兒科案例課件---川崎病

1、2022-2-22川崎病1川崎病川崎病2022-2-22川崎病2前沿綜述定義定義流行流行病學(xué)病學(xué)臨床臨床表現(xiàn)表現(xiàn)診斷診斷治療治療隨訪隨訪注意注意事項事項病因病因展望展望2022-2-22川崎病3疾病概述 又稱皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合（又稱皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合（mucocutaneous lymph mucocutaneous lymph node syndrome,MCLSnode syndrome,MCLS）是一種主要發(fā)生是一種主要發(fā)生在在5 5歲以下歲以下兒童的急性發(fā)熱出疹性兒童的急性發(fā)熱出疹性疾病，表現(xiàn)為疾病，表現(xiàn)為全身血管炎全身血管炎綜合征。其綜合征。其中中心血管損心血管損害害是影響預(yù)后最重要

2、的因素，是兒童時期缺血性是影響預(yù)后最重要的因素，是兒童時期缺血性心臟病的主要原因心臟病的主要原因。 川崎病川崎?。↘awasaki disease,KDKawasaki disease,KD）2022-2-22川崎病41967年年日本醫(yī)生日本醫(yī)生川崎富作川崎富作首次報道首次報道 川崎病川崎病2022-2-22川崎病5流行病學(xué)：各國家地區(qū)發(fā)病率情況 日本(2007)(2007)：184.6184.6/100,/100,0 00000韓國(2000-04):73.7-95.5/100,(2000-04):73.7-95.5/100,0 00000臺灣:69/100,100:69/100,100香港

3、(2007):53/100,(2007):53/100,0 00000北京(2000-04) :40.9-55.1/100,000(2000-04) :40.9-55.1/100,000上海(2002):16.2-36.8/100,000(2002):16.2-36.8/100,000美國( (白人):9.1/100,):9.1/100,0 000002022-2-22川崎病6發(fā)病率2022-2-22川崎病7流行病學(xué) 發(fā)病率有發(fā)病率有年差異年差異，大致，大致平均平均3 3年年出現(xiàn)一個流行年。出現(xiàn)一個流行年。發(fā)病高峰在發(fā)病高峰在 35 35 月月。 本病可以復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為本病可以復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率為6

4、.89/6.89/千人千人年，以首年，以首次發(fā)病后次發(fā)病后1 1年內(nèi)多見。年內(nèi)多見。 近年大系列的統(tǒng)計表明：復(fù)發(fā)病例首次和第二次近年大系列的統(tǒng)計表明：復(fù)發(fā)病例首次和第二次發(fā)病發(fā)病心血管損害心血管損害發(fā)生率都明顯高于無復(fù)發(fā)的病例。發(fā)生率都明顯高于無復(fù)發(fā)的病例。2022-2-22川崎病8川崎病川崎病男多于女男多于女，男：女約為，男：女約為1.1.5 5：1,1,以以嬰幼兒嬰幼兒多見多見，80%80%在在5 5歲以下，發(fā)病高峰期為歲以下，發(fā)病高峰期為1-21-2歲。歲。川崎病的發(fā)病具有一定的川崎病的發(fā)病具有一定的種族差異種族差異，20002000年美年美國進行的多中心研究提示，國進行的多中心研究提示

5、，5 5歲以下的小兒中亞歲以下的小兒中亞太地裔的發(fā)病率最高，為太地裔的發(fā)病率最高，為32.5/1032.5/10萬；白種人最萬；白種人最低。低。流行病學(xué) 2022-2-22川崎病9病因?qū)W本病病因至今尚未完全明確。大量流行病學(xué)及臨床觀察本病病因至今尚未完全明確。大量流行病學(xué)及臨床觀察發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)KD KD 具有具有區(qū)域性流行區(qū)域性流行、明顯季節(jié)性明顯季節(jié)性、疾病自限性疾病自限性以及以及高發(fā)于嬰幼兒高發(fā)于嬰幼兒而成人罕見的特點。而成人罕見的特點。多數(shù)學(xué)者認為本病與多數(shù)學(xué)者認為本病與感染感染有關(guān)，高度提示有關(guān)，高度提示KD KD 的病原是一的病原是一種自然環(huán)境中普遍存在的微生物。種自然環(huán)境中普遍存在的微

