糖耐量低減患者血清C反應(yīng)蛋白與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性分析

1、糖耐量低減患者血清C反應(yīng)蛋白與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的相關(guān)性分析                   作者：馮萍 于雪梅 黃一鑫 金慧英【摘要】  目的 觀察糖耐量低減(IGT)患者血清C反應(yīng)蛋白(CRP)和頸動脈內(nèi)膜中層厚度的變化及其相互關(guān)系。 方法 檢測34例IGT患者和30例正常糖代謝人群（NGT）一般臨床資料及血清CRP水平，同時應(yīng)用高分辨彩色B超測定頸動脈內(nèi)膜中層厚度（IMT）。所有受試者均行75g口服葡萄糖耐

2、量試驗(yàn)（OGTT）。 結(jié)果 IGT組血清CRP、頸動脈平均IMT、增厚陽性率均顯著高于NGT組(P0.05)；IGT患者血清CRP與頸動脈平均IMT呈正相關(guān)(P0.05), 頸動脈平均IMT與OGTT 2h血糖、BMI也成正相關(guān)(r值為0.31、0.48，P0.05)，而與FBG無明顯相關(guān)性。結(jié)論 炎癥反應(yīng)在IGT狀態(tài)已經(jīng)存在，且此階段動脈粥樣硬化性血管病變危險(xiǎn)性已明顯增加，炎癥反應(yīng)參與了IGT及其AS的發(fā)生與發(fā)展。 【關(guān)鍵詞】  糖耐量低減 C-反應(yīng)蛋白 動脈粥樣硬化【Abstract】  Objective  To observe the changing a

3、nd correlation between serum CRP and carotid artery intima-media thickness(IMT) in the patients with IGT.  Methods  Collecting the clinical information of 34 IGT patients and 30 normal glucose tolerance (NGT) patients .Their serum level of CRP was measured . Carotid artery IMT with high re

4、solution colorful B ultrasonogram in 34 cases of IGT and 30 cases of normal NGT were performed .All participants had oral glucose tolerance test(OGTT). Results  Serum CRP and average levels of the increasing IMT in group of IGT were significantly higher than those in the control group(P0.05); t

5、his study also showed the positive relationship between serum CRP and IMT in the group of IGT(P0.05). The positive correlation between average IMT and plasma glucose level after 2 hours(OGTT)and body mass index(BMI) was also showed(r=0.31 0.48 respectively P0.05). Conclusions  The inflammatory

6、reaction  exists in the stage of IGT. The risk of artery atherosclerotic diseases increases in the stage of IGT. The inflammatory reaction is involved in the development of IGT and AS.【Key Words】  Impaired glucose tolerance(IGT)  C-reactive protein(CRP)  artery atherosclerosis

7、60;  糖耐量低減（IGT）是糖尿病的前期狀態(tài)，其危害性表現(xiàn)為向糖尿病轉(zhuǎn)化及大血管疾病的危險(xiǎn)性增加。近年來糖尿病和動脈粥樣硬化發(fā)病的炎癥學(xué)說備受關(guān)注。已有許多研究證實(shí)2型糖尿病與IMT增厚和CRP相關(guān)，但有關(guān)頸動脈IMT和CRP在IGT人群中的改變報(bào)道很少，不同研究的結(jié)果互相矛盾。本研究旨在了解IGT狀態(tài)下炎癥因子CRP水平和頸動脈內(nèi)膜中層厚度的變化及其相關(guān)性。1  資料與方法1.1  一般資料  34例IGT患者均為2005年1月至2007年1月本院門診患者，IGT診斷符合1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)，男19例，女15例；年齡（54.3±5.8

8、）歲。對照組30例為同期健康體檢者，男17例，女13例；年齡（54.2±6.5）歲。均無糖尿病、高血壓、冠心病、脂質(zhì)異常血癥等疾病，肝腎功能正常，無服用影響糖代謝的藥物，且無感染、創(chuàng)傷等應(yīng)激情況。1.2  方法  受試對象經(jīng)禁食12h后采血。分別測定FBG、CRP 、TC、TG、LDL-C，行75g口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT），服糖后2h抽取第2次靜脈血，送檢血糖。采用全自動生化儀，血糖用葡萄糖氧化酶法，CRP采用德國德林BN-100特定蛋白分析儀速率散射比濁法測定。頸動脈IMT測定使用美國HP IMAGG  POINT HX 512型彩色多普勒超聲儀

9、7.15MHz高分辨率探頭，由專人測量,于頸膨大近心端1cm處測量頸總動脈后壁IMT，每側(cè)測量3次，取平均值。因后壁顯示最清晰,故以后壁IMT為標(biāo)準(zhǔn)。IMT指內(nèi)膜內(nèi)表面到中層外表面間距離(mm)。采用歐洲高血壓協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)，以IMT0.9mm為增厚。并測量患者凈身高、體重、血壓，計(jì)算體重指數(shù)（BMI）。1.3  統(tǒng)計(jì)學(xué)處理  用SPSS 11.05軟件包，數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較用t檢驗(yàn)，相互關(guān)系用線性相關(guān)分析。         2  結(jié)果2.1&#

