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文檔簡介
1、請注意最后一行,這個就是我們通常用到的。把人的臨床劑量轉(zhuǎn)換為實驗動物的劑量。試著換算一個。如:人的臨床劑量為Xmg/kg,換算成大鼠的劑量:大鼠的劑量=Xmg/kgx70kgxXmg/kgx70kgx6.3Xmg/kg.這也就是說,按單位體重的劑量來算,大鼠的等效劑量相當(dāng)于人的6.3倍。在這里,我們要看到每種動物的體重(包括人),在上表中以藍(lán)色顯示的。還要注意到折算系數(shù),也就是表中以紅色所示的。將人的劑量轉(zhuǎn)換成哪種動物的,就在相應(yīng)的動物那一列下找到與人的相交的地方的折算系數(shù),將劑量乘以折算系數(shù),再乘上人的體重與那種動物體重的比值。注意體重的單位要化成一致。這個折算系數(shù)是以上表中藍(lán)色所示的標(biāo)準(zhǔn)體
2、重計算得來的。依此類推,我們可以算出小鼠、豚鼠等其它動物劑量與人的比值。各常用實驗動物折算系數(shù)的驗證如下:小鼠體型系數(shù):0.06標(biāo)準(zhǔn)體重:20g=0.02kg小鼠的折算系數(shù)=(體型系數(shù)小鼠*W小鼠)/(體型系數(shù)人*W人)=()*70*X/0.4=0.00253大鼠體型系數(shù):0.09標(biāo)準(zhǔn)體重:200g=0.2kg大鼠的折算系數(shù)=(體型系數(shù)大鼠*W大鼠)/(體型系數(shù)人*W人)=()*70*X/0.4=0.01777=0.018豚鼠體型系數(shù):0.099標(biāo)準(zhǔn)體重:400g=0.4kg豚鼠的折算系數(shù)=(體型系數(shù)豚鼠*W豚鼠)/(體型系數(shù)人*W人)=()*70*X/0.4=0.031兔體型系數(shù):0.093
3、標(biāo)準(zhǔn)體重:1.5kg兔的折算系數(shù)=(體型系數(shù)兔*w兔)/(體型系數(shù)人*w人)=()=0.07貓體型系數(shù):0.082標(biāo)準(zhǔn)體重:2.0kg貓的折算系數(shù)=(體型系數(shù)貓*w貓)/(體型系數(shù)人*w人)=()=0.076狗體型系數(shù):0.104標(biāo)準(zhǔn)體重:12kg狗的折算系數(shù)=(體型系數(shù)狗*w狗)/(體型系數(shù)人*w人)=()=0.32猴體型系數(shù):0.111標(biāo)準(zhǔn)體重:4.0kg猴的折算系數(shù)=(體型系數(shù)猴*w猴)/(體型系數(shù)人*w人)=()=0.163注意,人的臨床劑量常會以xxrmgd來表示,這時我們一定要把它轉(zhuǎn)化成xxmg/既能以上式來折算。如:某藥,成人每天服用50mg.計算大鼠的等效劑量。大鼠的等效劑量=
4、50mg/60kgx6.3=5.25mg/kg.在這里,我們一般把成人的體重按60kg來算比較合理。盡管在這個表中,成人的標(biāo)準(zhǔn)體重設(shè)為70kg。根據(jù)上述結(jié)果,我們來編制這樣一個簡表,希望能給廣大戰(zhàn)友們提供一個方便。這樣,我們不必去翻閱厚重的藥理實驗參考書,也不必在初涉實驗時茫然無措了。見下表:關(guān)于這個表,我說以下兩點:1 .這個表雖然是以體重的比來計算劑量,但實際上計算的是體表面積。很多人誤認(rèn)為這是按體重來算劑量,不準(zhǔn),提出要按體表面積來算。這是誤解。這個折算系數(shù)實際上就是已經(jīng)把體重與體表面積的關(guān)系折算過來了的。不信,你可以用體表面積的公式來算,結(jié)果是相差無幾的。如:一個70kg的人平均體表面