6、生物。免疫系統(tǒng)高度活化導(dǎo)致的免疫系統(tǒng)高度活化導(dǎo)致的血管炎損害血管炎損害已得到公認。已得到公認。2022-2-22川崎病10川崎?。ùㄆ椴。↘awasaki diseaseKawasaki disease）病因?qū)W：病因?qū)W： 感染因素？感染因素？ 免疫因素？免疫因素？ 環(huán)境因素？環(huán)境因素？ 化學(xué)因素？化學(xué)因素？自身免疫性疾??！自身免疫性疾病！2022-2-22川崎病11發(fā)病機制1. 1. 目前并不清楚目前并不清楚2. 2. 與以下一些因素相關(guān)與以下一些因素相關(guān): : a. a. 感染感染: :各種病原體（如細菌、病毒、支原體、真菌等）各種病原體（如細菌、病毒、支原體、真菌等） 均可能引起，但缺乏直

7、接證據(jù)證明。均可能引起，但缺乏直接證據(jù)證明。 b. b. 免疫激活及細胞因子免疫激活及細胞因子: :介導(dǎo)免疫反應(yīng)或自身免疫反應(yīng)，介導(dǎo)免疫反應(yīng)或自身免疫反應(yīng)，引起細胞因子分泌增加，血管內(nèi)皮細胞激活，血管內(nèi)皮功引起細胞因子分泌增加，血管內(nèi)皮細胞激活，血管內(nèi)皮功能障礙和細胞間質(zhì)基質(zhì)金屬蛋白酶能障礙和細胞間質(zhì)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs) (MMPs) 表達異常等，表達異常等，造成血管壁損傷。造成血管壁損傷。 c. c. 遺傳學(xué)背景：遺傳學(xué)背景：存在易感人群。因為存在易感人群。因為KDKD在亞裔人群發(fā)病率在亞裔人群發(fā)病率顯著高于白種人群顯著高于白種人群; ;家族發(fā)病率家族發(fā)病率1%1%，雙胎發(fā)病率，雙胎發(fā)

8、病率13% 13% 。2022-2-22川崎病12發(fā)病機制假說1.超抗原致病學(xué)說超抗原致病學(xué)說2.細菌熱休克蛋白作用細菌熱休克蛋白作用學(xué)說學(xué)說2022-2-22川崎病13 雖然至今尚未找到直接的致病微生物，但近雖然至今尚未找到直接的致病微生物，但近年來許多研究者認為年來許多研究者認為KDKD是微生物毒素以超抗原介是微生物毒素以超抗原介導(dǎo)機制所引起的免疫性血管炎綜合征導(dǎo)機制所引起的免疫性血管炎綜合征。 超抗原：超抗原：某些細菌產(chǎn)物可使很高比例的某些細菌產(chǎn)物可使很高比例的T T細胞細胞激活激活, ,由于這類物質(zhì)具有強大的激活能力由于這類物質(zhì)具有強大的激活能力, ,故被稱故被稱為超抗原。主要包括：葡

9、萄球菌腸毒素、為超抗原。主要包括：葡萄球菌腸毒素、 中毒性中毒性休克綜合征毒素、休克綜合征毒素、 表皮剝脫性毒素、鏈球菌致表皮剝脫性毒素、鏈球菌致熱外毒素、小腸結(jié)腸類耶氏菌膜蛋白。熱外毒素、小腸結(jié)腸類耶氏菌膜蛋白。1.超抗原致病學(xué)說超抗原致病學(xué)說2022-2-22川崎病14 川崎病川崎病免疫系統(tǒng)異?；罨庖呦到y(tǒng)異?；罨瘜?dǎo)致的導(dǎo)致的血管炎性損傷血管炎性損傷，須經(jīng)下述兩個步驟：須經(jīng)下述兩個步驟：該假說最新研究提出： 微生物毒素類微生物毒素類超抗原引起循環(huán)超抗原引起循環(huán)中中TCR2VTCR2V制性制性的的T T細胞多克隆細胞多克隆激活激活 由超抗原活化的由超抗原活化的T T 細胞循細胞循環(huán)池中的自身

10、反應(yīng)性環(huán)池中的自身反應(yīng)性T T 細胞表達細胞表達針對靶器官針對靶器官( (血管組織血管組織) ) 的歸巢受體。的歸巢受體。這些表達歸巢受體的自身反應(yīng)性這些表達歸巢受體的自身反應(yīng)性T T細胞以特殊機制滲透入血管壁，細胞以特殊機制滲透入血管壁，并識別血管組織內(nèi)的自生抗原，并識別血管組織內(nèi)的自生抗原，觸發(fā)細胞與分子炎性反應(yīng)的級聯(lián)觸發(fā)細胞與分子炎性反應(yīng)的級聯(lián)事件，導(dǎo)致免疫性血管炎的發(fā)生事件，導(dǎo)致免疫性血管炎的發(fā)生 。2022-2-22川崎病15研究發(fā)現(xiàn)川崎病患兒對結(jié)核菌素試驗和純化蛋白衍生物試驗研究發(fā)現(xiàn)川崎病患兒對結(jié)核菌素試驗和純化蛋白衍生物試驗有超敏反應(yīng)性。有超敏反應(yīng)性。有學(xué)者認為有學(xué)者認為, ,

