藥物相互作用自己的整理

1、第一節(jié)藥物相互作用概述藥物相互作用（Drug interaction ）系指一種藥物因受聯(lián)合應(yīng)用其他藥物、 食物或飲料的影響，其原來效應(yīng)發(fā)生的變化。這種變化既包括效應(yīng)強(qiáng)度的變化，也可能發(fā)生作用性質(zhì)的變化從而影響藥物應(yīng)用的有效性和安全性。藥物相互作用通常是指體內(nèi)的藥效變化。在臨床上還常把一些藥物混合給予，如在輸液中添加 多種注射藥物。此時，除可能發(fā)生藥物相互作用外，還可能發(fā)生體外的理化變化。 歐洲醫(yī)藥評價署/專利藥品委員會（EMEA/CPMP1998年6月頒布的藥物相互 作用研究指導(dǎo)原則，定義藥物相互作用為“由于合并用藥、飲食因素或社會習(xí) 慣等引起了藥物藥代動力學(xué)和（或）藥效學(xué)改變”。藥物相互作

2、用研究主要是探討兩種或多種藥物不論通過什么途徑給予（相同或不同途徑，同時或先后給予），在體內(nèi)所起的聯(lián)合效應(yīng)。但從目前水平來看， 多數(shù)情況下只能探討兩種藥物間的相互作用。 超過兩種以上的藥物，所發(fā)生的相 互作用比較復(fù)雜，目前研究的尚不多。所以當(dāng)前主要探討兩種藥物間的相互作 用。發(fā)生相互作用的藥物可以通過相同或不同的給藥途徑給藥。如一種藥物口服給藥后，可與靜滴或皮下注射的另一種藥物產(chǎn)生交互作用；如果一種藥物對代謝酶或轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制是不可逆的（如紅霉素不可逆地抑制細(xì)胞色素P450 （CYP3A4）,即使停用此種藥物后也須經(jīng)過一定的時間機(jī)體才能恢復(fù)該酶的活性，如 果在恢復(fù)期內(nèi)給予此種酶的底物藥物， 盡

3、管兩種藥物沒有同時共存于體內(nèi)，同樣 可以產(chǎn)生藥物相互作用。第二節(jié)藥物相互作用分類藥物相互作用，根據(jù)對臨床的影響，可分為有益的和有害的。聯(lián)合用藥時 若得到治療作用增強(qiáng)或副作用減輕的效果，則此種相互作用是有益的；由于藥物 相互作用而引起療效降低、副作用和毒性增強(qiáng)，以及療效作用過度增強(qiáng)等均可影 響藥物的安全性和有效性，干擾藥物的使用，因此稱為不良的相互作用。實(shí)際上, 絕大多數(shù)藥物相互作用都可能對機(jī)體產(chǎn)生不良作用，屬于潛在性的不良相互作用，是研究的重點(diǎn)。按照相互作用的來源可以分為藥物-藥物相互作用、藥物-食物相互作用、 中藥-化學(xué)藥物相互作用，還包括藥物-檢驗(yàn)值相互作用和藥物-疾病相互作用等按照藥物相

4、互作用的后果包括期望的、無關(guān)的和有害的 3種，其中無關(guān)的 占絕大多數(shù)，而臨床所關(guān)注的主要是有害的藥物相互作用，比如使毒性增加、療 效降低。按照發(fā)生的原理，藥物相互作用可分類如下。一、藥效學(xué)相互作用藥效學(xué)相互作用表現(xiàn)為兩種(或多種)藥物間產(chǎn)生的相加、 協(xié)同(增效)或拮抗，主要發(fā)生效應(yīng)的強(qiáng)度變化，也可以發(fā)生一些嚴(yán)重反應(yīng)。藥 效學(xué)相互作用結(jié)果分類：(1)相加作用(總和)相加的藥效約等于兩者的總和：1 (A) +1 (B)弋2 (A+B ;(2)協(xié)同作用(增強(qiáng))兩藥的共同作用明顯超過兩者相加的強(qiáng)度：1 (A) +1 (B) >2 (A+B ;(3)拮抗作用效應(yīng)相反的藥物聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)生拮抗作用：