5、積是1.73m2,一只200g大鼠的體表面積約305cm2.我們來換算一下。按體表面積來算,那就是要算于它們單位體重所占的體表面積的比值,也就相當(dāng)于它們的劑量比。人:1.73m2/70kg=0.02471305X大鼠劑量/人的劑量=大鼠比表面積/人比表面積=可以看出,與我們上述按折算系數(shù)算出來的結(jié)果幾乎相同。為什么說要按體表面積來算才是準(zhǔn)確的呢?起初人們也以為是直接按體重比計算劑量就可以了,后來發(fā)現(xiàn)不是那么回事。經(jīng)研究才知,是與體表面積基本成正比的。這是根據(jù)能量代謝的原理而得出的,認(rèn)為人和動物向外界環(huán)境中放熱的量與其體表面積成正比。很多研究指出:基礎(chǔ)代謝率、熱卡、肝腎功能、血藥濃度、血藥濃度_
6、時間曲線的曲線下面積(AUC)、肌酊(Cr)、Cr清除率、血液循環(huán)等都與體表面積基本成正比,因此按照動物體表面積計算藥物劑量比體重更為合理。應(yīng)該說,這是一種理想化的推論。在目前沒有更好的、也沒大鼠:305cm2/200g=有更方便的換算方法的前提下,我們可以把當(dāng)前這種折算關(guān)系當(dāng)作一種重要的參考。附:早在十九世紀(jì)末年,生理學(xué)家Voit氏等發(fā)現(xiàn)雖然不同種類的動物每kg體重單位時間內(nèi)的散熱量相差懸殊,但都如折算成每m2體表面積的散熱量,則基本一致。例如馬、豬、狗、大鼠和人的每m2體表面積每24小時的散熱量都在1000kCal左右。藥理學(xué)家研究藥物在體內(nèi)的作用時則習(xí)慣于以mg/kg或g/kg等方式來計
7、算藥物的劑量。這種辦法行之于同種動物的不同個體時,問題似乎不大;但用于不同種類動物時,常常會出現(xiàn)嚴(yán)重偏小或偏大,以致無法完成實驗。1958年P(guān)inkle氏報告6-MP等抗腫瘤藥物在小鼠、大鼠、狗和人身上的治療劑量,按mg/kg計算時差距甚大,但如改為按mg/m2體表面積計算,就都非常接近。此后,按體表面積計算劑量的概念逐漸為藥理學(xué)家接受,被認(rèn)為尤其適用于不同動物之間劑量的換算。以上所述,一方面是想說明按體表面積算劑量的準(zhǔn)確性;另一方面,是想表明通過折算系數(shù)后,以體重為參照,在一定范圍內(nèi)還是實用的,且方便。2 .這種換算關(guān)系的前提是:各種動物對某藥的敏感程度是一樣的。在上述的折算關(guān)系中,我們是沒
8、有考慮到種屬差異的。我們理想地認(rèn)為,對任何藥物,各種動物和人的敏感程度是完全一樣的。這是我們折算等效劑量的一個重要的前提。例如:犬無汗腺,對發(fā)汗藥不敏感,而對流涎藥比較敏感;大鼠無膽囊,對利膽藥及有明顯肝腸循環(huán)的藥物與其他動物差別較大;鼠和兔對催吐藥不敏感,而犬貓則較為敏感;嗎啡對一般動物有抑制作用,但卻對貓引起興奮。抗凝血藥(毒鼠強等)對小鼠特別敏感,中毒劑量可以其他動物小數(shù)百倍;抗膽堿類藥物(阿托品,莨菪堿等),家兔有明顯耐受性(黑色家兔,特別不敏感,但新西蘭家兔除外);同是嚙齒類動物,家兔是草食動物,大鼠小鼠是雜食動物,對一般藥物在靜注時劑量換算尚屬可用,在口服用藥時家兔往往起效較遲,吸
9、收較差,特別是對胃動力藥及消化系統(tǒng)藥差異更大。大鼠對血管阻力藥敏感,卻對強心苷類不敏感,而貓對強心苷類則很敏感;大鼠對缺乏維生素及氨基酸敏感,因能自行合成維生素C,故對缺乏維生素C不敏感,而豚鼠對缺乏維生素C及變態(tài)反應(yīng)特別敏感。我們可以用常用的麻醉劑試試對不同動物的作用。如果機械地按等效劑量去算,可能難以達(dá)到理想的效果。而實際上,我們都是一半?yún)⒖嫉刃┝?,一半靠自己的摸索。因此,不能把這個所謂的等效劑量完全照搬。當(dāng)然,我們同樣反對毫無根據(jù)地亂設(shè)劑量。如:有的人做實驗相當(dāng)然地自己隨意地設(shè)置10mg/kg,20mg/kg,40mg/kg.好像是方便自己配藥,而不是根據(jù)科學(xué)的道理來設(shè)置。這是我們所應(yīng)
