調(diào)肝運(yùn)脾方對腹瀉型腸易激綜合征患者腦內(nèi)興奮區(qū)域MR信號變化幅

1、調(diào)肝運(yùn)脾方對腹瀉型腸易激綜合征患者腦內(nèi)興奮區(qū)域MR信號變化幅度的影響         11-05-10 11:38:00     編輯：studa20               作者：霍清萍張仲偉李金菩王宇新梁芳【摘要】  ：目的 探討調(diào)肝運(yùn)脾方對腹瀉型腸易激綜合征(IBS)患者腦內(nèi)興奮區(qū)域MR信號變化幅度的影響。方法 采用自

2、身配對對照方法,運(yùn)用功能磁共振成像(fMRI)技術(shù),分別觀察18例腹瀉型IBS患者采用調(diào)肝運(yùn)脾方治療前后及對照用藥后在不同容量直腸氣囊刺激下腦內(nèi)扣帶回前皮層(ACC)、腦島皮層(IC)、前額葉皮層(PFC)和丘腦(THAL)興奮區(qū)域MR信號變化幅度。結(jié)果 注氣量為90 mL時,治療后IC興奮區(qū)域MR信號變化幅度較治療前顯著降低(P<0.05)。注氣量為120 mL時,IC、PFC和THAL興奮區(qū)域MR信號變化幅度均較治療前顯著降低(P<0.05)；IC興奮區(qū)域MR信號變化幅度較對照后也呈顯著降低(P<0.05)。結(jié)論 調(diào)肝運(yùn)脾方對IBS患者腦腸軸及其調(diào)節(jié)機(jī)制功能紊亂的干預(yù),與

3、其抑制IBS患者腦內(nèi)IC、PFC和THAL興奮區(qū)域激活程度有關(guān)。 【關(guān)鍵詞】  腸易激綜合征調(diào)肝運(yùn)脾方功能磁共振成像MR信號變化幅度    Abstract：Objective To investigate the Tiaogan Yunpi Decoction on the region of interest regional encephalic activation MR signal intensity variation among diarrhea type irritable bowel syndrome (IBS) patients.

4、Method Adopting self-paired collated method, functional fMRI was used to observe the regional interest MR signal variation of anterior cingulate cortex (ACC), island cortex (IC), prefrontal cortex (PFC), hypothalamus (THAL) before and after the treatment, as well as after the controlled treatment us

5、ing placebo among 18 diarrhea dominant IBS patients when they were rectum stimulated. Results After the treatment, when the injected gas reached 90 mL, the change of MR signal variation of IC was signifycantly decreased compared with that before the treatment (P<0.05). When the injected gas reach

6、ed 120 mL, the change of MR signal variation of IC, PFC and THAL were significantly decreased compared with those before the treatment (P<0.05). And after the treatment, the change of MR signal variation of IC was significantly decreased compared with the control (P<0.05). Conclusion The inter

7、ference of Tiaogan Yunpi Decoction on the mal-regulation of brain-gut axis is related to its inhibiting effect on the activation of IC, PFC and THAL.    Key words：irritable bowel syndrome；Tiaogan Yunpi Decoction；functional MRI；MR signal variation    調(diào)肝運(yùn)脾法是中醫(yī)治療腸易激綜合征(Irr

8、itable Bowel Syndrome,IBS)屢用屢驗(yàn)的經(jīng)典治法。盡管中醫(yī)學(xué)無IBS這一病名,臨床據(jù)其反復(fù)腹痛或腹部不適,或便后痛減,排便異常等表現(xiàn)及其發(fā)病、癥狀的加重和發(fā)作與精神因素有關(guān)等特點(diǎn),多歸咎于肝失疏泄、肝乘脾土、脾失健運(yùn)。肝郁脾虛、肝脾失和是本病的癥結(jié)所在,故治宜調(diào)(柔)肝運(yùn)(助)脾。但對其治療作用機(jī)制的研究尚缺乏深入。我們于2004年12月2006年10月,對18例腹瀉型IBS患者采用自身配對對照的方法,運(yùn)用功能磁共振成像(fMRI)技術(shù),觀察中藥調(diào)肝運(yùn)脾方對腹瀉型IBS患者腦內(nèi)興奮區(qū)域MR信號變化幅度的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下。1  資料與方法1.1  納入標(biāo)

