免疫學(xué)復(fù)習(xí)資料適用于湖南師范大學(xué)樹達(dá)學(xué)院

1、抗體 Antibody,Ab：是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，B細(xì)胞或記憶B細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白，主要存在于血清中，也分布于組織液、外分泌液以及某些細(xì)胞膜表面。免疫球蛋白immunoglobulin：將具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)一命名為免疫球蛋白免疫球蛋白的分型與分布分泌型（sIg）主要存在于體液中，具有抗體的各種功能膜型（mIg）是B細(xì)胞膜上的抗原受體抗體結(jié)構(gòu) ：四肽鏈結(jié)構(gòu) 所有抗體的基本單位都是四條肽鏈的對稱結(jié)構(gòu)。兩條重鏈（H）和兩條輕鏈（L）。每條重鏈和輕鏈分為氨基端和羧基端1.重鏈與輕鏈1.H鏈 4

2、50-550個(gè)氨基酸 根據(jù)H鏈恒定區(qū)抗原性的不同，將Ig分為五類或同種型： IgG IgA IgM IgD IgE2.L鏈 214個(gè)氨基酸 根據(jù)L鏈結(jié)構(gòu)和恒定區(qū)抗原性分為兩型：、型正常人血清Ig中、型之比約為2：12.可變區(qū)與恒定區(qū) 可變區(qū)這個(gè)區(qū)的氨基酸排列順序隨抗體特異性不同而有所變化，故稱為可變區(qū)。高變區(qū) 在V區(qū)內(nèi)，某些區(qū)域氨基酸殘基的組成和排列順序比V區(qū)內(nèi)其他區(qū)域更變化，這些區(qū)域稱為高變區(qū)(hypervariable region, HVR)。三個(gè)高變區(qū)共同組成Ig的抗原結(jié)合部位，該部位也稱為互補(bǔ)性決定區(qū)（complementarity-determining region,CDR）骨架

3、區(qū)（framework region, FR）：V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守，此為FR。恒定區(qū)其氨基酸數(shù)量、種類、排列順序及含糖量都比較穩(wěn)定，故稱為恒定區(qū)。在同一種屬中，同一類重鏈和同一類輕鏈C區(qū)氨基酸的組成或排列比較恒定。介導(dǎo)Ig多種生物學(xué)功能。3.鉸鏈區(qū) 位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。gG、IgA和IgD具有鉸鏈區(qū)；IgM和IgE無鉸鏈區(qū)抗體的多樣性決定因素是免疫球蛋白基因重¨ 不同抗原表位刺激所產(chǎn)生不同的Ig分子，其識(shí)別抗原的特異性不同（V區(qū)不同） ¨ 同一抗原表位誘生的不同類型的抗體，其

4、識(shí)別抗原的特異性相同（C區(qū)不同）¨ 免疫球蛋白有不同種類¨ 免疫球蛋白同時(shí)可作為抗原，其具有不同的抗原特異性抗體的多樣性反映出機(jī)體對抗原精細(xì)結(jié)構(gòu)的識(shí)別和應(yīng)答¨ 同種型（isotype）指同一種屬所有個(gè)體的Ab分子共有的抗原特異性標(biāo)志，為種屬型標(biāo)志，位于Ab的C區(qū)。¨ 同種異型（allotype）指同一種屬不同個(gè)體間Ab中的抗原表位，是同一種屬不同個(gè)體間Ab分子所具有的不同抗原特異性標(biāo)志，為個(gè)體型標(biāo)志，位于區(qū)。¨ 獨(dú)特型（idiotype）每個(gè)抗體分子所特有的抗原特異性標(biāo)志，其表位稱為獨(dú)特位，主要存在于V區(qū)。 抗體的功能V區(qū)的功能 主要功能是識(shí)別

5、并特異性的結(jié)合抗原，是V區(qū)特別是HVR（CDR）的空間構(gòu)型所決定Ig單體可結(jié)合兩個(gè)抗原表位，為雙價(jià)Ab +Ag發(fā)揮免疫效應(yīng)B細(xì)胞膜表面的IgM和IgD是B細(xì)胞識(shí)別抗原的受體。C區(qū)的功能： 激活補(bǔ)體 IgM，IgG13 + Ag 。結(jié)合細(xì)胞表面的Fc受體。 調(diào)理作。 ADCC作用 (antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity。介導(dǎo)I型超敏反。 穿過胎盤和黏膜 。各類抗體分子結(jié)構(gòu)功能異同：免疫球蛋白的功能區(qū)（domain）Ig的多肽鏈分子折疊形成幾個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵連接成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，稱之為domain。重鏈：IgG、IgA和IgD有4個(gè)功能區(qū)：VH、CH

