì)胞低表達(dá)細(xì)胞低表達(dá); 活化活化B細(xì)胞高表達(dá)。細(xì)胞高表達(dá)。 功能：高水平表達(dá)功能：高水平表達(dá)B7分子的分子的B細(xì)胞是有效抗原提細(xì)胞是有效抗原提 呈細(xì)胞。呈細(xì)胞。CD40分子分子 TNF受體家族成員受體家族成員 分布：分布：B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞等。 生物學(xué)功能生物學(xué)功能:同同CD40L(活化活化T細(xì)胞細(xì)胞)結(jié)合結(jié)合