益骨膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究

1、臨床論著益骨膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究張榮華1陳可冀2陸大祥1朱曉峰1馬曉昌2摘要目的觀察純中藥復(fù)方制劑益骨膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis, PMO的有效性和安全性,并探討其可能的作用機(jī)制。方法進(jìn)行了為期6個月的前瞻性、隨機(jī)雙盲、安慰劑對照和陽性藥對照的臨床研究,將確診的210例PMO患者分為治療組、骨化醇組和安慰劑組,3組均日服等量的元素鈣,同時分別服用益骨膠囊、骨化醇膠囊、安慰劑膠囊,觀察新發(fā)骨折及骨痛等臨床癥狀、腰椎L2-4及股骨上段骨密度(BMD、(血、尿骨代謝指標(biāo)、性激素水平以及不良反應(yīng)情況等。結(jié)果治療組總有效率為9515%,

2、未見新發(fā)骨折,明顯優(yōu)于骨化醇組和安慰劑組(P<0105;治療組骨密度增加在L2-4為9183%,在股骨頸為4109%,在Wards區(qū)為4160%,在股骨大轉(zhuǎn)子為3100%,均高于安慰劑組(P<0105,P <0101;治療組與安慰劑組比較:尿羥脯氨酸/肌酐、尿鈣/肌酐有明顯下降(P<0101,血清堿性磷酸酶、骨堿性磷酸酶、骨鈣素有明顯升高,雌二醇明顯上升(P<0105,睪酮無變化,雌二醇/睪酮顯著上升(P< 0101。觀察期間,血、尿常規(guī)及肝、腎功能未見異常,個別病例有輕度、一過性胃腸道反應(yīng),但不影響治療。結(jié)論益骨膠囊可以有效治療PMO,能明顯提高腰椎和髖部

3、BMD,提高骨痛緩解率及活動連續(xù)時間、無椎體新發(fā)壓縮性骨折,未見有可能相關(guān)的毒副反應(yīng);益骨膠囊既可以促進(jìn)骨形成,又可以抑制骨吸收、提高性激素水平,是一個值得深入開發(fā)研究的純中藥復(fù)方制劑。關(guān)鍵詞絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥;治療;益骨膠囊Clinical Study on T reatment of Postmenopausal Osteoporosis by Yigu C apsule ZHAN G Rong2hua,CHEN Ke2 ji,L U Da2xiang,et al The Fi rst A f f iliated Hospital of Ji nan U niversity,Guangz h

4、ou(510630 Objective To observe the efficacy and safety of Y igu capsule(YGC,a Chinese herbal compound prepara2 tionin treating postmenopausal osteoporosis(PMOand to explore its possible mechanism.Methods The clinical study was conducted adopting prospective,randomized,double blinded method for6month

5、s with place2 bo and positive controls.Two hundred and ten PMO patients with confirmed diagnosis were divided into the YGC group,the osteocalcin group and the placebo group,they were treated with YGC,osteocalcin capsule and placebo capsule,respectively.The symptoms,as new fracture and ostealgia,bone

6、 mineral density(BMDof the2nd to the4th lumbar vertebrae(L224and upper segment of femur,blood and urinary indexes for bone metabolism,sex hormone level and adverse reaction were observed.R esults In the YGC group,the total effec2 tive rate was95150%,no new fracture occurred,which was significantly b

7、etter than that in the other two groups(P<0105.The increase of BMD was9183%in L224,4109%in femoral neck,4160%in Wards trian2 gle,3100%in greater trochanter,which were better than those in the placebo group(P<0105,P<0101.As compared with the placebo group,in the YGC group,levels of urinary o

8、xyproline hydroxyproline/creatinine, urinary calcium/creatinine were lower,serum and bone alkaline phosphatase,osteocalcin,estradiol,and estradi2 ol/testosterone were higher,but with no difference in level of testosterone.In the observation period,no abnor2 mal findings in blood and urine routine ex

9、amination as well as in liver and renal function were found.Mild,tran2 sient gastro2intestinal response occurred in individual patients but it didnt affect the treatment. Conclusion YGC could treat PMO effectively,it could obviously increase the BMD of lumbar vertebrae and基金項目:廣東省自然科學(xué)基金(No.990475、中國

