雙靈固本散Ⅲ期臨床總結評估

1、雙靈固本散期臨床總結評估    【摘要】 目的 惡性腫瘤綜合治療中聯(lián)合應用雙靈固本散與聯(lián)合應用類似的陽性對照藥品和相關臨床作用的藥物貞芪扶正沖劑對照觀察；惡性腫瘤綜合治療中應用不同劑量雙靈固本散療效對照，觀察增加雙靈固本散服用劑量后的療效變化。即雙靈固本散對腫瘤化療減毒的期臨床試驗統(tǒng)計中兩項療效對照評估。 方法 (1)480例選用多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性對照藥品貞芪扶正沖劑，進行腫瘤化療減毒的期臨床試驗中雙靈固本散臨床療效評估。(2)216例選用隨機、雙模擬雙靈固本散服用劑量8g/d與服用劑量4g/d，進行腫

2、瘤化療減毒的期臨床試驗中增加服用劑量的療效評估，同時應用雙靈固本散基礎試驗結論論證該臨床試驗統(tǒng)計的有效性和可靠性。 結果 (1)在雙靈固本散對腫瘤化療減毒的期臨床試驗統(tǒng)計中，雙靈固本散比類似的陽性對照藥品和相關臨床作用的藥品貞芪扶正沖劑，在癥狀改善、生活質量、體力狀態(tài)、免疫功能、血象變化、肝腎功能、化療減毒反應等方面具有明顯療效差異(P<0.005)。(2)在雙靈固本散對腫瘤化療減毒的期臨床試驗統(tǒng)計中增加服用雙靈固本散劑量與常規(guī)服用劑量相對照，在癥狀改善、生活質量、體力狀態(tài)、免疫功能，血象變化，肝腎功能，瘤體變化、化療減毒反應存在療效差異(P<0.01)。

3、60;結論 雙靈固本散在治療惡性腫瘤疾病或與放化療聯(lián)合應用時存在量效正相關關系，適當增加服用劑量能提高治療效果，能顯著的達到化療減毒作用。具有良好的臨床價值，值得臨床廣泛推廣應用。     【關鍵詞】 雙靈固本散；腫瘤；化療；免疫；療效      The summary of clinical test phase  of sunrecome in treating malig

4、nant tumor         【Abstract】 Objective To evaluate clinical effect of sunrecome in chemotherapy of malignant tumor; To investigate the dose-effect relationship of&#

5、160;sunrecome in comprehensive treatment of malignant tumor. Methods (1)To adopt the method of randomized double blind double dummy study. There are 480 patients to evaluate c

6、linical effect in chemotherapy of malignant tumor. (2) To adopt the method of randomized double dummy study. There are 216 patients to investigate the dose-effect relationship

7、 of sunrecome in comprehensive treatment of malignant tumor. Results (1)The effects are quite difference in testing group and contrast group by contracting symptoms improvement、qua

8、lity of life，physical condition，immune function， changes in blood，liver and kidney function.(P<0.05) (2)The effects are quite difference in high-dose group and low-dose group by cont

9、racting symptoms improvement，quality of life，physical condition，immune function，changes in blood，liver and kidney function.(P<0.01). Conclusion There is a dose-effect relationship of sunrecome in&#

10、160;comprehensive treatment of malignant tumor. Increasing the dosage can significantly enhance the therapeutic effects and reduce side effects. It is an operative medicine in trea

11、ting malignant tumor.     【Key words】 sunrecome；tumor；chemotherapy；lmmune；efficacy     靈芝萃取物靈芝精粉和孢子粉混合物（mixture of Iucid garoderma and Iucid garoderma spare on tumer.MLGLGS）對抗腫瘤治療已進入國際化研究1，靈芝富含多糖

12、類、三萜類化合物、多種氨基酸、糖肽類、有機鍺、靈芝堿等成分，對抑制腫瘤作用機理已得到充分的肯定。靈芝萃取藥品雙靈固本散（China ganoderma Iucid essence CGLE），經(jīng)過多年臨床觀察證實，對治療多種惡性腫瘤療效顯著24，對放射治療和化學藥物治療時聯(lián)合應用雙靈固本散增效減毒療效顯著5，6，對晚期惡性腫瘤患者可以明顯減輕癥狀，減少合并癥，提高生存質量，延長生存期。并對抗衰老、抗菌7、抗病毒8等具有生理活性作用。受到臨床醫(yī)生的認可，被廣大腫瘤患者選用。     2004年8月2006年7月，由中