6、1、CH2、CH3。IgM、IgE有5個(gè)： VH、CH1、CH2、CH3、CH4 。輕鏈：2個(gè)， VL、CLlg水解片段的比較木瓜蛋白酶（papain）水解IgG：2個(gè)抗原結(jié)合片段（fragment antigen binding ，F(xiàn)ab片） 1個(gè)Fc片段（fragment crystalizable）胃蛋白酶（pepsin）水解IgG：1個(gè)F(ab)2片段，有雙價(jià)抗體活性1個(gè)pFc 片段，無活性Fab片段的活性：結(jié)合抗原；決定抗體分子的特異性Fc片段的活性：不結(jié)合抗原，但與抗體分子的生物學(xué)活性密切相關(guān)，如通過胎盤，結(jié)合并活化補(bǔ)體，決定親細(xì)胞性，通過黏膜屏障等lgG:IgG于出生后3個(gè)月開始

7、合成IgG多為單體，半衰期約為23天，占血清免疫球蛋白總量的75%80%IgG1、IgG2和IgG3的CH2能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體IgG是唯一能通過胎盤的抗體通過Fc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理作用；與K細(xì)胞結(jié)合，發(fā)揮ADCC作用；與葡萄球菌A蛋白結(jié)合。具有抗菌、抗毒和抗病毒作用參與II、III型超敏反lgM為五聚體，是分子量最大的Ig，稱巨球蛋白。IgM激活補(bǔ)體能力比IgG強(qiáng)天然血型抗體是IgMIgM是個(gè)體發(fā)育過程最早能產(chǎn)生的抗體，胚胎晚期已能合成，新生兒臍帶血中若IgM水平升高，表示該兒曾有宮內(nèi)感染IgM是抗原刺激后出現(xiàn)最早的抗體，故檢測IgM水平可用于傳染病的早期診斷。IgM是B

8、細(xì)胞抗原受體的主要成分也可參與II、III型超敏反應(yīng)lgA分為血清型和分泌型兩種，血清型IgA主要由腸系膜淋巴組織中的漿細(xì)胞產(chǎn)生。而分泌型IgA（SIgA）是由呼吸道、消化道、泌尿生殖道等處的固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生。主要存在于初乳、唾液、淚液，以及呼吸道消化道和泌尿生殖道黏膜表面的分泌液中。分泌型IgA的合成和主要作用部位在黏膜IgD是B細(xì)胞的重要表面標(biāo)志B細(xì)胞的分化過程中首先出現(xiàn)SmIgM，后來出現(xiàn)SmIgD，它的出現(xiàn)標(biāo)志著B細(xì)胞成熟了。lgE又稱親細(xì)胞抗體CH2和CH3功能區(qū)可與肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞上的高親和力Fc受體結(jié)合，引起I型超敏反應(yīng)多克隆抗體 （polyclonal antibody

9、, pAb) 多個(gè)抗原表位機(jī)體多種抗體的混合物基因工程抗體A水平對Ig基因進(jìn)行切割、拼接或修飾，導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá)的抗體單克隆抗體mcab單一克隆B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的，只識(shí)別抗原分子某一特定抗原表位的特異性抗體。補(bǔ)體系統(tǒng)：存在于血清、組織液與細(xì)胞膜表面,是一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)。經(jīng)活化后具有酶活性和自我調(diào)節(jié)作用，包括30多種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白補(bǔ)體的激活過程依據(jù)其起始順序的不同，可分為三條途徑· 經(jīng)典途徑： 由抗原抗體復(fù)合物結(jié)合C1q啟動(dòng)激活：由IgM，IgG與抗原形成復(fù)合物結(jié)合C1q啟動(dòng)激活的途徑，依次活化C1q、 C1r、 C1s、C4、C2、C3，形成C3與C5復(fù)合