10、博士后科學(xué)基金(1999-26、廣東省中醫(yī)藥科研基金(No.99580作者單位:11暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院(廣州510630;21中國中醫(yī)研究院西苑醫(yī)院通訊作者:張榮華,Tel:02085220936,E2mail:tzrhhip,elevate the alleviating rate of ostealgia and incessant motion time,without new compressive fracture of ver2 tebrae,and without any related adverse reaction.YGC could not only promote t

11、he formation,but also inhibit the absorption of bone,and increase the sex hormone level,therefore,it is a pure Chinese herbal compound preparation that worths further deep research and development.K ey w ords postmenopausal osteoporosis;treatment;Y igu capsule我們于1998年11月2000年10月期間,進(jìn)行了為期6個月的前瞻性、隨機(jī)雙盲、

12、安慰劑對照和陽性藥對照的臨床研究,客觀評價益骨膠囊治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥(postmenopausal osteoporosis,PMO的臨床效果及可能作用機(jī)制?，F(xiàn)將觀察結(jié)果報道如下。臨床資料1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照WHO1994年推薦的標(biāo)準(zhǔn)1:骨密度(BMD低于年輕成人平均正常值215個標(biāo)準(zhǔn)差(SD,則可診斷為骨質(zhì)疏松癥,結(jié)合我國的情況制定如下入選標(biāo)準(zhǔn):(1年齡45歲,絕經(jīng)6個月以上的婦女,有自發(fā)性腰痛和(或負(fù)重性疼痛,身體變矮,駝背;(2應(yīng)用雙能X線BMD儀(Hologic QDR2000+檢查,腰椎L2-4或股骨上段至少有一個部位BMD低于正常同性別年輕人BMD峰值215個SD;腰椎解剖結(jié)構(gòu)適于進(jìn)行

13、雙能X線BMD測量,無明顯脊柱側(cè)彎或>1個腰椎椎體壓縮性骨折者。2排除標(biāo)準(zhǔn)患有可影響骨轉(zhuǎn)換生化指標(biāo)的其他疾病者,如慢性腹瀉、甲狀腺功能亢進(jìn)、甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、糖尿病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性骨髓瘤、骨腫瘤、Pages病及015年內(nèi)曾使用過可能影響骨代謝的藥物如維生素D、雌激素、鈣制劑、二磷酸鹽等治療者以及合并有心血管、肝、腎和血液系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病及精神病患者。3一般資料共有268例患者入組,排除58例后,有210例入選,依就診先后編序,按照由計算機(jī)產(chǎn)生的隨機(jī)號分為3組,每組70例。6個月療程結(jié)束后,17例分別因各種原因中斷治療而退出,占觀察病例的8110%(17/210。193例完成試

14、驗(yàn),其中治療組67例,骨化醇組66例,安慰劑組60例。研究前3組資料相近,具有可比性(P>0105,見表1。方法1用藥方法各組患者每日口服元素鈣510mg,同時安慰劑組:加服安慰劑膠囊(暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院中藥制劑室提供,以淀粉為主要成分,每次4粒,每日3次,飯后服;骨化醇組:給予阿爾法D3膠囊(以色列娣瓦制藥工業(yè)有限公司產(chǎn)品,中美合資昆明貝克諾頓制藥有限公司分裝,每日1粒,其余用安慰劑膠囊補(bǔ)足膠囊數(shù)及服藥次數(shù),飯后服;治療組:口服益骨膠囊(由淫羊藿、枸杞子、當(dāng)歸、牛膝等藥物組成,每粒含生藥量10g,暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院中藥制劑室提供,每次4粒,每日3次,飯后服。療程均為6個月。2觀察項

15、目及檢測方法211臨床癥狀與體征骨痛,疼痛部位及程度包括平臥痛、靜坐痛、行走痛、負(fù)重痛等,按協(xié)議標(biāo)準(zhǔn)(無疼痛為0分;輕度:疼痛較輕,偶爾出現(xiàn),記1分;中度:疼痛時輕時重,反復(fù)發(fā)作,但不影響生活和工作,記2分;重度:疼痛較重,持續(xù),影響正常生活、工作和睡眠,記3分分為無、輕、中、重4級。212實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)包括骨代謝指標(biāo)、性激素水平及安全性指標(biāo)。檢測血清鈣(S2Ca,采用鄰甲酚肽絡(luò)合酮法、血清磷(S2P,采用比色法、血清堿性磷酸酶(S2 AL P,采用酶動力學(xué)方法、骨堿性磷酸酶(S2BAL P,采用瓊脂糖電泳法、骨鈣素(B GP,采用放射免疫法,尿鈣(U2Ca,采用原子吸收光譜法、尿羥脯氨酸(U2

