化療藥的注意事項(xiàng)

1、順鉑： 藥理毒理本品為鉑的金屬絡(luò)合物，作用似烷化劑，主要作用靶點(diǎn)為DNA，作用于DNA 鏈間及鏈內(nèi)交鏈，形成DDPDNA復(fù)合物，干擾DNA復(fù)制，或與核蛋白及胞漿蛋白結(jié)合。屬周期非特異性藥。藥代動(dòng)力學(xué)靜脈注射、動(dòng)脈給藥或腔內(nèi)注射吸收均極迅速。注射后廣泛分布于肝、腎、前列腺、膀胱、卵巢，亦可達(dá)胸、腹腔，極少通過血腦屏障。T1/22日以上，若并用利尿劑T1/2可明顯縮短。本品主要由腎排泄，通過腎小球過濾或部分由腎小管分泌，用藥后96小時(shí)內(nèi)2545由尿排出。腹腔內(nèi)注射后腔內(nèi)器官濃度為靜脈注藥的2.58.0倍。適應(yīng)癥為治療多種實(shí)體瘤的一線用藥。與VP16聯(lián)合（EP方案）為治療SCLC或 NSCLC一線方

2、案，聯(lián)合MMC、IFO（IMP方案），或NVB等方案為目前治療NSCLC 常用方案，以DDP為主的聯(lián)合化療亦為晚期卵巢癌、骨肉瘤及神經(jīng)母細(xì)胞瘤的主要治療方案，與ADM、CTX等聯(lián)用對(duì)多部位鱗狀上皮癌、移行細(xì)胞癌有效，如頭頸部、宮頸、食管及泌尿系腫瘤等。“PVB”（DDP、VLB、BLM）可治療大部分IV 期非精原細(xì)胞睪丸癌，緩解率5080。此外，本品為放療增敏劑，目前國外廣泛用于IV期不能手術(shù)的NSCLC的局部放療，可提高療效及改善生存期。用法用量1、一般劑量：按體表面積一次20mg/m2，一日1次，連用五天，或一次30mg/m2，連用3天，并需適水化利尿。 2、大劑量：每次80120mg/m

3、2，靜滴，每34周一次，最大劑量不應(yīng)超過 120mg/m2，以100mg/m2為宜。為預(yù)防本品的腎臟毒性，需充分水化：順鉑（PDD）用前12小時(shí)靜滴等滲葡萄糖液2000ml，DDP使用當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液 30003500ml，并用氯化鉀、甘露醇及呋塞米（速尿），每日尿量20003000ml。治療過程中注意血鉀、血鎂變化，必要時(shí)需糾正低鉀、低鎂。不良反應(yīng)1、消化道反應(yīng)：嚴(yán)重的惡心、嘔吐為主要的限制性毒性。急性嘔吐一般發(fā)生于給藥后12小時(shí)，可持續(xù)一周左右。故用本品時(shí)需并用強(qiáng)效止吐劑，如5- 羥色胺3（5-HT3）、受體拮抗止吐劑恩丹西酮等，基本可控制急性嘔吐； 2、腎毒性：累積性及劑量相關(guān)性

4、腎功不良是順鉑的主要限制性毒性，一般劑量每日超過90mg/m2即為腎毒性的危險(xiǎn)因素。主要為腎小管損傷。急性損害一般見于用藥后1015天，血尿素氮（BUN）及肌酐（Cr）增高，肌酐清除率降低，多為可逆性，反復(fù)高劑量治療可致持久性輕至中度腎損害。目前除水化外尚無有效預(yù)防本品所致的腎毒性的手段； 3、神經(jīng)毒性：神經(jīng)損害如聽神經(jīng)損害所致耳鳴、聽力下降較常見。末梢神經(jīng)毒性與累積劑量增加有關(guān)，表現(xiàn)為不同程度的手、腳套樣感覺減弱或喪失，有時(shí)出現(xiàn)肢端麻痹、軀干肌力下降等，一般難以恢復(fù)。癲癇及視神經(jīng)乳頭水腫或球后視神經(jīng)炎則較少見； 4、骨髓抑制：骨髓抑制（白細(xì)胞和/或血小板下降）一般較輕，發(fā)生幾率與每療程劑量有

