腦出血后腦水腫的現(xiàn)代研究進展ppt課件

1、l腦出血腦出血(intracerebralhemorrhage,ICH) (intracerebralhemorrhage,ICH) 的多種嚴重繼發(fā)病癥的多種嚴重繼發(fā)病癥, , 如如: :腦水腫、顱內(nèi)腦水腫、顱內(nèi)壓增高、腦疝等與患者預后親密相關壓增高、腦疝等與患者預后親密相關, ,其其中腦水腫是中腦水腫是ICHICH后神經(jīng)元受第二次打擊的后神經(jīng)元受第二次打擊的中心環(huán)節(jié)中心環(huán)節(jié), ,也是也是ICHICH后繼發(fā)性腦損傷的主要后繼發(fā)性腦損傷的主要標志標志, ,經(jīng)過惡化腦組織的血供和神經(jīng)細胞經(jīng)過惡化腦組織的血供和神經(jīng)細胞內(nèi)環(huán)境紊亂等加重神經(jīng)細胞損傷。成為內(nèi)環(huán)境紊亂等加重神經(jīng)細胞損傷。成為ICHICH致

2、死致殘關鍵要素和病理根底。本文致死致殘關鍵要素和病理根底。本文就目前國內(nèi)外有關腦出血后腦水腫發(fā)生的就目前國內(nèi)外有關腦出血后腦水腫發(fā)生的病理學及生物學方面的研討及臨床治療的病理學及生物學方面的研討及臨床治療的進展作一綜述。進展作一綜述。l傳統(tǒng)觀念以為腦出血超早期傳統(tǒng)觀念以為腦出血超早期(30min-6h)(30min-6h)腦水腫是快速出現(xiàn)的血管源性或細胞毒腦水腫是快速出現(xiàn)的血管源性或細胞毒性水腫，但是經(jīng)過狗自體血注射到腦內(nèi)性水腫，但是經(jīng)過狗自體血注射到腦內(nèi)30min30min后后 制造的腦水腫模型制造的腦水腫模型 結果發(fā)現(xiàn)血結果發(fā)現(xiàn)血腫周圍水腫中存在大量的血清成分腫周圍水腫中存在大量的血清成分

3、11。提示腦水腫的構成與血腫的血漿成分有提示腦水腫的構成與血腫的血漿成分有關，是血凝塊回縮所至。關，是血凝塊回縮所至。 l agneragner等等22利用豬腦出血模型證明了利用豬腦出血模型證明了血凝塊回縮實際。他們發(fā)現(xiàn)血凝塊回縮實際。他們發(fā)現(xiàn), ,血液注射后血液注射后1 1血腫周圍水腫曾經(jīng)構成，而此時血腦血腫周圍水腫曾經(jīng)構成，而此時血腦屏障依然完好。血腫與周圍組織之間流屏障依然完好。血腫與周圍組織之間流體靜力壓的梯度也與血腫周圍水腫構成體靜力壓的梯度也與血腫周圍水腫構成有關有關33。實驗證明，腦出血后。實驗證明，腦出血后1-4h1-4h內(nèi)內(nèi)2/32/3的患者頭顱的患者頭顱CTCT顯示血腫周圍

4、的低密度顯示血腫周圍的低密度病灶病灶44。血塊周圍的低密度邊緣是血塊。血塊周圍的低密度邊緣是血塊回縮所致回縮所致 。lMRMR顯示：超早期顯示：超早期T1T1、T2T2可顯示灶周的水可顯示灶周的水樣信號，樣信號，DWIDWI顯示灶周顯示灶周ADCADC外表分散系外表分散系數(shù)值升高，但電鏡未發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細數(shù)值升高，但電鏡未發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細胞開放，胞開放，3h3h之內(nèi)之內(nèi)EvanEvans s藍藍 不能經(jīng)過不能經(jīng)過BBBBBB而出如今灶周組織而出如今灶周組織 5 5， 即超早期無血即超早期無血管源性腦水腫的證據(jù)管源性腦水腫的證據(jù). .。 波譜分析：波譜分析：發(fā)病后發(fā)病后60min60min內(nèi)或內(nèi)或2

