妊娠期疾病的生物化學(xué)診斷

1、整理課件妊娠期疾病的生物化學(xué)診斷妊娠期疾病的生物化學(xué)診斷 妊娠（妊娠（pregnancy）是胚胎（）是胚胎（embryo）和胎兒（和胎兒（fetus）在母體內(nèi)發(fā)育成長的過程。）在母體內(nèi)發(fā)育成長的過程。 妊妊 娠娠孕婦血樣、尿液孕婦血樣、尿液及羊水等為標本及羊水等為標本目錄目錄 妊娠期特有的疾病的生物化學(xué)診斷妊娠期特有的疾病的生物化學(xué)診斷1妊娠期疾病的生物化學(xué)指標測定妊娠期疾病的生物化學(xué)指標測定2 一、妊娠期特有的疾病的生物化學(xué)診斷一、妊娠期特有的疾病的生物化學(xué)診斷 妊娠期特有疾病主要有妊娠期特有疾病主要有: 妊娠期高血壓綜合征（妊娠期高血壓綜合征（pregnancy induced hyper

2、tension,PIH） HELLP綜合征（綜合征（hemolysis, elev preated liver enzymes, and low platelets syndrome, HELLP syndrome） 妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP）等。）等。(一一)妊娠期高血壓綜合征（妊娠期高血壓綜合征（PIH） 妊娠期高血壓疾病分為妊娠期高血壓疾病分為輕、中、重三型輕、中、重三型，重型妊娠期高血壓疾病又包括先兆子癇和子癇。重型妊娠期高血壓疾病又包括先兆子癇和子癇。先兆子癇的特征是在妊娠先兆子癇的

3、特征是在妊娠20周后血壓周后血壓160/110mmHg、+蛋白尿伴水腫，在蛋白尿伴水腫，在先兆子癇的基礎(chǔ)上有抽搐及昏迷即為子癇。先兆子癇的基礎(chǔ)上有抽搐及昏迷即為子癇。（1）血液學(xué)檢查：）血液學(xué)檢查：低血容量及血液粘度高低血容量及血液粘度高是發(fā)生妊娠是發(fā)生妊娠期高血壓病的基礎(chǔ)。期高血壓病的基礎(chǔ)。血液粘度血液粘度,FDP(5-30倍倍)，AT-III（2）尿液檢查：妊娠期高血壓疾病患者出現(xiàn)不同程度）尿液檢查：妊娠期高血壓疾病患者出現(xiàn)不同程度的的蛋白尿，尿蛋白蛋白尿，尿蛋白300mg/24h。（3）其他：）其他：ALT、AST升高，升高，清蛋白缺乏的低蛋白血癥，清蛋白缺乏的低蛋白血癥，A/G比值倒置

4、，比值倒置，血清肌酐、尿素氮、尿酸升高。血清肌酐、尿素氮、尿酸升高。PIH生物化學(xué)檢驗生物化學(xué)檢驗（二）（二）HELLP綜合征綜合征微血管病理性溶血性貧血微血管病理性溶血性貧血彌散性血管內(nèi)凝血（彌散性血管內(nèi)凝血（DIC）PIH肝腎損害肝腎損害HELLP1.肝臟酶譜升高肝臟酶譜升高2.LDH急劇升高急劇升高3.AST和和ALT達正常達正常上限的上限的210倍倍 4.血小板減少血小板減少 妊娠期疾病的生物化學(xué)指標主要是妊娠期疾病的生物化學(xué)指標主要是妊娠和異常妊娠的早期診斷指標，以及妊娠和異常妊娠的早期診斷指標，以及妊娠合并其他疾病的診斷指標。妊娠合并其他疾病的診斷指標。二二、 妊娠期疾病的生物化學(xué)

