抗癲癇藥和抗驚厥藥

1、整理課件1整理課件2Antiepilepsy Drugs整理課件3一、癲癇流行病學(xué)一、癲癇流行病學(xué)二、癲癇發(fā)病原因二、癲癇發(fā)病原因三、癲癇發(fā)病機(jī)制三、癲癇發(fā)病機(jī)制&臨床特征臨床特征四、癲癇發(fā)作類(lèi)型四、癲癇發(fā)作類(lèi)型&臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)五、治療目標(biāo)五、治療目標(biāo)&治療方法治療方法六、抗癲癇藥的作用機(jī)制六、抗癲癇藥的作用機(jī)制七、常用的抗癲癇藥七、常用的抗癲癇藥八、抗癲癇藥的應(yīng)用原則八、抗癲癇藥的應(yīng)用原則整理課件4【定義】【定義】l是一組慢性、反復(fù)發(fā)作性、腦神經(jīng)元異常放電是一組慢性、反復(fù)發(fā)作性、腦神經(jīng)元異常放電所致的短暫腦功能失調(diào)綜合征。所致的短暫腦功能失調(diào)綜合征?！玖餍胁W(xué)】【流

2、行病學(xué)】l年發(fā)病率年發(fā)病率5070/10萬(wàn)，患病率約萬(wàn)，患病率約5l我國(guó)約有我國(guó)約有600萬(wàn)癲癇患者，每年新發(fā)病萬(wàn)癲癇患者，每年新發(fā)病65-70萬(wàn)萬(wàn)l約約25%為難治性癲癇，我國(guó)為難治性癲癇，我國(guó)150萬(wàn)萬(wàn)整理課件51、特發(fā)性、特發(fā)性(idopathic)癲癇癲癇&癲癇綜合征癲癇綜合征: 無(wú)明顯病因，特征性臨床無(wú)明顯病因，特征性臨床& EEG表現(xiàn)。表現(xiàn)。2、癥狀性、癥狀性(symptomatic)癲癇癲癇&癲癇綜合征癲癇綜合征: 各種各種CNS病變所致，如腦先天病病變所致，如腦先天病/顱腦外傷顱腦外傷/ 腦腫瘤等。腦腫瘤等。 3、隱源性、隱源性(cryptogenic)

3、癲癇癲癇: 臨床表現(xiàn)提示為癥狀性，但未找到明確病因，無(wú)特殊的臨床表現(xiàn)提示為癥狀性，但未找到明確病因，無(wú)特殊的臨床臨床& EEG特征。特征。4、狀態(tài)關(guān)聯(lián)性癲癇發(fā)作、狀態(tài)關(guān)聯(lián)性癲癇發(fā)作(situation related epileptic seizure)：發(fā)作與特殊狀態(tài)有關(guān)，一般不診斷為癲癇發(fā)作與特殊狀態(tài)有關(guān)，一般不診斷為癲癇 。整理課件6【】 腦內(nèi)異常神經(jīng)元集合體突發(fā)性、同步化、腦內(nèi)異常神經(jīng)元集合體突發(fā)性、同步化、高頻高頻放電，并向周?chē)ＤX組織擴(kuò)散。放電，并向周?chē)ＤX組織擴(kuò)散?！尽?反復(fù)發(fā)作的突發(fā)性的、短暫的運(yùn)動(dòng)、感反復(fù)發(fā)作的突發(fā)性的、短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺(jué)、意識(shí)、精神等功能異常。覺(jué)、

4、意識(shí)、精神等功能異常。整理課件71、全身性發(fā)作、全身性發(fā)作2、部分性發(fā)作（局限性發(fā)作）、部分性發(fā)作（局限性發(fā)作） l 強(qiáng)直強(qiáng)直- 陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）l 肌陣攣性發(fā)作（肌陣攣性發(fā)作（1s）l 失神性發(fā)作（小發(fā)作）失神性發(fā)作（小發(fā)作）30s 典型失神發(fā)作、典型失神發(fā)作、 不典型失神發(fā)作、復(fù)雜失神發(fā)作不典型失神發(fā)作、復(fù)雜失神發(fā)作l 單純局限性發(fā)作（單純局限性發(fā)作（20-60s）l 復(fù)雜局限性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）復(fù)雜局限性發(fā)作（精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作）整理課件8整理課件9整理課件10整理課件11整理課件12整理課件13【治療目標(biāo)】【治療目標(biāo)】 完全控制發(fā)作，提高生活質(zhì)量，回歸社會(huì)完全控

