機(jī)體的抗腫瘤免疫學(xué)機(jī)制學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1機(jī)體機(jī)體(jt)的抗腫瘤免疫學(xué)機(jī)制的抗腫瘤免疫學(xué)機(jī)制第一頁(yè)，共81頁(yè)。第1頁(yè)/共80頁(yè)第二頁(yè)，共81頁(yè)。第2頁(yè)/共80頁(yè)第三頁(yè)，共81頁(yè)。第3頁(yè)/共80頁(yè)第四頁(yè)，共81頁(yè)。機(jī)體機(jī)體(jt)(jt)的抗腫瘤免疫學(xué)的抗腫瘤免疫學(xué)機(jī)制機(jī)制第4頁(yè)/共80頁(yè)第五頁(yè)，共81頁(yè)。機(jī)體機(jī)體(jt)的抗腫瘤免疫學(xué)機(jī)制的抗腫瘤免疫學(xué)機(jī)制第5頁(yè)/共80頁(yè)第六頁(yè)，共81頁(yè)。第6頁(yè)/共80頁(yè)第七頁(yè)，共81頁(yè)。第7頁(yè)/共80頁(yè)第八頁(yè)，共81頁(yè)。2 CD4+T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)的增殖的增殖分化分化IL-12,IFN-g gIL-4IL-2+IL-2R第8頁(yè)/共80頁(yè)第九頁(yè)，共81頁(yè)。1 1T T細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤作用

2、細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤作用（1 1）CD4+TCD4+T細(xì)胞細(xì)胞 * * CD4+Th1 CD4+Th1細(xì)胞被細(xì)胞被APCAPC遞呈的腫瘤抗原激遞呈的腫瘤抗原激活，輔助活，輔助MM、B B細(xì)胞、細(xì)胞、NKNK細(xì)胞、細(xì)胞、CTLCTL殺傷殺傷(shshng)(shshng)腫瘤細(xì)胞；腫瘤細(xì)胞； * * CD4+CTL CD4+CTL具有具有MHC-IIMHC-II類(lèi)分子限制的殺瘤類(lèi)分子限制的殺瘤作用；作用； * * 釋放的細(xì)胞因子：釋放的細(xì)胞因子：IL-2IL-2、IFN-IFN-、TNFTNF等直接或間接殺傷等直接或間接殺傷(shshng)(shshng)腫瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞。第9頁(yè)/共80頁(yè)第十頁(yè)，

3、共81頁(yè)。第10頁(yè)/共80頁(yè)第十一頁(yè)，共81頁(yè)?；罨罨?huhu)(huhu)的的Th1Th1細(xì)胞激活細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞第11頁(yè)/共80頁(yè)第十二頁(yè)，共81頁(yè)。淋巴細(xì)胞和單核淋巴細(xì)胞和單核/巨噬細(xì)胞聚集巨噬細(xì)胞聚集(jj)第12頁(yè)/共80頁(yè)第十三頁(yè)，共81頁(yè)。產(chǎn)生淋巴毒素、產(chǎn)生淋巴毒素、TNF-TNF-，活，活化中性粒細(xì)胞化中性粒細(xì)胞第13頁(yè)/共80頁(yè)第十四頁(yè)，共81頁(yè)。第14頁(yè)/共80頁(yè)第十五頁(yè)，共81頁(yè)。第15頁(yè)/共80頁(yè)第十六頁(yè)，共81頁(yè)。第16頁(yè)/共80頁(yè)第十七頁(yè)，共81頁(yè)。第17頁(yè)/共80頁(yè)第十八頁(yè)，共81頁(yè)。（3）其它效應(yīng)機(jī)制（）其它效應(yīng)機(jī)制（IFN-，TNF/）第18頁(yè)/共