10、當(dāng)摒棄的。值得一提的是,這個換算方法只是一個重要參考而已。遇到有很大種屬差異的藥物或化合物,上述換算關(guān)系就相差很大了。這一點要引起大家的關(guān)注。為什么說,當(dāng)實驗動物體重不在上述標(biāo)準(zhǔn)體重的附近的話,按折算系數(shù)算出來的劑量就不那么準(zhǔn)了呢?這是因為,我們用這個折算系數(shù),只是一個點對點的關(guān)系。就是說,70kg的人對200g的大鼠,那么這個劑量完全準(zhǔn)確的。但如果大鼠不是200g,那么就會有偏差了。這個偏差來源于體型系數(shù)的公式。我們是應(yīng)當(dāng)按體表面積來計算劑量的。體表面積=體型系數(shù)"(體重)注意,體表面積是與體重的次方xx的。而我們按折算系數(shù)計算的時候,是直接按體重給藥的。也就是說,劑量是與體重成正
11、比的,而不是與體重的次方。這就是偏差的來源。我們下面就來一一地算一算。以大鼠為例。設(shè)人的劑量為Xmg/kg,體重70kg.體重為150g時:按折算系數(shù)算:大鼠的劑量=6.3Xmg/kg,150g大鼠的總給藥量為:0.15*6.3Xmg/kg=0.945Xmg/kg按體表面積計算:大鼠的體表面積=0.09*(0.15)人的體表面積=1.722體表面積比(大鼠/人)=0.025/1.722=0.01466180g大鼠的總給藥量為:Xmg/kg*70*0.01466=1.0262Xmg/kg體重為180g時:按折算系數(shù)算:大鼠的劑量=6.3Xmg/kg,180g大鼠的總給藥量為:0.18*6.3Xm
12、g/kg=1.134Xmg/kg按體表面積計算:大鼠的體表面積=0.09*(0.18)人的體表面積=1.722體表面積比(大鼠/人)=0.02853/1.722=0.0166180g大鼠的總給藥量為:Xmg/kg*70*0.0166=1.162Xmg/k彈重為250g時:按折算系數(shù)算:大鼠的劑量=6.3Xmg/kg,250g大鼠的總給藥量為:0.25*6.3Xmg/kg=1.575Xmg/kg按體表面積計算:大鼠的體表面積=0.09*(0.25)人的體表面積=1.722體表面積比(大鼠/人)=0.03555/1.722=0.02064250g大鼠的總給藥量為:Xmg/kg*70*0.02064
13、=1.4445Xmg/kg體重為300g時:按折算系數(shù)算:大鼠的劑量=6.3Xmg/kg,300g大鼠的總給藥量為:0.3*6.3Xmg/kg=1.89Xmg/kg按體表面積計算:大鼠的體表面積=0.09*(0.3)人的體表面積=1.722體表面積比(大鼠/人)=0.04017/1.722=0.02333250g大鼠的總給藥量為:Xmg/kg*70*0.02333=1.6331Xmg/kg體重為350g時:按折算系數(shù)算:大鼠的劑量=6.3Xmg/kg,350g大鼠的總給藥量為:0.35*6.3Xmg/kg=2.205Xmg/kg按體表面積計算:大鼠的體表面積=0.09*(0.35)人的體表面積
14、=1.722體表面積比(大鼠/人)=0.04454/1.722=0.02586250g大鼠的總給藥量為:Xmg/kg*70*0.02586=1.8102Xmg/kg從上述計算我們是不是看出了一點規(guī)律?那就是,當(dāng)大鼠體重小于200g時,按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏??;而大鼠體重大于200g時,按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。推廣一下,當(dāng)實驗動物體重小于標(biāo)準(zhǔn)體重時,按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏小;而當(dāng)實驗動物體重大于標(biāo)準(zhǔn)體重時,按折算系數(shù)算出來的結(jié)果比按體表面積的結(jié)果要偏大。哪一種計算結(jié)果更準(zhǔn)確呢?當(dāng)然是按實際的體表面積來算。哪一種計算方法更方便呢?
