慢性鼻-鼻竇炎基底膜厚度的觀察

1、慢性鼻-鼻竇炎基底膜厚度的觀察    作者：楊春平,張革化,劉賢,葉進(jìn),楊欽泰作者單位：1.南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科，江西 南昌 ;2.中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院耳鼻咽喉頭頸外科，廣東 廣州                              &

2、#160;                      【摘要】目的：觀察慢性鼻-鼻竇炎篩竇黏膜中基底膜的厚度變化。方法：采用HE染色觀察并測量10例對(duì)照組、35例慢性鼻-鼻竇炎不伴息肉(CRSsNP)及40例慢性鼻-鼻竇炎伴息肉(CRSwNP)和12例復(fù)發(fā)性CRS基底膜的厚度。結(jié)果：基底膜的厚度在對(duì)照組為(7.8±1.3)m，CRSsNP組為(25.4±4.3)m，C

3、RSwNP組為(34.7±5.1)m，復(fù)發(fā)組為(36.2±6.3)m，與對(duì)照組比較，慢性鼻-鼻竇炎組及復(fù)發(fā)性CRS組的基底膜厚度有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論：在慢性鼻-鼻竇炎中，基底膜增厚，尤其是在CRSwNP和復(fù)發(fā)性慢性鼻-鼻竇炎中，基底膜增厚更為明顯?；啄ぴ龊裨诼员?鼻竇炎的發(fā)病機(jī)制中起重要作用，其意義有待進(jìn)一步探討。 【關(guān)鍵詞】  慢性鼻-鼻竇炎;基底膜厚度 Investigation of basal membrane thickness in chronic rhinosinusitis YANG Chunping1,2，ZHANG Ge

4、-hua2,LIU Xian2，et al (1.Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery，the Second Affiliated Hospital of Nanchang University，Nanchang 330006，China;2.Department of Otolaryngology-Head and Neck Surgery，the Third Affiliated Hospital of Sun yat-sen University，Guangzhou 510630，China) Abstract：Object

5、iveTo investigate the changes of basal membrane thickness in ethmoid mucosa in chronic rhinosinusitis.MethodUsing HE staining to study basal membrane thickness in 10 cases of control group，35 cases of CRSsNP，40 cases of CRSwNP and 12 cases of recurrent CRS.ResultsThe mean basal membrane thickness we

6、re (7.8±1.3)m，(25.4±4.3)m，(34.7±5.1)m and (36.2±6.3)m in control group，CRSsNP group，CRSwNP group and recurrent CRS group，respectively.Comparing with control group，the mean basal membrane thickness in CRS group and recurrent CRS group showed statistically significant difference(P&

7、lt;0.05).ConclusionBasal membrane is more thicker in CRS and recurrent CRS than in control group.Increased basal membrane thickness plays an important role in pathogenesis of CRS. Key Words:Chronic rhinosinusitis;Basal membrane thickness 組織重塑(remodeling)是組織損傷后組織結(jié)構(gòu)的重新構(gòu)建，涉及基底膜(basement membrane，BM)和間質(zhì)

8、的降解和修復(fù)，可引起的疾病慢性化、重癥化和難治化1。氣道組織重塑的特征有上皮損傷(脫落)、成纖維細(xì)胞增生、BM下膠原沉積和BM增厚2。近年來國外少數(shù)研究表明慢性鼻-鼻竇炎(CRS)中也存在BM增厚，本研究通過HE染色法觀察并測量CRS中BM的厚度來反映慢性鼻-鼻竇炎組織重塑的情況。 1 材料與方法 1.1 臨床資料：本組病例是2007年6月2008年3月間在中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院接受功能性內(nèi)鏡鼻竇手術(shù)的CRS患者，共75例，男40例,女35例，年齡2068歲，平均年齡38.3歲。其中CRS不伴息肉(CRSsNP)35例，CRS伴息肉(CRSwNP)40例，復(fù)發(fā)性CRS患者(包括上述兩組)中有前期

9、手術(shù)史12例(1次9例，2次3例)。所有病例病程均超過12周，無其他全身基礎(chǔ)性疾病，術(shù)前用藥不詳。手術(shù)均由同一富有經(jīng)驗(yàn)的副教授醫(yī)生在全麻控制性低血壓下進(jìn)行手術(shù)，標(biāo)本在手術(shù)中取自病變上頜竇篩竇交界處的黏膜。另外從經(jīng)鼻內(nèi)鏡行視神經(jīng)管減壓術(shù)、腦脊液鼻漏修補(bǔ)術(shù)和蝶竇囊腫手術(shù)的病例中(10例)取篩竇黏膜作為對(duì)照組，年齡2861歲，平均年齡34.2歲。 1.2 方法 1.2.1 BM厚度測量：標(biāo)本經(jīng)10%甲醛固定，常規(guī)石蠟包埋后連續(xù)切片(厚5m)，行HE染色。采用真彩色病理圖像分析系統(tǒng)測量BM的厚度。BM厚度的測量范圍是黏膜上皮下的基底部到增厚的基底膜樣物質(zhì)的外界。先在低倍鏡(×40)下選擇BM

10、最厚的3個(gè)視野，然后再在高倍鏡(×400)下進(jìn)行測量。 1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS12.0版軟件統(tǒng)計(jì)包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，數(shù)據(jù)以x±s表示,組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 2 結(jié)果 BM厚度：在HE染色中，BM為上皮下的一層淡紅染色均勻的無結(jié)構(gòu)非定型物質(zhì)，與周圍結(jié)構(gòu)境界清楚。對(duì)照組、CRSsNP組及CRSwNP組BM的厚度為：對(duì)照組(10例)(7.8±1.3)m，CRSsNP組(35例)(25.4±4.3)m，CRSwNP組(40例)(34.7±5.1)m與對(duì)照組比較P<0.01，CRSwNP與CR