11、川崎病患兒起病前可能有細菌感染過程川崎病患兒起病前可能有細菌感染過程, ,這種這種外源性細菌外源性細菌HSP65HSP65與人類同源與人類同源HSP63HSP63具有共同的抗原決定具有共同的抗原決定簇。前驅(qū)感染后，因交叉抗原刺激簇。前驅(qū)感染后，因交叉抗原刺激, ,導(dǎo)致免疫自穩(wěn)機制的導(dǎo)致免疫自穩(wěn)機制的錯誤調(diào)節(jié)錯誤調(diào)節(jié), ,使針對自身使針對自身HSP63 HSP63 的的T T細胞將血管組織作為靶細胞將血管組織作為靶器官器官, ,引起血管的廣泛免疫損傷。引起血管的廣泛免疫損傷。2.細菌熱休克蛋白作用細菌熱休克蛋白作用學(xué)說學(xué)說2022-2-22川崎病16病理生理：病理生理：血管周圍炎血管周圍炎血管內(nèi)

12、膜炎血管內(nèi)膜炎全層血管炎全層血管炎增殖增殖血栓血栓擴張擴張 川崎病川崎病2022-2-22川崎病17 川崎病的病程（川崎病的病程（非常重要）急性期急性期 亞急性期亞急性期恢復(fù)期恢復(fù)期 1 10 21 60 天天2022-2-22川崎病18病理分期期期（急性期）（急性期）期期（亞急性期）（亞急性期）期期（恢復(fù)期）（恢復(fù)期）期期（后遺癥期）（后遺癥期） 數(shù)月至數(shù)年，數(shù)月至數(shù)年，血栓形成，血栓形成，阻塞的動阻塞的動脈可再通脈可再通 約約1-9天，大、中、天，大、中、小血管炎和血管周小血管炎和血管周圍圍 炎，血細胞浸潤炎，血細胞浸潤和水腫和水腫約約10-21天，主要影天，主要影響中動脈，彈力纖響中動脈

13、，彈力纖維及肌層斷裂和壞維及肌層斷裂和壞死，血栓形成死，血栓形成 約約28-31天，中天，中動脈發(fā)生肉芽腫動脈發(fā)生肉芽腫2022-2-22川崎病19冠脈病變：冠脈病變： 川崎病川崎病2022-2-22川崎病20冠脈病變：冠脈病變： 川崎病川崎病2022-2-22川崎病21病理損傷范圍：病理損傷范圍：皮膚皮膚粘膜粘膜心臟心臟腎臟腎臟肝臟肝臟大腦大腦肺臟肺臟 川崎病川崎病2022-2-22川崎病22 年齡、性別年齡、性別1.發(fā)熱發(fā)熱 2.多型紅斑多型紅斑3.周圍肢體變化周圍肢體變化4.眼結(jié)合膜充血眼結(jié)合膜充血5.頸部淋巴結(jié)（頸部淋巴結(jié)（1.5cm）v5歲以下歲以下v男性多于女性男性多于女性l臨床表

14、現(xiàn)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)2022-2-22川崎病23 100%100%患者 3939 至少55天 少數(shù)病人3 3周或1010天 可有體溫退后1-21-2天復(fù)升, ,或3 3次反復(fù)1.發(fā)熱2022-2-22川崎病24發(fā)熱后數(shù)天發(fā)熱后數(shù)天, ,于手足硬腫周期出現(xiàn)于手足硬腫周期出現(xiàn)多形性紅色皮疹多形性紅色皮疹: : 播散性紅斑、丘疹、斑丘疹、偶有小播散性紅斑、丘疹、斑丘疹、偶有小膿皰；可相似于蕁麻疹、多形性紅斑和猩紅熱。膿皰；可相似于蕁麻疹、多形性紅斑和猩紅熱。全身性分布全身性分布持續(xù)持續(xù)5-75-7天天卡介苗接種處紅斑硬結(jié)卡介苗接種處紅斑硬結(jié)2.多形性皮疹多形性皮疹2022-2-22川崎病253.四肢變

