第九章 甾體類(lèi)化合物

1、強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷ABCD 名稱(chēng) 稠合方式 C17側(cè)鏈 A/B B/C C/DC21甾類(lèi) 反，反，順?lè)?，反，?C2H5強(qiáng)心苷強(qiáng)心苷 順順/反，反，順?lè)?，反，?不飽和內(nèi)酯環(huán)不飽和內(nèi)酯環(huán)甾體皂苷甾體皂苷 順順/反，反，反反，反，反 含氧螺雜環(huán)含氧螺雜環(huán)膽汁酸 順，反，反順，反，反 戊酸戊酸昆蟲(chóng)變態(tài)激素 順，反，反順，反，反 8-10個(gè)個(gè)C的脂肪烴的脂肪烴植物甾醇 順順/反，反，反反，反，反 8-10個(gè)個(gè)C的脂肪烴的脂肪烴蟾蜍配基 順順/反，反，順?lè)?，反，?六元不飽和內(nèi)酯環(huán)六元不飽和內(nèi)酯環(huán)(一）一）Liebermann - Burchard反應(yīng)反應(yīng)樣品醋酐液+ 醋酐 - 濃硫酸 紅- 紫 -蘭-綠污

2、綠-褪色 20：1（二）（二）五氯化銻反應(yīng)（五氯化銻反應(yīng)（ Kahlenberg反應(yīng)反應(yīng) ）樣品氯仿（醇）液 + SbC l5試劑 灰蘭色、灰紫色（三）（三）三氯醋酸反應(yīng)（三氯醋酸反應(yīng)（Rosen - heimer 反應(yīng)）反應(yīng)）樣品溶液+ 三氯醋酸試劑 紅 - 紫（四）（四）Salkowski反應(yīng)反應(yīng)樣品氯仿液+濃硫酸 硫酸層血紅或青色，氯仿層綠色熒光（五）（五）冰醋酸冰醋酸 - 乙酰氯反應(yīng)乙酰氯反應(yīng)(Tschugaeff 反應(yīng)反應(yīng))樣品的冰乙酸液 + 乙酰氯 +氯化鋅結(jié)晶 淡紅或紫紅60第二節(jié)強(qiáng)心苷 一、概 述（一）定義 強(qiáng)心苷是植物界存在的一類(lèi)對(duì)心臟具有顯著生理活性的甾體苷類(lèi)，是由強(qiáng)心苷元

3、與糖縮合而成的一類(lèi)苷。（二）分布概況 、存在科屬及中草藥 、存在部位- 葉、種子、花、 根、莖等（三）蟾酥中的強(qiáng)心成分是蟾毒配基（乙型強(qiáng)心苷元）及其酯類(lèi)并非強(qiáng)心苷類(lèi)。二、 強(qiáng)心苷的結(jié)構(gòu)與分類(lèi)強(qiáng)心苷由強(qiáng)心苷元和糖兩部分構(gòu)成（一）強(qiáng)心苷元的基本結(jié)構(gòu) 、基本母核 甾體母核 、苷元結(jié)構(gòu)類(lèi)型及其 （）甲型強(qiáng)心苷元 （）乙型強(qiáng)心苷元 特征（二）、強(qiáng)心苷的糖部分 、糖的種類(lèi) （）-羥 基糖 （）去氧糖 、糖與苷元的連接方式 （）與苷元連接的位置 （）與苷元連接的方式 型 I 型 III 型 （三）、強(qiáng)心苷的分類(lèi)（三）、強(qiáng)心苷的分類(lèi) 1、按苷元化學(xué)結(jié)構(gòu)分類(lèi)，可分為： 甲型強(qiáng)心苷 乙型強(qiáng)心苷 2、按糖的種類(lèi)以及