10、物，這一途徑最先被人們認(rèn)識(shí)，故稱為經(jīng)典途徑，又稱第一途徑，是抗體介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答的主要效應(yīng)方式· MBL途徑： 由MBL結(jié)合至細(xì)菌啟動(dòng)激活由病原微生物等提供接觸表面，不經(jīng)C1、C4、C2途徑，而由C3、B因子、D因子、備解素參與的激活過程，稱為補(bǔ)體活化的旁路途徑，又稱第二途徑、替代途徑。意義；1 天然活化，LPS等多糖類物質(zhì)可促進(jìn)其活化。 2 含有一個(gè)C3活化的正反饋調(diào)節(jié)環(huán)路。 3 產(chǎn)生C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶 4 C1, C4 和C2不參與，B因子、D因子、P因子參與 5 機(jī)體早期抗感染免疫中起作用· 旁路途徑： 由病原微生物等提供接觸表面，而從C3開始激活 該途徑與經(jīng)典

11、途徑的過程基本類似，但激活物質(zhì)（MBL）不同； MASP與活化的C1s具有同樣生物學(xué)活性，可水解C4和C2分子，繼而形成C3轉(zhuǎn)化酶，其后的反應(yīng)過程與經(jīng)典途徑相同。上述三條途徑具有共同的末端通路，即膜攻擊復(fù)合物（MAC）的形成及其溶解細(xì)胞效應(yīng)。細(xì)胞因子由免疫細(xì)胞及組織細(xì)胞分泌的在細(xì)胞間發(fā)揮相互調(diào)控作用的一類小分子可溶性多肽蛋白，通過結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長分化和效應(yīng)，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)：1.基本特點(diǎn)：8-30KD）；可溶性；高效性，在較低濃度下即有生物學(xué)活性；通過結(jié)合細(xì)胞表面相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)；可誘導(dǎo)產(chǎn)生；半衰期短；效應(yīng)范圍小，絕大多數(shù)為近距離發(fā)揮作用。2.作用方式：自分泌旁分

12、泌內(nèi)分泌揮效應(yīng)3.功能特點(diǎn)：種CK可作用于多種靶細(xì)胞，產(chǎn)生多種生物學(xué)效應(yīng)（多效性）不同CK作用可具有協(xié)同性；不同CK分子可具拮抗性干擾素(interferon,IFN)：擾素是機(jī)體受病毒或其他干擾素誘生劑刺激巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞以及體細(xì)胞產(chǎn)生的具有多種生物學(xué)活性的糖蛋白。腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF）因在體內(nèi)外均可直接殺傷腫瘤細(xì)胞而得名 集落刺激因子csf不同造血干細(xì)胞增殖、分化，使之在半固體培養(yǎng)基中形成集落的因子生長因子GF生長的因子細(xì)胞因子功能v 調(diào)控免疫細(xì)胞在中樞免疫器官的發(fā)育、分化v 調(diào)控免疫細(xì)胞在外周免疫器官的發(fā)育、分化和功能人白細(xì)胞分化抗原(HL

13、DA) 指造血干細(xì)胞在分化為不同譜系、各個(gè)細(xì)胞譜系分化不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過程中，表達(dá)的細(xì)胞表面分子。多為跨膜糖蛋白。分化群(cluster of differentiation,CD)應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原歸為同一個(gè)分化群，簡稱CD。細(xì)胞粘附分子,CAM指介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)間相互接觸和結(jié)合的一類分子, 多為糖蛋白, 以配體-受體形式發(fā)揮作用。功能 導(dǎo) 細(xì)胞間、細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間互相接觸和結(jié)合。以配體-受體配對的方式發(fā)揮作用導(dǎo)致細(xì)胞與細(xì)胞間、細(xì)胞與基質(zhì)間或細(xì)胞-基質(zhì)-

14、細(xì)胞之間的粘附。參與細(xì)胞間的識(shí)別、細(xì)胞的活化和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、細(xì)胞的增殖與分化、細(xì)胞的伸展與移動(dòng)免疫應(yīng)答、炎癥發(fā)生、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合。與免疫細(xì)胞間的相互作用與活化。參與炎癥過程。參與淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)。炎癥：是損傷或感染的一種局部免疫應(yīng)答的結(jié)局。 即：機(jī)體對理、化、生物因素刺激所引起的帶有組織損傷過程保護(hù)性反應(yīng)。臨床表現(xiàn)：局部反應(yīng)：紅、腫、痛、熱、功能障礙。 全身反應(yīng)：fever、leukocytosis炎癥性（感染性）疾病的重要臨床指征 局部毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加， 白細(xì)胞和血漿滲出，血流加快， 小血管再生，纖維化等組織損傷的修復(fù)、愈合過程生物學(xué)效應(yīng)收縮平滑肌肌 擴(kuò)張毛細(xì)血管 趨化白細(xì)