4、80頁(yè)第十九頁(yè)，共81頁(yè)。第19頁(yè)/共80頁(yè)第二十頁(yè)，共81頁(yè)。第20頁(yè)/共80頁(yè)第二十一頁(yè)，共81頁(yè)。第21頁(yè)/共80頁(yè)第二十二頁(yè)，共81頁(yè)。Fas通路活化引起的腫瘤細(xì)胞凋亡模式圖通路活化引起的腫瘤細(xì)胞凋亡模式圖CTL腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞FasLFasTNF無(wú)活性無(wú)活性CaspaseTNF受體受體凋亡腫瘤細(xì)凋亡腫瘤細(xì)胞胞有活性有活性Caspase第22頁(yè)/共80頁(yè)第二十三頁(yè)，共81頁(yè)?；罨罨?huhu)的的TC表表達(dá)達(dá)FasL AAAAAAFas-FasL相互作用相互作用誘導(dǎo)誘導(dǎo)(yudo)靶細(xì)胞靶細(xì)胞凋亡凋亡FasL靶細(xì)胞靶細(xì)胞第23頁(yè)/共80頁(yè)第二十四頁(yè)，共81頁(yè)。第24頁(yè)/共80頁(yè)第二十

5、五頁(yè)，共81頁(yè)。第25頁(yè)/共80頁(yè)第二十六頁(yè)，共81頁(yè)。第26頁(yè)/共80頁(yè)第二十七頁(yè)，共81頁(yè)。CTL殺傷具有高度殺傷具有高度的抗原的抗原(kngyun)特異特異性及嚴(yán)格的性及嚴(yán)格的MHC限限制性制性第27頁(yè)/共80頁(yè)第二十八頁(yè)，共81頁(yè)。CTLCTL殺傷殺傷(shshng)(shshng)特點(diǎn)：抗原特異性、特點(diǎn)：抗原特異性、MHCMHC限制性、高效性與連續(xù)性限制性、高效性與連續(xù)性第28頁(yè)/共80頁(yè)第二十九頁(yè)，共81頁(yè)。第29頁(yè)/共80頁(yè)第三十頁(yè)，共81頁(yè)。第30頁(yè)/共80頁(yè)第三十一頁(yè)，共81頁(yè)。第31頁(yè)/共80頁(yè)第三十二頁(yè)，共81頁(yè)。第32頁(yè)/共80頁(yè)第三十三頁(yè)，共81頁(yè)。源于骨髓淋巴樣祖細(xì)

6、胞，源于骨髓淋巴樣祖細(xì)胞，分布在肝、脾、淋巴結(jié)和外周血，屬大顆粒淋巴細(xì)胞（分布在肝、脾、淋巴結(jié)和外周血，屬大顆粒淋巴細(xì)胞（LGLLGL）；）；在腫瘤早期起作用在腫瘤早期起作用(zuyng)(zuyng)的效應(yīng)細(xì)胞，是機(jī)體抗的效應(yīng)細(xì)胞，是機(jī)體抗腫瘤的第一道防線(xiàn)腫瘤的第一道防線(xiàn)無(wú)特異性無(wú)特異性TCRTCR、BCRBCR；直接殺傷作用；直接殺傷作用(zuyng)(zuyng)表面受體：殺傷細(xì)胞活化受體（表面受體：殺傷細(xì)胞活化受體（KARKAR） 殺傷細(xì)胞抑制受體（殺傷細(xì)胞抑制受體（KIRKIR） 2 2NKNK細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng) 第33頁(yè)/共80頁(yè)第三十四頁(yè)

7、，共81頁(yè)。第34頁(yè)/共80頁(yè)第三十五頁(yè)，共81頁(yè)。第35頁(yè)/共80頁(yè)第三十六頁(yè)，共81頁(yè)。第36頁(yè)/共80頁(yè)第三十七頁(yè)，共81頁(yè)。ADCCADCC第37頁(yè)/共80頁(yè)第三十八頁(yè)，共81頁(yè)。A NK cell (NK) attached to a target cell (TC)第38頁(yè)/共80頁(yè)第三十九頁(yè)，共81頁(yè)。織，導(dǎo)致腫瘤出血壞死。織，導(dǎo)致腫瘤出血壞死。第39頁(yè)/共80頁(yè)第四十頁(yè)，共81頁(yè)。NKNK細(xì)胞細(xì)胞(xbo)(xbo)作用特點(diǎn)作用特點(diǎn) 第40頁(yè)/共80頁(yè)第四十一頁(yè)，共81頁(yè)。第41頁(yè)/共80頁(yè)第四十二頁(yè)，共81頁(yè)。3 3單核巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)單核巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)(x