10、160; IGT與NGT組各指標(biāo)及頸動脈硬化的比較  兩組年齡、性別、BMI均相匹配。IGT組CRP、頸動脈平均IMT、增厚陽性率明顯高于NGT組，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；IGT組TG、LDL-C顯著高于NGT組（P0.05），見表1。2.2  IGT患者血清CRP與頸動脈平均IMT呈正相關(guān) (r值為0.38，P0.05)。頸動脈平均IMT與OGTT 2h血糖、BMI也成正相關(guān)(r值為0.31、0.48，P0.05)，而與TC、TG和FBG無明顯相關(guān)性。表1  IGT及NGT患者臨床指標(biāo)及頸動脈硬化情況(略)3  討論   流行病學(xué)

11、資料顯示，IGT患者冠心病的發(fā)病率大約為6%10%，新確診的IGT患者大約20%伴有心血管疾病。而IGT發(fā)病率逐年提高，估計(jì)約占全球人口總數(shù)的3%10%，與2型糖尿病相似。所以對IGT及其動脈粥樣硬化（AS）的預(yù)防及盡早診斷十分必要。頸動脈IMT是目前公認(rèn)的AS早期征象，歐洲高血壓指南中將頸動脈IMT0.9 mm作為動脈粥樣硬化靶器官損害的標(biāo)志。本組發(fā)現(xiàn)IGT患者頸動脈內(nèi)膜平均厚度和增厚率明顯高于NGT,說明IGT階段AS發(fā)生率已明顯升高，支持Haffner等的觀點(diǎn)，即動脈粥樣硬化的改變早在IGT階段就已開始。   IGT及其大血管病變的發(fā)病機(jī)制尚不完全清楚。較多的研究表明

12、急性時相反應(yīng)在2型糖尿病以及動脈粥樣硬化等的發(fā)病過程中可能是重要的中介過程。炎癥反應(yīng)對心血管疾病的作用多以炎性標(biāo)志物的變化得以反映。CRP是炎癥時肝臟合成的一種急性時相蛋白質(zhì)，并且主要由細(xì)胞因子IL-6進(jìn)行轉(zhuǎn)錄調(diào)控,是反映慢性炎癥的一項(xiàng)有用指標(biāo)。本研究發(fā)現(xiàn)IGT患者血清CRP水平明顯高于NGT，并與頸動脈IMT呈顯著正相關(guān)，表明炎癥反應(yīng)在IGT狀態(tài)下已經(jīng)存在，可能參與了IGT及其AS的發(fā)生與發(fā)展，炎癥反應(yīng)的致動脈粥樣硬化作用在IGT狀態(tài)大血管病變的發(fā)生和發(fā)展中可能起著重要的作用。前瞻性研究也表明，炎癥標(biāo)志物升高獨(dú)立于基線血糖預(yù)測非糖尿病個體進(jìn)展成糖尿病。IGT狀態(tài)下CRP水平升高的發(fā)病機(jī)制可能

13、是：IGT的餐后高血糖可誘導(dǎo)線粒體產(chǎn)生過多的超氧化物陰離子，引起內(nèi)皮損傷，炎癥趨化因子表達(dá)增加，吸引炎癥細(xì)胞聚集，產(chǎn)生低度炎癥反應(yīng)；以胰島素抵抗為中心的多種代謝異?？稍斐裳趸瘧?yīng)激增加，使單核細(xì)胞產(chǎn)生的反應(yīng)性氧物質(zhì)增加，從而引發(fā)一系列促炎反應(yīng)，產(chǎn)生促炎因子及炎癥標(biāo)志物如CRP、FG等增加。     本組還發(fā)現(xiàn)，IGT患者頸動脈IMT與OGTT 2h血糖成正相關(guān)，而與FPG無明顯相關(guān)性。Theodora等也發(fā)現(xiàn)，各血糖參數(shù)的OR值均與異常IMT的發(fā)生顯著相關(guān)，以2hPG的OR值1.88為最高。前瞻性Funagata糖尿病研究也證實(shí)非糖尿病餐后高血糖是心血管疾病危險(xiǎn)因素

14、，而非糖尿病空腹血糖損害則不是心血管疾病的危險(xiǎn)因素。而IGT的突出表現(xiàn)是餐后血糖升高。   總之，在IGT狀態(tài)炎癥反應(yīng)已經(jīng)存在，且此階段動脈粥樣硬化性血管病變危險(xiǎn)性已明顯增加，炎癥反應(yīng)可能參與了IGT及AS的發(fā)生與發(fā)展。在IGT階段就應(yīng)積極干預(yù)，以預(yù)防糖尿病及大血管病變的發(fā)生。【參考文獻(xiàn)】  1 Morici ML,Di Marco A, Sestito D , et al. The impact of coexistent diabetes on the prevalence of coronary heart disease. J Diabetes Compl

15、ications,1997,5:268.2 KING H. Global estimated for prevalence of diabetes mellitus and impaired glucose tolerance in adults. Diabetes Care,1993,16:157162.3 Haffner SM,Stem MP, Hazuda HP ,et al. Cardiovascular risk factors in confirmed prediabetic individuals. Does the clock for coronary heart diseas

16、e start ticking before the onset of clinical diabetes? JAMA,1990,263:28932898.4 Hun FB, Meigs JB, Li TY，et al. inflammatory markers and risk of developing Type 2 diabetes in women. Diabetes, 2004, 53(3):693700.5 Tan KC,Wat NM,Tam SC，et al. C-reactive protein predicts the deterioration of glycemia in Chinese subjects with impaired glucose tolerance. Diabetes Care ,2003,26(8):23232328.6 Temelkova-kvrktschiev T, Koehler C, Henkel E, et al. postchallenge plasma glucose and glycemic spikes are more strongly associated with atherosclerosis than fast