獸醫(yī)生物制品學(xué)備課

1、獸醫(yī)生物制品學(xué)安徽科技學(xué)院 王 旋u 專業(yè)方向課u 理解生物制品的理論、制備和應(yīng)用u 開闊學(xué)生的專業(yè)視野u 找準(zhǔn)專業(yè)落腳點(diǎn)u 掌握生物制品的制備策略及工藝u 生物制品在動物疫病防控中的意義課程內(nèi)容第一章第二章第三章第四章緒論緒論生物制品的免疫學(xué)理論生物制品的免疫學(xué)理論滅活劑、保護(hù)劑與免疫佐劑滅活劑、保護(hù)劑與免疫佐劑獸醫(yī)生物制品消費(fèi)的根本技術(shù)獸醫(yī)生物制品消費(fèi)的根本技術(shù)耐熱凍干保護(hù)劑活疫苗消費(fèi)工藝要點(diǎn)耐熱凍干保護(hù)劑活疫苗消費(fèi)工藝要點(diǎn)生物制品制造新技術(shù)生物制品制造新技術(shù)抗體制備技術(shù)抗體制備技術(shù)生物制品消費(fèi)及廢棄物處理主要設(shè)備生物制品消費(fèi)及廢棄物處理主要設(shè)備獸醫(yī)生物制品的質(zhì)量管理與控制獸醫(yī)生物制品的質(zhì)

2、量管理與控制第五章第六章第七章第八章第九章第十章第十一章第十二章第十三章第十四章第十五章第十六章第十七章第十八章 獸醫(yī)生物制品的研發(fā)與申報(bào)獸醫(yī)生物制品的研發(fā)與申報(bào)獸用生物制品研究、注冊與管理新要求獸用生物制品研究、注冊與管理新要求 多種動物共患病生物制品多種動物共患病生物制品 病毒類生物制品病毒類生物制品 細(xì)菌類生物制品細(xì)菌類生物制品 寄生蟲類生物制品寄生蟲類生物制品 微生態(tài)制劑微生態(tài)制劑 其它動物用生物制劑其它動物用生物制劑 自家滅活苗的制備與本卷須知自家滅活苗的制備與本卷須知第一章 獸醫(yī)生物制品學(xué)緒論生物制品技術(shù) 是一種既古老而又充滿時代信息的技術(shù)，并與生命安康息息相關(guān)。疫苗 Vaccin

3、e卡介苗、乙肝、小兒麻木、百白破、流腦、麻疹、甲肝一、獸醫(yī)生物制品學(xué)的概念獸醫(yī)生物制品學(xué) 根底：預(yù)防獸醫(yī)學(xué)和生物工程學(xué)理論 對象：研究動物傳染病和寄生蟲病的免疫預(yù)防、診斷和治療用生物性制品的制造理論和技術(shù)、消費(fèi)工藝、制品質(zhì)量檢驗(yàn)與控制及保藏和使用方法。 目的: 以增強(qiáng)動物機(jī)體特異性和非特異性免疫力，及時準(zhǔn)確診斷動物疫病，并給予特異性治療，防止疫病傳播的綜合性應(yīng)用學(xué)科。 u一是生物制品的生物學(xué)，即主要討論如何根據(jù)動一是生物制品的生物學(xué)，即主要討論如何根據(jù)動物疫病病原理化特性、培養(yǎng)特點(diǎn)、致病機(jī)理及免物疫病病原理化特性、培養(yǎng)特點(diǎn)、致病機(jī)理及免疫機(jī)理，獲得符合生物制品質(zhì)量要求，適于防制疫機(jī)理，獲得符合

4、生物制品質(zhì)量要求，適于防制動物疫病的疫苗、診斷液和生物治療制劑。動物疫病的疫苗、診斷液和生物治療制劑。u二是生物制品的工藝學(xué)，主要研究生物制品的消二是生物制品的工藝學(xué)，主要研究生物制品的消費(fèi)制造工藝、保藏條件和使用方法等，并保證消費(fèi)制造工藝、保藏條件和使用方法等，并保證消費(fèi)優(yōu)良制品，不斷進(jìn)步制品的質(zhì)量，防止可能存費(fèi)優(yōu)良制品，不斷進(jìn)步制品的質(zhì)量，防止可能存在的有害因素經(jīng)生物制品對動物安康造成的危害在的有害因素經(jīng)生物制品對動物安康造成的危害和動物疫病的傳播，促進(jìn)養(yǎng)殖業(yè)的開展。和動物疫病的傳播，促進(jìn)養(yǎng)殖業(yè)的開展。 根據(jù)免疫學(xué)原理，以微生物、寄生蟲及其謝產(chǎn)物或免疫應(yīng)答產(chǎn)物等生物材料為原料，通過生物學(xué)、