13、國中醫(yī)研究院廣安門醫(yī)院，上海中醫(yī)藥大學附屬曙光醫(yī)院，湖南中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，陜西中醫(yī)學院附屬醫(yī)院，中日友好醫(yī)院，對480例（胃癌65例，腸癌89例，肺癌183例，乳腺癌98例）進行雙靈固本散在腫瘤化療減毒9的期臨床試驗統(tǒng)計中，480例病例均采用多中心，隨機、雙盲雙模擬大樣本，選擇陽性對照藥品，貞芪扶正沖劑進行臨床療效試驗，觀察雙靈固本散對胃腸癌、非小細胞肺癌、乳腺癌患者的化療減毒作用，觀察用藥安全性，觀察體力狀態(tài)、血象變化、肝腎功能，觀察免疫功能調節(jié)作用，觀察對晚期患者改善癥狀，減少合并癥，提高生存質量和延長生命的有效作用。同時，進行216例（胃癌26例，大腸癌39例，肺癌99例，乳腺癌52

14、例）雙靈固本散在腫瘤化療減毒的期臨床試驗統(tǒng)計中，216例病例均采用隨機、雙模擬，選擇增加雙靈固本散服用劑量（8g/d），與常規(guī)服用劑量（4g/d）相對照，觀察雙靈固本散在增加服用劑量時與常規(guī)服用劑量對癥狀改善，生活質量，體力狀態(tài)，免疫力功能，血象變化10，肝腎功能，瘤體變化，用藥安全性、化療毒性反應等療效變化。     1 雙靈固本散期臨床480例統(tǒng)計總結     對實際入組病例進行化療聯(lián)合應用雙靈固本散(317例)，常規(guī)服用劑量（4g/d）持續(xù)服用42天與聯(lián)合應用類似的陽性對照藥品和相關臨床作用的藥品貞

15、芪扶正沖劑(118例)，做各項總積分分析對照，分析觀察兩種藥品的療效差異如下。     1.1 癥狀療效分析     1.1.1 PP分析 雙靈固本散顯效率18.12%，總有效率66.34%（n=309）；貞芪扶正沖劑顯效率10.00%，總有效率54.00%（n=100），扣除中心間效應后，雙靈固本散的顯效率和總有效率均高于貞芪扶正沖劑（P<0.05）。     1.1.2 ITT分析 雙靈固本散顯效率17.67%，總有

16、效率64.98%（n=317）；貞芪扶正沖劑顯效率9.52%，總有效率51.43%（n=105），扣除中心間效應后，雙靈固本散的顯效率和總有效率均高于貞芪扶正沖劑（P<0.05）。     1.2 生活質量分析     1.2.1 PP分析 雙靈固本散提高率43.04%，總穩(wěn)定率92.23%（n=309）；貞芪扶正沖劑提高率33.00%，總穩(wěn)定率84.00%（n=100），扣除中心間效應后，雙靈固本散的提高率和總穩(wěn)定率均高于貞芪扶正沖劑（P<0.05）。  

17、60;  1.2.2 ITT分析 雙靈固本散提高率42.59%，總穩(wěn)定率92.11%（n=327）；貞芪扶正沖劑提高率31.43%，總穩(wěn)定率81.90%（n=105），扣除中心間效應后，雙靈固本散的臨床提高率和總顯效率均高于貞芪扶正沖劑（P<0.05）。     1.3 體力狀況計分分析和計分變化值     1.3.1 PP分析 服藥42天，體力狀況計分雙靈固本散高于貞芪扶正沖劑兩組間差異無顯著性（P>0.05）。服藥42天，雙靈固本

18、散升高4.47±7.86（n=309）；貞芪扶正沖劑升高1.50±8.09（n=100），雙靈固本散升高幅度高于貞芪扶正沖劑（P<0.05）。     1.3.2 ITT分析 服藥42天，體力狀況計分雙靈固本散高于貞芪扶正沖劑兩組間差異無顯著性（P>0.05）。服藥42天，雙靈固本散升高4.47±7.86（n=316）；貞芪扶正沖劑升高1.37±8.09（n=105），雙靈固本散升高幅度高于貞芪扶正沖劑（P<0.05）。     

