微生物藥企應從細節(jié)入手促發(fā)展

1、    微生物藥企應從細節(jié)入手促發(fā)展         半個世紀以來，微生物轉化在藥物研制中的一系列突破性的應用給醫(yī)藥工業(yè)創(chuàng)造了巨大的社會價值和經(jīng)濟效益。制藥企業(yè)的發(fā)酵型產(chǎn)品也從以前單一的抗生素（青霉素、紅霉素等）向多元化發(fā)展（如氨基酸、核苷酸、甾體激素等），廣泛應用于治療癌癥、冠心病、糖尿病等多種疾病。微生物制藥在全球制藥產(chǎn)業(yè)中扮演著舉足輕重的角色。據(jù)統(tǒng)計，目前全球使用的抗癌藥物中有50%直接或間接來源于微生物。無疑，在當前激烈的市場競爭中，只有具備核心競爭力，企業(yè)才能贏得先

2、機?；谖覈⑸镏扑幇l(fā)展現(xiàn)狀，企業(yè)應努力從以下幾個方面著手提高核心競爭力:一、注重全面調(diào)研，認準潛力品種。企業(yè)要想在技術競爭中脫穎而出，選擇高品質的產(chǎn)品至關重要。許多企業(yè)在開發(fā)新品種之前僅憑銷售人員的反饋信息，沒有經(jīng)過全面的市場調(diào)研，這種做法是片面的。微生物發(fā)酵企業(yè)對新品種的引進尤其要慎重，新菌種開發(fā)前期工作量大、過程復雜，一旦準備投入生產(chǎn)，對車間與設備都需要進行改造，增加企業(yè)投入。因此，負責新品種開發(fā)的人員要密切關注相關領域動態(tài)，對目標產(chǎn)品從生產(chǎn)工藝、市場前景、臨床應用等多方面開展深入調(diào)研，選擇市場潛力大、附加值高的產(chǎn)品作為開發(fā)對象，使企業(yè)在技術上的所有投入都能有效地轉化為利潤，增強競爭力

3、。二、強調(diào)技術力量，提高發(fā)酵水平。微生物發(fā)酵技術的核心內(nèi)容為優(yōu)良的菌種以及與菌種相匹配的生產(chǎn)工藝。菌種選育是獲得新菌種的有效手段。菌種選育的目的是提高發(fā)酵水平、改善組分、降低生產(chǎn)成本。當前，菌種選育工作的主要特點是大通量和理性化篩選。提高選育效率的環(huán)節(jié)，一是培養(yǎng)菌株數(shù)的大通量，可以采用大量的斜面直接培養(yǎng)各單菌落或采用打塊、96孔板培養(yǎng)法，在同一實驗條件下擴大培養(yǎng)對象，獲得盡可能多的有遺傳差異的菌株；二是篩選目標的理性化，理性化篩選是應用遺傳學和生物化學的原理，根據(jù)已知或可能的目的產(chǎn)物生物合成途徑的調(diào)控機制和產(chǎn)物的分子結構，設計篩選方法，定向選出有效的性狀突變株，通過特定模型的過篩選擇，增加目標

4、菌株的獲得幾率；三是選擇大通量的過篩檢測方法，提高工作效率；四是要保證工作時間的連續(xù)化，根據(jù)程序和微生物生長周期及時進行工作時間調(diào)整，不能因為休息而影響工作連續(xù)性。菌種選育工作除了繁重、機械、重復性強等特點外，更需要創(chuàng)新，因此對工作人員的素質要求相對較高，要求具有較扎實的微生物學、生物化學的理論和相關知識，具有較熟練的微生物學工作的實驗操作能力，較好地掌握和應用生物合成調(diào)控理論以及儀器設備等知識，而且能夠對工作中出現(xiàn)的各種現(xiàn)象進行認真觀察，記錄，整理分析試驗結果，隨時了解和掌握該品種及相關品種的研發(fā)動態(tài)，尤其是新技術、新方法和新理論的報道。工藝的優(yōu)化主要可從以下幾方面入手：一是根據(jù)新階段、新菌