11、SsNP比較P<0.05。初次手術(shù)組與復(fù)發(fā)組BM的厚度為：初次手術(shù)組(63例)(28.4±5.6)m，復(fù)發(fā)組(12例)(36.2±6.3)m，與初次手術(shù)組比較(P<0.05)。 3 討論 呼吸道炎癥是支氣管哮喘的主要病理學(xué)改變，呼吸道黏膜中均有不同程度的呼吸道壁增厚，其中BM增厚是支氣管哮喘黏膜重塑的一個(gè)典型特征，網(wǎng)狀基底膜的厚度變化可用于衡量氣道重塑、判定療效的指標(biāo) 1。根據(jù)“同一個(gè)氣道、同一種疾病” 概念的延伸，CRS的病理改變中是否也存在組織重塑，引起了學(xué)者們的極大興趣。Ponikau等2對(duì)22例難治性CRS術(shù)中切除的鼻竇黏膜組織行組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，所有22

12、例CRS中BM明顯增厚，鼻黏膜上皮全部斷裂，BM增厚與上皮裸露類似于嚴(yán)重哮喘的下呼吸道，對(duì)照組中4例正常篩竇黏膜的BM無增厚。Dhong等3對(duì)53例合并哮喘的CRS的鼻竇黏膜行組織學(xué)研究，結(jié)果證實(shí)在合并哮喘的CRS患者的鼻竇黏膜中BM明顯增厚，杯狀細(xì)胞增生和嗜酸性細(xì)胞浸潤。 BM是一種復(fù)雜的致密網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，位于上皮細(xì)胞和其下方的結(jié)締組織間。目前測量BM厚度的染色方法有HE染色、VG染色、PAS染色等。其中HE染色方法步驟簡單，價(jià)格低廉，可以達(dá)到良好的測量結(jié)果，被許多學(xué)者廣泛用于哮喘患者的呼吸道網(wǎng)狀基底膜厚度的研究4。 本研究采用HE染色法測量CRS篩竇黏膜組織中BM的厚度，結(jié)果顯示BM與周邊組織

13、界限清楚，為淡紅色勻染的無定型結(jié)構(gòu)，容易在光鏡下識(shí)別和測量。 為排除息肉上皮下層BM染色對(duì)本研究造成的影響，在我們的實(shí)驗(yàn)中，取息肉下方前篩區(qū)的有代表性的黏膜樣本進(jìn)行研究，鄰近的上皮下無息肉的組織不包括在內(nèi)，目的是避免造成假陽性。研究結(jié)果表明在正常的篩竇黏膜中，BM不增厚。而在CRS中，BM的厚度明顯增加，特別是在CRSwNP中，BM的厚度增加更為明顯，并且發(fā)現(xiàn)BM增厚與息肉的大小有關(guān)，特別是當(dāng)息肉超出中鼻道時(shí)，BM增厚就越明顯，這與鼻息肉形成的“上皮破裂理論”相符5。 我們同時(shí)比較了CRS初次手術(shù)與復(fù)發(fā)組的BM厚度，發(fā)現(xiàn)在復(fù)發(fā)性CRS組中，BM的厚度明顯厚于初次手術(shù)組。在復(fù)發(fā)組，由于有多次反復(fù)

14、發(fā)作病史及前期一次或多次手術(shù)史，在長期炎癥的反復(fù)刺激下，篩竇黏膜纖維組織不斷增生、修復(fù)，使黏膜局部增厚、韌性增大，會(huì)影響纖毛上皮營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)，妨礙血液和間質(zhì)中各種保護(hù)因子的轉(zhuǎn)運(yùn)，不利于上皮組織的營養(yǎng)代謝，從而影響上皮-纖毛的結(jié)構(gòu)和功能。從而使鼻竇炎慢性化和長期化。 上述研究結(jié)果說明在正常的鼻腔和鼻竇黏膜中BM的厚度沒有發(fā)生改變，而在慢性炎癥的長期刺激下，CRS的鼻竇黏膜中BM顯著增厚。說明CRS的篩竇黏膜與上呼吸道慢性炎癥的黏膜一樣，存在著組織重塑現(xiàn)象，特別是在CRSwNP中，BM增厚尤其明顯，表明在CRS(特別是伴有息肉)的病變鼻竇黏膜中存在明顯的組織重塑。 BM增厚的機(jī)制目前仍不明確，與

15、感染、細(xì)胞因子、炎癥介質(zhì)、機(jī)體免疫狀態(tài)等多種因素有關(guān)。BM增厚可影響鼻纖毛上皮營養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)、血液和間質(zhì)中各種保護(hù)因子的轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)一步影響纖毛上皮的營養(yǎng)代謝、結(jié)構(gòu)和功能，引起鼻竇黏膜的繼發(fā)性損傷，從而使疾病慢性化、重癥化和難治化。研究CRS黏膜重塑機(jī)制有助于為治療CRS提供新的理論依據(jù)和新的治療方法。 【參考文獻(xiàn)】   1 Alfredo C，Antonic F，Mario DD，et al.Airways remodeling is a distinctive feature of asthma and is related to severity of diseaseJ.Chest

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