有機(jī)磷酸酯類藥物的中毒及解救

1、u實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)?zāi)康膗實(shí)驗(yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物u實(shí)驗(yàn)器材實(shí)驗(yàn)器材 一、乙酰膽堿一、乙酰膽堿(Ach)(Ach)的相關(guān)知識(shí)的相關(guān)知識(shí) 乙酰膽堿（乙酰膽堿（acetylcholine,AChacetylcholine,ACh）是一種）是一種神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì)，能特異，能特異性的作用于各類膽堿受體，激動(dòng)性的作用于各類膽堿受體，激動(dòng)M M、N N膽堿受體。膽堿受體。 1 1、M M樣作用：樣作用：1.1.眼：瞳孔擴(kuò)約肌和睫狀肌收縮，眼：瞳孔擴(kuò)約肌和睫狀肌收縮，瞳孔變小。瞳孔變小。2.2.腺體：腺體：分泌增加分泌增加，包括唾液腺、汗腺、支氣管粘膜、胃腸，包括唾液腺、汗腺、支氣管粘膜、胃腸道粘膜等。道粘膜等。3.3.

2、支氣管：支氣管平滑肌收縮。支氣管：支氣管平滑肌收縮。4.4.心血管：心率減慢，心收縮力減弱，心血管：心率減慢，心收縮力減弱，血管擴(kuò)張血管擴(kuò)張，血壓下降，血壓下降5.5.胃腸道：胃腸道平滑肌興奮，蠕動(dòng)增強(qiáng)胃腸道：胃腸道平滑肌興奮，蠕動(dòng)增強(qiáng)6.6.泌尿道：泌尿道平滑肌興奮泌尿道：泌尿道平滑肌興奮 ，排尿增加。排尿增加。2 2、N N樣作用：樣作用：N N1 1、神經(jīng)節(jié)上、神經(jīng)節(jié)上N N1 1受體興奮：受體興奮：副交感神經(jīng)興奮副交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興奮交感神經(jīng)興奮、興奮腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞，使釋、興奮腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞，使釋放放AdrAdrN N2 2骨骼肌收縮：肌顫骨骼肌收縮：肌顫 肌無力肌無力l3

3、 3、中樞癥狀：、中樞癥狀：l 興奮不安，譫語、昏迷、全身肌肉抽搐興奮不安，譫語、昏迷、全身肌肉抽搐 、BPBP下降、呼吸麻痹。下降、呼吸麻痹。 4、 Ach 膽堿膽堿 + + 乙酸乙酸 AchEAchE抑制劑類抑制劑類藥物可抑制藥物可抑制AchE, AchE, 使突使突觸間隙觸間隙AChACh增多增多, , 產(chǎn)生產(chǎn)生M M樣作用和樣作用和N N樣作樣作用。用。 AchE 二、難逆性膽堿酯酶抑制藥二、難逆性膽堿酯酶抑制藥有機(jī)磷酸酯類有機(jī)磷酸酯類敵百蟲敵百蟲 （ Dipterex Dipterex ）敵敵畏（敵敵畏（DDVP DDVP ）馬拉硫磷馬拉硫磷 （ Malathion Malathio

4、n ）對(duì)硫磷對(duì)硫磷 （ Parathion Parathion ）內(nèi)吸磷內(nèi)吸磷 （ Systox Systox ）樂果樂果 （ rogor rogor ）三、特效解毒劑三、特效解毒劑(1)M M受體阻斷劑（阿托品）受體阻斷劑（阿托品）(2)(2)膽堿酯酶復(fù)活劑（解磷定等）膽堿酯酶復(fù)活劑（解磷定等）1 1）使失活的）使失活的AChEAChE恢復(fù)活性恢復(fù)活性2 2）直接與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯結(jié)合，防）直接與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯結(jié)合，防止它們進(jìn)一步與止它們進(jìn)一步與AChEAChE結(jié)合結(jié)合3 3）可迅速解除）可迅速解除N N2 2受體興奮的癥狀（骨骼肌震受體興奮的癥狀（骨骼肌震顫癥狀）顫癥狀）M M受

5、體阻斷劑（阿托品）受體阻斷劑（阿托品）M M樣癥狀樣癥狀 有機(jī)磷有機(jī)磷 Ach 膽堿膽堿+ +乙酸乙酸 N N樣癥狀樣癥狀 膽堿酯酶復(fù)活劑（解磷定等）膽堿酯酶復(fù)活劑（解磷定等）M-RN-Rl膽堿酯酶膽堿酯酶磷酰化膽堿酯酶磷?；憠A酯酶 【實(shí)驗(yàn)?zāi)康膶?shí)驗(yàn)?zāi)康摹? 1觀察有機(jī)磷類農(nóng)藥敵百蟲觀察有機(jī)磷類農(nóng)藥敵百蟲 ( (美曲磷美曲磷酯酯, ,DipterexDipterex）, ,中毒后的癥狀。中毒后的癥狀。 2 2觀察觀察阿托品和解磷定阿托品和解磷定對(duì)敵百蟲中毒的解救對(duì)敵百蟲中毒的解救效果，并比較兩藥解救作用的特點(diǎn)和作用原理。效果，并比較兩藥解救作用的特點(diǎn)和作用原理。 家兔，家兔， 體重體重2-2.

