藥用輔料的管理與現(xiàn)狀

1、安徽省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊處 王艷一、藥用輔料的管理一、藥用輔料的管理二、二、新藥研究中輔料的使用原則三、輔料使用的常見問題舉例四、藥用輔料申請注冊的要求藥用輔料的管理現(xiàn)狀藥用輔料的管理現(xiàn)狀n藥品管理法第十一條 生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。n藥品注冊管理辦法第一百三十二條 修改藥品注冊標(biāo)準(zhǔn)、變更輔料、中藥增加功能主治等的補(bǔ)充申請，由省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理部門受理并提出審核意見后，報送國家食品藥品監(jiān)督管理局審批，同時通知申請人。藥用輔料曾經(jīng)的管理藥用輔料曾經(jīng)的管理n1999年5月1日前各省批藥用輔料。n1999年5月1日起施行的進(jìn)口藥品管理辦法第五十六條 本辦法

2、所稱進(jìn)口藥品，除原料藥、制劑外，還包括制劑半成品和藥用輔料等。 藥用輔料曾經(jīng)的管理藥用輔料曾經(jīng)的管理n1999年5月1日起施行的仿制藥品審批辦法第十二條 申請生產(chǎn)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用輔料（空心膠囊除外），由省級藥品監(jiān)督管理部門負(fù)責(zé)審批，并報國家藥品監(jiān)督管理局備案。 藥用輔料管理的其它情況藥用輔料管理的其它情況n國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥用輔料情況開展國家食品藥品監(jiān)督管理局對藥用輔料情況開展統(tǒng)計(jì)調(diào)查統(tǒng)計(jì)調(diào)查 2004年10月13日，國家局印發(fā)了關(guān)于開展藥用輔料地方標(biāo)準(zhǔn)摸底調(diào)查的通知（食藥監(jiān)注函2004123號），根據(jù)國務(wù)院對確需保留的行政審批項(xiàng)目設(shè)定行政許可的決定的要求，國家局正在制定藥用輔料

3、管理有關(guān)規(guī)定，加快輔料國家標(biāo)準(zhǔn)制定、修訂工作。對歷年來各地審批的藥用輔料情況進(jìn)行摸底統(tǒng)計(jì)。藥用輔料管理的其它情況藥用輔料管理的其它情況-關(guān)于印發(fā)提關(guān)于印發(fā)提高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動計(jì)劃的通知（高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動計(jì)劃的通知（國食藥監(jiān)注200435號）總體目標(biāo)（一）在5年內(nèi)（2004年2008年）分期、分批地完成中藥120冊的4000余個品種，化學(xué)藥品（9冊及歷版藥典遺留品種）500個品種；（二）早期新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)約300種品種的標(biāo)準(zhǔn)提高工作；（三）常用藥用輔料約50種的標(biāo)準(zhǔn)制定工作； 藥用輔料管理的其它情況藥用輔料管理的其它情況-關(guān)于印發(fā)提關(guān)于印發(fā)提高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動計(jì)劃的通知（高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動計(jì)劃的

4、通知（國食藥監(jiān)注200435號）4藥用輔料情況我國對藥用輔料的標(biāo)準(zhǔn)管理沒有專門的規(guī)定，亦沒有專門成冊的標(biāo)準(zhǔn)，只有部分收載于中國藥典（2000年版二部）中，且品種較少，有的標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量難以控制。 藥用輔料管理的其它情況藥用輔料管理的其它情況-關(guān)于印發(fā)提關(guān)于印發(fā)提高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動計(jì)劃的通知（高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動計(jì)劃的通知（國食藥監(jiān)注200435號）（四）藥用輔料1工作程序與工作進(jìn)度清理藥用輔料品種情況，于2004年底前完成常用輔料的遴選確定工作。 2004年上半年開展輔料標(biāo)準(zhǔn)制定工作的調(diào)研，確定模式；組織落實(shí)常用輔料的標(biāo)準(zhǔn)起草與復(fù)核工作任務(wù)。藥用輔料管理的其它情況藥用輔料管理的其它情況-關(guān)于印發(fā)提關(guān)于