5、1 (A) +1 (B) <1 (A+B。 二、藥動學(xué)相互作用分類如下：吸收相互作用；置換相互作用；代謝相互作用，又可進(jìn)一步分為酶誘 導(dǎo)和酶抑制兩類機(jī)理不同的相互作用；排泌相互作用等。三、藥劑學(xué)相互作用 藥物配伍變化(物理化學(xué)性變化，多在體外)，分類如下： 1.可見配伍變化：溶液混濁、沉淀、結(jié)晶及變色。2.不可見配伍變化：水解反應(yīng)、效價下降、聚合變化等配伍禁忌是在一定條件下，產(chǎn)生的不利于生產(chǎn)、應(yīng)用和治療的配伍變化， 分為物理配伍禁忌和化學(xué)配伍禁忌，配伍禁忌往往是物理與化學(xué)的因素的相互影 響而造成的。代謝性不良藥物相互作用在臨床最常見，約占全部DI的40流右，因此是我們關(guān)注的重點(diǎn)。藥效學(xué)相

6、互作用是可以根據(jù)藥物的作用機(jī)制和藥效學(xué)知識推論 和預(yù)知的，也是臨床為了提高療效、降低毒副作用而經(jīng)常有目的采用的藥物聯(lián)合 應(yīng)用，如氫氯曝嗪和氯沙坦合用增加降壓療效、減少低血鉀的發(fā)生；美司鈉可與 環(huán)磷酰胺毒性代謝產(chǎn)物丙烯酸結(jié)合，形成無毒的化合物經(jīng)尿道排出，合用可避免 膀胱炎的發(fā)生。臨床某些特殊情況應(yīng)用嗎啡或哌替呢治療腎絞痛或者膽絞痛時，往往合用ltle pule of tle X pow er ggee.iI l.pa n，tlursl, to .orecla. lea po rgene.ionl.pa阿托品增加療效，但是往往也增加了阿片類藥物便秘和排尿困難的副作用，有時患者難以耐受，這屬于不良反

7、應(yīng)方面的增加或協(xié)同。第三節(jié)藥物相互作用分級藥物相互作用對機(jī)體和治療形成影響，因參與相互作用藥物的不同而表現(xiàn) 各不相同。為了便于了解藥物相互作用可能給治療帶來的嚴(yán)重性，現(xiàn)將其進(jìn)行分 級，敘述如下。I （嚴(yán)重）有發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，甚至危及生命的潛在可能。 關(guān)鍵性治療藥物的療效消失或明顯降低，對治療有重要的不良影響。I類相互作用應(yīng)為禁忌。n （謹(jǐn)慎） 有發(fā)生中度（偶也可為重度）反應(yīng)的潛在可能。療效降低，影響治療。R類相互作用應(yīng)予重視，盡可能避免聯(lián)合應(yīng)用。如若臨床需要必須聯(lián)用，則應(yīng)在 嚴(yán)密觀察（有具體觀察指標(biāo)）下進(jìn)行，以防意外。m （注意） 有發(fā)生不良反應(yīng)的潛在可能，但一般為較輕反應(yīng)?？捎绊懐熜Ц淖?，但程

8、度較輕，或經(jīng)技術(shù)處理（分開時間應(yīng)用，適當(dāng)調(diào)整用 量等）后仍可保證療效者。田類相互作用的藥物，需要時可聯(lián)合應(yīng)用，但需注意，必要時加強(qiáng)臨床觀察。IV （ 一般）對機(jī)體和臨床一般情況下無不良影響，或僅有輕微影響者。一般允許聯(lián)合應(yīng)用。第四節(jié)藥物相互作用發(fā)生的影響因素和高危人群藥物相互作用發(fā)生的影響因素眾多，與種族、年齡、遺傳背景、用藥種類 等密切相關(guān)?；颊叻玫乃幬镌蕉?，發(fā)生藥物不良反應(yīng)的可能性也就越大。相關(guān) 的研究調(diào)查顯示，藥物不良事件（AEs）的發(fā)生率與用藥的種數(shù)呈非比例上升， 如同時服用610種藥物時的發(fā)生率為7%而如果有1620種藥物，則發(fā)生率 上升為40%由于DI的臨床表現(xiàn)通常是藥物不良反應(yīng)