16、Hyp,采用改良氯胺丁法、尿肌酐(U2Cr,采用堿性苦味酸法等骨代謝指標(biāo);測定雌二醇(E2及睪酮(T (具體方法按藥盒說明;檢測血、尿、糞常規(guī)及肝、腎功能等安全性指標(biāo)。213BMD及椎體楔形指數(shù)測定采用QDR2 2000+型骨密度儀測定腰椎L2-4、股骨頸、股骨轉(zhuǎn)子、表13組一般資料比較( x±s組別例數(shù)年齡(歲絕經(jīng)年限(年體重(kgL2-4BMD(g/cm2體重指數(shù)(kg/m2骨痛(例骨折(例治療676219±3181213±41553142±813301825±011132215±2195510骨化醇666117±313

17、1211±51152160±713101813±011052119±318568安慰劑606115±3161119±41954101±910501830±011182311±315549華氏區(qū)(Wards骨密度,儀器BMD測定批間變異為013%,治療前后測正位或側(cè)位BMD應(yīng)一致;測定椎體楔形指數(shù),采用日本島津500mA X光機(jī)作胸椎5-12及腰椎1-4側(cè)位片,測量每個椎體前高和后高,楔形指數(shù)=前高÷后高,若指數(shù)<0180,提示椎體有壓縮性骨折發(fā)生。上述各項指標(biāo)的檢測,集中在同一醫(yī)院、采用同

18、一儀器、同一批試劑或藥盒,由同一組技術(shù)人員統(tǒng)一操作完成。214藥物不良反應(yīng)記錄其癥狀、程度(按協(xié)議標(biāo)準(zhǔn)分為無、輕、中、重4級、發(fā)生和持續(xù)時間、處理及轉(zhuǎn)歸。215隨訪骨痛及藥物不良反應(yīng)每月隨訪1次。血、尿常規(guī)及肝、腎功能,于治療前(0個月及治療后第3個月時和第6個月時測定。骨代謝血、尿生化指標(biāo)分別于治療前(0個月及治療后第1、2、3、6個月時測定。性激素、BMD及椎體楔形指數(shù)于治療前及治療結(jié)束時測定。3統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS1010統(tǒng)計分析軟件,組間比較采用F檢驗(yàn),計數(shù)資料比較采用2檢驗(yàn);等級資料組間比較采用秩和檢驗(yàn);同組用藥前后比較用非參數(shù)配對t檢驗(yàn)。結(jié)果1療效判定標(biāo)準(zhǔn)PMO的療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考

19、1992年第一屆國際骨代謝學(xué)術(shù)會議資料及劉忠厚主編的骨質(zhì)疏松癥擬定。顯效:腰背疼痛癥狀顯著好轉(zhuǎn),積分下降>2/3,所檢測的任何一個部位BMD值治療后上升0106g/cm2;有效:腰背疼痛癥狀顯著好轉(zhuǎn),積分下降>1/32/3,而BMD值上升<0106g/ cm2;無效:腰背疼痛癥狀無明顯好轉(zhuǎn),積分下降<1/ 3,BMD值未上升或下降。2臨床療效比較治療組67例,顯效35例(5212%,有效29例(4313%,無效3例(415%,總有效率為9515%;骨化醇組66例,顯效24例(3614%,有效28例(4214%,無效14例(2112%,總有效率為7818%;安慰劑組60例