8、ioyng)(xioyng)第42頁(yè)/共80頁(yè)第四十三頁(yè)，共81頁(yè)。 骨骨 髓髓 血血 液液 組組 織織多能多能(du nn)干細(xì)干細(xì)胞胞髓樣干細(xì)胞髓樣干細(xì)胞單核母細(xì)胞單核母細(xì)胞前單核細(xì)前單核細(xì)胞胞單核細(xì)胞單核細(xì)胞 單核細(xì)胞單核細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 結(jié)締組織：組織細(xì)胞結(jié)締組織：組織細(xì)胞 肺：肺泡巨噬細(xì)胞肺：肺泡巨噬細(xì)胞 肝：枯否細(xì)胞肝：枯否細(xì)胞 脾與淋巴結(jié)：游走脾與淋巴結(jié)：游走(yu zu)與固定巨與固定巨噬細(xì)胞噬細(xì)胞 漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞漿膜腔：胸、腹腔巨噬細(xì)胞 神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)組織：小膠質(zhì)細(xì)胞 骨：破骨細(xì)胞骨：破骨細(xì)胞 關(guān)節(jié)：滑膜關(guān)節(jié)：滑膜A型細(xì)胞型細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞單核吞噬細(xì)胞

9、(xbo)系統(tǒng)細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞(xbo)的的分化和分布分化和分布第43頁(yè)/共80頁(yè)第四十四頁(yè)，共81頁(yè)。殺傷正常細(xì)胞殺傷正常細(xì)胞第44頁(yè)/共80頁(yè)第四十五頁(yè)，共81頁(yè)。第45頁(yè)/共80頁(yè)第四十六頁(yè)，共81頁(yè)。第46頁(yè)/共80頁(yè)第四十七頁(yè)，共81頁(yè)?；罨奘杉?xì)胞，通過(guò)釋放溶酶體酶和氧化代謝產(chǎn)物活化巨噬細(xì)胞，通過(guò)釋放溶酶體酶和氧化代謝產(chǎn)物，如，如NONO等直接殺傷腫瘤細(xì)胞等直接殺傷腫瘤細(xì)胞 活化的巨噬細(xì)胞可釋放活化的巨噬細(xì)胞可釋放TNFTNF、IL-2IL-2、IFN-IFN-、CSFCSF等等直接作用于腫瘤細(xì)胞或調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫應(yīng)答直接作用于腫瘤細(xì)胞或調(diào)節(jié)抗腫瘤免疫應(yīng)答巨噬細(xì)胞表面有巨噬細(xì)胞表面有Fc

10、Fc受體，通過(guò)受體，通過(guò)ADCCADCC作用殺傷腫瘤細(xì)作用殺傷腫瘤細(xì)胞胞 處理處理(chl)(chl)和遞呈腫瘤抗原，激活和遞呈腫瘤抗原，激活T T細(xì)胞以產(chǎn)生細(xì)胞以產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答 巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤效應(yīng)(xioyng)(xioyng)機(jī)制機(jī)制第47頁(yè)/共80頁(yè)第四十八頁(yè)，共81頁(yè)。第48頁(yè)/共80頁(yè)第四十九頁(yè)，共81頁(yè)。第49頁(yè)/共80頁(yè)第五十頁(yè)，共81頁(yè)。 ( (二二) )機(jī)體抗腫瘤的體液機(jī)體抗腫瘤的體液(ty)(ty)免疫學(xué)機(jī)免疫學(xué)機(jī)制制補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)：補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用補(bǔ)體的溶細(xì)胞效應(yīng)：補(bǔ)體依賴(lài)的細(xì)胞毒作用(zuyng)（com

11、-plement dependent cytotoxicity,CDC). 抗體與靶細(xì)胞上的抗原位點(diǎn)結(jié)合，抗體多屬抗體與靶細(xì)胞上的抗原位點(diǎn)結(jié)合，抗體多屬 IgG和和IgM，激活補(bǔ)體反應(yīng)，補(bǔ)體，激活補(bǔ)體反應(yīng)，補(bǔ)體C8和和C9通過(guò)經(jīng)典途徑通過(guò)經(jīng)典途徑引起細(xì)胞溶解。引起細(xì)胞溶解。 這類(lèi)抗體在溶解分散狀態(tài)的懸浮腫瘤細(xì)胞或少這類(lèi)抗體在溶解分散狀態(tài)的懸浮腫瘤細(xì)胞或少量經(jīng)血道轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤細(xì)胞中起重要作用量經(jīng)血道轉(zhuǎn)移的實(shí)體瘤細(xì)胞中起重要作用(zuyng)。如切除腫瘤后此抗體效價(jià)上升，則患。如切除腫瘤后此抗體效價(jià)上升，則患者的預(yù)后較好。者的預(yù)后較好。第50頁(yè)/共80頁(yè)第五十一頁(yè)，共81頁(yè)。 ( (二二) )機(jī)體