15、化四肢變化急性期：急性期：手足末梢出現(xiàn)紅斑，手足末梢出現(xiàn)紅斑，硬腫硬腫2022-2-22川崎病26恢復(fù)期：指趾端脫屑恢復(fù)期：指趾端脫屑3.四肢變化四肢變化2022-2-22川崎病274.4.眼結(jié)膜炎89-100%89-100%患者, ,急性期發(fā)熱后24-4824-48小時之內(nèi)出現(xiàn)，球結(jié)膜充血重于瞼結(jié)膜充血 無水腫及分泌物 1-21-2周消退，自限性結(jié)膜充血結(jié)膜充血2022-2-22川崎病285.5.口腔黏膜病變發(fā)病后24-4824-48小時出現(xiàn)持續(xù)9-129-12天與眼充血時間相近草莓舌口唇黏膜及皮膚交界處皸裂2022-2-22川崎病29結(jié)合膜炎草莓舌肢端硬性腫脹2022-2-22川崎病302

16、022-2-22川崎病31臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)：v 冠脈炎冠脈炎v 動脈瘤動脈瘤v 動脈血栓動脈血栓心梗心梗v 收縮期雜音收縮期雜音v 心音鈍、遠心音鈍、遠v 心律不齊心律不齊v 心影擴大心影擴大v 心力衰竭心力衰竭v ECG 冠脈癥征冠脈癥征2022-2-22川崎病32 判斷川崎病冠脈損傷程度的最準確的方法是冠脈造影。2022-2-22川崎病33冠狀動脈損害 二維超聲心動圖是診斷和隨訪CAACAA的主要工具，對近段冠狀動脈的CAACAA而言其敏感性達100100，特異性93939797。Arjuman Arjuman 等觀察3 31616歲小兒，2DE2DE所見左右冠狀動脈直徑從2mm2mm緩

17、慢增長到5mm5mm，略大于冠狀動脈造影所見。國內(nèi)研究認為，各年齡組小兒冠狀動脈直徑 主動脈內(nèi)徑的0.30.3倍可認為有冠狀動脈擴大。2022-2-22川崎病34KDKD的超聲心動圖檢查可參照下列方案： 入院時，第1 1周末，病程第2828天各作一次 如無條件多次檢查，則第2828天單次檢查發(fā)現(xiàn)冠狀動脈瘤的幾率最大 病后2 2年內(nèi)，最好能有定期復(fù)查。 CAACAA的大小與預(yù)后關(guān)系極大 一般按NakanoNakano提出的標準劃分為： I I ( (小型) II) II ( (中型) III) III ( (大型) )直徑 4mm 4 8mm8mm 8mm冠狀動脈損害2022-2-22川崎病35

18、 冠狀動脈瘤多在病后第2 2周出現(xiàn)，3 38 8周發(fā)展到最大，半數(shù)在1/21/22 2年內(nèi)消散，1/41/4有所縮小。另一項隨訪資料表明：直徑9mm9mm的CAACAA最終都發(fā)生狹窄；5mm15mm,15mm,發(fā)生在右冠狀動脈者30mm30mm，多數(shù)發(fā)生狹窄。冠狀動脈損害2022-2-22川崎病366 6. .頸部淋巴結(jié)腫大70%70%病人發(fā)生，發(fā)病后病人發(fā)生，發(fā)病后1-21-2天出現(xiàn)持續(xù)約天出現(xiàn)持續(xù)約1010天天 頸淋巴結(jié)腫大頸淋巴結(jié)腫大1.5cm1.5cm以上以上 多單側(cè)發(fā)生多單側(cè)發(fā)生 非化膿性，觸痛不明顯非化膿性，觸痛不明顯 偶有頜下彌漫性腫脹，可能被誤診為偶有頜下彌漫性腫脹，可能被誤診

19、為“腮腺炎腮腺炎”2022-2-22川崎病377.7.多器官侵犯 消化系統(tǒng):1/3-1/4:1/3-1/4急性期 泌尿系統(tǒng):1/3:1/3急性期 骨骼肌肉系統(tǒng):1/3:1/3急性期及亞急性期 中樞神經(jīng)系統(tǒng):15%:15%急性期 心血管系統(tǒng)：1/21/2急性期及亞急性期2022-2-22川崎病38熱熱 疹疹 紅紅 裂裂 腫腫 脫脫 瘤瘤臨床表現(xiàn)小結(jié)臨床表現(xiàn)小結(jié) 發(fā)發(fā)熱熱皮皮疹疹眼睛眼睛紅紅 口唇干口唇干裂裂淋巴淋巴腫腫 手足硬腫后手足硬腫后脫脫皮皮 川崎川崎特征特征見分明見分明 川崎川崎危害危害何處有何處有 警惕冠狀動脈警惕冠狀動脈瘤瘤2022-2-22川崎病39實驗室檢查：實驗室檢查：v 白細