20、,無顯效病例,有效8例(1313%,無效52例(8617%,總有效率1313%。經(jīng)2檢驗(yàn),治療組總有效率高于骨化醇組(P<0105和安慰劑組(P<0101。3骨折發(fā)生情況治療后新發(fā)骨折治療組為0,骨化醇組1例(1152%,與安慰劑組8例(13133%比較,差異有顯著性(P<0105。4各組治療前后BMD的變化比較見表2。治療組、骨化醇組L2-4BMD較治療前增加9183%及8146%,有顯著升高(P<0101,與BMD僅增加1123%的安慰劑組比較,差異有顯著性(P<0105。治療組、骨化醇組股骨頸的BMD較治療前增加4109%及2104%,差異有顯著性(P<

21、;0101或P< 0105,與治療后BMD下降了2175%(P<0105的安慰劑組比較,差異有顯著性(P<0101。治療組、骨化醇組Wards區(qū)的BMD較治療前分別增加4160%及3130%(P<0101,P<0105,與BMD下降了1167% (P<0105的安慰劑組比較,差異有顯著性(P< 0101,P<0105。股骨大轉(zhuǎn)子的BMD,治療組在治療后較治療前增加3100%,顯著升高(P<0105;骨化醇組雖較治療前增加1184%,但差異無顯著性(P> 0105,兩給藥組與BMD下降了0150%的安慰劑組比較,差異有顯著性(P<

22、0101,P<0105。表2各組治療前后BMD的變化比較(g/cm2, x±s組別BMDL2-4股骨脛Wards區(qū)股骨大轉(zhuǎn)子治療療前01825±0111301685±010*±010*±01089 (67療后01906±011133301713±010*±011073301619±011053差值9183410941603100骨化醇療前01830±0111801687±0110901545±0110701597±01107 (66療后01899±0

23、11083301701±01108301563±01112301608±01112差值8146210431301184安慰劑療前01823±0110501691±0111001541±0111001599±01110 (60療后01833±0111801672±01108301532±01111301596±01111差值1123-2175-1167-0150注:與本組治療前比較,3P<0105,33P<0101;與安慰劑組差值比較,P<0105,P<0101;

24、(內(nèi)數(shù)據(jù)為例數(shù)5各組治療前后U2Ca/Cr、U2Hyp/Cr的變化比較見表3。U2Ca/Cr比值治療組或骨化醇組治療后與治療前比較,均有顯著下降(P<0101,安慰劑組顯著升高(P<0101;U2Hyp/Cr比值治療組或骨化醇組治療后與治療前比較有明顯下降,而安慰劑組與治療前比較,差異無顯著性。治療后,治療組、骨化醇組與安慰劑組比較,差異有顯著性(P<0101。表3各組治療前后U2Ca/Cr、U2Hyp/Cr的變化比較( x±s組別例數(shù)U2Ca/Cr U2Hyp/Cr治療67治療前01556±014442176±1178治療后01314±

25、;0116332113±01943骨化醇66治療前01597±014672132±0183治療后01332±0111731166±01583安慰劑60治療前01549±013002197±1185治療后01669±0125833109±1175注:與本組治療前比較,3P<0101;與安慰劑組治療后比較,P< 01016各組治療前后血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)變化比較見表4。S2B GP、S2ALP、S2BALP經(jīng)益骨膠囊或骨化醇治療后,均顯著升高,與治療前比較,差異有顯著性(P< 0101;兩組S

26、B GP、S2AL P與安慰劑組治療后比較,差表4各組治療前后血清骨代謝相關(guān)指標(biāo)變化比較( x±s組別例數(shù)S2B GP(g/LS2AL P(U/LS2BAL P(U/LS2Ca(mmol/LS2P(mmol/L治療67療前7181±218263155±1512824183±01042132±01191121±0116療后10106±3179370132±21133345123±010332128±01181122±0117骨化醇66療前7141±319864129±

27、1417225176±01062129±01171123±0122療后9133±4161370175±#177;010432133±01201118±0118安慰劑60療前7148±110161117±1710926133±01072132±01191121±0119療后7146±113859193±1510930155±01072135±01171125±0112注:與本組治療前比較,3P<01

28、01;與安慰劑組治療后比較,P<0105異亦有顯著性(P<0105。但S2BAL P,骨化醇組與安慰劑組比較,差異無顯著性。血磷、血鈣,治療組與骨化醇組、安慰劑組均無明顯變化(P>0105。7各組治療前后性激素水平變化比較見表5。治療后,治療組E2明顯上升(P<0101,T無變化(P>0105,E2/T比值上升(P<0105;骨化醇組的E2、T、E2/T變化,差異均無顯著性(P>0105;安慰劑組的E2、E2/T明顯下降(P<0105,T差異無顯著性(P>0105。治療后治療組與骨化醇組、安慰劑組比較,E2、T、E2/T差異均有顯著性(P&