5、關(guān)，若100mg/m2，發(fā)生機(jī)率約1020，若劑量120mg/m2，則約40，但亦與聯(lián)合化療中其它抗癌藥骨髓毒性的重疊有關(guān)。 5、過敏反應(yīng)：可出現(xiàn)臉腫、氣喘、心動(dòng)過速、低血壓、非特異斑丘疹類皮疹； 6、其它：心臟功能異常、肝功能改變少見。禁忌癥腎損害患者及孕婦禁用。注意事項(xiàng)監(jiān)測(cè)末梢血象、肝腎功能、末梢神經(jīng)毒及聽力表現(xiàn)等變化，必要時(shí)減少劑量或停藥，并進(jìn)行相應(yīng)的治療，避免采用與本品腎毒性或耳毒性疊加的藥物，如氨基糖苷類抗生素、兩性霉素B、頭孢噻吩、戊炔喃苯胺酸、利尿酸納等。靜滴時(shí)需避光。孕婦及哺乳期婦女用藥孕婦禁用，哺乳期婦女慎用。兒童用藥 老年患者用藥老年患者腎小球?yàn)V過率及腎血漿流量減少，藥物排

6、泄率減低，故慎用。如腎功正常，可給予全量的7090。藥物相互作用氨基糖甙類抗生素、兩性霉素B或頭孢噻吩等與本品并用，有腎毒性疊加作用；MTX及BLM主要由腎臟排泄，本品所致的腎損害會(huì)延緩上述兩種藥物的排泄，導(dǎo)致毒性增加。丙磺舒與本品并用時(shí)，可致高尿酸血癥；氯霉素或其呋喃苯胺酸或利尿酸鈉增加本品耳毒性；抗組胺藥可掩蓋本品所致的耳鳴、眩暈等癥狀。藥物過量藥物劑量超過120mg/m2，其毒性增加，尤其是腎毒性、骨髓毒性。貯藏遮光，密閉室溫保存。奧沙利鉑：藥理毒理本品出現(xiàn)鉑類化合物的一般毒性反應(yīng)。出現(xiàn)種屬特異的心臟毒性。本品未出現(xiàn)順鉑的腎臟毒性，亦無卡鉑的骨髓毒性。本品屬于新的鉑類衍生物，本品通過產(chǎn)生

7、烷化結(jié)合物作用于DNA，形成鏈內(nèi)和鏈間交聯(lián)，從而抑制DNA的合成及復(fù)制。本品與DNA結(jié)合迅速，最多需15分鐘，而順鉑與DNA的結(jié)合分為兩個(gè)時(shí)相，其中包括一個(gè)48小時(shí)后的延遲相。在人體內(nèi)給藥一小時(shí)之后，通過測(cè)定白細(xì)胞的加合物，可顯示其存在。復(fù)制過程中的DNA合成，其后DNA的分離、RNA及細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成均被抑制，某些對(duì)順鉑耐藥的細(xì)胞系，本品治療有效。藥代動(dòng)力學(xué)以130mg/m2的劑量連續(xù)滴注2小時(shí)，其血漿總鉑達(dá)峰值5.1±0.8mg/ml/h,模擬的曲線下面積為189±45mg/ml/h。當(dāng)輸液結(jié)束時(shí)，50的鉑與紅細(xì)胞結(jié)合，而另外50存在于血漿中。25的血漿鉑呈游離態(tài)，另外

8、75血漿鉑與蛋白質(zhì)結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合鉑逐步升高，于給藥第五天后穩(wěn)定于95的水平。藥物的清除分為兩個(gè)時(shí)相，其清除相半衰期約為40小時(shí)。多達(dá)50的藥物在給藥48小時(shí)之內(nèi)由尿排出(55的藥物在6 天之后清除)。由糞便排出的藥量有限(給藥11天后僅有5經(jīng)糞便排出)。在腎功能衰竭的病人中，僅有可過濾性鉑的清除減少，而并不伴有毒性的增加，因此并不需要調(diào)整用藥劑量。與紅細(xì)胞結(jié)合的鉑清除很慢。在給藥后的第22天，紅細(xì)胞結(jié)合鉑的水平為血漿峰值的56，而此時(shí)大多數(shù)的總血漿鉑已被清除。在以后的用藥周期中，總的或不被離心的血漿鉑水平并無顯著升高；而紅細(xì)胞結(jié)合鉑出現(xiàn)明顯的早期累積現(xiàn)象。適應(yīng)癥用于經(jīng)氟脲嘧啶治療失敗后的結(jié)直