12、抗腫瘤的體液機(jī)體抗腫瘤的體液(ty)(ty)免疫學(xué)機(jī)制免疫學(xué)機(jī)制ADCC作用作用(zuyng)：這類(lèi)抗體多屬：這類(lèi)抗體多屬 IgG，腫瘤，腫瘤形成形成2周內(nèi)即可檢出。一旦抗腫瘤周內(nèi)即可檢出。一旦抗腫瘤IgG抗體的抗體的Fab段結(jié)合于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜，具有段結(jié)合于腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜，具有IgG Fc段受段受體的效應(yīng)細(xì)胞，尤其是體的效應(yīng)細(xì)胞，尤其是NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，隨細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，隨即與覆蓋有抗體的腫瘤細(xì)胞結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞溶解即與覆蓋有抗體的腫瘤細(xì)胞結(jié)合，導(dǎo)致細(xì)胞溶解。抗體的免疫調(diào)理作用抗體的免疫調(diào)理作用(zuyng)：抗瘤抗體：抗瘤抗體IgG與吞與吞噬細(xì)胞的噬細(xì)胞的FcR結(jié)合、補(bǔ)體的結(jié)合、補(bǔ)體的

13、C3b與吞噬細(xì)胞的與吞噬細(xì)胞的C3bR結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理作用結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理作用(zuyng)。第51頁(yè)/共80頁(yè)第五十二頁(yè)，共81頁(yè)。第52頁(yè)/共80頁(yè)第五十三頁(yè)，共81頁(yè)。第53頁(yè)/共80頁(yè)第五十四頁(yè)，共81頁(yè)。第54頁(yè)/共80頁(yè)第五十五頁(yè)，共81頁(yè)。第55頁(yè)/共80頁(yè)第五十六頁(yè)，共81頁(yè)。第56頁(yè)/共80頁(yè)第五十七頁(yè)，共81頁(yè)。第57頁(yè)/共80頁(yè)第五十八頁(yè)，共81頁(yè)。自分泌自分泌(fnm) autocrine內(nèi)分泌內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)(xu y xn hun)遠(yuǎn)距離作用旁分泌旁分泌 paracrine作用于比鄰細(xì)胞細(xì) 胞 因 子 發(fā) 揮 作 用 的 三 種 方 式作用于分泌細(xì)胞自

14、身第58頁(yè)/共80頁(yè)第五十九頁(yè)，共81頁(yè)。肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞(xbo)BIL-4活化活化(huhu)、增殖、分化增殖、分化 5 5、作用的復(fù)雜性、作用的復(fù)雜性第59頁(yè)/共80頁(yè)第六十頁(yè)，共81頁(yè)。IL-2、 IL-4、 IL-5IL-4 + IL-5B細(xì)胞細(xì)胞(xbo)IL-4IFN-g g更有效地誘導(dǎo)更有效地誘導(dǎo)IgE類(lèi)別轉(zhuǎn)換類(lèi)別轉(zhuǎn)換BBB第60頁(yè)/共80頁(yè)第六十一頁(yè)，共81頁(yè)。TH1Mj jIL- 4 骨髓基質(zhì)細(xì)胞骨髓基質(zhì)細(xì)胞IL-1 IL-6 IL-7 SCF 造血干細(xì)胞造血干細(xì)胞IL-1 IL-6 IL-11 TNF-a a GM-CSF G-CMF M-CSF單核細(xì)胞單核細(xì)胞TH2B中

