促炎與抗炎細胞因子變化在腎綜合征出血熱發(fā)病中的作用

1、【摘要】 目的 研究腎綜合征出血熱促炎與抗炎細胞因子變化在其發(fā)病中的作用。方法 35例患者(輕癥組19例，重癥組16例)按病期采血，分別用ELISA和放射免疫法檢測ICAM-1、E-選擇素、L-選擇素、TGF-1、IFN、TNF、IL-1、IL-2、IL-4、IL-10等細胞因子，并同期檢測血小板和腎功能。結(jié)果 從發(fā)熱期至多尿期，血清TNF、IL-1、IFN、IL-2、E-選擇素、L-選擇素和ICAM-1水平均高于對照組，P0.050.01，而IL-4、TGF-1則顯著降低，血清IL-10雖有所增加，但其增幅遠比IFN為低，以致IFN/IL-10比值顯著增高；TNF、INF與BUN呈一致性變化

2、趨勢，而與血小板變化趨勢相反。結(jié)論 腎綜合征出血熱發(fā)病過程中存在著促炎與抗炎細胞因子的失衡，這種失控性炎癥反應是引起毛細血管滲漏和多器官功能障礙綜合征的主要機制。合理補液、適量使用免疫調(diào)節(jié)劑，盡快恢復促炎與抗炎的平衡，可望改善本病的預后。 【關鍵詞】 腎綜合征出血熱；細胞因子；E-選擇素；L-選擇素；轉(zhuǎn)化生長因子-1 Changes of pro-and anti-inflammatory cytokines and their pathogenic significance in hemorrhagic fever with renal syndrome 【Abstract】 Objecti

3、ve The aim of this study is to investigate the changes of serum pro-and anti-inflammatory cytokines and their pathogenic significance in hemorrhagic fever with renal syndrome(HFRS).Methods Serum levels of E-selectin、L-selectin、ICAM-1、TGF-1、IFN、TNF、IL-1、IL-2、IL-4 and IL-10 were detected by ELISA and

4、radioimmunoassay respectively in 35 HFRS patients (19 moderate type，16 severe type) at different stages.Meanwhile blood urea nitrogen(BUN) and platelet count were examined synchronouslly.Results In HFRS cases from febrile stage to polyuric stage，serum levels of TNF、IL-1、IFN、IL-2、E-selectin、L-selecti

5、n and ICAM-1 were significantly increased as compared with control group(P0.050.01)，on the contrary， serum IL-4 and TGF-1 were significantly decreased and the IFN/IL-10 ratio was remarkablely elevated at the same time， though serum IL-10 level was higher than normal values.The curves of TNF and INF

6、were consistent with the changes of BUN，but were contrary to that of blood platelet count.Conclusion In the course of HFRS，the release of pro-inflammatory cytokines significantly exceeded over that of anti-inflammatory cytokines which would contribute to the pathogenesis of capillary leakage and mul

7、tiple organ dysfunction syndrome(MODS). So that reasonable replacement of fluid and the use of immunoregulators to restore pro-and anti-inflammatory cytokine balance as soon as possible might improve the prognosis of this disease. 【Key words】 hemorrhagic fever with renal syndrome;cytokine;E-selectin

8、;L-selectin;TGF-1 腎綜合征出血熱(HFRS)是由致病型漢坦病毒引起的急性傳染病，病程極期血漿中一些致炎性細胞因子常見升高，這使人聯(lián)想到本病的多器官損害很可能與病毒激發(fā)的全身炎癥反應有關。為深入探討細胞因子在發(fā)病中的作用，我們觀察了促炎和抗炎細胞因子的變化，現(xiàn)分析報告如下。 1 資料與方法 1.1 一般資料 研究對象為2003年12月2005年3月收治的HFRS患者共35例(男24例，女11例)，年齡1762歲(平均45歲)，大多在發(fā)熱期入院，少數(shù)在低血壓、少尿期入院，平均入院病日為(4.01.4)天。皆有典型的臨床癥狀，且特異性IgM檢查陽性而確診。按1997年衛(wèi)生部頒布的流

