吲哚拉新控釋片及其膠囊的生物利用度比較

1、    吲哚拉新控釋片及其膠囊的生物利用度比較        摘要本文比較了吲哚拉新控釋片和普通膠囊在人體內(nèi)生物利用度，吲哚拉新血漿濃度用高效液相色譜法（HPLC）測定。結(jié)果表明，在6名受試者中，兩種制劑的吸收程度基本一致；但控釋片的峰藥濃度（Cmax）顯著低于普通膠囊（P0.01），其達(dá)峰時間（Tmax）也明顯延遲（P0.01）。給予單劑量（250 mg）控釋片后，在給藥后4 h至24 h其血漿濃度顯著高于普通膠囊（P0.05）。說明該控釋片可避免普通制劑初期的高峰血藥濃度

2、，從而降低副作用并延長了給藥間隔時間。關(guān)鍵詞吲哚拉新高效液相色譜法生物利用度Comparison of Bioavailability Between the Controlled ReleaseIndolacin Tablet and A Commercially Available Capsule in HumanCui Jianrong，Xu Luning，Huang Yue（The First Hospital of Sanming）abstract The comparison of a crossover bioavailability in 6 adult health volu

3、nteers between the controlled release indolacin tablet and a commercially available capsule were examined.The indolacin in plasma samples were assayed by HPLC.The in vivo bioavailability of two preparations，although their absorped degree（AUCo24 h）were almost the same，Cmax and Tmax of controlled rele

4、ase tablet were significantly lower and latter than that of the commercially available capsule （P0.01）.The controlled release tablet demonstrated a higher and smooth concentration-time curves than that of the commercially available capsule from 424 h following a single dose（250 mg）of indolacin，and t

5、heir plasma level significantly higher than that of the latter （P0.05）.The results suggest that the controlled release indolacin tablet can avoid high initial peak of the commercially available capsule and increase the interval between dosage.Key words Indolacin Bioavailability HPLC1試藥與儀器1.1試藥吲哚拉新及吲

6、哚拉新膠囊（沈陽第五制藥廠）；吲哚拉新控釋片（三明制劑中心提供，批號930616）。1.2儀器338型HPLC儀（Beckman公司），包括110B型雙泵，116型檢測器。2方法及結(jié)果2.1色譜條件及血漿預(yù)處理UltrasphereODSC18不銹鋼色譜柱，250×4.6 mm；流動相甲醇0.2的磷酸水溶液（7525）；流速1 mlmin；低速2.5 mmmin；靈敏度0.04 AuFs；檢測波長265 nm。取空白血漿0.5 ml；置10 ml具塞離心管中加入適量吲哚拉新甲醇液，0.3 molL高氯酸pH0.7）1.0 ml；搖勻，靜置10 min后精密加入二氯甲烷4.0 ml，振

7、蕩2 min，離心10 min（3000rmin）。棄去水相，精密吸取有機(jī)相3.0 ml置5 ml離心管中，于50水浴中以氮氣吹干，用甲醇100 l溶解。取20 l進(jìn)樣。2.2標(biāo)準(zhǔn)曲線及回收率配制含吲哚拉新一定濃度C的血漿，控血漿預(yù)處理項下提取后，取20 l進(jìn)樣。記錄峰高H，以峰高H和濃度C進(jìn)行線性回歸，回歸方程為H0.39836.001 C（r0.9990），平均回收率為97.2，Cr為3.62。日間，日內(nèi)精密度Cr分別為4.73、3.91。2.3兩種制劑生物利用度比較6名受試者平均年齡41±7歲，體重52±3 kg），實驗前經(jīng)過肝、腎功能與血象檢查，證實身體健康。按交叉

8、設(shè)計，在前夜禁食后服用控釋片和普通膠囊，每人每次口服250 mg，以200 ml溫開水送下，服藥后4 h才可進(jìn)食，禁食暈食。于每次服藥前抽空腹血，并于服藥后定時(3 min、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0）采血2 ml，以肝素抗凝。離心后，精密吸取血漿0.5 ml，按上述方處理后取20 l進(jìn)樣，記錄峰高，代入回歸方程計算吲哚拉新的血藥濃度。每次交叉試驗，間隔1周。受試者服用吲哚拉新兩種制劑后，平均血漿濃度的藥-時曲線（見1）。1.普通膠囊2.控釋片16名受試者服用2種吲哚拉新制劑后的平均血藥濃度的藥時曲線根據(jù)各人實驗數(shù)據(jù)，通過取實測血藥峰濃度附近3個數(shù)據(jù)點擬合

9、拋物線，用求極值法計算出達(dá)峰時間（Tmax）和血藥峰濃度（Cmax）；控樣形面積計算藥-時曲線下面積（AuCo24 h）。然后，以這3個參數(shù)進(jìn)行不同制劑的生物利用度比較。結(jié)果表明，控釋片與普通膠囊的AuCo-24 h基本一致，而控釋片的Cmax較普通膠囊的為低，Tmax亦較遲。以6名受試者作自身對照t檢驗。有非常顯著差別（P0.01）。而且，自給藥后4 h至24 h藥-時曲線也比普通膠囊高，經(jīng)對各時間點的血藥濃度數(shù)據(jù)作自身對照比較，也均有顯著差異（P0.05）。表16名健康受試者服用吲哚拉新控釋片及普通膠囊的生物利用度參數(shù)控 釋 片普 通 膠 囊AuC1.83±1.81.91±2.4Cmax（gml）3.0±0.54.5±0.6Tmax（h）3.8±1.01.5±0.4生物利用度96按100計算3結(jié)論