15、胞主要組織相容性復(fù)合體MHC)一組決定抑制組織是否相容、與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、緊密連鎖的基因群。人的稱為HLA人類白細(xì)胞抗原基因復(fù)合體HLA基因復(fù)合體位于人第六號(hào)染色體短臂6p21.31，全長3600kb，224個(gè)基因座位，128個(gè)功能基因，96個(gè)假基因。人類MHC的遺傳特點(diǎn)：多基因性：著重于同一個(gè)個(gè)體mhc座位的變化多態(tài)性(polymorphism)指群體中單個(gè)基因座位上存在兩個(gè)以上不同等位基因的現(xiàn)象(復(fù)等位基因）。指群體中不同個(gè)體在等位基因擁有狀態(tài)上存在差別。 多基因性著重于同一個(gè)個(gè)體中MHC基因座位的變化；多態(tài)性指群體中各座位等位基因的變化。這些等位基因在遺傳過程中的隨機(jī)組合，使人群中具有

16、為數(shù)眾多的HLA基因型(108),呈現(xiàn)高度的多態(tài)性。HLA多態(tài)性的意義：1.擴(kuò)大種群對抗原肽的提呈范圍，賦予了物種強(qiáng)大的應(yīng)變能力，有利于維持種群的生存與延續(xù)。2.不利于器官移植中供體的選擇。HLA分子與抗原肽相互作用的特點(diǎn)與意義（1）MHC分子接納與提呈抗原肽有一定的選擇性小袋可選擇性結(jié)合抗原肽（錨定殘基）這種選擇性可導(dǎo)致不同個(gè)體對同一抗原出現(xiàn)免疫應(yīng)答強(qiáng)弱的差異（2）MHC分子接納和提呈抗原肽具有相當(dāng)?shù)撵`活性一種MHC分子可以識(shí)別并結(jié)合帶有特征性共同基序一群肽段，由此顯示兩者相互作用的靈活性。這種靈活性可導(dǎo)致某一個(gè)體對不同抗原均出現(xiàn)免疫應(yīng)答。MHC的生物學(xué)功能（一）作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免

17、疫應(yīng)答T細(xì)胞以其TCR實(shí)現(xiàn)對抗原肽和MHC分子的雙重識(shí)別。被MHC分子結(jié)合并提呈的成分，可以是自身抗原，甚至是MHC分子本身。誘導(dǎo)T細(xì)胞的成熟-功能性T細(xì)胞庫的形成（T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化成熟。MHC是疾病易感性個(gè)體差異的主要決定者。MHC參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。二、作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答1經(jīng)典的類基因?yàn)檠a(bǔ)體成份編碼，參與炎癥反應(yīng)、對病原體的殺傷和免疫性疾病的發(fā)生。2非經(jīng)典類基因和MICA基因產(chǎn)物可作為配體分子，以不同的親和力結(jié)合激活性和抑制性受體，調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性。3炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。B淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育時(shí)期以及作用抗原非依

18、賴期（骨髓微環(huán)境）髓造血微環(huán)境 髓基質(zhì)中的細(xì)胞因子 髓基質(zhì)中的粘附分子 b細(xì)胞發(fā)育重要條件抗原依賴期 （外周淋巴結(jié) ）作用：功能性BCR的表達(dá)。獲得自身免疫耐受BCR的基因重排及其機(jī)制：重組激活酶（RAG1、2）末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶（TdT）等位基因排斥和同種型排斥抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生機(jī)制：組合造成的多樣性、連接造成的多樣性、體細(xì)胞高頻突變造成的多樣性B 細(xì)胞表面受體 ( surface receptor) 1B 細(xì)胞抗原受體(BCR) 2. BCR coreceptor 3細(xì)胞因子受體（CKR） 4補(bǔ)體受體 5Fc受體 B 細(xì)胞表面抗原 1MHC-I、II類分子 2協(xié)同刺激分子(CD分子)

19、 協(xié)同刺激分子CD40：在B細(xì)胞分化成熟中起重要作用。CD80/CD86: 作為APC的最重要協(xié)同刺激分子。CD70: 與T表面CD27作用，誘導(dǎo)CD4T分化 為Tr。ICAM-1, LFA-1 B1 細(xì)胞 胚胎期前體細(xì)胞分化而來，不依賴于骨髓細(xì)胞。 具有自我更新(self-renewal)能力的長壽細(xì)胞 主要分布于腹膜腔、胸膜腔和腸道黏膜固有層中 抗原識(shí)別譜較窄，針對TI抗原（菌體表面多糖抗原）。 產(chǎn)生IgM類的低親和力抗體 不發(fā)生抗體類別轉(zhuǎn)換；無免疫記憶。 B1細(xì)胞屬于固有免疫細(xì)胞，在免疫應(yīng)答的早期發(fā)揮作用B2 細(xì)胞 通常所稱的B細(xì)胞. 參與體液免疫應(yīng)答的主要細(xì)胞類別。 由骨髓中多能造血干

