氟喹諾酮類藥物不良反應及合理應用

1、氟喹諾酮類藥物不良反應及合理應用         09-03-12 11:49:00     作者：劉苗苗     編輯：studa20【摘要】  目的 綜述近年來國內(nèi)外氟喹諾酮類藥物不良反應機理以及合理使用方法。方法 查閱近年來相關文獻，進行歸納總結。結果 氟喹諾酮類藥物對人體多種臟器和某些組織均有不良影響，而胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應發(fā)生率占據(jù)榜首。結論 通過加強廣大醫(yī)務工作者對氟喹諾酮類藥物不良反應的認識和了解，進而

2、提高合理用藥水平。 【關鍵詞】  氟喹諾酮；不良反應；合理應用     氟喹諾酮類藥物是臨床應用比較廣泛的抗菌藥物，也是一類較新的合成抗菌藥1。但由于這類藥物近年來大量的應用使得藥物不良反應日益突出，在治愈和挽救患者生命的同時，給患者健康造成不良影響，以至危及人們的生命。為此，本文就氟喹諾酮類藥物常見的不良反應以及合理使用做一綜述，以加強廣大醫(yī)務工作者對氟喹諾酮類藥物不良反應認識進而提高合理用藥水平。    1  氟喹諾酮類藥物及臨床應用狀況    氟喹諾酮類藥物為喹諾酮的第

3、三代藥物，近20年來相繼上市的氟喹諾酮類藥物有諾氟沙星、環(huán)丙沙星及氧氟沙星，由于抗菌譜的進一步擴大對革蘭陰性菌有較強的抗菌活性。近來開發(fā)的左氧氟沙星、加替沙星及莫西沙星提高了對革蘭陽性菌及非典型病原菌的抗菌活性，但對綠假單胞菌的抗菌活性仍不及環(huán)丙沙星?？肆稚承恰⑻骜R沙星、曲伐沙星、格帕沙星、培氟沙星、依諾沙星、司帕沙星及洛美沙星等新開發(fā)的氟喹諾酮類藥物均因各種毒副作用，未能繼續(xù)用于臨床。當前臨床常用的氟喹諾酮類藥物有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星和莫西沙星，大量研究表明：這6種藥物均具有良好耐受性，能相對安全地用于臨床。但也因老年人用藥或是當伴有腎功能不全及某些合并癥時，可

4、能更多地發(fā)生各種氟喹諾酮類藥物不良反應。此外，氟喹諾酮類藥物由于影響骨骼生長發(fā)育而不能用于18歲以下青少年，因此，應予以極大關注2。    2  氟喹諾酮類藥物的不良反應    2.1  胃腸道反應  惡心、嘔吐、腹瀉、味覺改變及其他胃腸道反應是氟喹諾酮類藥物最常見的副作用，發(fā)生率為3%17%。各種氟喹諾酮類藥物胃腸道的耐受性無明顯差異。使用氟喹諾酮類藥物期間腸道革蘭陰性需氧菌可以明顯減少，但較少影響厭氧菌，極少伴發(fā)艱難梭菌相關的假膜性結腸炎。雖然莫西沙星及加替沙星體外試驗對厭氧菌具抗菌活性，但對腸道厭氧

5、菌的影響不明顯，故治療后相關腹瀉少見。曲伐沙星可并發(fā)非艱難梭菌腹瀉及化學性胰腺炎。惡心與嘔吐的發(fā)生可能與神經(jīng)毒性有關，老年人的發(fā)生率未見增加。氟喹諾酮類藥物聯(lián)合使用含鎂的抗酸藥時，可損害藥物的生物利用度，影響其抗菌活性3，4。    2.2  中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應  中樞神經(jīng)系統(tǒng)是氟喹諾酮類藥物第二種常見的副作用，神經(jīng)毒性反應發(fā)生率0.9%11%5，常見癥狀有焦慮、坐立不安、神經(jīng)過分緊張、失眠、欣快、惡夢、幻覺、精神失常及癲癇，另外，還可能表現(xiàn)為神志不清、軟弱、震顫或抑郁而被忽視，特別好發(fā)于明顯動脈硬化及其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（如癲癇）的老年人。癲癇

6、是少見的副作用，但老年是誘發(fā)癲癇高危人群，同時使用抗風濕或其他降低癲癇閾值的藥物、原有癲癇史、未根據(jù)腎功能調(diào)節(jié)劑量及電解質(zhì)紊亂都有誘發(fā)癲癇的因素。其他氟喹諾酮類藥物引起中樞毒性副作用的可能性排序為：托氟沙星>氟羅沙星>莫西沙星>環(huán)丙沙星>氧氟沙星。左氧氟沙星誘發(fā)癲癇的發(fā)生率為百萬分之二6。最近Guigley報告1例86歲男性使用加替沙星2次，首劑400mg,24h后再給200mg，誘發(fā)癲癇2次，停藥后未發(fā)作，表明老年人使用各種氟喹諾酮類藥物都要注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用，特別要注意誘發(fā)癲癇的可能7。另外，有報道氟喹諾酮類藥物還可使重癥肌無力患者病情加重8。 