5、生物化學(xué)或生物工程學(xué)等方法加工制備的一類生物制劑，專供相應(yīng)的疫病診斷、治療或預(yù)防之用。l免疫預(yù)防 牛瘟(1956) 牛肺疫(1996) 豬瘟 雞馬立克 雞新城疫 傳染性支氣管炎 傳染性法氏囊病等高效疫苖l 診斷 血清學(xué)和分子生物學(xué)試劑盒(豬偽狂犬gE重組蛋白ELISA抗體檢測盒)l治療 高免血清、痊愈抗體和卵黃抗體等GPV、IBDV、DHV等l “一分為二“對待生物制品(疫苖)二、獸醫(yī)生物制品的分類主要介紹3種分類方法！疫苗vaccine：可以刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生相應(yīng)的免疫力 既能用于特異性預(yù)防，又能用于特異性治療1、按所用的材料、用處不同分類：、按所用的材料、用處不同分類：n診斷液：診斷疾病

6、、檢測機(jī)體免疫狀態(tài)、鑒別病原微生物n其他生物制品 ： 血液制品(白蛋白、丙種球蛋白)n 非特異性免疫制品(干擾素、胸腺肽)n 微生態(tài)制品(促菌生)n 副免疫制品 免疫刺激物，如多糖，CpG n 類毒素脫毒毒素2、按制備方法分類未經(jīng)濃縮、純化處理普通制品 利用一般消費(fèi)方法制備的，并進(jìn)展適當(dāng)濃縮精 制 品 將原材料用物理或化學(xué)方法去除無效成分,單價制劑 只利用一種微生物的單一血清型多價制劑 利用一種微生物的假設(shè)干血清型按免疫學(xué)原理和方法組合而成混合制劑 利用不同的微生物，3、按物理性狀分類液狀制品 含有水分的液狀生物制品凍干制品 利用真空冷凍枯燥技術(shù)去除水分佐劑制品 參加佐劑后制成的生物制劑一般制

7、品 不參加佐劑的一般生物制劑三、疫苗Vaccine由病原微生物、寄生蟲及其組分或代謝產(chǎn)物制成,接種動物后能產(chǎn)生主動免疫，從而預(yù)防疾病的一類生物制劑。隨著生物化學(xué)、分子生物學(xué)及生物工程技術(shù)的發(fā)展，新的疫苗、苗型不斷研制成功，種類繁多。疫苗傳統(tǒng)疫苗新型疫苗細(xì)菌性菌苖、病毒性疫苗、寄生蟲性蟲苖、預(yù)防非傳染病及生理調(diào)控疫苖等1、傳統(tǒng)疫苗利用微生物或寄生蟲或代謝產(chǎn)物等完好個體制成的疫苗滅活苗弱毒苗類毒素亞單位疫苗主要介紹1滅活苗將含有病原微生物的材料，利用化學(xué)或物理方法處理，使其喪失感染性而保有免疫原性，接種動物后能產(chǎn)生主動免疫并預(yù)防疾病的一類生物制品。又稱死疫苗或死苗不能在體內(nèi)繁殖，平安性好不發(fā)生全身

8、性副作用無毒力返祖危險可制成多價多聯(lián)疫苗制品穩(wěn)定，便于保存運(yùn)輸誘導(dǎo)體液免疫和細(xì)胞記憶，需配合佐劑使用可分為:豬丹毒氫氧化鋁疫苗羊梭菌多聯(lián)菌苗組織滅活疫苗又稱為臟器滅活苗例如： 豬瘟結(jié)晶紫滅活疫苗兔出血癥組織滅活疫苗培養(yǎng)物滅活疫苗例如：此外，還包括化學(xué)合成亞單位疫苖、基因工程亞單位疫苖、抗獨(dú)特型抗體疫苖2弱毒疫苗 將微生物的自然強(qiáng)毒株通過化學(xué)、物理或生物學(xué)方法，使其對原宿主動物致病力喪失或減弱，但仍保存良好免疫原性和遺傳特性的人工致弱毒株；或從自然界挑選具有良好免疫原性的自然弱毒株，以此制備的疫苗。又稱活疫苗或活苗此外，還包括基因缺失苖、基因工程活載體苖、病毒抗體復(fù)合疫苖等例如：豬瘟兔化弱毒疫苗