4、和苷元的連接方式分類(lèi)， I 型 強(qiáng)心苷 II 型 強(qiáng)心苷 III 型強(qiáng)心苷 三、強(qiáng)心苷的構(gòu)效關(guān)系（一）強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用取決于苷元部分（一）強(qiáng)心苷的強(qiáng)心作用取決于苷元部分 1、甾體母核：、甾體母核：C/D環(huán)必須是順式稠合且有環(huán)必須是順式稠合且有C14- - OH，否則無(wú)強(qiáng)心作用；否則無(wú)強(qiáng)心作用；甲型強(qiáng)心苷甲型強(qiáng)心苷A/B順式時(shí)，順式時(shí)，C3- -OH有活性，有活性，C3- -OH無(wú)活性無(wú)活性。A/B反式時(shí)，兩者反式時(shí)，兩者活性相同?；钚韵嗤?、C17-內(nèi)酯環(huán)：內(nèi)酯環(huán)： - 型型 不飽和內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心作用強(qiáng)不飽和內(nèi)酯環(huán)強(qiáng)心作用強(qiáng) - 型或開(kāi)環(huán)型或開(kāi)環(huán) - 強(qiáng)心作用弱或消失強(qiáng)心作用弱或消失 3、內(nèi)酯環(huán)

5、的雙鍵：雙鍵飽和、內(nèi)酯環(huán)的雙鍵：雙鍵飽和- 強(qiáng)心作用減弱，但有強(qiáng)心作用減弱，但有效劑量效劑量/中毒劑量增大，故安全。中毒劑量增大，故安全。4、C10-甲基氧化成羥甲基或醛基強(qiáng)心作用和毒性增強(qiáng)，甲基氧化成羥甲基或醛基強(qiáng)心作用和毒性增強(qiáng)，轉(zhuǎn)為羧基或氫。則強(qiáng)心作用明顯減弱轉(zhuǎn)為羧基或氫。則強(qiáng)心作用明顯減弱5、引入、引入雙鍵雙鍵4（5），活性增強(qiáng)，活性增強(qiáng)，16（17） ，活性消失，活性消失或顯著降低?；蝻@著降低。下一張（二）糖部分- 糖本身不具強(qiáng)心作用，但能影響強(qiáng)心作用的強(qiáng)弱。 1、糖鏈的長(zhǎng)短不同，產(chǎn)生不同的毒性2、糖基被脂肪酸酯化后，在體內(nèi)吸收迅速，作用快，時(shí)間短。（三）毒性順序：（三）毒性順序：1

6、、乙型強(qiáng)心苷元甲型強(qiáng)心苷元、乙型強(qiáng)心苷元甲型強(qiáng)心苷元2、甲型強(qiáng)心苷：、甲型強(qiáng)心苷：三糖苷二糖苷單糖苷苷元；三糖苷二糖苷單糖苷苷元；葡萄糖苷甲氧基糖苷葡萄糖苷甲氧基糖苷6-去氧糖苷去氧糖苷2，6-去氧糖苷。去氧糖苷。3、乙型強(qiáng)心苷：苷元單糖苷二糖苷、乙型強(qiáng)心苷：苷元單糖苷二糖苷I、物理性質(zhì)II、化學(xué)性質(zhì) 四、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)四、強(qiáng)心苷的理化性質(zhì)常用的堿： （K）NaOH 反應(yīng)條件： 在水溶液中進(jìn)行水解（遇堿開(kāi)環(huán)遇酸環(huán)合）。 如在醇液中進(jìn)行水解會(huì)產(chǎn)生結(jié)構(gòu)異構(gòu)化 酸化后不能閉環(huán)。（二）強(qiáng)心苷的脫水反應(yīng)C5-OH 脫去一分子水C14OH（三）苷鍵的水解 酸水解法 酶水解法 強(qiáng)酸 (四）、強(qiáng)心苷的顯色反

