人工合成麝香和天然麝香的抗炎作用比較

1、人工合成麝香和天然麝香的抗炎作用比較作者：李涓, 凌華婷，謝子清，唐熠【摘要】目的通過(guò)對(duì)動(dòng)物急性和亞急性炎癥的抗炎實(shí)驗(yàn)，比較人工合成麝香注射液和天然麝香注射液的抗炎作用。方法用小鼠耳廓二甲苯致炎法和角叉菜膠致大鼠足跖腫脹法比較兩者的急性抗炎作用；用大鼠塑料環(huán)肉芽腫法比較兩者的亞急性抗炎作用。結(jié)果人工合成品和天然品均能夠顯著抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹和大鼠足跖注射角叉菜膠引起的炎性腫脹，對(duì)大鼠皮下埋入塑料環(huán)形成的肉芽腫均有顯著抑制作用。麝香人工合成品和天然品的抗炎作用比較，之間無(wú)顯著差異。結(jié)論麝香人工合成品和天然品的抗炎作用相當(dāng)，在抗炎作用方面麝香人工合成品完全能替代天然品。 【關(guān)鍵詞】人工合成麝

2、香注射液 天然麝香注射液 動(dòng)物抗炎實(shí)驗(yàn)麝香注射液是成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬 醫(yī)院 研制開(kāi)發(fā)的 治療 視神經(jīng)萎縮的中藥注射劑，具有開(kāi)竅醒神，活血散結(jié)，消腫止痛的功效。在臨床應(yīng)用取得良好的療效。為了比較麝香人工合成品和天然品之間的藥理作用有無(wú)差別，實(shí)驗(yàn)選用急性和亞急性炎癥動(dòng)物模型對(duì)其進(jìn)行比較。現(xiàn)報(bào)道如下。 1 材料與儀器 1.1 藥物麝香注射液（人工合成品），無(wú)色透明液體，10 mg生藥ml-1，批號(hào)011201；麝香注射液（天然品），無(wú)色透明液體，10 mg生藥ml-1，均由成都市藥物制劑研究所提供，批號(hào)001101。功能：開(kāi)竅醒神，活血散結(jié)，消腫止痛。主治視神經(jīng)萎縮。1.2 動(dòng)物昆明種小鼠，；SD大

3、鼠，；均由四川大學(xué)華西醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，一級(jí)動(dòng)物（合格證：SCXK10號(hào)）。1.3 試劑二甲苯，分析純，每瓶500 ml，批號(hào) 990819，鄭州化學(xué)試劑二廠(chǎng)生產(chǎn)。戊巴比妥鈉， 中國(guó) 醫(yī)藥（集團(tuán)）上海化學(xué)試劑公司(進(jìn)口分裝)，批號(hào)F20010115，每瓶25 g。陽(yáng)性對(duì)照藥：地塞米松磷酸鈉注射液，成都利華制藥廠(chǎng)生產(chǎn)，批號(hào)000805，5 mgml-1。批準(zhǔn)文號(hào)：川衛(wèi)藥準(zhǔn)字（1994）第010326號(hào)。1.4 儀器SARTORIUS 電子 分析天平，d=0.10.01 mg，德國(guó)。T-1000型電子天平，d=0.1 g，美國(guó)雙杰兄弟（集團(tuán)）有限公司。 2 方法與結(jié)果 2.1 小鼠耳廓二甲苯致

4、炎法1雄性小鼠72只，體重2327 g，隨機(jī)分為6組、每組12只，按表1所列劑量肌肉注射給藥，給藥容量為0.02 ml10 g-1，對(duì)照組肌肉注射等容積生理鹽水。給藥后30 min，每只小鼠右耳廓內(nèi)外側(cè)滴涂20 l二甲苯致炎，左耳作為對(duì)照，致炎后30 min脫頸椎處死小鼠，用直徑7 mm打孔器分別于左、右耳相同部位打下耳片，置電子天平(Sartorius，感量0.1 ml)上稱(chēng)重，以左、右耳片重量差值表示腫脹度。 計(jì)算 各組耳腫脹度，組間差異的顯著性比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)算抑制率。結(jié)果見(jiàn)表1。表1 麝香注射液對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹的影響（略）由表1可見(jiàn)，對(duì)于二甲苯所致小鼠耳廓急性炎性腫脹，麝香注

5、射液高、中、低劑量均有抑制作用，高劑量組的抑制效果更為明顯。人工合成品和天然品之間比較無(wú)顯著差異。2.2 大鼠足跖角叉菜膠致炎法2雄性大鼠60只，體重160190 g，隨機(jī)分為6組，每組10只。于每只大鼠右足踝關(guān)節(jié)以上相同部位作一標(biāo)志線(xiàn)，用容積測(cè)量法測(cè)量其足爪容積（排水毫升數(shù)）。之后按表2所列劑量肌肉注射給藥，給藥容量為0.05 ml（100 g）-1，對(duì)照組同法給予等容積生理鹽水。給藥后0.5 h，無(wú)菌操作下，于每只大鼠右后足跖部皮下注射1%角叉菜膠生理鹽水溶液0.1ml致炎，致炎后16 h每小時(shí)同法測(cè)量足爪容積，以致炎前后足爪容積差值作為腫脹度。以t檢驗(yàn)進(jìn)行組間差異顯著性比較。結(jié)果見(jiàn)表2。