5、4h24h均可看到灶周組織均可看到灶周組織無典型的乳酸雙峰無典型的乳酸雙峰66。即超早期亦。即超早期亦無細胞毒性腦水腫的證據(jù)。無細胞毒性腦水腫的證據(jù)。l臨床微創(chuàng)血腫引流術中發(fā)現(xiàn)，當穿刺針臨床微創(chuàng)血腫引流術中發(fā)現(xiàn)，當穿刺針位于血腫中心時引流效果差，位于血腫位于血腫中心時引流效果差，位于血腫周邊時經(jīng)常可以引流半固態(tài)的血液以及周邊時經(jīng)?？梢砸靼牍虘B(tài)的血液以及 較多的淡紅色腦脊液樣的液體，現(xiàn)已證較多的淡紅色腦脊液樣的液體，現(xiàn)已證明這種淡紅色腦脊液樣的液體相當一部明這種淡紅色腦脊液樣的液體相當一部分時是血塊回縮釋放出的血清成分分時是血塊回縮釋放出的血清成分77。 l腦出血腦出血 后后30min 6h3

6、0min 6h即有水腫出現(xiàn)即有水腫出現(xiàn), ,而而此時血腦屏障破壞并不明顯此時血腦屏障破壞并不明顯, ,拮抗凝血酶拮抗凝血酶的作用并不能抑制此期腦水腫的發(fā)生。的作用并不能抑制此期腦水腫的發(fā)生。因此此階段凝血酶的作用不占主導位置因此此階段凝血酶的作用不占主導位置, , 而流體靜力壓、血塊凝縮能夠是腦水腫而流體靜力壓、血塊凝縮能夠是腦水腫構成主要緣由。以上研討結果提示：流構成主要緣由。以上研討結果提示：流體靜力壓、血塊凝縮是腦出血體靜力壓、血塊凝縮是腦出血 超早期超早期30min 6h30min 6h灶周水腫主要緣由。其灶周水腫主要緣由。其水腫是非真正意義上的腦水腫。水腫是非真正意義上的腦水腫。l凝

7、血級聯(lián)反響的啟動在腦出血急性期水凝血級聯(lián)反響的啟動在腦出血急性期水腫的構成中起重要作用。研討闡明在血腫的構成中起重要作用。研討闡明在血腫構成腫構成6h6h時血腦屏障完好性開場破壞，時血腦屏障完好性開場破壞，2424小時后小時后, ,同側(cè)大腦半球血腦屏障的浸透同側(cè)大腦半球血腦屏障的浸透性明顯增高性明顯增高88。實驗已證明這種腦出血。實驗已證明這種腦出血急性期血腦屏障破壞的主要要素是凝血急性期血腦屏障破壞的主要要素是凝血酶，酶，HbHb、“活化的白細胞也參與了這種活化的白細胞也參與了這種病理過程病理過程99。 l全血或加有凝血酶原復合物的血漿注入全血或加有凝血酶原復合物的血漿注入鼠腦基底節(jié)可誘發(fā)腦

8、水腫鼠腦基底節(jié)可誘發(fā)腦水腫 ，注射，注射5u5u凝血凝血酶可引起明顯的水腫酶可引起明顯的水腫10 10 參與凝血酶拮參與凝血酶拮抗劑水蛭素抗劑水蛭素(hirudin)(hirudin)、 肝素等可抑制肝素等可抑制腦水腫的構成。注入未凝血的血漿或血腦水腫的構成。注入未凝血的血漿或血清那么未能誘發(fā)水腫的構成清那么未能誘發(fā)水腫的構成 。 l高選擇性凝血酶抑制劑高選擇性凝血酶抑制劑-NAPA-NAPA可使腦出可使腦出血引起的水腫減輕。血引起的水腫減輕。amadaamada等最近用特等最近用特效抗凝血酶藥物阿加曲班效抗凝血酶藥物阿加曲班(argatroban)(argatroban)對腦出血患者進展抗凝

9、血酶治療發(fā)現(xiàn)對腦出血患者進展抗凝血酶治療發(fā)現(xiàn), ,腦腦水腫得到改善。凝血酶拮抗劑水蛭素血水腫得到改善。凝血酶拮抗劑水蛭素血腫腔內(nèi)注射灶周水腫以減輕腫腔內(nèi)注射灶周水腫以減輕1111。l 腦出血后血液迅速凝固產(chǎn)生的大量凝血腦出血后血液迅速凝固產(chǎn)生的大量凝血酶酶 ，經(jīng)過激活凝血酶受體使毛細血管內(nèi)，經(jīng)過激活凝血酶受體使毛細血管內(nèi)皮細胞發(fā)生收縮皮細胞發(fā)生收縮, , 細胞間隙增大細胞間隙增大, , 嚴密嚴密銜接開放銜接開放, , 從而添加血腦屏障從而添加血腦屏障BBBBBB的的通透性。導致了血管源性腦水腫的產(chǎn)生。通透性。導致了血管源性腦水腫的產(chǎn)生。血腦屏障遭到凝血酶的破壞后血腦屏障遭到凝血酶的破壞后, ,