20、胞增高白細胞增高v 血小板增高血小板增高v 血沉增高血沉增高v C-反應(yīng)蛋白增高反應(yīng)蛋白增高 末梢血檢末梢血檢輔助檢查2022-2-22川崎病40實驗室檢查：實驗室檢查：v 球狀球狀v 囊狀囊狀v 串珠狀串珠狀 超聲心動圖超聲心動圖冠狀動脈改變冠狀動脈改變2022-2-22川崎病41心臟并發(fā)癥心臟并發(fā)癥: 冠狀動脈瘤冠狀動脈瘤 (coronary artery aneurysm, CAA)1.定義定義: 1.52倍倍2.發(fā)生率發(fā)生率: 20303.分型分型: 小小 中中 巨巨4.時間：時間：亞急性期亞急性期5.危害危害: 破裂破裂 猝死猝死2022-2-22川崎病42冠脈病變：冠脈病變：202

21、2-2-22川崎病43冠脈病變：冠脈病變：2022-2-22川崎病44診斷標準：診斷標準：持續(xù)發(fā)熱超持續(xù)發(fā)熱超5 5天天結(jié)膜充血結(jié)膜充血口唇充血楊梅舌口唇充血楊梅舌硬性水腫脫皮硬性水腫脫皮多形性紅斑多形性紅斑淋巴結(jié)腫大淋巴結(jié)腫大診斷標準2022-2-22川崎病45診斷標準A.A.依據(jù)臨床表現(xiàn)，依據(jù)臨床表現(xiàn)，發(fā)熱為必備條件發(fā)熱為必備條件，上述上述5 5項主要表現(xiàn)具備項主要表現(xiàn)具備4 4項者，即可診項者，即可診斷斷B.B.5 5項只具備項只具備3 3項或以下，需心臟彩超項或以下，需心臟彩超證實有冠脈擴張或冠脈瘤，亦可確診。證實有冠脈擴張或冠脈瘤，亦可確診。2022-2-22川崎病46不典型KD特點

22、：v 持續(xù)發(fā)熱伴有無法解釋的持續(xù)發(fā)熱伴有無法解釋的“激惹現(xiàn)象激惹現(xiàn)象”v 頸部淋巴結(jié)腫大僅位于胸鎖乳突肌前緣頸部淋巴結(jié)腫大僅位于胸鎖乳突肌前緣v 卡介苗接種部位出現(xiàn)紅腫結(jié)節(jié)卡介苗接種部位出現(xiàn)紅腫結(jié)節(jié)v 肛周潮紅脫皮肛周潮紅脫皮v 陰囊皮膚潮紅陰囊皮膚潮紅v 血小板計數(shù)明顯增高血小板計數(shù)明顯增高v 心臟彩超提示冠脈擴張或瓣膜返流，約心臟彩超提示冠脈擴張或瓣膜返流，約60%60%冠脈擴張出冠脈擴張出 現(xiàn)在病程現(xiàn)在病程1010天內(nèi)，天內(nèi)，70%70%心包積液出現(xiàn)在病程心包積液出現(xiàn)在病程8 8天內(nèi)天內(nèi) 川崎?。ùㄆ椴。↘awasaki diseaseKawasaki disease）2022-2-22

23、川崎病47卡疤：卡疤：頸淋巴結(jié)：頸淋巴結(jié)：川崎?。ùㄆ椴。↘awasaki diseaseKawasaki disease）2022-2-22川崎病482022-2-22川崎病49鑒別：鑒別：猩紅熱猩紅熱敗血癥敗血癥類風(fēng)濕類風(fēng)濕傳傳 單單2022-2-22川崎病50Y減輕或緩解血管炎減輕或緩解血管炎Y抗凝血或防止血栓抗凝血或防止血栓治療2022-2-22川崎病51v 發(fā)熱發(fā)熱 30-50mg/kg/dv 熱退熱退 3-5mg/kg/d 阿斯匹林阿斯匹林抗炎、抗凝抗炎、抗凝（血沉、血小板恢復(fù)）（血沉、血小板恢復(fù)）治療2022-2-22川崎病52 阿司匹林(ASA)(ASA) : :具有抗炎、抗血