6、5kg 2-2.5kg 【實(shí)驗(yàn)動(dòng)物】【實(shí)驗(yàn)動(dòng)物】 【實(shí)驗(yàn)材料】【實(shí)驗(yàn)材料】1 1器材器材 注射器、直尺、棉球。注射器、直尺、棉球。2 2試劑和藥品試劑和藥品 5 5敵百蟲溶液敵百蟲溶液 0.10.1硫酸阿托品溶液硫酸阿托品溶液 2.52.5碘解磷定溶液碘解磷定溶液 【實(shí)驗(yàn)步驟】【實(shí)驗(yàn)步驟】1 1制備有機(jī)磷中毒模型制備有機(jī)磷中毒模型 2 2解救解救 【觀察項(xiàng)目觀察項(xiàng)目】1 1觀察家兔給藥前觀察家兔給藥前正常的活動(dòng)情況、呼吸頻正常的活動(dòng)情況、呼吸頻率、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌張力率、瞳孔大小、唾液分泌、大小便、肌張力及及有無肌震顫有無肌震顫等各項(xiàng)指標(biāo)。等各項(xiàng)指標(biāo)。2. 2. 分別觀察家兔注入

7、敵百蟲、阿托品、碘解分別觀察家兔注入敵百蟲、阿托品、碘解磷定后，上述各項(xiàng)指標(biāo)的改變。磷定后，上述各項(xiàng)指標(biāo)的改變。耳緣靜脈注入耳緣靜脈注入5%5%敵百蟲敵百蟲(2.5ml/kg),(2.5ml/kg),觀觀察上述各項(xiàng)指標(biāo)察上述各項(xiàng)指標(biāo), ,并加以記錄。并加以記錄。 家兔，稱重，觀察下列指標(biāo)：呼吸、瞳孔大小家兔，稱重，觀察下列指標(biāo)：呼吸、瞳孔大小唾液分泌、有無肌震顫、活動(dòng)情況等，分別記錄唾液分泌、有無肌震顫、活動(dòng)情況等，分別記錄。制備有機(jī)磷中毒模制備有機(jī)磷中毒模型型甲兔甲兔1 1） 0.1%0.1%阿托品阿托品(1ml/kg)(1ml/kg)2 2） 2.5%2.5%碘解磷定碘解磷定(1ml/kg

8、)(1ml/kg)解救解救 乙兔乙兔1 1） 2.5%2.5%碘解磷定碘解磷定(1ml/kg)(1ml/kg)2 2） 0.1%0.1%阿托品阿托品(1ml/kg)(1ml/kg)【實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)結(jié)果】 【注意事項(xiàng)注意事項(xiàng)】 1.1.敵百蟲是毒藥，可通過皮膚吸收進(jìn)入肌體，敵百蟲是毒藥，可通過皮膚吸收進(jìn)入肌體，故其故其不可接觸皮膚不可接觸皮膚。如有接觸應(yīng)立即用水清。如有接觸應(yīng)立即用水清洗。洗。 2.2.給敵百蟲之前應(yīng)給敵百蟲之前應(yīng)先將阿托品抽好先將阿托品抽好。 3.3.用尺測(cè)瞳孔時(shí)，注意用尺測(cè)瞳孔時(shí)，注意與瞳孔之間保持與瞳孔之間保持1cm1cm的距離的距離。l一、結(jié)果分析一、結(jié)果分析l 請(qǐng)二位同學(xué)