5、制發(fā)作，提高生活質(zhì)量，回歸社會(huì)【治療方法】【治療方法】1、對(duì)因治療：治療原發(fā)病，去除病因、對(duì)因治療：治療原發(fā)病，去除病因2、藥物治療：長(zhǎng)期口服抗癲癇藥、藥物治療：長(zhǎng)期口服抗癲癇藥控制發(fā)作控制發(fā)作3、手術(shù)治療：難治性癲癇有手術(shù)適應(yīng)癥者、手術(shù)治療：難治性癲癇有手術(shù)適應(yīng)癥者整理課件14l作用方式：作用方式：1. 作用于病灶神經(jīng)元，抑制異常放電；作用于病灶神經(jīng)元，抑制異常放電；2. 作用于病灶周?chē)ＤX組織作用于病灶周?chē)ＤX組織, 阻止異常放電擴(kuò)散。阻止異常放電擴(kuò)散。l作用基礎(chǔ)：作用基礎(chǔ)：1. 阻滯阻滯Na、K、Ca通道通道, 抑制神經(jīng)元的持續(xù)重復(fù)放抑制神經(jīng)元的持續(xù)重復(fù)放電，如苯妥英鈉。電，如苯妥英

6、鈉。2. 增強(qiáng)腦內(nèi)增強(qiáng)腦內(nèi)GABA介導(dǎo)的突觸抑制效應(yīng)，如介導(dǎo)的突觸抑制效應(yīng)，如BZ類(lèi)。類(lèi)。整理課件15l 苯妥英鈉苯妥英鈉(phenytoin sodium) l 卡馬西平卡馬西平(carbamazepine)l 苯巴比妥苯巴比妥(phenobarbital, luminal)l 丙戊酸鈉丙戊酸鈉(sodium valproate)l 苯二氮卓類(lèi)苯二氮卓類(lèi)(benzodiazepines)l 乙琥胺乙琥胺(primidone）氟桂利嗪）氟桂利嗪(flunarizine)l 拉莫三嗪拉莫三嗪(lamotrigine) 托吡酯托吡酯(topiramate) l 撲米酮撲米酮(primidone)

7、整理課件161、抗癲癇：、抗癲癇：大發(fā)作、局限性發(fā)作大發(fā)作、局限性發(fā)作（首選）；（首選）； 對(duì)小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作無(wú)效，或加重小發(fā)作。對(duì)小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作無(wú)效，或加重小發(fā)作。2、抗外周神經(jīng)痛：、抗外周神經(jīng)痛：三叉、舌咽、坐骨神經(jīng)痛。三叉、舌咽、坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失常：、抗心律失常：強(qiáng)心苷中毒性快速型心律失常。強(qiáng)心苷中毒性快速型心律失常。整理課件17作用方式：作用方式：阻止異常放電阻止異常放電向外周腦組織向外周腦組織擴(kuò)散擴(kuò)散。作用基礎(chǔ)：作用基礎(chǔ)：1、膜穩(wěn)定作用膜穩(wěn)定作用: 與阻滯與阻滯Na+、Ca2+通道、抑通道、抑制鈣調(diào)素激酶的活性制鈣調(diào)素激酶的活性 有關(guān)。有關(guān)。2、抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)

8、（、抑制突觸傳遞的強(qiáng)直后增強(qiáng)（posttetanic potentiation, PTP）。）。整理課件181、po吸收緩慢而不規(guī)則；強(qiáng)堿性，不宜吸收緩慢而不規(guī)則；強(qiáng)堿性，不宜im；不；不同制劑同制劑F顯著不同，個(gè)體差異大；顯著不同，個(gè)體差異大；2、為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物代謝，如、為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物代謝，如皮質(zhì)激素、奎尼丁、左旋多巴、環(huán)孢素、茶皮質(zhì)激素、奎尼丁、左旋多巴、環(huán)孢素、茶堿、口服抗凝藥堿、口服抗凝藥 等。等。整理課件191、局部刺激：、局部刺激：胃腸反應(yīng)；靜脈炎。胃腸反應(yīng)；靜脈炎。2、急性毒性：、急性毒性：小腦前庭功能失調(diào)、心血管抑制。小腦前庭功能失調(diào)、心血管抑制

9、。3、慢性毒性：、慢性毒性：1)牙齦增生牙齦增生 2)外周神經(jīng)炎外周神經(jīng)炎 3)精神異常精神異常 4)巨幼巨幼R(shí)C貧血貧血(甲酰四氫葉酸甲酰四氫葉酸+B12) 5)低血鈣、佝僂病、軟骨癥低血鈣、佝僂病、軟骨癥(補(bǔ)補(bǔ)VitD) 4、過(guò)敏反應(yīng)、致畸反應(yīng)、停藥反應(yīng)、過(guò)敏反應(yīng)、致畸反應(yīng)、停藥反應(yīng) 等。等。整理課件201、抑制異常放電向外周神經(jīng)元擴(kuò)散；、抑制異常放電向外周神經(jīng)元擴(kuò)散；2、廣譜、廣譜抗癲癇，是抗癲癇，是大發(fā)作、單純性局限性大發(fā)作、單純性局限性發(fā)作發(fā)作的的首選藥首選藥之一；之一；也有抗復(fù)合性局限性也有抗復(fù)合性局限性發(fā)作和小發(fā)作作用。發(fā)作和小發(fā)作作用。3、抗外周神經(jīng)痛療效、抗外周神經(jīng)痛療效優(yōu)于