20、細(xì)胞分化而來. 屬形態(tài)較小、比較成熟的B細(xì)胞. 在體內(nèi)出現(xiàn)較晚，定位于外周淋巴器B細(xì)胞的主要生物學(xué)功能 參與體液免疫應(yīng)答 ： B 細(xì)胞經(jīng)歷活化、增殖、抗原選擇、Ig類型轉(zhuǎn)換、體細(xì)胞突變，最終分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生抗體，行使體液免疫功能?？乖f呈 ： B 細(xì)胞通過BCR 攝取抗原，進(jìn)行加工、處理后，將抗原肽/MHC-類分子復(fù)合物遞呈給CD4+Th細(xì)胞。 唯一可提呈可溶性抗原的APC 免疫調(diào)節(jié) ： 產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，發(fā)揮重要的免疫調(diào)節(jié)作用。 Ø 產(chǎn)生抗體Ø 提呈抗原Ø 免疫調(diào)節(jié)T細(xì)胞是胸腺依賴性淋巴細(xì)胞的簡稱。在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟移行至外周淋巴組織執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答，參與

21、對TD抗原的體液免疫應(yīng)答。最核心事件： 獲得多樣性TCR的表達(dá)； 自身MHC限制性； 自身免疫耐受的形成陽性選擇：雙陽性T細(xì)胞與胸腺皮質(zhì)內(nèi)上皮細(xì)胞表達(dá)的MHC分子有效（適當(dāng)親和力）結(jié)合®該T細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育，否則程序性死亡；（獲得MHC限制性，并分化成單陽性）陰性選擇：經(jīng)歷陽性選擇的T細(xì)胞，其TCR可與胸腺髓質(zhì)間質(zhì)細(xì)胞（DC和M）表達(dá)的MHC-自身抗原肽高親和力結(jié)合，®該T細(xì)胞凋亡或無能。（清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，保留多樣性。）淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志是指存在于細(xì)胞表面的多種膜分子，是淋巴細(xì)胞識(shí)別抗原、與其他免疫細(xì)胞相互作用以及接受微環(huán)境刺激的分子基礎(chǔ)，也是鑒別和分離淋巴細(xì)胞的重要依據(jù)

22、。一、TCR-CD3復(fù)合物1.TCR（T cell receptor)是T細(xì)胞的主要標(biāo)志2.TCR與CD3分子以非共價(jià)鍵結(jié)合3.T細(xì)胞特異性識(shí)別抗原和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的主要單位，提供T細(xì)胞活化的第一信號(hào)4.TCR有TCR和TCR兩種二，CD4和CD8分子胞重要的表面標(biāo)志： 區(qū)分亞群； T細(xì)胞輔助受體（co-receptor）· CD4+ T細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞（helper T cell,Th）。· CD4分子可與MHC-II類分子非多態(tài)區(qū)域結(jié)合， 是Th細(xì)胞TCR-CD3識(shí)別抗原的輔助受體，通過與APC細(xì)胞表達(dá)的MHC-II類分子結(jié)合，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。· 是HIV的受體。&

23、#183; CD8+T細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞(cytotoxic T lymphocyte,CTL或TC ）。· CD8與MHC-I類分子非多態(tài)的區(qū)域結(jié)合，是TC細(xì)胞的輔助受體，參與TC 細(xì)胞活化和增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。2、生物學(xué)功能（1）穩(wěn)定TCR與Ag肽-MHC的相互作用 CD4（1、2結(jié)構(gòu)域） MHC 類分子Ig樣區(qū) CD8（ 鏈 V結(jié)構(gòu)域 ）MHC類分子（ 3）（2）參與T細(xì)胞活化信號(hào)1的產(chǎn)生與傳遞（3）參與T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的分化成熟第1信號(hào)TCR/CD3 識(shí)別 MHC/抗原肽第2信號(hào)CD28等粘附分子結(jié)合 相應(yīng)配體三共刺激分子CD28分子：T細(xì)胞活化最重要的共刺激分子。配體：B7(B