5、種的特性，調(diào)整配方，改變工藝參數(shù)，不同的菌種由于其生理、生化特性的不同，對生產(chǎn)工藝的要求也有區(qū)別，只有合適的工藝才能將菌種潛能發(fā)揮出來，而最佳生產(chǎn)工藝的摸索是一項艱巨的任務。二是根據(jù)市場的變化努力尋找原材料替代品，在確保生產(chǎn)水平的基礎上，降低生產(chǎn)成本，提高企業(yè)利潤。三是重視中試環(huán)節(jié)，做好實驗室與車間大生產(chǎn)在工藝上的銜接工作，提高產(chǎn)業(yè)化水平。因為，微生物制藥的上游工作一般是在容積只有幾百毫升的容器中進行的，與幾十噸的發(fā)酵罐作業(yè)雖然有其關聯(lián)性但偏差也很大。因此，要將上游的菌種和工藝推向生產(chǎn)，中試環(huán)節(jié)非常關鍵。三、重視產(chǎn)品質量，強化GMP管理。嚴格按照GMP規(guī)范生產(chǎn)，才能有效地保障和提高產(chǎn)品質量，這

6、也是提升企業(yè)核心競爭力的基礎條件。對微生物制藥企業(yè)來說，一是要加強生產(chǎn)工藝變更與產(chǎn)物特性的跟蹤工作。隨著菌種的改良，要想獲得穩(wěn)定且比較高的生產(chǎn)水平，就需要不斷進行設備改造、培養(yǎng)基改進以及其他工藝條件的改善。有關產(chǎn)物特性的跟蹤檢測工作要隨著有關工藝變更嚴格按照GMP要求開展，不能盲目追求高效價，任何一個參數(shù)的改變都要與產(chǎn)品質量聯(lián)系起來，都要有據(jù)可查。二是在菌種的處理和保藏環(huán)節(jié)方面，要詳細系統(tǒng)記錄每個菌種的譜系形成過程，以反映不同菌種相應的遺傳特性，為開展后面的工作提供依據(jù)。菌種特性在超出一定范圍后對溫濕度變化比較敏感，記錄不同的菌種保藏形式的條件控制過程，并嚴格執(zhí)行相關要求，對長期有效保藏菌種至

7、關重要。做好技術細節(jié)的原始記錄和經(jīng)驗總結，這些不但關系到工作的連貫性和相關材料的積累，而且也是一筆寶貴的財富，對藥品生產(chǎn)企業(yè)的持續(xù)發(fā)展意義重大。四、實施專利戰(zhàn)略，保護核心技術。專利作為保護市場競爭的強有力法律手段之一，在醫(yī)藥經(jīng)濟中的作用日益凸顯。實施專利策略是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在競爭中長期占據(jù)優(yōu)勢的重要保障。我國醫(yī)藥企業(yè)應根據(jù)自身的發(fā)展，制訂并實施有效的藥品專利策略。微生物制藥盡管發(fā)展時間長，但是鑒于核心技術薄弱，少有企業(yè)建立合理規(guī)范的專利戰(zhàn)略體系。企業(yè)應建立研究開發(fā)、專利、生產(chǎn)經(jīng)營相結合的專利策略體系，在選定研究開發(fā)目標時，將重點放在商業(yè)價值大、可帶來巨大經(jīng)濟利益的領域。專利文獻信息是醫(yī)藥企業(yè)創(chuàng)制新藥的重要來源，在選定課題時，應充分利用國內(nèi)外專利信息的導向作用，利用專利文獻了解藥品知識產(chǎn)權和專利技術的動態(tài)，決定應采取的具體策略措施。當研究開發(fā)成功后，即著手實施專利保護，以獲得最大的經(jīng)濟效益。同時，將專利保護策略與生產(chǎn)經(jīng)營戰(zhàn)略緊密結合起來，重視專利保護下新產(chǎn)品的生產(chǎn)經(jīng)營。另外，應設立專利管理部門，制定嚴格的專利管理制度，切實加強專利的內(nèi)部管理，將專利策略滲透到企業(yè)整體發(fā)展戰(zhàn)略中去。&#