24、小板作用, ,為治療本病的首選藥物。 日本學(xué)者推薦中等劑量: : 即口服劑量為303050 mg/ (kgd) 50 mg/ (kgd) 熱退后101030 mg/ (kgd) 30 mg/ (kgd) 一般持續(xù)用藥達3 3 個月。 美國心臟病協(xié)會(AHA) (AHA) 提出: : 大劑量ASA ASA 口服劑量為8080100 mg/ (kgd)100 mg/ (kgd) 持續(xù)服藥至病程第14 14 天, ,以后3 35mg/ (kgd)5mg/ (kgd) 至病程6 68 8 周。治療2022-2-22川崎病53大劑量靜脈丙種球蛋白：大劑量靜脈丙種球蛋白： 19841984年起多中心隨機對

25、照試驗證明與阿司比林聯(lián)合應(yīng)年起多中心隨機對照試驗證明與阿司比林聯(lián)合應(yīng)用，療效十分肯定，迅速退熱，炎癥反應(yīng)指標恢復(fù)加速。用，療效十分肯定，迅速退熱，炎癥反應(yīng)指標恢復(fù)加速。用此方案治療近期冠狀動脈瘤發(fā)生率僅用此方案治療近期冠狀動脈瘤發(fā)生率僅 8 8，遠期降至，遠期降至 2 2，遠好于單用阿司比林的對照組，遠好于單用阿司比林的對照組( (分別為分別為23%23%和和11%)11%)，而且已有資料說明而且已有資料說明IVIGIVIG治療后即使發(fā)生治療后即使發(fā)生CALCAL，在，在1-21-2年年內(nèi)消散的也更多。內(nèi)消散的也更多。 治療2022-2-22川崎病54治療IVIGIVIG治療的機理可能的解釋包

26、括：治療的機理可能的解釋包括：丙種球蛋白使單核細胞、血小板或血管內(nèi)皮細胞表面的丙種球蛋白使單核細胞、血小板或血管內(nèi)皮細胞表面的FcFc受體飽和受體飽和, ,阻斷免疫激活過程阻斷免疫激活過程; ;中和可能存在的病原和致病物質(zhì)中和可能存在的病原和致病物質(zhì); ;通過負反饋調(diào)節(jié)抑制抗體生成；通過負反饋調(diào)節(jié)抑制抗體生成；使抗獨特型使抗獨特型(idiotype)(idiotype)抗體修復(fù)抗體修復(fù)( (對抗原的特異抗體產(chǎn)生對抗原的特異抗體產(chǎn)生達到一定量時，引起抗達到一定量時，引起抗IgIg分子獨特性的免疫應(yīng)答，即抗抗分子獨特性的免疫應(yīng)答，即抗抗體的產(chǎn)生，它維持免疫應(yīng)答對穩(wěn)定平衡體的產(chǎn)生，它維持免疫應(yīng)答對穩(wěn)

27、定平衡) )；抑制血小板源生長因子抑制血小板源生長因子(PDGF)(PDGF)受體途徑的激活。受體途徑的激活。2022-2-22川崎病55治療 IVIGIVIG已成為嚴重KDKD病例的首選治療，美國心臟協(xié)會建議所有KDKD病例使用IVIGIVIG。但本品價格昂貴，作為生物制品理論上尚不能完全排除傳播其他疾病的可能，并要求在起病7 71010日使用才有肯定療效。最近有資料提示5 12 12 10109 9/ L / L (2) (2) 血小板數(shù)血小板數(shù) 350 350 10109 9/ L/ L(3) CRP (3) CRP 強陽性強陽性( 40. 0 mg/ L) ( 40. 0 mg/ L)

28、 (4) (4) 紅細胞壓積紅細胞壓積 0. 35 0. 35 (5) (5) 血漿白蛋白血漿白蛋白 35 g/ L 35 g/ L(6) (6) 年齡年齡12 12 個月個月(7) (7) 男性男性 治療IVIGIVIG療法適應(yīng)證為冠狀動脈瘤高?；颊摺／煼ㄟm應(yīng)證為冠狀動脈瘤高?；颊摺０l(fā)病發(fā)病7d7d以內(nèi)計分以內(nèi)計分, ,每項為每項為1 1分。分。計分計分4 4分以上者分以上者為為IVIGIVIG的適應(yīng)證。的適應(yīng)證。2022-2-22川崎病59死亡率：丙球治療前3%, 治療后0.5%主要死因：心肌梗死 冠脈瘤破裂2022-2-22川崎病60v 潘生丁潘生丁 3-5mg/kg/dv 維生素維生素

