下丘腦垂體性腺軸

1、下丘腦垂體性腺軸1.簡述下丘腦一垂體-性腺軸對性腺調(diào)控作用。下丘腦生殖核團產(chǎn)生神經(jīng)生殖激素：促黃體生成素釋放激素（lutei n i zi n g-hor mone re leas i n g ho r mone, LHR Hor GnRH 促性腺素釋放激素）垂體前葉（腺垂體）產(chǎn)生垂體生殖激素：促卵泡成熟素（FSH）、促黃體生成素（LH） 作用于性腺，形成下丘腦-垂體T生腺軸。性腺產(chǎn)生生殖激素：卵巢產(chǎn)生雌性激素 孕激素 松弛素（肽）。睪丸產(chǎn) 生睪丸酮。胎盤促性腺激素：人類絨毛膜促性腺激素（hCG） 由靈長類胎盤絨毛膜產(chǎn)生（合胞體層）由于在形成與功能上下丘腦與垂體的聯(lián)系非常密切，可將它們看作一個

2、功能單位。下丘腦分泌G n R H/LHRH存在兩種方式：緊張性基礎分泌，對其受體起自身預剌激作用。陣歇脈沖式釋放，是剌激LH與之同步釋放的關鍵。下丘腦Gn RH脈沖式釋放是生殖內(nèi)分泌信息傳遞的重要方式，也 是保證動物生殖周期、排卵和性腺類固醇激素分泌的關鍵。下丘腦GnRH的分泌調(diào)節(jié)主要來自兩個方面：1. 神經(jīng)系經(jīng)高級中樞的控制。至少有4種神經(jīng)元參與GnRH的調(diào)節(jié)，兒茶酚胺能神經(jīng)元；內(nèi)源性阿片肽能神經(jīng)元； 催產(chǎn)素能神經(jīng)元；類固醇激素濃縮能神經(jīng)元。它們和GnRH分泌細胞通過不同方式連接，相互協(xié)調(diào)，共同控制GnRH 的合成和粹放。2. 性腺激素和垂體激素的反饋調(diào)節(jié)。目祈公認有三套反饋調(diào)節(jié)機制維持著

3、GnRH分泌相對恒定，即：性腺激素作用于下丘腦引起GnRH分泌增加或減少（正負長反饋）：FSH/LH作用于下丘腦影響Gn RH分泌（短反饋）；垂體門脈血中的GnR H濃度的變化反過來作用于下丘腦，調(diào)節(jié)其自身分泌（超短反饋）。垂體前葉（腺垂體）產(chǎn)生垂體生殖激素：促卵泡成熟素（FSH）、促黃體生成素（LH）作用于性腺，形成下丘腦-垂體一性腺 軸。睪丸的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)主要通過睪酮對下丘腦Gn RH釋放及腺垂體LH和FSH分泌的負反饋調(diào)節(jié)來控制。LH可與睪丸間質(zhì)細胞膜上的受 體結(jié)合，促進睪酮的合成.分泌。而FSH則在LH誘導下分泌的適董睪酮參與下，促進精子的生成。非青春期睪酮分泌的晝夜節(jié)律不甚明顯，淸農(nóng)約

4、比傍晩鬲20%。但進入青春期的男孩，可能因松果體分泌的降黑素減少， GnRH出現(xiàn)約毎2h次的脈沖式分泌，特別在夜間尤著，促使L H及FSH釋放增多。卵巢的內(nèi)分泌調(diào)節(jié)青春期前卵巢雌激素的分泌，主要受雌激素對垂體LH、FSH分泌的負反饋調(diào)節(jié)而控制，少量孕激素可由腎上腺皮質(zhì)分 泌。女性進入青春期（13-1 8歲）后，下丘腦出現(xiàn)約60-90mi n 一次的強脈沖式GnRH分込促進腺垂體大董釋放LH和FS Ho女性內(nèi)外生殖器發(fā)育成熟，第二性征出現(xiàn)，并誘導卵泡細胞膜上的FSH受體及卵泡內(nèi)膜、顆粒細胞膜上的LH受體 增多，周期性地每次出現(xiàn)一個成熟卵泡，而雌激素和孕激素的分泌亦出現(xiàn)與卵泡周期性變化有關的波動，