9、牛肺疫兔化弱毒菌苗豬丹毒弱毒菌苗雞痘鵪鶉化活疫苗傳染性法氏囊活疫苗禽腦脊髓炎活疫苗 雞痘-傳喉二聯(lián)基因工程活苗 豬偽狂犬gE基因缺失苖此外從自然界挑選的自然弱毒株，也可以制備弱毒疫苗。如: 雞新城疫Lasota疫苗等活苗滅活苗1一次免疫即可成功需要二次免疫或多次免疫2抗原用量少，接種后能增殖抗原用量多，接種后不增殖3多種免疫途徑只能注射4可激發(fā)全身系統(tǒng)免疫以及局部黏膜免疫主要激發(fā)體液免疫5免疫作用快，免疫期長，效果鞏固免疫作用慢，免疫期較短6一般不需佐劑佐劑能增強(qiáng)免疫力7對母源抗體的中和作用敏感對母源抗體的中和作用不敏感8有排出疫苗毒的可能，存在污染的危險不排毒，無污染危險9可能存在其他傳染因

10、子滅活過程中可將傳染因子破壞10疫苗合用(聯(lián)苗)較困難容易制成聯(lián)苗或多價苗11 運(yùn)輸、保存要求條件較高運(yùn)輸、保存方便12 通常制成凍干苗以利保存均為濕苗關(guān)于滅活苗和弱毒苗的優(yōu)缺點(diǎn)3類毒素概念：外毒素經(jīng)化學(xué)藥品如甲醛處理后，成為無毒性而保存免疫原性的生物制劑。外毒素類毒素化學(xué)處理又稱 脫毒毒素免疫動物抗毒素4亞單位疫苗 是指提取微生物有效抗原部分，利用一種或幾種亞單位構(gòu)造成分制成的疫苗。例如：細(xì)菌的莢膜、鞭毛等，病毒的囊膜、纖突、衣殼蛋白等.去除了全微生物的某些毒副作用，免疫效果好！例如： 腦膜炎球菌多糖疫苗、肺炎球菌莢膜多價多糖疫苗 口蹄疫VP3疫苗和流感血凝素疫苗等然而，其工廠化消費(fèi)比較困難

11、，本錢高！2、新型疫苗基因工程亞單位疫苗基因工程活疫苗(重組苖)核酸疫苗合成肽疫苗轉(zhuǎn)基因植物可食疫苗抗獨(dú)特型疫苗樹突狀細(xì)胞腫瘤疫苗人T細(xì)胞疫苗人主要介紹1基因工程亞單位疫苗病原體的某個抗原基因或某幾個抗原基因基因重組技術(shù)轉(zhuǎn)入適當(dāng)?shù)募?xì)菌、酵母菌、昆蟲細(xì)胞或哺乳動物細(xì)胞目的基因表達(dá) 基因工程亞單位疫苗：將病原體免疫保護(hù)性基因克隆于原核或真核表達(dá)系統(tǒng)，實(shí)現(xiàn)體外高效表達(dá)，以獲得的重組免疫保護(hù)蛋白表達(dá)產(chǎn)物作為免疫原制成的疫苗。例如： 大腸桿菌菌毛基因工程亞單位疫苗 口蹄疫基因工程亞單位疫苗 乙型肝炎基因工程亞單位疫苗 人精子外表特異重組蛋白疫苖病原微生物2基因工程活疫苗基因工程技術(shù)刪除其致病基因或毒力片

12、段獲得毒力喪失或降低的毒株減毒徹底、不易返祖、平安遺傳性能更穩(wěn)定例如：去除毒力基因的腺病毒、痘病毒、皰疹病毒、大腸桿菌、沙門氏菌等。將外源抗原基因插到減毒的細(xì)菌或病毒載體的基因組中制成的疫苗，稱為基因工程活疫苗。減毒的細(xì)菌和病毒也可作為載體可將外源抗原基因插到細(xì)菌或病毒載體的基因組中，就可以制成基因工程活載體疫苗.3核酸疫苗是將一種或多種抗原編碼基因克隆到真核表達(dá)質(zhì)粒載體上，將構(gòu)建的重組質(zhì)粒直接注入到體內(nèi)而激活機(jī)體免疫系統(tǒng)。4合成肽疫苗 合成肽疫苗是一種僅含抗原決定簇的小肽; 即用人工方法按天然蛋白的氨基酸順序合成保護(hù)性短肽，然后與載體蛋白連接后加佐劑所制成的疫苗。5轉(zhuǎn)基因植物可食疫苗 利用分