29、E 20-30mg/kg/dv 心肌保護心肌保護 其他治療其他治療注：一般不用激素注：一般不用激素 治療2022-2-22川崎病61 皮質(zhì)激素: : 一般情況下不用，如合并心肌炎，無法得到一般情況下不用，如合并心肌炎，無法得到大劑量丙球時及大劑量丙球時及IVIGIVIG治療不反應(yīng)時且病情難治療不反應(yīng)時且病情難以控制時，可考慮與阿司匹林和潘生丁合用。以控制時，可考慮與阿司匹林和潘生丁合用。 治療2022-2-22川崎病62恢復(fù)期有關(guān)問題 IVIGIVIG使用后，非經(jīng)口的減毒活菌苗如麻使用后，非經(jīng)口的減毒活菌苗如麻疹、腮腺炎、水痘、風(fēng)疹的預(yù)防接種應(yīng)延遲疹、腮腺炎、水痘、風(fēng)疹的預(yù)防接種應(yīng)延遲至至6

30、61111月之后，以免月之后，以免IVIGIVIG中的特異抗體成分中的特異抗體成分干擾對疫苗的免疫反應(yīng)。此間若接觸水痘，干擾對疫苗的免疫反應(yīng)。此間若接觸水痘，口服阿司比林應(yīng)考慮暫停而代之以潘生丁等?？诜⑺颈攘謶?yīng)考慮暫停而代之以潘生丁等。2022-2-22川崎病63恢復(fù)期有關(guān)問題 小中等大小小中等大小CAACAA長期服阿司比林，不限制一般體力活長期服阿司比林，不限制一般體力活動但要避免競技性和耐力性體育。年長兒可做運動負動但要避免競技性和耐力性體育。年長兒可做運動負荷試驗，幼兒不合作者可做多巴酚丁胺負荷超聲心動荷試驗，幼兒不合作者可做多巴酚丁胺負荷超聲心動圖試驗，若這些負荷試驗提示缺血則有冠動

31、脈造影指圖試驗，若這些負荷試驗提示缺血則有冠動脈造影指針。針。多發(fā)性多發(fā)性CAACAA或巨大型或巨大型CAACAA在阿司比林之外應(yīng)考慮用或不用在阿司比林之外應(yīng)考慮用或不用華法令抗凝。這種病例在華法令抗凝。這種病例在1010歲以內(nèi)可不限制體力活動，歲以內(nèi)可不限制體力活動，以后則應(yīng)在負荷試驗、心肌灌注掃描的基礎(chǔ)上決定，以后則應(yīng)在負荷試驗、心肌灌注掃描的基礎(chǔ)上決定，若這些試驗陽性應(yīng)作冠動脈造影。若這些試驗陽性應(yīng)作冠動脈造影。 2022-2-22川崎病64隨 訪 KDKD并發(fā)冠脈擴張和冠脈瘤的高峰期約在病程并發(fā)冠脈擴張和冠脈瘤的高峰期約在病程15d15d左右，左右，與與KDKD發(fā)熱高峰并不在同一時間點

32、，多數(shù)出院的患兒仍有發(fā)熱高峰并不在同一時間點，多數(shù)出院的患兒仍有發(fā)生冠脈擴張和冠脈瘤的危險性。發(fā)生冠脈擴張和冠脈瘤的危險性。中等以上的冠脈瘤消退時間常以年為單位，在中等以上的冠脈瘤消退時間常以年為單位，在KDKD慢性期，慢性期，部分冠脈瘤可發(fā)展為冠脈狹窄或冠脈瘤腔內(nèi)血栓形成，部分冠脈瘤可發(fā)展為冠脈狹窄或冠脈瘤腔內(nèi)血栓形成，引發(fā)心肌梗死甚至猝死。引發(fā)心肌梗死甚至猝死。因此正確的因此正確的KDKD隨訪策略非常重要。隨訪策略非常重要。2022-2-22川崎病65隨 訪 參照日本循環(huán)學(xué)會和美國心臟病學(xué)會制定的參照日本循環(huán)學(xué)會和美國心臟病學(xué)會制定的KDKD隨訪隨訪指南，建議指南，建議KDKD隨訪策略如下

33、：隨訪策略如下：(1)(1)在病程中在病程中無冠狀動脈擴張無冠狀動脈擴張或急性期冠狀動脈僅呈或急性期冠狀動脈僅呈短暫性擴張者短暫性擴張者，出院后口服阿司匹林，出院后口服阿司匹林3-5mg3-5mg(kgd)(kgd)，8 8周后可停用阿司匹林，周后可停用阿司匹林，無需限制日?；顒訜o需限制日?；顒?。發(fā)病后。發(fā)病后4 4周、周、8 8周、周、6 6個月、個月、1 1年和年和5 5年年，隨診體檢、復(fù)查，隨診體檢、復(fù)查2-DE2-DE和和ECGECG。最后。最后1 1次隨訪時建議加做負荷次隨訪時建議加做負荷ECGECG檢查。檢查。2022-2-22川崎病66隨訪(2)(2)小到中等冠脈瘤小到中等冠脈瘤