7、60;  2.3  皮膚反應  氟喹諾酮類藥物的皮膚反應發(fā)生率為0.4%2.2%，較-內(nèi)酰胺類及磺胺類藥物少見。皮膚反應的臨床表現(xiàn)多種多樣，以光敏感性反應最受關注，輕者于暴露后出現(xiàn)紅斑，重者有皮疹表現(xiàn)。這種光敏感性反應具有結構相關性，在8位有氯原子的氟喹諾酮類藥物（如克林沙星、氟羅沙星、司帕沙星及洛美沙星）更容易發(fā)生光敏感性，8位由甲氧基取代的藥物（如莫西沙星及加替沙星）則不產(chǎn)生光敏感性反應。1987年10月1999年6月，全球共報告環(huán)丙沙星誘發(fā)剝脫性皮炎23例，以后又有散發(fā)個案報告9。2001年Pons報告1例環(huán)丙沙星誘發(fā)血管炎，皮膚有紫癜改變，且伴有腎功能受損

8、10。最近報告1例93歲婦女使用環(huán)丙沙星治療泌尿系統(tǒng)感染，誘發(fā)廣泛皮膚病變，經(jīng)皮膚活檢證實為中毒性表皮壞死剝脫，雖然積極治療，仍于發(fā)病后48h死亡，這是環(huán)丙沙星的一種少見嚴重副作用11。藥物熱比較少見，環(huán)丙沙星及曲伐沙星是氟喹諾酮類藥物中最常引起藥物熱的兩種。    2.4  心血管系統(tǒng)反應    2.4.1  心臟毒性  早期研究表明，氟喹諾酮類藥物可引起Q-T間期延長，多形性室性心動過速及尖端扭轉(zhuǎn)室性心動過速，替馬沙星及帕格沙星因嚴重速發(fā)性過敏反應Q-T間期延長及心毒性而撤出市場12；司帕沙星因發(fā)生心

9、毒性副作用高，已有人認為不宜再用于臨床。其他氟喹諾酮類藥物也可引起輕度Q-T間期延長，這與藥物阻滯心肌細胞鉀通道有關。臨床上已有冠心病伴低血鉀、病態(tài)竇房結綜合征、使用洋地黃或安裝起搏器的患者使用莫西沙星、左氧氟沙星或加替沙星后誘發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)室性心動過速的病例報告。Frothingham報告氟喹諾酮類藥物并發(fā)尖端扭轉(zhuǎn)室性心動過速25例，其中左環(huán)丙沙星13例，加替沙星8例，環(huán)丙沙星和氧氟沙星各2例13。    2.4.2  低血壓  氟喹諾酮類藥物引起過敏性/過敏樣反應少見，其發(fā)生率為0.46/10萬1.2/10萬，現(xiàn)已證實環(huán)丙沙星、氧氟沙星、諾氟沙

10、星、左氧氟沙星及莫西沙星可引起過敏性/過敏樣反應，臨床表現(xiàn)為嚴重低血壓、氣喘、發(fā)癢、呼吸及心跳加快，嚴重者可危及生命，由環(huán)丙沙星引起者已超過33例，歐洲報告由氧氟沙星引起者15例，最近也有由莫西沙星及氧氟沙星引起的報告。不論由何種藥物引起，表明以后均不宜使用任何氟喹諾酮類藥物。臨床上使用各種氟喹諾酮類藥物時都要警惕發(fā)生這一潛在致死性反應的可能性14。曲伐沙星引起的低血壓持續(xù)時間長（1224h），需要補充液體及升壓藥維持血壓，直至藥物被代謝及排泄為止。經(jīng)犬實驗表明靜脈輸注環(huán)丙沙星或氧氟沙星后最大血壓下降所需的藥物量分別為50mg/min及150mg/min，血漿組胺濃度分別為379.2ng/ml

11、及67.8ng/ml，環(huán)丙沙星150mg/min輸注后數(shù)分鐘內(nèi)可致死，實驗中最大血壓下降程度與血漿組胺濃度增加呈明顯相關性，使用抗組胺藥物處理可減輕血壓下降的程度，表明氟喹諾酮類藥物引起低血壓系由于細胞及組織釋放組胺所致15。    2.4.3  靜脈炎  靜脈炎是靜脈滴注氟喹諾酮類藥物常見的一種局部副作用，由于損害血管內(nèi)皮細胞引起炎癥反應所致，臨床上呈局部發(fā)紅及灼熱感。經(jīng)研究表明靜脈滴注左氧氟沙星或曲伐沙星后血管內(nèi)皮三磷酸腺苷、二磷酸腺苷、三磷酸鳥苷及二磷酸鳥苷的含量均明顯下降，且與藥物濃度相關，表明高濃度氟喹諾酮類藥物會損害血管內(nèi)皮細胞功能，但能耐受低濃度藥物，故使用時應緩慢地經(jīng)大靜脈滴注低濃度藥物16。    2.5  肝毒性  使用氟喹諾酮類藥物可誘發(fā)輕度可逆性轉(zhuǎn)氨酶升高，其發(fā)生率為1%3%，常不需停藥，但若伴有血膽紅素增高，則其升高程度與預后有關，嚴重者可并發(fā)肝性腦病致死。近20年來已有1億多人使用環(huán)丙沙星，只有少數(shù)并發(fā)肝炎、肝壞死、肝功