體內(nèi)藥物相互作用研究進(jìn)展

1、知識(shí)篇體內(nèi)藥物相互作用研究進(jìn)展北京醫(yī)院藥劑科藥物相互作用發(fā)生相互作用的藥物可以通過相同或不同的途徑可以對(duì)靜滴或皮下注射的另一種藥物產(chǎn)生如紅霉素抑制酶盡管兩種藥物沒有同時(shí)共存于體內(nèi)定義藥物相互作用為或藥效學(xué)改變藥效學(xué)方面的相互作用包括協(xié)同藥動(dòng)學(xué)方面主要由于藥物在吸收代謝和排泄方面的相互影響引起和有害的而我們所關(guān)注的是有害的通常將促使其他藥物作用改變的藥物稱為促變藥或者指示藥的發(fā)生頻率方法和定義的不同而患者有臨床癥狀的藥物卷第期相互作用發(fā)生率為種發(fā)生率為抗心律失常藥物其中的病人出現(xiàn)導(dǎo)致的研究發(fā)現(xiàn)急診發(fā)生率為發(fā)現(xiàn)例因而入院的占的例患者的情況歲及以上而用藥品種過多是產(chǎn)生藥源性疾病的一個(gè)顯著的由于的臨床

2、表現(xiàn)通常是因此考察的發(fā)生率可以估算劉治軍男主管藥師特別是藥物相互作用方面的研究5繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育第知識(shí)篇學(xué)習(xí)提綱掌握藥物相互作用概念包括代謝酶的抑制和誘導(dǎo)和糖蛋白的抑制和誘導(dǎo)紅霉素酮康唑及其作用機(jī)制藥物對(duì)酶的抑制分類藥物相互作用占的構(gòu)成比藥物相互作用的預(yù)防和解決方法6年美國(guó)的調(diào)查顯示的發(fā)生率為中國(guó)藥物不良反應(yīng)雜志盡管發(fā)生率很高有些即使發(fā)生了其他的途徑提供了代償功能藥物濃度的較大波動(dòng)也不會(huì)引起明顯的藥源性損害英國(guó)藥物安全委員會(huì)其中份與嚴(yán)重的室性心律不齊有關(guān)并且不要與紅霉素和酮康唑合用年月底無鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥是否會(huì)導(dǎo)致室性心律不齊使間期延長(zhǎng)阿斯咪唑阿斯咪唑誘發(fā)心律不齊的相對(duì)危險(xiǎn)率最高年后相繼發(fā)現(xiàn)阿斯

3、咪唑與酶抑制劑相互作用導(dǎo)致心臟毒性的事件年楊森公司自愿在全球撤消阿斯咪唑藥物相互作用的事件索立夫定在腸道菌群中代謝為代謝為二氫是代謝的限速酶拜斯亭拜斯亭是拜耳公司于年在德它是一種脂溶性較強(qiáng)的還原酶抑制劑當(dāng)與吉非貝齊可以明顯加重肌毒性但是在美國(guó)宗與拜斯亭有關(guān)的命案中拜耳制藥公司于年月將該藥全面撤出市場(chǎng)首都醫(yī)藥患者順利地從內(nèi)科醫(yī)生手里得到了研究者設(shè)計(jì)的存在明顯相互作用的類處方需要加強(qiáng)醫(yī)生在方面的用藥教育臨床藥師和醫(yī)師很容易掌握和趨利避害即藥物在吸收其中代謝方面的約占全部的絕大多數(shù)藥物在腸道和或肝臟中要經(jīng)過細(xì)胞色素CONTINUING MEDICAL EDUCATION Vol.20.No.28被誘