29、lt;0105,P< 0101;骨化醇組與安慰劑組比較,E2、T、E2/T差異均無顯著性(P>0105。表5各組治療前后性激素水平變化比較( x±s組別例數(shù)E2(ng/LT(g/LE2/T治療67療前44168±141370166±012767169±29191療后64148±30151330175±017085197±501243骨化醇66療前41156±71330164±011664194±13152療后34100±81000161±012463193

30、7;18155安慰劑60療前40125±61880164±011862189±20116療后23163±419630160±012439138±231513注:與本組治療前比較,3P<0105,33P<0101;與治療組治療后比較,P<0105,P<01018安全性指標(biāo)檢測結(jié)果血常規(guī)、血生化在治療前和服藥6個月時復(fù)查,結(jié)果顯示血常規(guī)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、肌酐在治療前后均無明顯改變(P>0105。尿、糞常規(guī)無異常改變。9藥物不良反應(yīng)最初入選的210例患者中有193例(9119%完成了治療,治療組發(fā)現(xiàn)有715%(5/

31、 67出現(xiàn)“燥熱感”或“口干”或“多夢”等癥狀;而另兩組分別有3%或5%出現(xiàn)一過性血鈣增高等,多數(shù)在服藥12天后發(fā)生,也有在服藥1個月后才發(fā)生者,多數(shù)持續(xù)1周左右,少數(shù)持續(xù)1個月后才自行消失,因癥狀輕,無需特殊處理。討論由于雌激素水平低下,導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換率升高,骨的吸收超過了新骨的形成,骨呈負(fù)性平衡,骨量及骨質(zhì)量下降為PMO的基本特征,所以激素替代療法成為防治PMO的通行辦法,但近年來激素替代療法的研究一直引起廣泛而深入的關(guān)注2,由于發(fā)現(xiàn)一些不良作用,使醫(yī)患兩者的顧慮在加重。尋找安全有效的干預(yù)方法一直是近些年研究的熱點(diǎn)。近年來單純應(yīng)用中藥制劑或中西藥合用治療本癥的臨床總結(jié)報道顯示出中醫(yī)中藥防治本癥

32、的較好前景3;實(shí)驗(yàn)室研究也顯示中藥對骨質(zhì)疏松(OP模型動物有較好的作用,并對中藥的作用機(jī)理有初步探究4。我們根據(jù)老年人“多虛多瘀”的生理病理特點(diǎn)及“腎主骨”、“肝腎同源”的傳統(tǒng)理論,研制出具有補(bǔ)腎壯骨生髓、活血通絡(luò)止痛的純中藥復(fù)方制劑益骨膠囊。方中淫羊藿補(bǔ)腎壯骨為君藥,枸杞子滋陰補(bǔ)腎柔肝為臣藥,發(fā)揮補(bǔ)腎益精、強(qiáng)筋健骨等治本之作用。方中當(dāng)歸,養(yǎng)血補(bǔ)血,又能活血化瘀,補(bǔ)中有通,行中有補(bǔ),再配合牛膝,對因虛而致瘀阻者,發(fā)揮出治標(biāo)之用。諸藥配合,補(bǔ)中有通,標(biāo)本兼治,共奏補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋壯骨、活血止痛之功。本研究選擇鈣劑作為基礎(chǔ)用藥,選用骨化醇作為陽性對照藥。結(jié)果顯示,益骨膠囊能有效地緩解PMO 的臨床癥