5、形成月經(jīng)及周 期性排卵，標志著女性性功能發(fā)育成熟。月經(jīng)周期中，排卵前分別由卵泡的內(nèi)膜細胞及顆粒細胞合成分泌雌激素和少量孕酮，排卵后則由黃體顆粒細胞及黃體 卵泡內(nèi)膜細胞大量合成釋放孕酮和雌激素。性腺反饋調(diào)節(jié)外周血鬲濃度的雄激素能反饋性地抑制促卵泡素（FSH）和促黃體生成素（LH）的分泌。有人認為垂體兩種促性腺激素 的反饋調(diào)節(jié)機制不同，促卵泡素（FSH）主要抑制激素的負反饋調(diào)節(jié)控制，促黃體生成素（LH）主要是受雄激素調(diào)節(jié) 控制。睪酮對促性腺激素分泌的抑制作用，定位于下丘腦中部基底區(qū)。另一方面，睪酮也能抑制垂體對促性腺激素釋放激素 （CnRH）的反應性。雄性激素除了對下丘腦有抑制作用外，對垂體也存在

6、著直接的抑制作用。下丘腦-垂體-性腺軸反饋調(diào)節(jié)下丘腦一垂體一一睪丸軸的活動受到三種不同的反饋機制的調(diào)節(jié)：“長”反饋系統(tǒng)：由睪丸和腎上腺產(chǎn)生的垂體激素（主要是雄激素）提供抑制信號；“短”反饋系統(tǒng)：由垂體前葉合成的促性腺激素提供抑制信號；”超短”反饋系統(tǒng)：由釋放因子直接控制它們的產(chǎn)生速率。下丘腦垂體性腺軸一些因素和其他激素也可能影響下丘腦一垂體-一睪丸軸。如情緒、環(huán)境等改變，可通過大腦皮層而影響下丘腦功能。 離劑量雄激素、孕激素可以抑制促性腺激素的分泌。下丘腦、垂體、性腺軸功能男性生殖功能的調(diào)節(jié)是由丘腦下部分泌促性腺激素釋放激素刺激腦垂體分泌促性腺激素，在促性腺激素的作用下，睪丸 分泌雄性激素和產(chǎn)

7、生赭子，雄性激素作用于靶細胞而發(fā)生生物效應，在適當?shù)膮己虼侔l(fā)青春期發(fā)育，并維持正常男性的 特征。通過下丘腦一垂體桂腺軸的反饋及負反饋作用來調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素，因此外周激素的水平保持相對穩(wěn)定，對男性生殖 功能的正常也是一個重要因素。下丘腦一-垂體一睪丸軸調(diào)節(jié)著男性激素水平，維系另性性功能，對體內(nèi)大部分激素的水平有調(diào)節(jié)、控制的功能。2.月經(jīng)周期中卵巢內(nèi)分泌活動的周期性變化：受下丘腦一腺垂體-卵巢內(nèi)分泌細胞調(diào)節(jié)軸的控制，但不同于其他內(nèi)分泌，其反饋調(diào)節(jié)方式較復雜，簡述如下：當前次月經(jīng)中的黃體萎縮后，血中雌、孕激素急劇下降，負反饋地促進下丘腦GnRH及垂體LH、FSH釋放逐漸增多，刺 激卵泡發(fā)育和雌激素分泌