19、0;1.4 免疫功能     1.4.1 NK療效綜合分析 雙靈固本散提高率42.31%，總穩(wěn)定率79.23%（n=260）；貞芪扶正沖劑提高率29.41%，總穩(wěn)定率65.88%（n=85），扣除中心間效應后，雙靈固本散的提高率和總穩(wěn)定率均高于貞芪扶正沖劑（P<0.05）。     1.4.2 CD4/CD8療效綜合分析 雙靈固本散提高率34.00%，總穩(wěn)定率79.00%（n=300）；貞芪扶正沖劑提高率29.00%，總穩(wěn)定率67.00%（n=100），扣除中

20、心間效應后，雙靈固本散的提高率和總穩(wěn)定率均高于貞芪扶正沖劑（P<0.05）。     1.5 體重療效 雙靈固本散提高率26.81%，總穩(wěn)定率74.45%（n=317）；貞芪扶正沖劑提高率20.95%，總穩(wěn)定率66.67%（n=105），扣除中心間效應后，雙靈固本散與貞芪扶正沖劑兩組的提高率、總穩(wěn)定率差異（P<0.01）。     1.6 血常規(guī)、肝腎功能 血常規(guī)各項指標42天實測值雙靈固本散與貞芪扶正沖劑兩組間相比，雙靈組的影響更?。≒=0.08）。肝腎功能各項

21、指標用藥后（42天）等級分析雙靈固本散與貞芪扶正沖劑兩組間相比，雙靈組的影響更?。≒=0.08）。     1.7 臨床癥狀 用藥后（42天）臨床癥狀以下指標：咳嗽、痰血、胸痛、發(fā)熱、神疲乏力、食欲不振、心悸、自汗盜汗、惡心嘔吐、腹瀉、便秘、舌質苔、脈象雙靈固本散與貞芪扶正沖劑兩組間差異有顯著性（P<0.05）。臨床癥狀各項指標雙靈固本散下降大于貞芪扶正沖劑（P<0.05）。     1.8 化療毒性反應 惡心、嘔吐雙靈固本散明顯輕于貞芪扶正沖劑（P<0.0

22、5），化療毒性反應其他各項指標雙靈固本散與貞芪扶正沖劑兩組間相比，雙靈組的影響更?。≒=0.08）。 百事通     2 雙靈固本散期臨床216例統(tǒng)計總結     實際入組病例216例(胃癌26例，大腸癌39例，非小細胞肺癌99例，乳腺癌52例)，做化療聯(lián)合雙靈固本散不同劑量用藥，各項總積分分析對照，分析增強療效作用和觀察存在的療效差異如下。     2.1 癥狀療效分析     2.1.1 PP分析

23、60;雙靈固本散（8g/d）顯效率27.06%，總有效率82.92%（n=112）；雙靈固本散（4g/d）顯效率18.12%，總有效率66.34%（n=102）；雙靈固本散增加服用劑量（8g/d）的顯效率和總有效率均高于常規(guī)服用劑量（4g/d）（P<0.01）。     2.1.2 ITT分析 ITT分析和PP分析顯效率和總有效率基本相同。     2.2 生活質量分析     2.2.1 PP分析 雙靈固本散（8g/d

24、）提高率64.56%，總穩(wěn)定率98.46%（n=111）。雙靈固本散（4g/d）提高率43.04%，總穩(wěn)定率92.23%（n=102）；雙靈固本散增加服用劑量（8g/d）的提高率和總穩(wěn)定率均高于常規(guī)服用劑量（4g/d）（P<0.01）。     2.2.2 ITT分析 ITT分析和PP分析提高率和總穩(wěn)定率基本相同。     2.3 體力狀況計分分析和計分變化值     2.3.1 PP分析 服藥42天，體力狀況計分雙靈固

25、本散（8g/d）高于雙靈固本散（4g/d），雙靈固本散（8g/d）升高4.47±7.86（n=102）；雙靈固本散（4g/d）升高1.50±8.09（n=102），雙靈固本散增加服用劑量（8g/d）升高幅度明顯高于常規(guī)服用劑量（4g/d）（P<0.05）。     2.3.2 ITT分析 ITT分析和PP分析升高幅度和總穩(wěn)定率基本相同。     2.4 免疫功能1113     2.4.1 NK療效綜合分析&#