7、應(yīng)（一）、不飽和內(nèi)酯環(huán)反應(yīng) （二）、-去氧糖反應(yīng) （三）、甾體母核反應(yīng) 五、強(qiáng)心苷的提取分離（一）提取原生苷用水或醇類(lèi)溶劑提取，提取時(shí)要抑制酶的活性，原料要新鮮，低溫快速干燥，提取時(shí)要避免酸堿的影響；次生苷或強(qiáng)心苷元用親脂性溶劑提取，要利用酶的活性或酸堿進(jìn)行水解（二）純化溶劑法、鉛鹽法、吸附法（三）分離1、兩相溶劑萃取法2、逆流分配法3、色譜法 六、強(qiáng)心苷的檢識(shí)（一）、理化檢識(shí) 1、Liebermann - Burchard 反應(yīng) 2、FeCl3 - 冰醋酸反應(yīng) 3、Legal 反應(yīng)（二）色譜檢識(shí)毛花洋地黃（毛花洋地黃（西地藍(lán)、地高辛的研制西地藍(lán)、地高辛的研制） 黃花夾竹桃（強(qiáng)心靈）黃花夾竹桃

8、（強(qiáng)心靈） 羊角拗羊角拗b1、蟾蜍甾二烯類(lèi)：蟾毒配基（乙型強(qiáng)心苷元）及其酯類(lèi)并非強(qiáng)心苷類(lèi)。（用濃硫酸顯色法檢識(shí)）b2、強(qiáng)心甾烯類(lèi)：以酯 的形式存在（用活性亞甲基反應(yīng)檢識(shí)）b3、蟾毒色胺類(lèi)b4、其它化合物OOHOOOHCO(CH2)nCONHCH-(CH2)3NHC=NHCOOHNH2思考題思考題 強(qiáng)心苷存在的科屬及中草藥夾竹桃科 毛茛科玄參科 衛(wèi)矛科百合科 桑 科蘿摩科 豆科十字花科 大戟科含強(qiáng)心苷的中草藥： 毛花洋地黃 黃花夾竹桃 鈴 蘭 羊角拗 頂冰花草 羅布麻 北五加皮 海 蔥 萬(wàn)年青 強(qiáng)心苷元的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：1、環(huán)的稠合方式：A / B 多為順式，少數(shù)為反式；B / C 反式； C / D

9、 順式2、C3 - OH，且大多數(shù)為-型，并且與糖結(jié)合成苷。少數(shù)為-型，命名時(shí)冠以“表（epi-)”3、 C14-OH，酸性條件下易脫水而失去強(qiáng)心作用4、多有C10 - -CH3，有時(shí)以氧化狀態(tài)存在。還有C13 - - CH35、偶有雙鍵4（5），5（6）；羰基多在C11或C12位上。6、C17- 連接五元或六元不飽和內(nèi)酯環(huán)，多為-型 糖與苷元的三種連接方式： I型： 苷 元 - （2，6去氧糖）x - （D- 葡萄糖）y II型： 苷元 - （6 - 去氧糖）x - （D- 葡萄糖）y III型： 苷元 - （D- 葡萄糖） y 天然存在的強(qiáng)心甙以I型及II型較多。代表性成分甲型強(qiáng)心苷元甲型

10、強(qiáng)心苷元甲型強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心甾烯）甲型強(qiáng)心苷元（強(qiáng)心甾烯） ：C17-五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（五元不飽和內(nèi)酯環(huán)（-內(nèi)酯）內(nèi)酯）代表性成分乙型乙型強(qiáng)心苷元強(qiáng)心苷元乙型強(qiáng)心苷元（海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯）：乙型強(qiáng)心苷元（海蔥甾二烯或蟾蜍甾二烯）：C17-六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（六元不飽和內(nèi)酯環(huán)（，-內(nèi)酯）內(nèi)酯）洋地黃毒苷元3-表洋地黃毒苷元烏沙苷元夾竹桃苷元3，14-二羥基二羥基-5-強(qiáng)強(qiáng)心甾心甾-20（22）-烯烯3，14-二羥基二羥基-5-強(qiáng)強(qiáng)心甾心甾-20（22）-烯烯OOHOHO綠海蔥苷元海蔥苷元3，14-二羥基海蔥甾二羥基海蔥甾-4，20，22-三烯三烯除葡萄糖、鼠李糖、夫糖、雞納糖等外常見(jiàn)的還有：56