5、印發(fā)提高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動計(jì)劃的通知（高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動計(jì)劃的通知（國食藥監(jiān)注200435號） 2004年底完成常用輔料的起草工作。2005年一季度完成輔料的標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核工作。2005年上半年完成征求意見工作。2005年9月底前完成常用輔料標(biāo)準(zhǔn)的審定稿工作，2005年底完成出版、頒布工作。藥用輔料管理的其它情況藥用輔料管理的其它情況-關(guān)于印發(fā)提關(guān)于印發(fā)提高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動計(jì)劃的通知（高國家藥品標(biāo)準(zhǔn)行動計(jì)劃的通知（國食藥監(jiān)注200435號）2工作原則與技術(shù)要求品種審查應(yīng)結(jié)合相應(yīng)的劑型，堅(jiān)持安全、有效的原則； 制定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)符合現(xiàn)行中國藥典（2005年版）等國家標(biāo)準(zhǔn)要求，力爭實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量可控性。 具體要求

6、應(yīng)按照：中國藥典（2005年版）的各項(xiàng)技術(shù)規(guī)定；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)工作手冊的各項(xiàng)技術(shù)要求；參照國外發(fā)達(dá)國家藥典及ICH已統(tǒng)一的技術(shù)要求 。新藥研究中輔料的使用原則n對輔料各項(xiàng)性能充分了解；n了解活性物質(zhì)本身的性質(zhì)；n根據(jù)制劑研發(fā)的工藝來選擇輔料；n根據(jù)藥物的劑量來選擇輔料；n根據(jù)給藥的劑型來選擇輔料；n根據(jù)藥物的釋藥特征性來選擇輔料。新藥申報中輔料使用的常見問題舉例n復(fù)方土荊皮凝膠 請?zhí)峁┍酒放c原劑型在藥物透皮吸收方面的比較研究資料，以說明劑型的改變對藥物的吸收利用沒有影響，如有必要，可考慮適當(dāng)調(diào)整處方，如另加適宜的促透劑。n巴洛沙星膠囊 補(bǔ)充輔料微粉硅膠和聚乙烯吡咯烷酮的來源，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)報告新

7、藥申報中輔料使用的常見問題舉例n環(huán)維黃楊星D注射液 說明配液時調(diào)PH 用的輔料名稱，微孔濾膜的孔徑。n二甲硅油滴劑 補(bǔ)充膠型二氧化硅合色素的具體質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提供所有輔料的檢驗(yàn)報告和購貨發(fā)票。為避免輔料干擾測定，采用空白輔料進(jìn)行萃取試驗(yàn)。新藥申報中輔料使用的常見問題舉例n地奧司明片 提供輔料生產(chǎn)單位所擁有的藥用輔料生產(chǎn)的證明及檢驗(yàn)報告書。n呱氨托美丁片 提供處方中各輔料的來源以及預(yù)膠化淀粉的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，處方中十二烷基硫酸鈉的用量偏大，建議減少用量。新藥申報中輔料使用的常見問題舉例n非索偽麻緩釋片 提供輔料磷酸氫鈣、低取代HPMC、聚維酮的來源和執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，如為進(jìn)口品，請?zhí)峁┻M(jìn)口注冊證及口岸所檢驗(yàn)報告。 n酮洛芬片 制定-環(huán)糊精的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)、鑒別項(xiàng)和檢驗(yàn)報告。新藥申報中輔料使用的常見問題舉例n鹽酸布比卡因與腎上腺素注射液 提供有關(guān)物質(zhì)檢查的詳細(xì)方法學(xué)研究資料，包括輔料的干擾試驗(yàn)、破壞試驗(yàn)等。n氫溴酸高烏甲素氯化鈉注射液 補(bǔ)充藥用輔料標(biāo)準(zhǔn)和來源。n鹽酸恩丹西酮氯化鈉注射液 明確調(diào)pH所使用輔料及用量的上限。新藥申報中輔料使用的常見問題舉例n硫酸奈替米星滴眼液 作為眼用制劑用輔料需要提高質(zhì)量要求，建議-環(huán)糊精進(jìn)行精制，調(diào)整抗氧化劑亞硫酸氫鈉用量。穩(wěn)定劑EDTA為化工試劑，不符合藥用要求，建議進(jìn)行精制，執(zhí)行藥用標(biāo)準(zhǔn)。并說明本滴眼液處方中加入多種穩(wěn)定劑的理由。新藥申報中輔料使用的常見問