9、，而 DI占藥物不良反應(yīng)的 7%因此考察藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率可以估算DI的發(fā)生比例。據(jù)中國藥物不-"! ”, 一 tmprove Ie -.1.3 ". n. cjltll , and. ，mpr.<>." i a111-. e . Lutll, .""".,.* to enue .3",r . * re suXiie sin place ; ."e”.rn. Lutlls, pm a cnt olpo. . m . nd."' ". of com 2. wihtidp.，I

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15、住院患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為10%20%因此保守推測我國住院患者的藥物相 互作用發(fā)生率約0.7%0.4%。研究認(rèn)為，以下人群是藥物相互作用的高危人群患各種慢性疾病的老年人需長期應(yīng)用藥物維持治療的病人多臟器功能障礙者必須認(rèn)識到，同一對藥物相互作用的具體臨床表現(xiàn)，可有輕有重。這是由 于除了藥物因素外，還取決于劑量、用法的不同和患者體質(zhì)、臨床具體用法等因 素?；颊唧w質(zhì)包括年齡、體重、性別、婦女生理周期、遺傳基因（代謝多態(tài)表型） 及健康狀況等。用藥方法包括藥物品種及劑型、給藥途徑（包括速度）、單次劑 量、間隔時間及累計總量等。因此某一對藥物相互作用在不同個體身上所表現(xiàn)出 來的不良反應(yīng)，可有輕重差別之分

16、，有時甚至完全不表現(xiàn)不良反應(yīng)。各條相互作 用下嚴(yán)重性評估的具體臨床表現(xiàn)，也常有程度上的差別。第五節(jié)藥物相互作用與臨床合理用藥掌握藥物相互作用，尤其對那些危險等級屬于嚴(yán)重（I）和謹(jǐn)慎（n）的相 互作用，更要特別警惕注意。 藥物聯(lián)合作用于人體所引起的反應(yīng)，有時候協(xié)同（或相加）作用比拮抗作用 的危害性要大。協(xié)同（相加）作用的結(jié)果是藥效（或副作用）增強(qiáng)，若作用強(qiáng)度 超出了機(jī)體所耐受的范圍，就會顯示不良反應(yīng)。拮抗作用的結(jié)果是藥效減低，一 般不引起不良反應(yīng)，但可能影響療效?？垢腥舅幣c抗月中瘤藥的效應(yīng)降低則可對治 療產(chǎn)生嚴(yán)重影響。 醫(yī)師開方、藥師審方時都要避免可能引起不良相互作用的配伍。（1）詳細(xì)了解病史。

17、尤其是用藥史，包括患者自己服藥情況，不要忽略任何有關(guān)藥物的有用信息。對重癥患者，應(yīng)詢問 1周內(nèi)的用藥情況。（2）聯(lián)合用藥的種類和數(shù)量應(yīng)減少。盡量減少藥物之間的相互干擾，以降低不良 相互作用發(fā)生率。重視嬰幼兒、孕婦和老年患者的用藥問題，根據(jù)患者疾病和藥 物作用特點(diǎn)以及不用治療措施等合理選擇藥物。（3）應(yīng)盡量避免聯(lián)合應(yīng)用使治療較難控制的藥物或容易導(dǎo)致嚴(yán)重不良相互作用的 藥物，最好選擇更為安全的替代藥物。(4)充分考慮遺傳因素、疾病或病理情況對藥物相互作用的影響。如血漿膽堿酯 酶缺乏患者，同時應(yīng)用琥珀膽堿和抗生素腹腔沖洗時，可能會引起嚴(yán)重呼抑制； 另外，肝、腎疾病可加重許多藥物的相互作用。(5)不宜頻繁更換藥物。在治療或處理疾病過程中，必須改變藥物并存在藥物相互作用時，由于藥物相互作用的時間、過程和程度隨藥物和患者不同而有所變化，應(yīng)密切觀察改變藥物后的治療效應(yīng)和不良反應(yīng)。(6)當(dāng)應(yīng)用容易引起相互作用的藥物時，應(yīng)特別注意如雙香豆素、口服降血糖藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、抗癲癇、抗驚厥藥、三環(huán)類抗抑郁藥、骨骼肌松弛藥、強(qiáng)心甘、抗 高血壓藥、抗心律失常藥、磺胺類、抗生素和抗腫瘤藥以及自主神經(jīng)藥物等。 藥物相互作用也