8、逐漸增加，子宮內(nèi)膜出現(xiàn)增生期變化；隨著卵泡發(fā)育成熟，高濃度雌激素反而對下丘腦GnRH釋放產(chǎn)生脈沖式強正反饋調(diào)節(jié)，并進而引起腺垂體LH、FS H分泌離峰，誘發(fā)排卵；LH. FSH在排卵后迅速下降，排卵后破裂的卵泡形成的黃體在LH作用下，繼續(xù)分泌雌激素及大董分泌孕激素，約 于排卵后一周出現(xiàn)雌激素的第二次商峰及孕激素鬲峰，子宮內(nèi)膜由增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?；若未受孕，則鬲咂激素水平在同吋存在的孕激素水平協(xié)同下，對下丘腦及垂體產(chǎn)生負反饋調(diào)節(jié)，GnRH、LH和FSH分 泌進一步減少，黃體萎縮，血中雌、孕激素腺降，子宮內(nèi)膜也隨之缺血、壞死脫落形成月經(jīng)。.3.下丘腦-垂體-性腺軸一女用避孕藥女性使用的大多為粉體避

9、孕藥。主要為人工合成的雌激素、孕激素。笛體激素又分成4大類：雌激素、雄激素、孕激素和腎上腺皮質(zhì)激素。前3類與女用避孕藥有關。孕酮類衍生物包括：氮地孕酮.已酸孕酮、甲孕酮.甲地孕酮、氯地孕醇已酸酯、16次甲基甲地孕酮.16-次甲基 氯地孕酮。（具有一定的抗排卵作用）睪酮類衍生物包括：煥諾酮.貓煥諾酮、塊諾酮庚酸 酯（康塊諾酮）、去氣塊諾酮、異煥諾明、雙醋塊諾酮。機理：紛體避孕藥具有很爲的抗生育 效果，主要作用于下丘腦垂體II腺軸系以及性激素作用的把器官，如 子宮內(nèi)膜、宮頸等環(huán)節(jié)。4. 抗生育作用是多環(huán)節(jié)的綜合效杲：對下丘腦-垂體-性腺軸系的抑制作用。合成激 素避孕藥大劑量吋對下丘腦-垂體產(chǎn)生負反

10、饋的抑制作用，使LHRH 的分泌受抑制，加之激素避孕藥對垂體飾葉的直接作用，使之分泌的F SH和LH相應降低，最終導致卵泡發(fā)育不良，以 及相應低水平雌激素所引致缺乏垂體黃體生成素的刺激，因而排卵受到抑制。改變子宮內(nèi)膜使不利于著床。由于排卵受抑制，且無黃體形成，孕酮水平很低。子宮內(nèi)膜失去周期性變化，另一方 面在合成孕激素作用下，子宮內(nèi)膜腺體不發(fā)育，間質(zhì)細胞呈蛻膜樣變化。藥物的持續(xù)作用使內(nèi)膜變薄至萎縮。因此，即 使有排卵或受精，受箱卵也無法著床。抗生育作用是多環(huán)節(jié)的綜合效果：改變宮頸粘液的物理性能使不利于箱子穿透。雌激素的作用可使宮頸粘液量增多、稀薄、拉力增強，有利于精子穿透。 使用避孕藥后宮頸粘

11、液量減少、粘稠、所含蛋白、酶和電介質(zhì)均發(fā)生變化，使精子難以穿透。改變輸卵管上皮及其蠕動。笛體避孕藥對輸卵管蠕動的影響可因劑量而不同，大劑董用藥時，輸卵管蠕動增加，可 使受箱卵過早進入宮腔，因此與子宮內(nèi)膜不同步而不能著床。低劑量孕激素可使卵子運動過緩。5. 稔體避孕藥對健康不利的影響：1、心血管疾病的危險性有所增加。長期服用復方避孕藥，血栓性栓塞、卒中和心肌梗死的發(fā)生率會有所增加，2、對脂代謝的影響。少數(shù)人可能有血淸甘油 三脂、磷脂.低密度與極低密度脂蛋白的升高。藥物對甘油三脂及膽固 醇的影響主要為雌激素引起，且與劑董大小有關。雌激素一方面刺激肝臟加速脂肪的合成，同時抑制蛋白脂酶的活性.下丘腦垂體性腺軸減少甘油三脂的分解，引超的血脂改變