11、烏本苷洋地黃毒苷 R=H綠海蔥苷綠海蔥苷綠海蔥苷綠海蔥苷A回機(jī)理（一）性狀：- 強(qiáng)心苷是中性化合物，為無(wú)色晶體 或無(wú)定形粉末。苦味。（二）溶解性- 可溶于水、甲醇、乙醇、丙酮。難溶于乙醚、苯、石油醚等親脂性有機(jī)溶劑。A、溫和酸水解法（適用于I型強(qiáng)心苷的水解） 常用酸的濃度： 0.02 - 0.05 mol/ L HCl或 H2SO4 強(qiáng)心苷 + 稀酸 強(qiáng)心苷元 + 糖 本法優(yōu)點(diǎn)： 反應(yīng)條件溫和，對(duì)苷元結(jié)構(gòu)影響小，不易 引起脫水。B、強(qiáng)酸水解法（適用于II、III型 強(qiáng)心苷的水解） 常用的酸及濃度： HCl、 H2SO4 3%-5% 濃度 樣品溶于含水乙醇 + 酸 苷元 + 糖 本法缺點(diǎn)： 反應(yīng)

12、條件劇烈，易引起苷元結(jié)構(gòu)中的羥基 脫水而失去生理活性。下一張C、鹽酸- 丙酮水解法 樣品 + 1% 鹽酸- 丙酮溶液 苷元 + 糖 （2）酶水解法 常用的酶：- 蝸牛消化 酶 來(lái)源于動(dòng)物臟器如家畜心肌、肝等所含的酶。 植物中與強(qiáng)心苷共存只有水解葡萄糖的酶， 無(wú)水解- 去氧糖的酶 影響酶解的因素： a、苷元類(lèi)型不同，酶解的難易有差別。 乙型強(qiáng)心苷易于甲型強(qiáng)心苷。 b、糖基上有乙?；鶎?duì)酶解作用阻力大,水解慢。注意-去氧糖反應(yīng)： 1、Keller-Kiliani 反應(yīng)（三氯化鐵反應(yīng)（三氯化鐵- 冰醋酸）冰醋酸） 樣品溶于冰醋酸 + 三氯化鐵試劑，沿管壁加入濃 硫酸 冰醋酸層顯蘭色或蘭綠色 2、對(duì)二甲

13、氨基苯甲醛反應(yīng)：對(duì)二甲氨基苯甲醛反應(yīng)：噴樣品醇溶液于濾紙上，噴對(duì)二甲氨基苯甲醛試劑，對(duì)二甲氨基苯甲醛試劑，90加熱 灰紅色 3、Xanthydrol 反應(yīng)（占噸氫醇反應(yīng)）反應(yīng)（占噸氫醇反應(yīng)） 固體樣品少許，加少量占噸氫醇試劑， 水浴加熱 紅色 4、過(guò)碘酸過(guò)碘酸-對(duì)硝基苯胺反應(yīng)對(duì)硝基苯胺反應(yīng) 試樣 + 過(guò)碘酸- 對(duì)硝基苯胺試劑 深黃色內(nèi)酯環(huán)活性次甲基反應(yīng)： 1、Legal反應(yīng)（亞硝酰鐵氰化鈉反應(yīng)） 樣品溶于吡啶 + Legal試劑 深紅色 2、Raymond 反應(yīng)（間二硝基苯反應(yīng)） 樣品溶于50%乙醇液 + Raymond試劑 紫紅 3、Kedde反應(yīng)（3、5-二硝基苯甲酸反應(yīng)） 樣品溶于醇液