6、由表2可見(jiàn)，大鼠足跖皮下注射角叉菜膠溶液致炎后，足腫脹度呈進(jìn)行性增高，至3 h達(dá)高峰。一次性預(yù)防給予3.4，1.7，0.8 mg生藥kg-1的麝香注射液，能顯著降低致炎后6 h內(nèi)不同時(shí)間的大鼠足腫脹度，表明其具有明顯的抗炎作用。人工合成品和天然品之間比較無(wú)顯著差異。表2 麝香注射液對(duì)角叉菜膠所致大鼠足腫脹的影響（略）2.3 大鼠塑料環(huán)肉芽腫法3雄性大鼠一批，體重150190 g。大鼠用2.5%戊巴比妥鈉25 mgkg-1腹腔注射麻醉，無(wú)菌操作將兩個(gè)已知重量塑料環(huán)（外徑6 mm）分別埋入大鼠左、右前肢腋部皮下。次日，將60只大鼠隨機(jī)分為6組，每組10只，按表3所列劑量肌肉注射給藥，給藥容量為0.

7、05 ml（100 g）-1，對(duì)照組肌肉注射等容積生理鹽水，給藥1次/d，連續(xù)給藥7 d。第8天處死大鼠，仔細(xì)剝離出包裹有肉芽組織的塑料環(huán)后，置 電子 天平（Sartoius，感量0.1 mg）上稱(chēng)重，減去塑料環(huán)重即為肉芽腫濕重， 計(jì)算 各組（n=20）肉芽腫濕重（mg100 g-1體重），以t檢驗(yàn)進(jìn)行組間差異顯著性比較，計(jì)算抑制率。結(jié)果見(jiàn)表3。表3 麝香注射液對(duì)大鼠塑料環(huán)肉芽腫形成的影響（略）由表3結(jié)果可見(jiàn)，3.4，1.7 mg生藥kg-1的麝香注射液給藥一周后，包裹塑料環(huán)形成的肉芽腫濕重均明顯輕于對(duì)照組，表明麝香注射液對(duì)亞急性炎癥有顯著的抑制作用，劑量降低至0.8 mg生藥kg-1時(shí)，炎癥

8、抑制作用則不明顯。人工合成品和天然品之間比較無(wú)顯著差異。 3 討論 麝香Moschus，別名麝臍香、元寸香、臭子、臘子，是我國(guó)特產(chǎn)的一種名貴藥材，以康藏高原及四川阿壩草原為我國(guó)麝香之主要產(chǎn)地。麝香性辛、溫，歸心、脾經(jīng)。 功效為開(kāi)竅醒神，活血通經(jīng)，止痛，催產(chǎn)。麝香經(jīng)蒸氣蒸餾，約得暗棕色揮發(fā)油1.4 %，再經(jīng)精制后得無(wú)色粘性油液，稱(chēng)為麝香酮(Muskone,C16H30O)，具特異強(qiáng)烈的香氣，是為本品的主要成分，此外含脂肪、樹(shù)脂、蛋白質(zhì)、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)等4。在博大精深的中醫(yī)藥中，麝香的用途十分廣泛，且療效迅速，很多臨床急救用藥和常用中成藥都以麝香為原料。但一個(gè)不容回避的事實(shí)是，長(zhǎng)期以來(lái)我國(guó)中醫(yī)藥的 發(fā)展

9、 對(duì)野生動(dòng)植物資源有較大的依賴(lài)性，資源危機(jī)已成為中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸。作為重要的中藥材，天然麝香廣泛被人工麝香替代已是大勢(shì)所趨，因此用人工合成品替代野生動(dòng)植物是中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢(shì)。成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬 醫(yī)院 研制開(kāi)發(fā)的麝香注射液，是 治療 視神經(jīng)萎縮的中藥注射制劑，因天然麝香來(lái)源有限且價(jià)格昂貴，故本制劑擬用人工合成麝香酮替代天然麝香。為了比較兩者作用有無(wú)差別，實(shí)驗(yàn)中用動(dòng)物實(shí)驗(yàn)對(duì)其藥理作用進(jìn)行比較，選用急性和亞急性炎癥動(dòng)物模型進(jìn)行其抗炎作用比較。結(jié)果人工合成品和天然品均能夠顯著抑制二甲苯所致小鼠耳腫脹和大鼠足跖注射角叉菜膠引起的炎性腫脹，對(duì)大鼠皮下埋入塑料環(huán)形成的肉芽腫均有顯著抑制作用。麝香人工合成品和天然品的抗炎作用比較，之間無(wú)顯著差異。 藥效學(xué)試驗(yàn)結(jié)果表明麝香人工合成品和天然品的抗炎作用相當(dāng)，認(rèn)為在抗炎作用方面麝香人工合成品完全能替代天然品?！?參考文獻(xiàn) 】 1徐叔云,卞如濂，陳 修.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)，第3版M.北京：人民衛(wèi)生出版社，2001