34、：每天應(yīng)口服阿司匹林：每天應(yīng)口服阿司匹林3-5mg3-5mgkgkg治療，治療，直到冠脈瘤消失。冠脈瘤消退多發(fā)生在病后直到冠脈瘤消失。冠脈瘤消退多發(fā)生在病后1-21-2年。年。1 1年內(nèi)年內(nèi)隨訪內(nèi)容和時間同無冠脈擴張和短暫擴張類型。隨訪內(nèi)容和時間同無冠脈擴張和短暫擴張類型。1 1年內(nèi)冠年內(nèi)冠脈瘤如能夠消退，之后每年復(fù)查脈瘤如能夠消退，之后每年復(fù)查2-DE2-DE和和ECGECG至升入初中。至升入初中。如果心臟負荷試驗提示心肌缺血或如果心臟負荷試驗提示心肌缺血或2-DE2-DE提示冠狀動脈狹窄，提示冠狀動脈狹窄，建議做冠脈造影檢查。此后每隔建議做冠脈造影檢查。此后每隔4-54-5年進行年進行1

35、1次包括負荷次包括負荷ECGECG在內(nèi)的隨訪，在內(nèi)的隨訪，直至升入大學(xué)直至升入大學(xué)。對于殘留冠脈瘤即冠脈。對于殘留冠脈瘤即冠脈瘤發(fā)病瘤發(fā)病1 1年后仍不消退者，升入初中后建議每年后仍不消退者，升入初中后建議每2-52-5年行年行1 1次次負荷負荷ECGECG，并持續(xù)服用阿司匹林或其他抗血小板藥物治療。，并持續(xù)服用阿司匹林或其他抗血小板藥物治療。該類患兒病程該類患兒病程第第8 8周后不應(yīng)限制日?；顒又芎蟛粦?yīng)限制日常活動，根據(jù)負荷試驗，根據(jù)負荷試驗結(jié)果決定限制體力活動與否。結(jié)果決定限制體力活動與否。2022-2-22川崎病67隨訪 (3)(3)巨大冠脈瘤或多個中等冠脈瘤巨大冠脈瘤或多個中等冠脈瘤。

36、如無冠狀動脈梗死者，。如無冠狀動脈梗死者，應(yīng)長期服用阿司匹林應(yīng)長期服用阿司匹林3-5mg3-5mg(kgd)+(kgd)+華法林抗凝治療，華法林抗凝治療，需需終生隨訪終生隨訪，并須個體化隨訪。對巨大冠脈瘤者，應(yīng)限，并須個體化隨訪。對巨大冠脈瘤者，應(yīng)限制日?；顒樱迫粘；顒?，禁止體育活動禁止體育活動。至少每。至少每6 6個月復(fù)查個月復(fù)查1 1次次ECGECG，每年復(fù)查每年復(fù)查1 1次次2-DE2-DE和胸部和胸部x x光平片和負荷光平片和負荷ECGECG。若心臟負荷。若心臟負荷試驗或試驗或2-DE2-DE檢查提示冠狀動脈狹窄，則需冠狀動脈造影檢查提示冠狀動脈狹窄，則需冠狀動脈造影確診。這類巨大冠脈瘤難以自然消退，如有心臟缺血表確診。這類巨大冠脈瘤難以自然消退，如有心臟缺血表現(xiàn)，應(yīng)積極選擇冠脈搭橋手術(shù)?，F(xiàn)，應(yīng)積極選擇冠脈搭橋手術(shù)。2022-2-22川崎病68隨訪 (4)(4)冠狀動脈狹窄冠狀動脈狹窄( (有缺血表現(xiàn)有缺血表現(xiàn)) )，隨訪同巨大冠狀動脈，隨訪同巨大冠狀動脈瘤，應(yīng)瘤，應(yīng)限制體力活動限制體力活動，禁止體育活動。堅持阿司匹林或，禁止體育活動。堅持阿司匹林或其他抗血小板治療。為防止缺血發(fā)作和心力衰竭，可選其他抗血小板治療。為防止缺血發(fā)作和心力衰竭，可選擇使用鈣拮抗劑、硝酸鹽、擇使用鈣拮抗劑、硝酸鹽、B B阻滯劑和阻滯劑和ACE