10、更多的凝更多的凝血酶原經(jīng)過血腦屏障進入腦本質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)檠冈?jīng)過血腦屏障進入腦本質(zhì)轉(zhuǎn)變?yōu)槟?，引起腦組織進一步的破壞。凝血酶，引起腦組織進一步的破壞。 l雖然血凝塊中凝血酶的產(chǎn)生總量和時間還不清雖然血凝塊中凝血酶的產(chǎn)生總量和時間還不清楚楚, ,但知道但知道1ml1ml全血可產(chǎn)生全血可產(chǎn)生260260360360凝血酶。凝血酶。在血凝塊中在血凝塊中, ,凝血酶原轉(zhuǎn)化成凝血酶的多少與凝血酶原轉(zhuǎn)化成凝血酶的多少與血腫周圍腦水腫的程度一致。凝血酶能夠在凝血腫周圍腦水腫的程度一致。凝血酶能夠在凝血塊中繼續(xù)產(chǎn)生直到凝血酶原耗竭。凝血酶的血塊中繼續(xù)產(chǎn)生直到凝血酶原耗竭。凝血酶的作用是雙向的作用是雙向的1212

11、，低濃度的凝血酶，低濃度的凝血酶1U1U經(jīng)經(jīng)過凝血酶受體促進基因表達和神經(jīng)元、神經(jīng)膠過凝血酶受體促進基因表達和神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細胞的生長；高濃度的凝血酶質(zhì)細胞的生長；高濃度的凝血酶(5U)(5U)會導致神會導致神經(jīng)細胞的凋亡。經(jīng)細胞的凋亡。 l以上研討結果提示：腦出血急性早期以上研討結果提示：腦出血急性早期6-486-48小時腦水腫是凝血酶破壞血腦小時腦水腫是凝血酶破壞血腦屏障所致的細胞外間隙水腫為特點的血屏障所致的細胞外間隙水腫為特點的血管源性腦水腫為主。無細胞毒性腦水腫。管源性腦水腫為主。無細胞毒性腦水腫。l在腦出血急性中、后期在腦出血急性中、后期2-21d2-21dHbHb及其及其分解產(chǎn)

12、物對腦水腫的構成起重要作用。分解產(chǎn)物對腦水腫的構成起重要作用。血凝塊周圍腦水腫在血凝塊周圍腦水腫在3 37 7到達頂峰。到達頂峰。除了凝血酶引起的血管源性腦水腫繼續(xù)除了凝血酶引起的血管源性腦水腫繼續(xù)存在以外存在以外, , 此間主要是紅細胞溶解釋放此間主要是紅細胞溶解釋放的的HbHb誘導的細胞毒性腦水腫。誘導的細胞毒性腦水腫。HbHb可模擬可模擬腦水腫的構成。腦水腫的構成。 l大鼠基底節(jié)區(qū)注入溶解紅細胞后大鼠基底節(jié)區(qū)注入溶解紅細胞后2424可見明顯可見明顯的腦水腫構成的腦水腫構成, , 這種水腫是由這種水腫是由HBHB介導的。經(jīng)過介導的。經(jīng)過對注入全血或凝血酶呵斥的腦水腫進展比較發(fā)對注入全血或凝