5、指標測定妊娠期疾病的生物化學(xué)指標測定蛋白蛋白類激素是胎盤合成的主要激素，主要的類激素是胎盤合成的主要激素，主要的有有hCG、胎盤催乳素（、胎盤催乳素（placentallactogen,PL），其中其中hCG是胎盤內(nèi)最重要的激素是胎盤內(nèi)最重要的激素。（一）人類絨毛膜促性腺激素（一）人類絨毛膜促性腺激素（二）胎盤催乳素（二）胎盤催乳素一、蛋白類激素測定一、蛋白類激素測定人類絨毛膜促性腺激素人類絨毛膜促性腺激素 產(chǎn)生：產(chǎn)生：合體滋養(yǎng)層細胞。合體滋養(yǎng)層細胞。 結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)：糖蛋白糖蛋白 MW:37.9 kDMW:37.9 kD 和和亞基組成。亞基組成。 存在形式：存在形式：未修飾未修飾hCGhCG二聚

6、體降解物。二聚體降解物。 清除：清除：肝臟和腎臟進行。肝臟和腎臟進行。 作用：作用：在妊娠的前幾周維持卵巢黃體的分泌功能，以支在妊娠的前幾周維持卵巢黃體的分泌功能，以支 持早期胚胎發(fā)育的需要。持早期胚胎發(fā)育的需要。游離游離hCG亞基亞基游離游離hCG亞基亞基游離的缺口型游離的缺口型hCG（一）血凝抑制試驗和膠乳凝集抑制試驗定性試驗主要用于診斷早期妊娠、先兆流產(chǎn)預(yù)后的判定。稀釋試驗常用于診斷滋養(yǎng)層細胞腫瘤。濃縮試驗是葡萄胎流產(chǎn)后，惡性葡萄胎絨毛瘤化療或手術(shù)后隨訪治療結(jié)果，了解有否殘留病變或復(fù)發(fā)的重要檢查方法，定性試驗方法：玻片法，2分鐘出結(jié)果，敏感性差；試管法，2小時出結(jié)果。定量方法：免疫放射分

7、析(IRMA)，酶聯(lián)免疫分析(ELISA)，但檢測過程稍長一些。取代定性試驗。（二）尿液HCG定性試條金標法（早早孕試劑）：是最常用的妊娠試驗， 膠體金標記技術(shù)是利用還原劑將氯化金分子聚合成為具有特定大小的膠體金顆粒，被生物學(xué)大分子(IgA等)包被后,作為一種特異性的探針, 使HCG與特異性抗HCG抗體結(jié)合形成金表雙抗體夾心復(fù)合物而凝集顯色。臨床驗證準確率達99.8%以上。 膠體金試劑靈敏度25 mU/ml，能在第一次絕經(jīng)過后一天檢測出陽性的結(jié)果。檢測結(jié)果陰性的可疑受孕者，應(yīng)在4872小時后收集晨尿重新檢測。 與放免法RIA及酶免法EIA的商用試劑比較，陰性和陽性符合率都在99.9%以上。妊娠

8、定性試驗的注意事項一般選用首次晨尿。尿中干擾物如蛋白質(zhì)、藥物、細菌、RBC及WBC，可有假陽性。當(dāng)hCG水平太低時，可出現(xiàn)假陰性，對可疑懷孕者應(yīng)定期復(fù)檢。做好陰性與陽性對照。血、尿hCG測定的臨床價值 是確定妊娠的重要標志。 雙胎妊娠血清hCG值比單胎增加一倍以上，妊娠10周的單胎妊娠婦女血清值為10000-12000ng/ml，而雙胎者為20000-40000ng/ml。 若孕婦血中hCG水平或連續(xù)測定呈下降趨勢，如妊娠55-110天時1000ng/ml者預(yù)示先兆流產(chǎn)。 放射免疫法測定hCG的-亞基（hCG-）能早期發(fā)現(xiàn)異常妊娠性hCG-顯著,可能為滋養(yǎng)層細胞疾病。葡萄胎、絨毛膜上皮細胞癌及