9、總結(jié)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。請(qǐng)二位同學(xué)總結(jié)實(shí)驗(yàn)結(jié)果。l二、討論二、討論l1 1、為何要設(shè)計(jì)兩組實(shí)驗(yàn)？區(qū)別在哪里？、為何要設(shè)計(jì)兩組實(shí)驗(yàn)？區(qū)別在哪里？l2 2、兩組實(shí)驗(yàn)分別說明什么問題？、兩組實(shí)驗(yàn)分別說明什么問題？l3 3、在臨床上應(yīng)如何處理有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的、在臨床上應(yīng)如何處理有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的病人？病人？【病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制】一、病因一、病因生產(chǎn)性中毒：生產(chǎn)性中毒：生產(chǎn)過程中藥物的跑、冒、滴、漏、污生產(chǎn)過程中藥物的跑、冒、滴、漏、污染，通過皮膚和呼吸道吸收導(dǎo)致中毒。染，通過皮膚和呼吸道吸收導(dǎo)致中毒。使用性中毒：使用性中毒：如配制、噴灑農(nóng)藥時(shí)，藥物污染皮膚或如配制、噴灑農(nóng)藥時(shí)，藥物污染皮膚或吸入人體而引

10、起中毒。吸入人體而引起中毒。生活性中毒：生活性中毒：如由于誤服、自服或食入被殺蟲如由于誤服、自服或食入被殺蟲藥污染的水源和食物，或?yàn)E用于治療皮膚病等引藥污染的水源和食物，或?yàn)E用于治療皮膚病等引起中毒。起中毒。二、入侵途徑二、入侵途徑 皮膚、粘膜、呼吸道、消化道皮膚、粘膜、呼吸道、消化道?！九R床表現(xiàn)】【臨床表現(xiàn)】一、毒蕈堿樣癥狀一、毒蕈堿樣癥狀臨床表現(xiàn)有惡心、嘔吐、腹痛、多汗、流淚、臨床表現(xiàn)有惡心、嘔吐、腹痛、多汗、流淚、流涕、流涎、腹瀉、尿頻、大小便失禁、心跳減慢流涕、流涎、腹瀉、尿頻、大小便失禁、心跳減慢和瞳孔縮小。支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣和瞳孔縮小。支氣管痙攣和分泌物增加、咳嗽、氣

11、急，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺水腫。急，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺水腫。二、煙堿樣癥狀二、煙堿樣癥狀患者常有全身緊束和壓迫感，而后發(fā)生肌力減患者常有全身緊束和壓迫感，而后發(fā)生肌力減退和癱瘓。呼吸肌麻痹出現(xiàn)周圍性呼吸衰竭。退和癱瘓。呼吸肌麻痹出現(xiàn)周圍性呼吸衰竭。交感神經(jīng)節(jié)受乙酰膽堿刺激，其節(jié)后交感神經(jīng)交感神經(jīng)節(jié)受乙酰膽堿刺激，其節(jié)后交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮，引起血壓升高，末梢釋放兒茶酚胺使血管收縮，引起血壓升高，心跳加快和心律失常。心跳加快和心律失常。三、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀三、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀頭暈、頭痛、疲乏、共濟(jì)失調(diào)、煩躁不安、譫妄、頭暈、頭痛、疲乏、共濟(jì)失調(diào)、煩躁不安、譫妄、抽搐和昏迷，也可出現(xiàn)中樞性呼吸衰

12、竭。抽搐和昏迷，也可出現(xiàn)中樞性呼吸衰竭。要點(diǎn)要點(diǎn)：有機(jī)磷殺蟲藥接觸史及特殊中毒表現(xiàn)：有機(jī)磷殺蟲藥接觸史及特殊中毒表現(xiàn)【診斷和鑒別診斷】【診斷和鑒別診斷】接觸史接觸史臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)全血膽堿全血膽堿酯酶活力酯酶活力初診初診尿液鑒定尿液鑒定確診確診【治療】【治療】一、迅速清除毒物一、迅速清除毒物脫離現(xiàn)場(chǎng)清洗脫離現(xiàn)場(chǎng)清洗：脫去污染的衣服，用肥皂水清洗污染脫去污染的衣服，用肥皂水清洗污染的皮膚毛發(fā)和指甲。的皮膚毛發(fā)和指甲。洗胃導(dǎo)瀉：洗胃導(dǎo)瀉：口服中毒者用清水、口服中毒者用清水、2%2%碳酸氫鈉溶液（敵碳酸氫鈉溶液（敵百蟲忌用）或百蟲忌用）或1 150005000高錳酸鉀溶液（對(duì)硫磷忌用）反復(fù)高錳酸鉀溶液（對(duì)硫磷忌用）反復(fù)洗胃，直至洗清為止，然后給硫酸鈉或硫酸鎂導(dǎo)瀉。洗胃，直至洗清為止，然后給硫酸鈉或硫酸鎂導(dǎo)瀉。沖洗沖洗：眼部污染可用眼部污染可用2%2%碳酸氫鈉溶液或生理鹽水沖洗。碳酸氫鈉溶液或生理鹽水沖洗。二