14、+ Kedde試劑 紅色或紫紅色 4、Baljet反應(yīng)（苦味酸反應(yīng)） 樣品溶于醇液 + Baljet試劑 橙紅 （甲型強(qiáng)心苷有陽(yáng)性反應(yīng)甲型強(qiáng)心苷有陽(yáng)性反應(yīng)）以上反應(yīng)可用來(lái)區(qū)別甲型強(qiáng)心苷和以上反應(yīng)可用來(lái)區(qū)別甲型強(qiáng)心苷和乙型強(qiáng)心苷。乙型強(qiáng)心苷。機(jī)理OOOHOHOOO(D-digitoxose)3HClOOOHOOHOHCOCH3OOOHOOHOHCOCH3OOCH3COCH3CCH3CH3OOOHOHOHOHCOCH3OOCCH3CH3HCl+HClOOOHOOHOHCOCH3OMeOOOO毒毛旋花子苷元毒毛旋花子苷元加拿大麻苷加拿大麻苷K-毒毛旋花子麻苷 K-毒毛旋花子苷思考題1、強(qiáng)心苷類(lèi)化合物

15、按苷元結(jié)構(gòu)分為哪幾類(lèi)？畫(huà)出各類(lèi)的 基本結(jié)構(gòu)，并說(shuō)明其結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。2、什么是-去氧糖？其結(jié)構(gòu)上有哪些特點(diǎn)？3、分別列出作用于強(qiáng)心苷的甾體母核、-不飽和內(nèi)酯 環(huán)及-去氧糖的檢識(shí)反應(yīng)各三個(gè)，并說(shuō)明其所需試劑 和反應(yīng)現(xiàn)象。4、用兩 種以上方法鑒別下列化合物： A、洋地黃毒苷 B、綠海蔥苷4、如何檢識(shí)某種中草藥是否含有強(qiáng)心苷？5、填空題： （1）含強(qiáng)心苷的植物中含有水解 的酶，而 不含有 的酶。 （2）天然強(qiáng)心苷類(lèi)甾體母核部分的稠合方式主要為 （4）區(qū)別甲型和乙型強(qiáng)心苷，可做以下檢識(shí)反應(yīng) （5）寫(xiě)出三個(gè)含有強(qiáng)心苷成分的常見(jiàn)中草藥。C21C21甾類(lèi)化合物：又稱(chēng)為孕甾烷類(lèi)，是一類(lèi)含有21個(gè)碳原子的甾體衍生物。

16、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：稠合方式為反、反、順；多為5（6）和20位C=O，C17側(cè)鏈多為-構(gòu)型，少數(shù)為-構(gòu)型主要結(jié)構(gòu)類(lèi)型藥理活性：抗炎、抗腫瘤、抗生育性質(zhì)：其苷與甾體皂苷性質(zhì)相同。且有-去氧糖的反應(yīng)OHR1R2R3OHC=OCH3OHR1OHOHCHRHR2CH320212021植物甾醇：植物甾醇：是甾體母核是甾體母核C17側(cè)鏈?zhǔn)莻?cè)鏈?zhǔn)?8-10個(gè)個(gè)C的脂肪烴甾體衍生物。的脂肪烴甾體衍生物。稠合方式為：順稠合方式為：順/反，反，反反，反，反性質(zhì)：性質(zhì)：游離的植物甾醇溶于石油醚、游離的植物甾醇溶于石油醚、乙醚、氯仿中，其苷能溶于醉中。乙醚、氯仿中，其苷能溶于醉中。膽汁酸：膽汁酸：是膽烷酸的衍生物，是膽烷酸的衍生物， C17側(cè)鏈?zhǔn)俏焖?；?cè)鏈?zhǔn)俏焖?；存在于?dòng)物的膽汁中，如熊膽、牛黃中。存在于動(dòng)物的膽汁中，如熊膽、牛黃中。稠合方式： 順，反，反順，反，反存在形式：存在形式：以側(cè)鏈以側(cè)鏈-COOH與甘氨酸或?；撬峤Y(jié)與甘氨酸或牛磺酸結(jié)構(gòu)合成甘氨膽汁酸或?；悄懼?，并以鈉酸形構(gòu)合成甘氨膽汁酸或牛磺膽汁酸，并以鈉酸形式存在。式存在?；瘜W(xué)性質(zhì)、檢識(shí)：自學(xué)了解化學(xué)性質(zhì)、檢識(shí)：自學(xué)了解HH