15、性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞IL-1 IL-8 TNF-a aIL-1 TNF-a aIL-10 IL- 4IL- 4 IL-6 IL-10 IL-13 IL-4 TGF-b bIL-4 IL-5 IL-6 IL-13 IL-10 TGF-b bIL-4IL-4內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞IL-4TcIL-4IL-2 IFN-g gIL-10 IL-13 IL-4 NK1+T NK 細(xì)胞細(xì)胞IFN-g gIL-2IL-2 IFN-g gIL-2IL-2 IL-12G-CMF IFN-g g GM-CSF IL-12IL-1 TNF-a a TGF-b b PDGF FGF M-CSF GM-

16、CSF 內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞纖維母細(xì)胞纖維母細(xì)胞下下 丘丘 腦腦IL-1 TNF-a aM-CSF GM-CSF IL-1 IL-6 TNF-a aIL- 4IL- 6IL- 4網(wǎng)絡(luò)網(wǎng)絡(luò)(wnglu)(wnglu)性性第61頁(yè)/共80頁(yè)第六十二頁(yè)，共81頁(yè)。第62頁(yè)/共80頁(yè)第六十三頁(yè)，共81頁(yè)。IL-2活化活化 Th1細(xì)胞細(xì)胞NK 細(xì)胞細(xì)胞活化活化T細(xì)胞細(xì)胞NK 細(xì)胞細(xì)胞B 細(xì)胞細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞增促進(jìn)細(xì)胞增殖，分化，殖，分化，與與Ig 合成合成促進(jìn)增殖、促進(jìn)增殖、 產(chǎn)生產(chǎn)生淋巴因子淋巴因子活化活化（LAK）促進(jìn)促進(jìn)IL-1的分泌的分泌 IL-2 IL-2 的的 免免 疫疫 生生 物物

17、 學(xué)學(xué) 效效 應(yīng)應(yīng)第63頁(yè)/共80頁(yè)第六十四頁(yè)，共81頁(yè)。NKIL-1g g-IFN IL-4 IL-5 IL-6Th1Th1APCMj jMj j呈遞呈遞(chngd)抗原抗原抗原抗原(kngyun)活化活化T細(xì)胞細(xì)胞(xbo)（IL-2產(chǎn)生的前體細(xì)產(chǎn)生的前體細(xì)胞胞(xbo)）Th1Th1LAK 增殖分化增殖分化并分泌抗體并分泌抗體Th1Th1B抗原刺激抗原刺激分化分化復(fù)制復(fù)制 IL-2反應(yīng)細(xì)胞反應(yīng)細(xì)胞 （TH 或或TC 細(xì)胞）細(xì)胞）IL-2 的的 生生 物物 學(xué)學(xué) 作作 用用第64頁(yè)/共80頁(yè)第六十五頁(yè)，共81頁(yè)。第65頁(yè)/共80頁(yè)第六十六頁(yè)，共81頁(yè)。受體的表達(dá)。受體的表達(dá)。 抑制腫瘤病

18、毒增殖抑制腫瘤病毒增殖第66頁(yè)/共80頁(yè)第六十七頁(yè)，共81頁(yè)。第67頁(yè)/共80頁(yè)第六十八頁(yè)，共81頁(yè)。對(duì)對(duì)NK細(xì)胞的激活效應(yīng)細(xì)胞的激活效應(yīng)(xioyng)比比I型型IFN更強(qiáng)。更強(qiáng)。通過(guò)上調(diào)通過(guò)上調(diào)TNF受體的表達(dá)，增受體的表達(dá)，增強(qiáng)強(qiáng)TNF的抑癌作用。的抑癌作用。第68頁(yè)/共80頁(yè)第六十九頁(yè)，共81頁(yè)。第69頁(yè)/共80頁(yè)第七十頁(yè)，共81頁(yè)。TNF還可改變靶細(xì)胞糖代謝還可改變靶細(xì)胞糖代謝,使使細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞內(nèi)pH降低，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。降低，導(dǎo)致細(xì)胞死亡。第70頁(yè)/共80頁(yè)第七十一頁(yè)，共81頁(yè)。第71頁(yè)/共80頁(yè)第七十二頁(yè)，共81頁(yè)。骨骨 髓髓Mj jT 細(xì)胞細(xì)胞B 細(xì)胞細(xì)胞巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞IL-2 IL-4 g g -IFNTNF-a a上調(diào)細(xì)胞因上調(diào)細(xì)胞因子產(chǎn)生水平子產(chǎn)生水平（IL-2，IL-4，g g -IFN，CSF） 上調(diào)上調(diào) IL-2