33、狀,改善骨痛、筋攣拘急和延長活動連續(xù)時間等臨床癥狀,尤其是在緩解OP患者的自發(fā)性和負(fù)重性骨痛方面效果明顯。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為這一作用與益骨膠囊中配伍有活血化瘀、舒筋通絡(luò)的藥物有關(guān),但其止痛的確切機(jī)理仍有待進(jìn)一步探討。本研究選擇椎體和髖部的BMD作為觀察指標(biāo)。結(jié)果顯示,PMO的腰椎L2-4及髖部BMD明顯下降,而且髖部各區(qū)域的骨丟失高于腰椎,以Wards區(qū)最明顯,與其他研究結(jié)果5,6一致。這可能與髖部各部位BMD檢測敏感性高于腰椎有關(guān)。經(jīng)過6個月治療后,腰椎(L2-4及股骨頸、Wards區(qū)和股骨大轉(zhuǎn)子部位的BMD均見不同程度的升高,說明益骨膠囊不僅能有效地預(yù)防骨量丟失,而且可以使骨量進(jìn)一步增加。當(dāng)然

34、作為治療PMO有效性的觀察,最好是將研究的終點(diǎn)設(shè)為骨折。本研究結(jié)果顯示,在治療6個月時復(fù)查腰椎側(cè)位X線相與治療前比較,結(jié)果表明益骨膠囊對于防治OP性骨折具有明確的效果,考慮這一作用與益骨膠囊可以增加BMD有密切的關(guān)系。觀察益骨膠囊對骨代謝的影響,選用尿Ca、尿Hyp、尿Ca/Cr、尿Hyp/Cr的比值,以及B GP、BAL P、總AL P等作為療效觀察及作用機(jī)理分析的參考指標(biāo)。U2Hyp是骨膠原分解的產(chǎn)物,不能重新被機(jī)體吸收利用,故能更好地反映骨吸收的狀況。本研究結(jié)果顯示PMO患者經(jīng)益骨膠囊或骨化醇治療后,與治療前比較,U2Hyp/Cr有明顯下降,而安慰劑組患者U2Hyp/ Cr與治療前比較無

35、明顯差異,提示益骨膠囊對骨吸收有抑制作用7?？侫L P和骨AL P是成骨細(xì)胞活性標(biāo)志,骨鈣素為骨組織的特異性蛋白,S2B GP是由成骨細(xì)胞生成,S2B GP的高低直接反映成骨細(xì)胞的活性,也直接反映骨形成率或有轉(zhuǎn)換率,是評估骨轉(zhuǎn)換率及骨形成的特異性指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示經(jīng)益骨膠囊或骨化醇治療后,PMO患者S2B GP明顯升高,與治療前比較,差異均有顯著性;而安慰劑組患者總AL P、骨AL P 及S2B GP與治療前比較,差異無顯著性;治療后,益骨膠囊組及骨化醇組的S2B GP與安慰劑組比較,差異均有顯著性,從總AL P、骨AL P、S2B GP的變化情況可見益骨膠囊可能有激發(fā)成骨細(xì)胞、促進(jìn)骨形成的

36、效能。以上結(jié)果說明益骨膠囊對PMO的骨代謝失衡有糾正作用,既能抑制骨吸收、又能促進(jìn)骨形成,也可能是多環(huán)節(jié)的。而PMO本身也是一種多因素、多環(huán)節(jié)的疾病,治療中需要標(biāo)本兼治,整體調(diào)節(jié)方能奏效,這也是中醫(yī)藥治療的特色所在。PMO的產(chǎn)生與性腺功能的減退及性激素水平的下降有直接關(guān)系。本研究結(jié)果表明益骨膠囊有升高PMO 患者體內(nèi)雌激素水平的作用,而對T無明顯作用。本研究結(jié)果說明在6個月的實(shí)驗(yàn)研究期間,服用益骨膠囊是安全的,未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副反應(yīng)。參考文獻(xiàn)1劉忠厚,潘子昂,劉京萍,等.原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的概述及診斷標(biāo)準(zhǔn).見:劉忠厚.骨質(zhì)疏松學(xué).北京:科學(xué)出版社,1998142161.Liu ZH,Pan ZA,

37、Liu J P,et al.Review and diagnosis of pri2 mary osteoporosis.In Liu Zhong2hou.Osteoporosis.Beijing: Sciences Press,1998142161.2Nelson HD,Humphrey LL,Nygren P,et al.Postmenopausal hormone replacement therapy:scientific review.JAMA2002;288(7872881.3張榮華.骨質(zhì)疏松癥及其防治.暨南大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版 1999;20(63237.Zhang RH.Osteoporosis and its treatment.J Jinan Univ (Medicine Edition1999;20(63237