9、合體滋養(yǎng)葉細胞壞死、崩解情況。 異位妊娠時hCG值低于同期正常妊娠值。胎盤催乳素（胎盤催乳素（placentallactogen,PL） 產(chǎn)生部位：合體滋養(yǎng)層細胞產(chǎn)生部位：合體滋養(yǎng)層細胞結(jié)構(gòu)：單鏈多肽結(jié)構(gòu)：單鏈多肽MW：22.279kD，與生長激素有，與生長激素有96%同源性。與催乳素有同源性。與催乳素有67%同源性同源性作用：催乳；代謝調(diào)節(jié)作用：催乳；代謝調(diào)節(jié)；促進生長；促進生長；促黃體生成；促黃體生成；促紅細胞生成促紅細胞生成；刺激醛固酮分泌；刺激醛固酮分泌檢測方法：采用電化學(xué)發(fā)光法。檢測方法：采用電化學(xué)發(fā)光法。 臨床意義：臨床意義：1.1.診斷滋養(yǎng)層細胞疾?。辉\斷滋養(yǎng)層細胞疾?。?2.2

10、.預(yù)測先兆流產(chǎn)預(yù)測先兆流產(chǎn); ; 3. 3.預(yù)測先兆子癇、胎盤功能不全或胎兒預(yù)測先兆子癇、胎盤功能不全或胎兒 宮內(nèi)窒息。宮內(nèi)窒息。二二.胎盤甾體類激素胎盤甾體類激素胎盤產(chǎn)生許多甾體類激素胎盤產(chǎn)生許多甾體類激素:主要是孕酮、雌酮（主要是孕酮、雌酮（E1）、雌）、雌二醇（二醇（E2）和雌三醇（）和雌三醇（E3）等。）等。(1)孕酮孕酮u 孕酮是孕酮是合體滋養(yǎng)細胞合體滋養(yǎng)細胞合成并分泌到母體血中的一種激素，合成并分泌到母體血中的一種激素，其主要作用是其主要作用是維持妊娠早期黃體發(fā)育并刺激黃體產(chǎn)生孕維持妊娠早期黃體發(fā)育并刺激黃體產(chǎn)生孕酮，支持胚胎發(fā)育酮，支持胚胎發(fā)育。u孕酮量的變化情況是衡量黃體功能是

11、否正常的一個可靠孕酮量的變化情況是衡量黃體功能是否正常的一個可靠指標。指標。u孕酮水平反應(yīng)滋養(yǎng)細胞的功能是否正常。異位妊娠患者孕酮水平反應(yīng)滋養(yǎng)細胞的功能是否正常。異位妊娠患者滋養(yǎng)細胞的活力明顯低于宮內(nèi)妊娠，因而異位妊娠患者滋養(yǎng)細胞的活力明顯低于宮內(nèi)妊娠，因而異位妊娠患者孕酮水平較低，據(jù)此可作為診斷早期異位妊娠的指標之孕酮水平較低，據(jù)此可作為診斷早期異位妊娠的指標之一。一。測定方法：采用電化學(xué)發(fā)光法。測定方法：采用電化學(xué)發(fā)光法。臨床意義：孕酮測定用于生殖診斷、排卵期的檢出和黃體臨床意義：孕酮測定用于生殖診斷、排卵期的檢出和黃體期的估計。期的估計。孕酮水平增高：表現(xiàn)女性排卵。孕酮病理性增高可見孕酮

12、水平增高：表現(xiàn)女性排卵。孕酮病理性增高可見于黃體化腫瘤、卵巢囊腫、分泌孕酮等類固醇激素的腫瘤于黃體化腫瘤、卵巢囊腫、分泌孕酮等類固醇激素的腫瘤等疾病。等疾病。孕酮水平降低：病理性孕酮降低可見于垂體功能衰竭、孕酮水平降低：病理性孕酮降低可見于垂體功能衰竭、卵巢功能衰竭、胎盤功能低下、妊娠毒血癥、胎兒死亡等。卵巢功能衰竭、胎盤功能低下、妊娠毒血癥、胎兒死亡等。(1)孕酮孕酮(2)雌二醇雌二醇 來自來自胎兒和母體腎上腺胎兒和母體腎上腺的硫酸脫氫表雄酮的硫酸脫氫表雄酮（DHEAS）是制造胎盤）是制造胎盤E1和和E2的主要前體的主要前體物質(zhì)，而由胎兒肝臟利用物質(zhì)，而由胎兒肝臟利用DHEAS產(chǎn)生的產(chǎn)生的1