13、血酶呵斥的腦水腫進展比較發(fā)現(xiàn)現(xiàn), , 遲發(fā)性腦水腫可因紅細胞溶解和遲發(fā)性腦水腫可因紅細胞溶解和 HBHB釋放釋放而觸發(fā)。注入袋裝的紅細胞引起的腦水腫大約而觸發(fā)。注入袋裝的紅細胞引起的腦水腫大約在在3 3以后出現(xiàn)以后出現(xiàn) 13 13 。來源于。來源于Hb Hb 分解釋放分解釋放的血紅素，在腦內(nèi)經(jīng)過血紅素氧化酶降解為離的血紅素，在腦內(nèi)經(jīng)過血紅素氧化酶降解為離子、一氧化碳和膽綠素子、一氧化碳和膽綠素, , 膽綠素經(jīng)過膽綠素復膽綠素經(jīng)過膽綠素復原酶轉(zhuǎn)變?yōu)槟懠t素。原酶轉(zhuǎn)變?yōu)槟懠t素。 l后者在腦水腫的構成過程中起主要作用后者在腦水腫的構成過程中起主要作用1414。游離。游離HbHb分解釋放的鐵離子，可以分

14、解釋放的鐵離子，可以催化各種氧化反響和過氧化反響，產(chǎn)生催化各種氧化反響和過氧化反響，產(chǎn)生的大量的自在基廣泛損傷腦細胞膜的功的大量的自在基廣泛損傷腦細胞膜的功能，呵斥腦水腫。能，呵斥腦水腫。HbHb對對BBBBBB破壞作用很大，破壞作用很大，注入凝血酶注入凝血酶5U5U可使可使BBBBBB的通透性添加的通透性添加50%50%，而注入溶解的紅細胞可使而注入溶解的紅細胞可使BBBBBB的通透性添的通透性添加加300%15300%15。 l以上研討結果提示：紅細胞溶解或以上研討結果提示：紅細胞溶解或HBHB是是腦出血急性中、后期腦出血急性中、后期2-21 d2-21 d腦水腫腦水腫主要緣由主要緣由 。

15、這種腦水腫是以細胞膜功能。這種腦水腫是以細胞膜功能妨礙所致的細胞內(nèi)水腫為特點的細胞毒妨礙所致的細胞內(nèi)水腫為特點的細胞毒性腦水腫和以性腦水腫和以BBBBBB功能妨礙所致的細胞外功能妨礙所致的細胞外間隙水腫為特點的血管源性腦水腫。間隙水腫為特點的血管源性腦水腫。l 動物實驗發(fā)現(xiàn)自體動脈血注入動物實驗發(fā)現(xiàn)自體動脈血注入 基底節(jié)基底節(jié)24h24h，血腫周腦組織出現(xiàn)，血腫周腦組織出現(xiàn)C9C9，72h72h后發(fā)現(xiàn)后發(fā)現(xiàn)C9C9已堆積在神經(jīng)細胞膜上已堆積在神經(jīng)細胞膜上1616。闡明補。闡明補體途徑參與了出血后腦的損傷，引起腦體途徑參與了出血后腦的損傷，引起腦水腫。補體系統(tǒng)至少包含水腫。補體系統(tǒng)至少包含303

16、0種蛋白。正種蛋白。正常情況下由于血腦屏障的存在，補體不常情況下由于血腦屏障的存在，補體不能進入腦組織。但是能進入腦組織。但是, ,腦出血時或稍后血腦出血時或稍后血腦屏障被破壞后腦屏障被破壞后, , 補體可以進入腦本質(zhì)補體可以進入腦本質(zhì)呵斥腦水腫呵斥腦水腫 l腦出血和隨即發(fā)生的水腫又腦出血和隨即發(fā)生的水腫又 進一步觸發(fā)進一步觸發(fā)補體的激活補體的激活1717，1818呵斥更嚴重的腦水呵斥更嚴重的腦水腫。乙酰肝素作為一種沒有抗凝活性腫。乙酰肝素作為一種沒有抗凝活性的肝素同型體的肝素同型體, , 可以抑制補體的激活并可以抑制補體的激活并減輕腦出血后的腦水腫。減輕腦出血后的腦水腫。 l所謂占位效應系腦

17、出血后血腫壓迫臨近所謂占位效應系腦出血后血腫壓迫臨近腦組織，引起血管本身調(diào)理功能妨礙，腦組織，引起血管本身調(diào)理功能妨礙，從而導致血腫周圍腦組織水腫。但是這從而導致血腫周圍腦組織水腫。但是這種血腫的物理壓迫不是呵斥腦水腫的直種血腫的物理壓迫不是呵斥腦水腫的直接緣由，而是經(jīng)過影響部分腦血流、周接緣由，而是經(jīng)過影響部分腦血流、周圍腦組織受壓及顱內(nèi)壓增高等要素間接圍腦組織受壓及顱內(nèi)壓增高等要素間接地在腦水腫構成過程中起一定的作用。地在腦水腫構成過程中起一定的作用。特別是在宏大血腫周圍水腫構成中，占特別是在宏大血腫周圍水腫構成中，占位效應發(fā)揚了重要作用。位效應發(fā)揚了重要作用。 l向狗的內(nèi)囊后部分別注射自