9、腸癌轉(zhuǎn)移的患者，可單獨(dú)或聯(lián)合氟尿嘧啶使用。用法用量在單獨(dú)或聯(lián)合用藥時(shí)，推薦劑量為按體表面積一次130mg/m2，加入250500ml 5 葡萄糖溶液中輸注2-6小時(shí)。沒有主要毒性出現(xiàn)時(shí)，每3周(21天)給藥1次。調(diào)整劑量以安全性，尤其是神經(jīng)學(xué)的安全性為依據(jù)。不良反應(yīng)1、造血系統(tǒng)：本品具有一定的血液毒性。當(dāng)單獨(dú)用藥時(shí)，可引起下述不良反應(yīng)：貧血、白細(xì)胞減少、粒細(xì)胞減少、血小板減少，有時(shí)可達(dá)3級(jí)或4級(jí)。當(dāng)與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，中性粒細(xì)胞減少癥及血小板減少癥等血液學(xué)毒性增加； 2、消化系統(tǒng)：單獨(dú)應(yīng)用本品，可引起惡心、嘔吐、腹瀉。這些癥狀有時(shí)很嚴(yán)重。當(dāng)與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，這些副作用顯著增加。建

10、議給予預(yù)防性和/或治療性的止吐用藥； 3、神經(jīng)系統(tǒng)：以末梢神經(jīng)炎為特征的周圍性感覺神經(jīng)病變。有時(shí)可伴有口腔周圍、上呼吸道和上消化道的痙攣及感覺障礙。甚至類似于喉痙攣的臨床表現(xiàn)而無解剖學(xué)依據(jù)?？勺孕谢謴?fù)而無后遺癥。這些癥狀常因感冒而激發(fā)或加重。感覺異?？稍谥委熜菹⑵跍p輕，但在累積劑量大于800mg/m2(6個(gè)周期)時(shí)，有可能導(dǎo)致永久性感覺異常和功能障礙。在治療終止后數(shù)月之內(nèi)，3/4以上病人的神經(jīng)毒性可減輕或消失。當(dāng)出現(xiàn)可逆性的感覺異常時(shí)，并不需要調(diào)整下一次本品的給藥劑量。給藥劑量的調(diào)整應(yīng)以所觀察到的神經(jīng)癥狀的持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重性為依據(jù)。當(dāng)感覺異常在兩個(gè)療程中間持續(xù)存在，疼痛性感覺異常和/或功能障礙開

11、始出現(xiàn)時(shí)，本品給藥量應(yīng)減少25(或100mg/ m2)，如果在調(diào)整劑量之后癥狀仍持續(xù)存在或加重，應(yīng)停止治療。在癥狀完全或部分消失之后，仍有可能全量或減量使用，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師的判斷做出決定。禁忌癥1、對(duì)鉑類衍生物有過敏者禁用； 2、妊娠及哺乳期間慎用。注意事項(xiàng)1本品應(yīng)在具有抗癌化療經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)師的監(jiān)督下使用。特別是與具有潛在性神經(jīng)毒性的藥物聯(lián)合用藥時(shí)，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)其神經(jīng)學(xué)安全性； 2、由于本品在消化系統(tǒng)毒性，如惡心、嘔吐，應(yīng)給予預(yù)防性或治療性的止吐用藥； 3、當(dāng)出現(xiàn)血液毒性時(shí)(白細(xì)胞2000/mm3或血小板50000/mm3，應(yīng)推遲下一周期用藥，直到恢復(fù)； 4、在每次治療之前應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)計(jì)數(shù)和分類，亦應(yīng)進(jìn)

12、行神經(jīng)學(xué)檢查，之后應(yīng)定期進(jìn)行。孕婦及哺乳期婦女用藥對(duì)胎兒可能有毒性。本品在孕期禁用。通過乳汁排泄的研究尚未進(jìn)行，禁用于哺乳期。兒童用藥 老年患者用藥 藥物相互作用因與氯化鈉和堿性溶液(特別是5-氟脲嘧啶)之間存在配伍禁忌，本品不要與上述制劑混合或通過同一條靜脈同時(shí)給藥。體外研究顯示，在紅霉素、水楊酸鹽、紫杉醇和丙戊酸鈉等化合物存在的情況下，本品的蛋白結(jié)合無明顯變化。在動(dòng)物和人的體內(nèi)研究中顯示，與5-氟脲嘧啶聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。藥物過量尚無解毒劑可供使用。當(dāng)用藥過量時(shí)，不良反應(yīng)將加劇，應(yīng)進(jìn)行血液學(xué)監(jiān)測(cè)，并針對(duì)其毒性反應(yīng)對(duì)癥治療。貯藏遮光、密封保存 絲裂霉素： 藥理學(xué)【藥理毒理】本品為細(xì)胞周期非