9、準(zhǔn)    IBS診斷符合國際羅馬標(biāo)準(zhǔn)1,年齡1860歲,右利手者。1.2  排除標(biāo)準(zhǔn)    血、尿、糞常規(guī)和糞隱血試驗(yàn)陽性；糞培養(yǎng)檢查陽性；肝、腎功能、血糖、血沉、甲狀腺功能異常；消化內(nèi)鏡或鋇劑灌腸線檢查異常；腹部肝、膽、胰超聲檢查異常；心腦血管疾病、精神類疾病、頭部外傷等當(dāng)前診斷和病史者；妊娠及哺乳期婦女以及目前正在服用其他治療藥物對本藥療效評價有影響者。1.3  一般資料    18例IBS患者全部來自上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院中醫(yī)科門診,其中男性7例,女性11例,平均年齡(41

10、.39±12.71)歲,病程(3.36±1.71)年。1.4  研究方法1.4.1  研究過程及用藥方法 整個研究過程分3個階段進(jìn)行。第1階段：治療期(8周,56 d)。服用調(diào)肝運(yùn)脾方濃煎劑(醋柴胡、郁金、太子參、白術(shù)、白芍、防風(fēng)、陳皮、炙甘草等,由上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院中藥房統(tǒng)一煎制,真空包裝,每袋150 mL),每次1袋,每日2次；復(fù)方維生素B口服液(由上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院制劑室生產(chǎn),批號040105),每次15 mL,每日2次。第2階段：洗脫期(4周,28 d)。第3階段：對照期(8周,56 d)。服用復(fù)合維生素B口服液,每

11、次15 mL,每日2次。1.4.2  觀察項(xiàng)目 分別于治療前、治療后以及對照用藥后,在30、60、90、120 mL直腸氣囊加壓時,應(yīng)用fMRI觀察IBS患者腦內(nèi)扣帶回前皮層(anterior cingulate cortex,ACC)、腦島皮層(Island cortex,IC)、前額葉皮層(Prefrontal cortex, PFC)和丘腦(Hypothalamus,THAL)興奮區(qū)域MR信號強(qiáng)度-時間變化曲線的變化。1.4.3  檢查方法 受試者腸道準(zhǔn)備后平臥于MRI檢查床上,首先將美國Medtronic Synectics公司的專用肛門直腸氣囊

12、置于距肛門約5 cm的直腸內(nèi),并檢查氣囊是否漏氣。然后用50 mL注射器向氣囊內(nèi)緩慢注氣,刺激時直腸內(nèi)氣囊的充氣量分別為30、60、90、120 mL。刺激方式采用“靜息-刺激-靜息”的模式,即靜息(直腸內(nèi)氣囊處于空虛狀態(tài))30 s,刺激(直腸內(nèi)氣囊處于不同容量的充氣狀態(tài))30 s。以靜息-刺激為1個周期,1個掃描周期共3個周期3 min 14 s。1.4.4  數(shù)據(jù)采集和分析方法記錄所有受試者在不同容量直腸擴(kuò)張刺激下,功能圖像中ACC、IC、PFC和THAL活動區(qū)域MR信號強(qiáng)度-時間變化曲線。為避免注氣和放氣產(chǎn)生的影響,剔除靜息時和刺激時的第1個和第10個MR信號強(qiáng)度數(shù)值。計(jì)算公式

13、：興奮區(qū)域MR信號變化幅度(%)(刺激時MR信號強(qiáng)度靜息時MR信號強(qiáng)度)/靜息時平均MR信號強(qiáng)度×100%。1.4.5  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS14.0統(tǒng)計(jì)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,采用方差齊性檢驗(yàn)和方差分析。2  結(jié)果2.1  治療前后及對照用藥后腦內(nèi)各興奮區(qū)域MR信號變化幅度比率(見表1)表1  IBS患者治療前后及對照用藥后腦內(nèi)各興奮區(qū)域MR信號變化幅度比率比較(略)注：與治療前比較,*P<0.05；與對照后比較,P<0.05   表1顯示,治療后IBS患者腦內(nèi)ACC、IC和THAL興奮區(qū)域MR

14、信號變化幅度在注氣量達(dá)到60 mL時為最大或接近最大；而在注氣量達(dá)到120 mL時小于或接近90 mL。在注氣量達(dá)到90 mL時,治療后IC興奮區(qū)域MR信號變化幅度治療后較治療前顯著降低(P<0.05)；而注氣量達(dá)到120 mL時,IC、PFC和THAL興奮區(qū)域MR信號變化幅度均較治療前顯著降低(P<0.05)；IC興奮區(qū)域MR信號變化幅度治療后較對照用藥后也呈顯著降低(P<0.05)。2.2 治療前不同容量直腸氣囊擴(kuò)張刺激對腦內(nèi)興奮區(qū)域MR信號變化幅度的影響    不同容量直腸擴(kuò)張刺激下,IBS患者以IC和PFC興奮區(qū)域MR信號變化幅度較大,但