10、優(yōu)于苯妥英鈉。苯妥英鈉。4、抗躁狂抑郁、抗心律失常、抗利尿作用。、抗躁狂抑郁、抗心律失常、抗利尿作用。5、嚴(yán)重不良反應(yīng)：、嚴(yán)重不良反應(yīng)：骨髓抑制骨髓抑制（少見(jiàn)）。（少見(jiàn)）。整理課件211、抑制病灶異常放電，并阻止異常放電擴(kuò)散；抑制病灶異常放電，并阻止異常放電擴(kuò)散；2、對(duì)大多數(shù)驚厥動(dòng)物模型及癲癇發(fā)作有效，缺乏對(duì)大多數(shù)驚厥動(dòng)物模型及癲癇發(fā)作有效，缺乏選擇性，主用于癲癇大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)；選擇性，主用于癲癇大發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)；3、中樞抑制作用明顯，不作為首選藥。、中樞抑制作用明顯，不作為首選藥。4、戊巴比妥鈉靜注可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。、戊巴比妥鈉靜注可治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。整理課件221、廣譜、廣譜抗癲癇，抗

11、癲癇，對(duì)各型發(fā)作均有效。對(duì)各型發(fā)作均有效。2、對(duì)大發(fā)作療效苯妥英鈉、苯巴比妥；、對(duì)大發(fā)作療效苯妥英鈉、苯巴比妥； 對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效卡馬西平；對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效卡馬西平； 對(duì)小發(fā)作療效乙琥胺。對(duì)小發(fā)作療效乙琥胺。3、肝毒性大、肝毒性大嚴(yán)重致肝衰竭、死亡，對(duì)小嚴(yán)重致肝衰竭、死亡，對(duì)小發(fā)作首選乙琥胺。發(fā)作首選乙琥胺。4、大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥。、大發(fā)作合并小發(fā)作的首選藥。整理課件231、廣譜抗癲癇，對(duì)大發(fā)作療效顯著。、廣譜抗癲癇，對(duì)大發(fā)作療效顯著。2、與苯巴比妥相比無(wú)特殊優(yōu)點(diǎn)，且價(jià)貴，、與苯巴比妥相比無(wú)特殊優(yōu)點(diǎn)，且價(jià)貴，只用于只用于其他藥物不能控制的癲癇其他藥物不能控制的癲癇。3、中樞抑制明

12、顯中樞抑制明顯，但大劑量不引起麻醉。，但大劑量不引起麻醉。整理課件24 地西泮地西泮(diazepam)： 氯硝西泮氯硝西泮(clonazepam)： 硝西泮硝西泮(nitrazepam)： 癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥（癲癇持續(xù)狀態(tài)首選藥（iv）。）。廣譜抗癲癇，對(duì)小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作最佳廣譜抗癲癇，對(duì)小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作最佳。主用于小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、嬰兒痙攣。主用于小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作、嬰兒痙攣。整理課件25 乙琥胺乙琥胺(ethosuximide)：小發(fā)作小發(fā)作首選首選，對(duì)其他類(lèi)，對(duì)其他類(lèi)型無(wú)效。療效型無(wú)效。療效氯硝西泮，但副作用小。氯硝西泮，但副作用小。 氟桂利嗪氟桂利嗪(flunarizine

13、)： 廣譜抗癲癇，尤其對(duì)局限發(fā)作、大發(fā)作效好。廣譜抗癲癇，尤其對(duì)局限發(fā)作、大發(fā)作效好。 拉莫三嗪拉莫三嗪(lamotrigine)： 廣譜，療效似卡馬西平廣譜，療效似卡馬西平, 主用于局限發(fā)作大發(fā)作主用于局限發(fā)作大發(fā)作 托吡酯托吡酯(topiramate)： 廣譜，主用于局限發(fā)作、大發(fā)作、難治性癲癇。廣譜，主用于局限發(fā)作、大發(fā)作、難治性癲癇。整理課件261、癥狀性癲癇應(yīng)去除病因結(jié)合藥物治療。、癥狀性癲癇應(yīng)去除病因結(jié)合藥物治療。2、根據(jù)發(fā)作類(lèi)型選藥。、根據(jù)發(fā)作類(lèi)型選藥。3、選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?、選擇適當(dāng)?shù)闹委煼桨浮?、注意毒副作用：定期查血象、肝功等。、注意毒副作用：定期查血象、肝功等。5、孕婦