26、160;雙靈固本散（8g/d）提高率63.46%，總穩(wěn)定率98.04%（n=88）；雙靈固本散（4g/d）提高率42.31%，總穩(wěn)定率79.23%（n=102）；雙靈固本散增加服用劑量（8g/d）的提高率和總穩(wěn)定率均高于常規(guī)服用劑量（4g/d）（P<0.01）。     2.4.2 CD4/CD8療效綜合分析 雙靈固本散（8g/d）提高率51.00%，總穩(wěn)定率97.75%（n=84）；雙靈固本散（4g/d）提高率34.00%，總穩(wěn)定率79.00%（n=102）；雙靈固本散（8g/d）的提高率和總穩(wěn)定率均高于常規(guī)服用劑量（4g/d

27、）（P<0.01）。     2.5 體重療效 雙靈固本散（8g/d）提高率40.21%，總穩(wěn)定率92.06%（n=101）；雙靈固本散（4g/d）提高率26.81%，總穩(wěn)定率74.45%（n=102）；雙靈固本散（8g/d）與常規(guī)服用劑量（4g/d）的兩組提高率、總穩(wěn)定率顯著改善（P<0.01）。     2.6 血常規(guī)、肝腎功能14 血常規(guī)各項指標均呈上升改變，42天實測值雙靈固本散（8g/d）與雙靈固本散（4g/d）兩組間差異有顯著性（P<0.01）。

28、肝腎功能各項指標均向正常值轉化，用藥后（42天）等級分析雙靈固本散（8g/d）與雙靈固本散（4g/d）兩組間差異有顯著性（P<0.01）。     2.7 臨床癥狀 雙靈固本散用藥后（42天）臨床癥狀以下指標：咳嗽、痰血、胸痛、發(fā)熱、神疲乏力、食欲不振、心悸、自汗盜汗、惡心嘔吐、腹瀉、便秘、舌質苔、脈象均向正常轉化。雙靈固本散（8g/d）與雙靈固本散（4g/d）兩組間差異有顯著性（P<0.01），臨床癥狀各項指標雙靈固本散增加服用劑量（8g/d）下降大于常規(guī)服用劑量（P<0.05）。   

29、0; 2.8 化療毒性反應15 惡心嘔吐、食欲不振、皮疹脫發(fā)增加雙靈固本散服用劑量(8g/d)明顯好轉，對化療并發(fā)癥及化療毒性反應和其他各項指標顯著改善，增加服用量與常規(guī)服用量比較兩組差異（P<0.05）。     2.9 癌瘤體變化 按照衛(wèi)生部中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范記載的原發(fā)性肺癌化療療效評定標準16對照比較(CR、PR、MR、SD、PD)?；熗瑫r應用雙靈固本散對明顯縮小瘤體都獲得良好的作用，總有效率(CR+PR)明顯高于對照組；增加服用劑量與常規(guī)服用劑量對比存在療效差異(P<0.01)

30、。本組統(tǒng)計中肺癌變化17最為顯著，增加雙靈固本散服用劑量(8g/d)與常規(guī)服用劑量(4g/d)對照觀察總有效率(CR+PR)明顯提高。與中科院上海藥物研究所陳陵際、丁健在靈芝精粉和孢子粉混合物抑制腫瘤細胞生長的實驗研究的結論“高濃度、高劑量MLGLGS有增強抑制腫瘤細胞生長的作用”18一致。     雙靈固本散是具有生理活性和藥理活性的廣譜高效的抗腫瘤藥物19，20，無毒無副作用，安全可靠，在治療惡性腫瘤疾病或與放化療聯(lián)合應用時存在量效正相關關系，適當增加服用劑量能提高治療效果，能顯著的達到化療減毒作用。具有良好的臨床價值，值得臨床廣泛推廣應用。

31、60;   【參考文獻】     1 萬德森.臨床腫瘤學.北京：科學出版社，2002，23.     2 林志彬.靈芝的現(xiàn)代研究.北京：北京醫(yī)科大學出版社，2002，4.     3 鄒朝中，吳侯，于志國，等.中華靈芝寶對肝癌細胞端粒酶及細胞凋亡的研究.陜西腫瘤醫(yī)學，2002，10（2）：134-135.     4 Keller AC， Kell

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