15、彼此間經(jīng)比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。     11-05-10 11:38:00     編輯：studa203  討論    IBS是臨床最常見的消化系統(tǒng)疾病之一。我國IBS的發(fā)病率具體不詳。資料顯示,按Manning標(biāo)準(zhǔn)流行病學(xué)調(diào)查,北京地區(qū)IBS患者約占人群7.26%2,而廣東地區(qū)約為11.5%3,表明我國該病患病率具有地區(qū)性差異,但總體發(fā)病率似較西方國家為低。IBS的女性患者多于男性,比例約為32。    該病臨床缺乏明

16、顯形態(tài)學(xué)和生化異常等改變,病因和發(fā)病機(jī)制目前尚未完全明了,多年來一直認(rèn)為該病是一種腸功能異常性疾病。胃腸動力與內(nèi)臟感覺異常是IBS病理生理學(xué)的主要特征,但僅以胃腸動力紊亂無法很好解釋患者的臨床癥狀。由于患者多伴有頭昏、心煩、失眠、焦慮、抑郁等植物神經(jīng)功能失調(diào)的癥狀,發(fā)病易受精神等因素影響,有些學(xué)者認(rèn)為該病也為一種功能性心身疾病。近年來,隨著神經(jīng)胃腸病學(xué)研究的發(fā)展,逐漸認(rèn)識到腸神經(jīng)叢和中樞神經(jīng)在IBS發(fā)病中的作用,認(rèn)為內(nèi)臟感覺過敏可能與腦-腸神經(jīng)軸(brain-gut axis)功能異常有關(guān)4-6。但有關(guān)IBS中藥治療與腦腸軸功能間關(guān)系的研究目前尚少。    fMR

17、I是新近采用的一種能顯示活體人腦內(nèi)神經(jīng)活動狀態(tài)的成像方法。當(dāng)腦區(qū)進(jìn)行功能活動時,局部的腦血流量增加,超過耗氧量,致使脫氧血紅蛋白減少,MR信號增加。通過數(shù)據(jù)處理,可獲得各局部腦區(qū)激活圖。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),ACC區(qū)主要處理與感情和情緒內(nèi)涵有關(guān)的感覺信息；IC區(qū)以處理包括直腸刺激在內(nèi)的其他內(nèi)臟感覺為主；PFC則是感受痛覺的高級中樞7。IBS患者與疼痛和情感處理有關(guān)的腦區(qū)域活動激活狀態(tài)與健康人明顯不同,ACC、IC、PFC和THAL呈現(xiàn)出激活增強(qiáng)或激活減弱的表現(xiàn)8。臨床研究資料也證實(shí),IBS患者的精神心理異常高于正常人,易出現(xiàn)腦腸互動失調(diào)或環(huán)節(jié)障礙9。    由于IBS患

18、者發(fā)病及病情易受精神心理等因素影響,為最大限度減少混雜因素,本研究采用了自身配對對照研究。在8周調(diào)肝運(yùn)脾方治療結(jié)束后,按慣例進(jìn)入4周洗脫期,以減少治療藥對后期對照藥的干擾。研究結(jié)果顯示,IBS患者在治療前腦各興奮區(qū)域雖均有不同程度激活,但僅以IC和PFC興奮區(qū)域MR信號變化幅度較為明顯,治療后在注氣量達(dá)到90 mL時,IC的MR信號變化幅度已較治療前顯著降低(P<0.05)；當(dāng)注氣量為120 mL時,治療后的IC、PFC、THAL興奮區(qū)域MR信號變化幅度均較治療前有顯著降低(P<0.05)。    本課題的研究結(jié)果還顯示,在相同容積直腸擴(kuò)張刺激時,治療

19、后患者腦內(nèi)活動區(qū)域的興奮程度遠(yuǎn)比治療前降低。提示調(diào)肝運(yùn)脾方可能與降低患者腦內(nèi)IC、PFC和THAL興奮區(qū)域激活程度有關(guān),從而實(shí)施對腦-腸軸及其調(diào)節(jié)機(jī)制功能紊亂的干預(yù),緩解IBS患者的臨床癥狀和體征,但其具體機(jī)制有待于日后進(jìn)一步研究。【參考文獻(xiàn)】  1 Thompson WG, Longstrsth GF, Drossman DA, et al. Functional bowel disorders and functional abdominal painJ. Gut,1999, 45(Suppl 2)：1143.2 潘國宗,魯素彩,柯美云.北京地區(qū)腸易激綜合證的流行病學(xué)研究：一個整群、分層、隨機(jī)的調(diào)查J.中華流行病學(xué)雜志,2000,21(1)：2629.3 熊理守,陳敏湖.廣東省社區(qū)人群腸易激綜合征的流行病學(xué)研究J.中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(4)：278281.4 Maver EA. Emerging disease model for functional gastrointe