9、行性出血熱診治標準分型，其中輕型5例，中型14例，重型8例，危重型8例；為便于比較，將輕型與中型合并為輕癥組，重型與危重型合并為重癥組。因低血壓期持續(xù)短暫，且常與少尿期重疊，故將此二期合并統(tǒng)計；另取20名健康成人作對照。 1.2 研究方法 1.2.1 仔細觀察病情變化，定期測血壓，計出入量 所有患者均接受以平衡鹽液和膠體液為主的對癥治療，而未用免疫制劑。 1.2.2 細胞因子檢測 按病期采血，分離血清后置-80備檢。E-選擇素、ICAM-1、TGF-1用ELISA法檢測，試劑盒購自奧地利Bender公司；L-選擇素、IFN亦為ELISA法檢測，試劑盒分別購自比利時Biosource公司和法國D

10、iaclone公司；TNF、IL-1、IL-2、IL-4、IL-10用放免法檢測，試劑盒分別購自解放軍總醫(yī)院科技開發(fā)中心放免所和北京北方生物技術(shù)公司。 1.2.3 血尿素氮、肌酐和血小板檢測 血尿素氮(BUN)和肌酐(Cr)用杜邦全自動生化儀檢測；血小板用血細胞分析儀檢測。 1.2.4 統(tǒng)計學方法 所測結(jié)果以xs表示，組與組之間用t檢驗。 2 結(jié)果 2.1 血清TNF、IL-1、TGF-1的變化 從發(fā)熱期至恢復初期，血清TNF及IL-1均顯著高于對照組水平，P0.050.01，但以低血壓、少尿期為最著，輕、重兩組間差異不明顯。血清TGF-1從發(fā)熱期開始降低，低血壓、少尿期降至最低水平，多尿期以

11、后逐漸回升，與IFN及TNF的變化方向正好相反(見圖1)。注：F 發(fā)熱期；HO 低血壓少尿期；P 多尿期；C 恢復期 圖1 HFRS患者IFN與TGF-1的動態(tài)變化 2.2 血清IL-2、IL-4、IL-10、IFN的變化 病程各期血清IL-2、IFN、IL-10均見升高，以低血壓、少尿期最為明顯，與對照組相比，P0.050.01，其中以IFN增幅最大，其次為IL-10，再次為IL-2；血清IL-4在輕癥組低血壓、少尿期和重癥組發(fā)熱期稍低于正常水平，P0.05，其他各期均在正常范圍(表1)。由于IFN的增幅大于IL-10，而IL-4不見增加反有所減低，故病程前三期血清IFN/IL-4及IFN/

12、IL-10比值均顯著增高，與對照組相比，P0.050.01，輕癥組略高于重癥組(見圖2)。 表1 HFRS患者血清細胞因子的變化 (g/L，xs) 注：與正常值相比，*0.05，*0.01；與恢復期相比，0.05，0.01注：F 發(fā)熱期；HO 低血壓少尿期；P 多尿期；C 恢復期 圖2 輕、重兩組HFRS患者IFN/IL-10比值的變化2.3 E-選擇素、L-選擇素、ICAM-1的變化 病程前三期血清E-選擇素、L-選擇素、ICAM-1皆高于恢復期及對照組水平，P0.050.01，重癥組略高于輕癥組，但差異不顯著(表2)。 2.4 血小板、BUN、Cr的變化 發(fā)熱初期血小板便見下降，低血壓少尿期達低谷，多尿期以后逐漸恢復正常；BUN和Cr于發(fā)熱后期開始升高，低血壓少尿期達高峰，多尿期以后逐漸恢復正常，上述變化皆以重癥組為明顯；BUN的變化曲線與TNF、IFN的變化趨勢基本一致(見圖3)，但與血小板呈相反的變化關系。注：F 發(fā)熱期；HO 低血壓少尿期；P 多尿期；C 恢復期 圖3 HFRS重癥組BUN與IFN的變化 表2 HFRS患者血清粘附分子的變化 (g/L，xs) 注：與正常值相比，*0.05，*0.01；與恢復期相比，0.052.5 病情轉(zhuǎn)歸 35例中有26例經(jīng)過對癥治療而順利恢復，7