24、7-1、B7-2）。 靜止和活化的T細(xì)胞上均 表達(dá)。 提供T細(xì)胞活化的協(xié)同刺激信號(hào)。刺激T產(chǎn)生CK和增殖CTLA-4:抑制T細(xì)胞活化。配體：B7(B7-1、B7-2） 。 但與B7親和力高于CD28。表達(dá)于活化T細(xì)胞表面。過ITIM結(jié)構(gòu)傳遞抑制信號(hào),起負(fù)調(diào)節(jié)作用四）根據(jù)免疫功能分類 Th：即CD4+T細(xì)胞。初始T細(xì)胞根據(jù)分泌的細(xì)胞因子不同分為Th1、Th2、Th3、Th17、Tfth（濾泡輔助T細(xì)胞） CTL：即CD8+T細(xì)胞，細(xì)胞毒性T細(xì)胞 Treg：CD4CD25Foxp3抗原提呈細(xì)胞(antigen-presenting cell, APC) 是指能加工抗原并以抗原肽-MHC分子復(fù)合物的

25、形式將抗原肽提呈給T細(xì)胞的一類細(xì)胞，在機(jī)體的免疫識(shí)別、免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)中起重要作用。抗原提呈細(xì)胞的種類和特點(diǎn)1.通過MHCII類分子提呈外源性抗原的APC 專職抗原提呈細(xì)胞(professionalAPC): 組成性表達(dá)MHCII類分子和共刺激分子，能直接攝取、加工和提呈抗原的細(xì)胞。包括：樹突狀細(xì)胞 ；單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)；B細(xì)胞。 抗原提呈能力強(qiáng)。 非專職APC(non-professional APC) ： 在炎癥過程中或某些活性分子(如IFN-)刺激下能被誘導(dǎo)表達(dá)MHC-II類分子并能處理和提呈抗原的細(xì)胞 。包括：內(nèi)皮細(xì)胞；纖維母細(xì)胞；上皮及間皮細(xì)胞；嗜酸性粒細(xì)胞等?？乖岢誓芰θ酢Ｍㄟ^

26、MHCI類分子提呈內(nèi)源性抗原的APCl 此類APC能夠降解、加工細(xì)胞內(nèi)（內(nèi)源性）抗原并以抗原肽-MHCI類分子復(fù)合物的形式將抗原肽提呈給CD8+T細(xì)胞，屬廣義的APC。l 此類細(xì)胞通常被胞內(nèi)寄生病原體感染而產(chǎn)生病原體抗原或細(xì)胞發(fā)生突變產(chǎn)生突變蛋白抗原，提呈給CD8+T細(xì)胞而自身被識(shí)別、殺傷，故又稱靶細(xì)胞。樹突狀細(xì)胞(Dendritic Cells,DC) ： 是一類成熟時(shí)具有許多樹突樣突起的、能夠識(shí)別、攝取和加工外源性抗原并將抗原肽提呈給初始T細(xì)胞并誘導(dǎo)T細(xì)胞活化增殖的、功能最強(qiáng)的抗原提呈細(xì)胞。是唯一能夠激活初始型T細(xì)胞的專職APC ，是適應(yīng)性T細(xì)胞免疫應(yīng)答的始動(dòng)者（巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞僅能刺激已

27、活化或記憶T細(xì)胞），是連接固有免疫和適應(yīng)性免疫的“橋梁”。淋巴樣DC :并指狀DC、邊緣區(qū)DC非淋巴樣DC：間質(zhì)性DC、LC、胃腸 道上皮細(xì)胞DC體液中DC：隱蔽細(xì)胞血液中DC、未成熟DC(imDC)分布：多種實(shí)體器官及非淋巴組織的上皮特征：高表達(dá)Fc受體、甘露糖受體作用：攝取和加工處理抗原成熟DC(mDC分布：淋巴結(jié)、脾、Peyers淋巴結(jié)等的T細(xì)胞區(qū)、血液特征：高表達(dá)MHC II、MHC I和共刺激分子CD80等作用：提呈抗原作用, 將抗原肽：MHC復(fù) 合物提呈給T細(xì)胞 抗原加工（ antigen processing ）或抗原處理 APC將胞漿內(nèi)自身產(chǎn)生或攝入胞內(nèi)的抗原消化降解為一定大小