13、子生物學(xué)技術(shù)，將病原微生物的抗原基因?qū)胫参铮⒃谥参镏斜磉_(dá)出活性蛋白; 人或動物食用含有該種抗原的轉(zhuǎn)基因植物，激發(fā)腸道免疫系統(tǒng)，從而產(chǎn)生針對相應(yīng)病原微生物的免疫才能。6抗獨(dú)特型疫苗 抗獨(dú)特型抗體是針對Ab V區(qū)獨(dú)特型決定簇的抗抗體。Ab2為抗原的決定簇分子的為抗原的決定簇分子的“內(nèi)影像，內(nèi)影像，可模擬抗原并作為一種新型疫苗7樹突狀細(xì)胞疫苗DC是機(jī)體內(nèi)最主要、最有效的抗原提呈細(xì)胞腫瘤患者通常由于DC功能缺陷，不能引發(fā)有效的抗腫瘤免疫應(yīng)答，是腫瘤免疫逃逸重要原因DC在體外誘導(dǎo)擴(kuò)增之后，通過基因工程技術(shù)將腫瘤抗原基因、細(xì)胞因子基因?qū)牖蛐揎桪C，就可以制成樹突狀細(xì)胞腫瘤疫苗為探究新的疾病防治手段開

14、拓了新天地8T細(xì)胞疫苗是指用化學(xué)或物理方法滅活已活化的致病性T細(xì)胞，使其喪失致病力，但保持其免疫特征,從而制備成的疫苗。對TCV的研究目前主要集中在 自身免疫性疾病 同種移植排斥反響這三方面 某些病毒性疾病p 明確、簡練、科學(xué)p不用商品名和代號p 動物種名+病名+制品名稱p共患病不一般列動物名稱p 主動免疫制品都稱疫苗p “活疫苗，“滅活疫苗p 同一種不同株制成的加株名p 豬瘟豬丹毒豬肺疫三聯(lián)活疫苗p 口蹄疫O型A型雙價活疫苗p 制造方法、劑型、滅活劑和佐劑不注明u 傳統(tǒng)疫苗占主導(dǎo)，多價多聯(lián)受青睞u 改進(jìn)疫苗質(zhì)量，進(jìn)步免疫效果u 新型疫苗是主導(dǎo)方向u 常規(guī)試劑標(biāo)準(zhǔn)化，新技術(shù)實(shí)用化u 微生態(tài)制劑

15、、蟲苗和魚用疫苗u 完善生物制品GMP GOOD MANUFACTURING PRACTICE，產(chǎn)品消費(fèi)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)建立u 完善法規(guī)，加強(qiáng)管理四、如何制定免疫程序免疫程序是指根據(jù)傳染病、疫苗和動物的特點(diǎn)所制訂的免疫接種詳細(xì)施行程序免疫程序在不同的養(yǎng)殖場、不同用處的畜禽群、不同飼養(yǎng)方式的情況下是不可能一樣的。應(yīng)當(dāng)根據(jù)當(dāng)?shù)匾卟×餍星闆r及其影響因素,制定合理的免疫程序1應(yīng)結(jié)合疫病的流行情況 當(dāng)?shù)乇容^流行或曾經(jīng)發(fā)生及存在威脅的疫病應(yīng)重點(diǎn)安排; 而本地從未發(fā)生過的疫病，即使有疫苗，也應(yīng)慎重使用，特別是弱毒苖。2應(yīng)注意畜禽的用處 不同用處的畜禽接種疫苗的種類不一; 對于飼養(yǎng)周期較長的動物，其免疫程序應(yīng)綜合考慮系統(tǒng)免疫； 如母豬需接種細(xì)小病毒疫苗，而育肥豬那么不需3應(yīng)考慮畜禽的抗體程度 應(yīng)根據(jù)母源抗體程度確定首免日齡; 還應(yīng)根據(jù)疫苗接種后免疫力產(chǎn)生的時間、免疫期或抗體檢測情