18、體血液和油蠟混合向狗的內(nèi)囊后部分別注射自體血液和油蠟混合物發(fā)現(xiàn)物發(fā)現(xiàn), , 注射血液組血腫周圍水腫、血管周圍注射血液組血腫周圍水腫、血管周圍滲出和壞死遠較對照組嚴重滲出和壞死遠較對照組嚴重, , 闡明水腫主要是闡明水腫主要是由于血液的毒性而不是單純的占位效應所致由于血液的毒性而不是單純的占位效應所致1919。 athath等在基底節(jié)區(qū)置入擴張微球囊可等在基底節(jié)區(qū)置入擴張微球囊可使腦血流使腦血流(CBF)(CBF)短時降低至低于短時降低至低于2020/(100/(100), ), 但但2424后并未發(fā)現(xiàn)腦水腫。在后并未發(fā)現(xiàn)腦水腫。在大鼠和豬腦出血模型中的進一步研討闡明大鼠和豬腦出血模型中的進一步

19、研討闡明, , 非非凝固血均只產(chǎn)生非常輕的血腫周圍水腫。凝固血均只產(chǎn)生非常輕的血腫周圍水腫。 l臨床察看發(fā)現(xiàn)進展抗凝治療的患者血腫臨床察看發(fā)現(xiàn)進展抗凝治療的患者血腫周圍水腫通常也較輕周圍水腫通常也較輕2020，2121。這些結。這些結果闡明果闡明, , 占位效應引起的腦水腫是經(jīng)過占位效應引起的腦水腫是經(jīng)過機械性壓力和添加顱內(nèi)壓機械性壓力和添加顱內(nèi)壓( (特別是宏大血特別是宏大血腫腫) )間接引起的。腦出血患者發(fā)病幾小時間接引起的。腦出血患者發(fā)病幾小時后構成的腦水腫不能簡單地等同于血腫后構成的腦水腫不能簡單地等同于血腫產(chǎn)生的占位效應。產(chǎn)生的占位效應。l公認的引起缺血性損傷的公認的引起缺血性損傷的

20、CBFCBF閾值是閾值是15152020/(100/(100) )。有實驗發(fā)現(xiàn)。有實驗發(fā)現(xiàn)血腫周圍血腫周圍CBFCBF可降至可降至2525/(100/(100),),但是繼續(xù)時間不會超越但是繼續(xù)時間不會超越1010并在并在3 3內(nèi)恢復至基線程度內(nèi)恢復至基線程度2222，2323。血腫周圍血腫周圍CBFCBF下降所累及的范圍遠遠超下降所累及的范圍遠遠超出出血區(qū)出出血區(qū), , 且水腫區(qū)域與且水腫區(qū)域與CBFCBF下降范圍下降范圍根本一致根本一致, , 但但CBFCBF的變化與水腫程度在的變化與水腫程度在時間上并不同步。時間上并不同步。 lCBFCBF在腦出血在腦出血1 1內(nèi)急劇進展性下降內(nèi)急劇進展

21、性下降, 4, 4已已呈上升趨勢呈上升趨勢, , 腦出血后部分腦組織缺血在程度腦出血后部分腦組織缺血在程度和時間上均未到達導致缺血損害的關鍵程度。和時間上均未到達導致缺血損害的關鍵程度。而腦水腫在而腦水腫在2424內(nèi)進展性開展內(nèi)進展性開展, , 腦水腫頂峰晚腦水腫頂峰晚于于CBFCBF下降。下降。agneragner等等2424分別在腦出血后分別在腦出血后1 1、3 3、5 5和和8 8測定血腫周圍水腫帶測定血腫周圍水腫帶ATPATP和磷酸和磷酸肌酸程度肌酸程度, , 雖然各個時間點血腫周圍都可見嚴雖然各個時間點血腫周圍都可見嚴重水腫重水腫, ,但但ATPATP程度堅持正常，而腦內(nèi)磷酸肌酸程度