13、特異性藥物。絲裂霉素對(duì)腫瘤細(xì)胞的G1期、特別是晚G1期及早S期最敏感，在組織中經(jīng)酶活化后，它的作用似雙功能或三功能烷化劑，可與DNA發(fā)生交叉聯(lián)結(jié)，抑制DNA合成，對(duì)RNA及蛋白合成也有一定的抑制作用。大鼠皮下注射200?g/kg，在60日以內(nèi)引起死亡，組織學(xué)上在肝臟、腎臟及骨髓發(fā)現(xiàn)有郁血現(xiàn)象。妊娠1014日的小鼠，單次靜脈注射給藥2.010.0mg/kg，發(fā)現(xiàn)生存胎仔有明顯的發(fā)育障礙。7.5mg/kg的給藥群，有腭裂、尾短小、小頜癥、欠趾癥等畸形。 【藥代動(dòng)力學(xué)】本品主要在肝臟中生物轉(zhuǎn)化，不能通過血腦屏障。T1/2分別為510分鐘及50分鐘，主要通過腎臟排泄。 【適應(yīng)癥】主要適用于胃癌、肺癌、

14、乳腺癌，也適用于肝癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌、食管癌、卵巢癌及 注射用絲裂霉素癌性腔內(nèi)積液。 【用法和用量】1.靜脈注射：每次68mg，以氯化鈉注射液溶解后靜脈注射，每周一次。也可1020mg一次，每68周重復(fù)治療。2.動(dòng)脈注射：劑量與靜脈注射同。3.腔內(nèi)注射：每次68mg。4.聯(lián)合化療：FAM（氟尿嘧啶、阿霉素、絲裂霉素）主要用于胃腸道腫瘤。 編輯本段注意事項(xiàng)【不良反應(yīng)】1.骨髓抑制是最嚴(yán)重的毒性，可致白細(xì)胞及血小板減少，白細(xì)胞減少常發(fā)生于用藥后2842日，一般在4256日恢復(fù)。2.惡心、嘔吐發(fā)生于給藥后12小時(shí)，嘔吐在34內(nèi)停止，而惡心可持續(xù)23日。3.對(duì)局部組織有較強(qiáng)的刺激性，若藥液漏出血管外

15、，可引起局部疼痛、壞死和潰瘍。4.少見的副作用有間質(zhì)性肺炎、不可逆的腎功能衰竭等。5.心臟：本品與阿霉素同時(shí)應(yīng)用可增加心臟毒性，建議阿霉素總量限制在按體表面積450mg/m2以下。 【禁忌】1.水痘或帶狀皰疹患者禁用。2.用藥期間禁用活病毒疫苗接種和避免口服脊髓灰質(zhì)炎疫苗。3.孕婦及哺乳期婦女禁用。 【注意事項(xiàng)】絲裂霉素應(yīng)在有經(jīng)驗(yàn)的腫瘤化療醫(yī)師指導(dǎo)下使用。1.用藥期間應(yīng)密切隨訪血常規(guī)及血小板、血尿素氮、肌酐。2.在應(yīng)用絲裂霉素后數(shù)月仍應(yīng)隨訪血常規(guī)及腎功能，特別是接受總量大于60mg的患者，易發(fā)生溶血性貧血。3.長期應(yīng)用抑制卵巢及睪丸功能，造成閉經(jīng)和精子缺乏。4.本品局部刺激嚴(yán)重，若藥液漏出血管外，可致局部紅腫疼痛，以致壞死潰瘍。5.絲裂霉素一般經(jīng)靜脈給藥，也可經(jīng)動(dòng)脈注射或腔內(nèi)注射給藥，但不可作肌肉或皮下注射。6.應(yīng)避免注射于靜脈外，如靜脈注射時(shí)有燒灼感或刺痛，應(yīng)立即停止注射。7