14、服用抗癲癇藥畸胎和死胎幾率較高。、孕婦服用抗癲癇藥畸胎和死胎幾率較高。用藥方案用藥方案選藥選藥整理課件27癇性活動(dòng)傳播癇性活動(dòng)傳播原發(fā)灶的原發(fā)灶的“點(diǎn)燃點(diǎn)燃”抑制性神經(jīng)元抑制性神經(jīng)元興奮興奮抑制性突觸抑制性突觸活動(dòng)活動(dòng)興奮性突觸興奮性突觸活動(dòng)活動(dòng)整理課件28大發(fā)作：大發(fā)作：苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、苯巴比妥苯妥英鈉、卡馬西平、丙戊酸鈉、苯巴比妥小發(fā)作：小發(fā)作：首選首選乙琥胺乙琥胺，次選氯硝西泮、丙戊酸鈉，次選氯硝西泮、丙戊酸鈉單純局限性：?jiǎn)渭兙窒扌裕菏走x首選卡馬西平、苯妥英鈉卡馬西平、苯妥英鈉復(fù)雜局限性：復(fù)雜局限性：苯妥英鈉、卡馬西平苯妥英鈉、卡馬西平或或+撲米酮撲米酮肌陣攣發(fā)作：肌陣攣發(fā)

15、作：首選首選丙戊酸鈉丙戊酸鈉，次選氯硝西泮，次選氯硝西泮癲癇持續(xù)狀態(tài)：癲癇持續(xù)狀態(tài)：首選首選地西泮靜脈注射地西泮靜脈注射整理課件29n單純性癲癇最好先用一種藥物，自小劑量開(kāi)始，單純性癲癇最好先用一種藥物，自小劑量開(kāi)始，逐漸增量至控制發(fā)作而不產(chǎn)生毒性反應(yīng)，然后維逐漸增量至控制發(fā)作而不產(chǎn)生毒性反應(yīng)，然后維持治療。持治療。n一種藥難以奏效或混合型癲癇可聯(lián)合用藥。一種藥難以奏效或混合型癲癇可聯(lián)合用藥。n換藥時(shí)采用過(guò)渡方式。換藥時(shí)采用過(guò)渡方式。n不可突然停藥，在完全無(wú)發(fā)作不可突然停藥，在完全無(wú)發(fā)作2-3年后方可停藥，年后方可停藥，而且應(yīng)在半年甚至而且應(yīng)在半年甚至1-2年內(nèi)逐漸減量停藥；有些年內(nèi)逐漸減量停

16、藥；有些案例需終生用藥。案例需終生用藥。整理課件30l驚厥是各種原因引起的驚厥是各種原因引起的CNS過(guò)度興奮的一種過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮（強(qiáng)直（強(qiáng)直/陣攣）。多見(jiàn)于小兒高熱、子癇、破陣攣）。多見(jiàn)于小兒高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作及中樞興奮藥中毒等。傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作及中樞興奮藥中毒等。 抗驚厥藥：抗驚厥藥：苯二氮卓類(lèi)、巴比妥類(lèi)、苯二氮卓類(lèi)、巴比妥類(lèi)、 水合氯醛、硫酸鎂水合氯醛、硫酸鎂整理課件311、抗驚厥、抗驚厥各種原因的驚厥，尤其子癇各種原因的驚厥，尤其子癇 2、降壓、降壓高血壓危象、高血壓腦病、妊高癥高血壓危象、高血壓腦病

17、、妊高癥3、抑制平滑肌、抑制平滑?。ㄗ訉m、支氣管、膽道）（子宮、支氣管、膽道）防治防治早產(chǎn)、支氣管哮喘、膽絞痛。早產(chǎn)、支氣管哮喘、膽絞痛。機(jī)制機(jī)制: Mg2+拮抗拮抗Ca2+抑制骨骼肌、平滑肌、抑制骨骼肌、平滑肌、心肌收縮；心肌收縮；Mg2+抑制抑制CNS。整理課件32 1、導(dǎo)瀉、導(dǎo)瀉排除腸內(nèi)毒物。排除腸內(nèi)毒物。 機(jī)制：提高腸腔滲透壓機(jī)制：提高腸腔滲透壓 2、利膽、利膽阻塞性黃疸、慢性膽囊炎。阻塞性黃疸、慢性膽囊炎。 機(jī)制：機(jī)制：33%MgSO4口服或直接注入十二口服或直接注入十二指腸指腸反射性膽總管括約肌松弛、膽囊收縮反射性膽總管括約肌松弛、膽囊收縮消炎消腫消炎消腫整理課件33 抑制延腦呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞，引抑制延腦呼吸中樞和血管運(yùn)動(dòng)中樞，引起呼吸抑制，起呼吸抑制，B