22、堅持正常，而腦內(nèi)磷酸肌酸含量在含量在8 8內(nèi)隨時間的延伸而添加。內(nèi)隨時間的延伸而添加。 l另有實驗發(fā)現(xiàn)對腦出血發(fā)病后另有實驗發(fā)現(xiàn)對腦出血發(fā)病后10102222和和24244343患者腦代謝變化的察看也未患者腦代謝變化的察看也未發(fā)現(xiàn)血腫周圍組織存在缺血缺氧的證據(jù)發(fā)現(xiàn)血腫周圍組織存在缺血缺氧的證據(jù)24,2524,25。因此。因此, ,血腫周圍并不缺乏能量。血腫周圍并不缺乏能量。 l結論：血腫周圍水腫與血腫周圍繼發(fā)缺結論：血腫周圍水腫與血腫周圍繼發(fā)缺血無直接關聯(lián)。但是血無直接關聯(lián)。但是 有作者對腦出血急有作者對腦出血急性期性期(18(18) )和和 (72(72) )患者動態(tài)患者動態(tài)CTCT和和SP

23、ECTSPECT檢查發(fā)現(xiàn)檢查發(fā)現(xiàn), , 腦出血后最初幾小時周腦出血后最初幾小時周圍缺血就很明顯圍缺血就很明顯, , 雖然急性期和亞急性雖然急性期和亞急性期血腫體積并無變化期血腫體積并無變化, , 但平均水腫體積但平均水腫體積卻添加卻添加36%, 36%, 灌注缺乏體積灌注缺乏體積(FDV)(FDV)平均下平均下降降55%, 55%, 且且CTCT水腫區(qū)多與水腫區(qū)多與SPECTSPECT灌注缺乏灌注缺乏區(qū)相對應區(qū)相對應2525。l臨床和動物實驗均已證明臨床和動物實驗均已證明, , 腦出血后存在炎癥腦出血后存在炎癥反響反響, ,且較非出血性腦損傷更加明顯。腦出血且較非出血性腦損傷更加明顯。腦出血后

24、后6 6, ,多形核白細胞在小血管內(nèi)聚集多形核白細胞在小血管內(nèi)聚集,2,2后在后在出血處腦本質(zhì)內(nèi)浸潤出血處腦本質(zhì)內(nèi)浸潤2626。發(fā)病后。發(fā)病后5 57272血血腫周圍出現(xiàn)中性粒細胞浸潤。中性粒細胞能釋腫周圍出現(xiàn)中性粒細胞浸潤。中性粒細胞能釋放各種細胞因子放各種細胞因子, , 如腫瘤壞死因子如腫瘤壞死因子-(TNF-(TNF-)、白細胞介素、白細胞介素 6(IL-6) 6(IL-6)、干擾素、干擾素-(TFN-(TFN-)和氧自在基等加重腦損傷和氧自在基等加重腦損傷; ;同時它們還可阻同時它們還可阻塞微血管塞微血管, ,引起局灶性缺血。引起局灶性缺血。 l白細胞能夠經(jīng)過如下機制參與白細胞能夠經(jīng)過

25、如下機制參與BBBBBB破壞破壞, , 導致導致血管源性腦水腫：與內(nèi)皮細胞上的粘附分子相血管源性腦水腫：與內(nèi)皮細胞上的粘附分子相互作用互作用, , 移行出內(nèi)皮細胞層移行出內(nèi)皮細胞層, , 突破突破BBBBBB第一層第一層機械屏障機械屏障; ; 活化的白細胞還能分泌基質(zhì)金屬蛋活化的白細胞還能分泌基質(zhì)金屬蛋白酶白酶(MMP)(MMP)和激活纖溶酶系統(tǒng)和激活纖溶酶系統(tǒng), , 降解細胞外基降解細胞外基質(zhì)而破壞構成質(zhì)而破壞構成BBBBBB第二層機械屏障的基底膜第二層機械屏障的基底膜; ; 白細胞還可活化磷脂酶白細胞還可活化磷脂酶2, 2, 氧化分解細胞膜氧化分解細胞膜上的花生四烯酸上的花生四烯酸, , 釋放大量的血管活性物質(zhì)和釋放大量的血管活性物質(zhì)和細胞毒性酶細胞毒性酶, , 介導血管收縮和炎癥反響介導血管收縮和炎癥反響, , 使使BBBBBB進一步遭到