4、導(dǎo)是導(dǎo)致代謝性的主要原因約占代謝性相互作用的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白也是產(chǎn)生的一個(gè)重要的因素就是其中的一個(gè)重要方面將藥物從細(xì)胞內(nèi)外排也轉(zhuǎn)運(yùn)水溶性的陰離子化合物肝臟通過藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白對(duì)某些藥物具有主動(dòng)攝取和濃集的作用臨床發(fā)現(xiàn)抑制劑環(huán)孢素能升高西立伐他汀而同樣是抑制劑的紅霉素對(duì)西立伐他汀沒有明顯影響非酶底物細(xì)胞色素酶系藥物在體內(nèi)的代謝包括兩相反應(yīng)相反應(yīng)是氧化還原反應(yīng)通常情況下僅僅少數(shù)藥物經(jīng)單一的藥酶代謝大約有的處方藥需經(jīng)過酶代謝參與代謝的酶主要是卷第期知識(shí)篇占酶的經(jīng)代謝藥物對(duì)酶的抑制包括脫去氨基糖分子中的叔胺基的代謝物與酶分子中血紅蛋白的亞鐵形成亞硝基復(fù)合物羅紅霉素和員環(huán)的交沙霉素員環(huán)的阿奇霉素最弱引起酶活性障

5、礙因此西米替丁對(duì)所有的都有影響其次是伊曲康唑從而非選擇性抑制酶活性沒有酶抑制作用它是結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白超家族成員之一它所介導(dǎo)的藥物外排是口服藥物吸收差異和生物利用度變異的一個(gè)主要原因環(huán)孢素如維拉帕米7繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育第知識(shí)篇8誘導(dǎo)劑對(duì)于一些治療指數(shù)窄的藥物對(duì)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)存在飽和性腸道中藥物的濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于其代謝速率常數(shù)但是對(duì)于一些水溶性差腸道中游離藥物濃度始終低于分布方面廣泛分布在血腦屏障這些部位的可以減少藥物在腦內(nèi)導(dǎo)致這些部位血藥濃度降低鬼臼毒素等脂溶性高的藥物在腦組織中的含量提高藥物的療效或產(chǎn)生毒性雖然不直接參與藥物的代謝有共同的底物和調(diào)控機(jī)制被泵出到腸腔延長(zhǎng)了藥物和酶的作用時(shí)間實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)阿霉素在清除率

6、在而基因敲除小鼠的腸腔中沒有發(fā)現(xiàn)地高辛也是藥物的一種清除模式抑制及其應(yīng)用具有廣泛的底物專屬性免疫抑制劑抗感染藥物大部分是的底物或抑制劑臨床給藥劑量通常超過該藥的值的過度表達(dá)也是腫瘤化療失敗的原因之一CONTINUING MEDICAL EDUCATION Vol.20.No.28物濃度提高對(duì)腦內(nèi)腫瘤的治療濃度他克莫司和地高辛等藥物的生物利用度纈沙坦但是親和力低水果蔬菜香豆素類都能調(diào)節(jié)的活性黃酮類化合物主要抑制的酶活性葡萄柚汁中的呋喃香豆素同時(shí)抑制酶和新的抑制劑有伐司樸達(dá)正在研發(fā)的等具有親和力大具有較好的臨床前景利福平和部分抗抑郁藥物都能誘導(dǎo)的表達(dá)保護(hù)胎盤對(duì)有毒物質(zhì)的外排作用或者延長(zhǎng)合用藥物的給藥間隔應(yīng)用常見藥物相互作用數(shù)據(jù)庫(kù)即時(shí)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)以減少潛在的發(fā)生利用體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)預(yù)測(cè)體內(nèi)潛在的體外實(shí)驗(yàn)僅僅可以用于證實(shí)無某種藥物相互作用則需進(jìn)行充分的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)以及多種基礎(chǔ)疾病共存卷第期知識(shí)篇抗病毒藥抗心律失常藥免疫抑制藥利巴韋林胺碘酮環(huán)孢素利托那韋利多卡因他克莫司奈非那韋奎尼丁蛋白酶抑制藥茚地那韋抗真菌藥茚地那韋沙奎那韋伊曲康唑奈非那韋抗菌藥物酮康唑利托那韋紅霉素鈣拮抗藥沙奎那韋利福平非洛地平其他左氧氟沙星尼卡地平紅霉素其他藥物硝苯地平米非司酮受體阻斷藥阿托伐他汀尼群地平特非那定布尼洛爾洛伐他汀維拉帕米他林洛爾嗎啡塞利洛爾多潘立酮強(qiáng)心苷西咪替丁地高辛苯妥英免疫抑制藥地塞米松環(huán)孢素奎尼丁他