28、的抗原肽片段，與胞內(nèi)MHC分子結(jié)合成抗原肽-MHC分子復(fù)合物，表達(dá)在細(xì)胞表面的過程。 抗原提呈（ antigen presenting）： APC將其表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物提呈給T細(xì)胞，供TCR識(shí)別，誘導(dǎo)T細(xì)胞活化的過程。 T細(xì)胞只能識(shí)別APC提呈的抗原肽因此，抗原加工和提呈不但是專職性和非專職性APC的功能，也是靶細(xì)胞的功能。MHC-I類途徑內(nèi)源性抗原的加工處理和提呈 胞漿內(nèi)的抗原，經(jīng)酶降解成小的肽片段，與MHC-類分子結(jié)合成復(fù)合物，然后轉(zhuǎn)送到細(xì)胞膜表面，供CD8+ T細(xì)胞識(shí)別的過程。 完整抗原先在胞漿中降解成多肽, 細(xì)胞內(nèi)蛋白酶體(proteasome)，主要負(fù)責(zé)將溶酶體外的蛋白降

29、解為多肽轉(zhuǎn)移至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)(ER)腔內(nèi)與新組裝的MHC I 類分子結(jié)合。 抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體 (TAP)參與了該過程，轉(zhuǎn)運(yùn)含8-12個(gè)氨基酸能與MHC I 類分子結(jié)合的多肽。二、 MHC II類途徑外源性抗原的加工處理和提呈§ T細(xì)胞活化需雙信號(hào)刺激： 第一信號(hào)：TCR與MHC+Ag的結(jié)合 二信號(hào)：協(xié)同信號(hào)分子之間的粘附一信號(hào) APC或有核細(xì)胞上的MHC1與MHC2分子和T細(xì)胞上的TCR結(jié)合 第二信號(hào) APC上的CD80、CD86和T細(xì)胞上的CD28結(jié)合1初次免疫應(yīng)答特點(diǎn)：1.潛伏期長2.抗體量少3.抗體類型以IgM為主4維持時(shí)間短5.抗體特異性低1.2再次免疫應(yīng)答特點(diǎn)

30、：1.潛伏期短2.抗體量多3.抗體類型以IgG為主4維持時(shí)間長5.抗體特異性高簡述TH如何輔助B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一方面，B細(xì)胞能夠提呈抗原，在其表面暴露出MHC-II+抗原復(fù)合物，此時(shí)與CD4+T細(xì)胞（輔助T細(xì)胞）結(jié)合，被CD4+T細(xì)胞識(shí)別后，引起CD4+T細(xì)胞的活化和增殖。另一方面，輔助T細(xì)胞接受了B淋巴細(xì)胞提呈的抗原后，與B淋巴細(xì)胞接觸，為B淋巴細(xì)胞提供其活化的第二信號(hào)CD40L（CD40L表達(dá)于活化的T細(xì)胞），并分泌多種淋巴因子協(xié)助B細(xì)胞的進(jìn)一步分化。模式識(shí)別受體(pattern recognition receptor，PRR)是一類主要表達(dá)于固有免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)

31、別一種或多種PAMP的識(shí)別分子。論述NK細(xì)胞為什么能夠殺傷某些病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞，而不能殺傷正常組織細(xì)胞NK細(xì)胞表面具有兩種與其殺傷作用有關(guān)的受體：1）殺傷細(xì)胞活化受體2）殺傷細(xì)胞抑制受體。前者能廣泛識(shí)別結(jié)合分布于正常自身組織細(xì)胞、病毒感染和某些腫瘤細(xì)胞表面的糖類配體，其胞漿區(qū)含有ITAM結(jié)構(gòu)，可轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)使NK細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用。后者能識(shí)別結(jié)合表達(dá)于自身正常組織細(xì)胞表面的MHC I類分子，其胞漿區(qū)含有ITIM結(jié)構(gòu)，可轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制信號(hào)，解除NK細(xì)胞的殺傷作用。殺傷機(jī)制：宿主自身正常組織細(xì)胞表面MHCI類分子表達(dá)正常（或接受IFN-等細(xì)胞因子刺激后，表面MHCI類分子表達(dá)增加）使殺傷抑制受體介