15、當(dāng)然是按折算系數(shù)來計算。尤其是對非藥理、實驗動物專業(yè)方面的戰(zhàn)友來說。動物實驗給藥劑量換算二(另一文獻(xiàn))從圖上我們可以直觀地看出,當(dāng)大鼠體重在200300g時,誤差不到20%.在200g以下,是負(fù)的誤差。體重(kg)相對誤差0.1-0.10.11-0.50.12-0.60.13-0.30.14-0.40.15-0.10.16-0.0.17-0.0471780.18-0.80.19-0.20.20.20.210.60.220.70.230.60.240.20.250.30.260.90.270.0.280.10.290.30.30.40.310.60.320.10.330.60.340.20.35
16、0.0.360.70.370.90.380.80.390.2566950.40.60.410.10.420.10.430.80.440.70.450.40.460.20.470.70.480.90.490.80.50.5從以上數(shù)據(jù)可知:當(dāng)大鼠體重在170230g范圍內(nèi),按折算系數(shù)計算劑量的相對誤差在5%以內(nèi);當(dāng)大鼠體重在150260g范圍內(nèi),按折算系數(shù)計算劑量的相對誤差在10%以內(nèi);當(dāng)大鼠體重在120300g范圍內(nèi),按折算系數(shù)計算劑量的相對誤差在15%以內(nèi);當(dāng)大鼠體重在100340g范圍內(nèi),按折算系數(shù)計算劑量的相對誤差在20%以內(nèi)。我們大多數(shù)情況下,大鼠在實驗期間的體重在180250g。這樣,
17、我們按折算系數(shù)算出來的劑量,其相對誤差不會超過10%.基本上能接受。如果比較均勻,在180220g,則相對誤差在5%以內(nèi)。這是完全可以接受的。10 / 14至此,我們是否xx了?那就是說:藥理實驗方法學(xué)所編的等效劑量折算表,按體重給藥,只要大鼠體重相差不是很大,其誤差是可以接受的。這個表的編制,就是為了方便廣大科研工作者。如果大鼠體重達(dá)300g以上,尤其是達(dá)350g以上的時候,我們可以選擇用實際體表面積來算。我們知道,要把體重轉(zhuǎn)化成體表面積,要用到計算器。這在我們給藥的時候帶來很大的不便。那么,如果我們真的一定要很嚴(yán)謹(jǐn),堅持要按實際體表面積給藥的話,我們?nèi)绾慰焖?、簡便地算出劑量呢?其實很簡單?/p>
18、我們可以根據(jù)上述理論的結(jié)果來進(jìn)行修正。凡體重在250300g之間的,誤差按10%計算。即:AB/B=0.1。我們可以直接按折算系數(shù),算出A的值。而B才是我們需要的真正最接近實際體表面積的值。易知:B=0.9A.那就是說,在這個體重范圍內(nèi)的大鼠,劑量打九折就行了。凡體重在300350g之間的,誤差按15%來算。B=0.87A。劑量為八點七折。凡體重在350400g之間的,誤差按20%來算。B=0.83A凡體重在400450g之間的,誤差按25%來算。B=0.8A凡體重在450500g之間的,誤差按30%來算。B=0.77A這只是理論推算,除極少數(shù)情況外,實際體重太大的恐怕不能用于實驗。此前,不少
19、戰(zhàn)友對于劑量到底是按體重算還是按體表面積算,是有過一番爭論的。在此,當(dāng)我們了解了其中的相對誤差后,就會有選擇依據(jù)了。我們可以根據(jù)上面提到的誤差,權(quán)衡一下用哪一種方法。除了這些誤差之外,我們在實驗中常有不少人為誤差。給藥的劑量常會因為人為的操作而出現(xiàn)偏差。而那樣的偏差達(dá)10%我想是很常見的。而我們這個折算系數(shù)公式算出來的劑量誤差在15%以內(nèi)的話,是不足為慮的。因此,在說了這么多之后,我想說的是:不要把簡單的事情弄復(fù)雜。按折算系數(shù)算出來,劑量是八九不離十的。按照前面我所編制的簡表,大家都可以非常方便的算出劑量來。也就不必經(jīng)常來論壇里問劑量了咯多一句很笨笨的話:有人會問,那我要算大、小鼠之間的劑量比
20、呢,要算大鼠和豚鼠的呢?在鼠和兔的呢?這就很簡單了。我們知道它們之間與人的劑量比,相比一下就知道它們之間的比了。至此,我們對于這個折算系數(shù)換算劑量的方法基本解析完全。附:為了這一個小小的劑量的問題,花大量的篇幅來講,其實目的只有一個:就是論證藥理實驗方法學(xué)上那個等效劑量折算表的權(quán)威性。按此表來計算,結(jié)果不會差到哪里去。而如果一定要用實際體表面積來算,一則相差無幾,二則繁瑣,令人不勝其煩??戳艘陨系恼撌龇N種,您是否已有了上述感受呢?現(xiàn)在,您就可以放心地用我編的那個簡表了。很簡單的幾個數(shù)字:小鼠:9.1倍大鼠:6.3倍豚鼠:5.42倍兔:3.27倍貓:2.73倍猴:1.05倍狗:1.87倍。歡迎大家多多探討!本人意見僅供參考。又附:在此對那個藥理實驗方法學(xué)中的折算關(guān)系表再提一點自己的看法。與大家共商榷。我覺得,此表中,人的體重設(shè)為70kg,是有點不妥的。我們國人的平均體重是否能達(dá)到70kg?難道我們都能吃得這么好?這恐怕不是太合理。如果設(shè)為60kg或55kg,則能為大多數(shù)人接受。這樣一來,這個表就得進(jìn)行修正。如果為60kg,則人的體表面積為1.55m2左右。那么,這樣一來,折算系數(shù)表的中數(shù)字,全部要修正。最后一行的數(shù)字要乘以而表最右上端的人的體重改為60kg.如
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