32、導(dǎo)產(chǎn)生的作用占主導(dǎo)地位結(jié)果表現(xiàn)為NK細(xì)胞失活自身組織細(xì)胞不被破壞。病毒感染的細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面MHCI類分子表達(dá)減少或缺失影響NK細(xì)胞表面抑制受體對相應(yīng)配體的識(shí)別使NK細(xì)胞表面活化受體（ITAM）的作用占主導(dǎo)地位表現(xiàn)為NK細(xì)胞活化并釋放細(xì)胞毒物質(zhì)使病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞溶解破壞或發(fā)生凋亡。依賴NK細(xì)胞表面的CD16即低親和力的IgGFc受體（FcR）<ADCC>IgG抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)表位特異性結(jié)合其Fc段與NK細(xì)胞表面FcR結(jié)合促使NK細(xì)胞脫顆粒釋放穿孔素和顆粒酶發(fā)揮對靶細(xì)胞的定向非特異性殺傷作用。還可表達(dá)Fasl，通過它與靶細(xì)胞表面的相應(yīng)受體即Fas結(jié)合導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。何謂佐劑

33、? 簡述其作用機(jī)制和用途。預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)，稱為佐劑。 佐劑作用的主要機(jī)制有：改變抗原物理性狀，延緩抗原的降解和排除，延長抗原在體內(nèi)潴留時(shí)間；刺激單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，增強(qiáng)其對抗原的處理和提呈能力；刺激淋巴細(xì)胞的增殖分化，從而增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答的能力。 佐劑的主要用途包括：增強(qiáng)特異性免疫應(yīng)答，用于預(yù)防接種及制備動(dòng)物免疫血清；作為非特異性免疫增強(qiáng)劑，用于抗腫瘤與抗感染的輔助治療。  巨噬細(xì)胞表面模式識(shí)別受體的名稱及其識(shí)別的主要配體。巨噬細(xì)胞表面的模式識(shí)別受體主要包括甘露糖受體，清道

34、夫受體和Toll樣受體2、4（TLR2、TLR4)。甘露糖受體識(shí)別的配體是廣泛表達(dá)于病原體細(xì)胞壁糖蛋白或糖脂分子末端的甘露糖和巖藻糖殘基；清道夫受體識(shí)別的配體主要是G-菌脂多糖和G+菌磷壁酸等陰離子聚合體、凋亡細(xì)胞表面的磷脂酰絲氨酸；TLR2識(shí)別的配體包括G+菌的肽聚糖和磷壁酸，某些細(xì)菌和支原體的脂蛋白和脂肽，分支菌屬的阿拉伯甘露糖脂和酵母菌的酵母多糖；TLR4識(shí)別配體是G+菌磷壁酸和熱休克蛋白。何為模式識(shí)別受體，簡述其特征和識(shí)別的配體分子。模式識(shí)別受體（PRR)主要是指存在于固有免疫細(xì)胞表面的一類能夠直接識(shí)別結(jié)合病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有特定分子結(jié)構(gòu)的受體，也包括少數(shù)分泌型PRR,

35、如C反應(yīng)蛋白和甘露聚糖結(jié)合凝集素。表達(dá)于固有免疫細(xì)胞膜表面的PRR稱為膜型PRR，此類受體為非克隆化表達(dá)，即來自不同組織部位的同一類型固有免疫細(xì)胞均表達(dá)相同的PRR，具有相同的識(shí)別特性。這與抗原特異性T/B淋巴細(xì)胞一個(gè)克隆表達(dá)一種受體、即受體克隆化表達(dá)的情況不同。固有免疫細(xì)胞表面PRR是胚系基因直接編碼（未經(jīng)重排)的產(chǎn)物，較少多樣性，主要包括甘露糖受體、清道夫受體和Toll樣受體。 免疫耐受的特點(diǎn)及生物學(xué)作用是什么？ 免疫耐受的特點(diǎn)之一是，免疫耐受具有特異性，即只對引起耐受的特定抗原不應(yīng)答，對不引起耐受的Ag仍能進(jìn)行良好的免疫應(yīng)答。因而，在一般情況下，不影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的整體功能，這不同于免疫缺陷或藥物引起的對免疫系統(tǒng)的普遍的抑制作用。 免疫耐受的特點(diǎn)之二是，免疫耐受的穩(wěn)定程度和持續(xù)時(shí)間，隨形成的時(shí)期和機(jī)制不同而不同。在胚胎發(fā)育期，不成熟的T及B細(xì)胞接觸抗原，不論是自身抗原或外來抗原，形成對所接觸抗原的免疫耐受，出生后再遇相同抗原，不予應(yīng)答，或不易應(yīng)答。原則上，這種免疫耐受長期持續(xù)，不會(huì)輕易被打破。在后天過程中