2017浙大遠(yuǎn)程藥物分析離線必做作業(yè)

1、浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院藥物分析課程作業(yè)（必做）姓名：單鵬妍學(xué) 號：年級：2016年春學(xué)習(xí)中心：華家池第1章第3章一、名詞解釋（共4題，每題3分，共12分）1. 比旋度atD : 即比旋度，指在一定波長和溫度條件下，偏振光透過長1dm 且每ml 中含有旋光 性物質(zhì)1g 的溶液時(shí)的旋光度。2. 恒重供試品連續(xù)兩次干燥或熾灼后稱重的差異在0.3mg以下即達(dá)到恒重。3. 限度檢查不要求測定雜質(zhì)的準(zhǔn)確含量，只需檢查雜質(zhì)是否超過限量。4. 干燥失重指藥物在規(guī)定的條件下經(jīng)干燥后所減失的重量。主要指水分，也包括其他揮 發(fā)性雜質(zhì)。二、判斷題（共2題，每題5分，共10分。指出下列敘述是否正確，如有錯(cuò)誤，請改正）1.

2、 測定某藥物的熾灼殘?jiān)?50熾灼至恒重的坩堝重68.2510g，加入樣品后共重69.2887g，依法進(jìn)行炭化，750熾灼3h，放冷，稱重68.2535g，再熾灼20min，稱重68.2533g。根據(jù)二次重量差，證明已恒重，取兩次稱量值的平均值計(jì)算熾灼殘?jiān)俜致省４穑哄e(cuò)。熾灼至恒重的第二次或以后各次稱重應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)熾灼30min后進(jìn)行，此題中僅熾灼20min，故不能判定其已恒重。若已恒重，應(yīng)取最后一次稱量值計(jì)算。2. 用三氯化鐵比色法可以區(qū)別對乙酰氨基酚、阿司匹林、丙磺舒，在弱酸性溶液中阿司匹林與高鐵離子形成紫色配位化合物；對乙酰氨基酚無直接反應(yīng)，需水解后有該反應(yīng)；丙磺舒不能形成紫色溶液

3、，但在中性溶液中可生成米黃色沉淀。答：錯(cuò)。雖然三氯化鐵比色法可以區(qū)別對乙酰氨基酚、阿司匹林和丙磺舒三者。但在弱酸性溶液中能與高鐵離子直接反應(yīng)，形成藍(lán)紫色配位化合物的是對乙酰氨基酚，阿司匹林需水解后才有該反應(yīng)。三、問答題（共3題，每題8分，共24分）1、 為什么說“哪里有藥物，哪里就有藥物分析”？說明藥物分析的主要任務(wù)。答：藥物分析學(xué)是一門研究與發(fā)展藥品質(zhì)量控制的方法學(xué)科。其運(yùn)用各種分析技術(shù)，對藥品從研制、生產(chǎn)、供應(yīng)到臨床應(yīng)用等各個(gè)環(huán)節(jié)實(shí)行全面質(zhì)量控制。因此，哪里有藥物，哪里就有藥物分析。其主要任務(wù)包括：藥品質(zhì)量的常規(guī)檢驗(yàn)，如藥物成品的檢驗(yàn)、生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制和貯藏過程的質(zhì)量考察；開展治療藥物監(jiān)

4、測、臨床藥代動(dòng)力學(xué)和藥物相互作用研究等，指導(dǎo)和評估藥品臨床應(yīng)用的合理性；進(jìn)行新藥質(zhì)量研究，包括新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究與制訂、新藥體內(nèi)過程研究、以及配合其他學(xué)科在工藝優(yōu)化、處方篩選等研究中的質(zhì)量跟蹤。2、 什么是重金屬？說明中國藥典測定重金屬的幾種方法及其應(yīng)用范圍。答：重金屬系指在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)，如鉛、銅、汞、銀、鉍、鎘、錫等。中國藥典收載的重金屬測定方法有三種：硫代乙酰胺法適合于溶于水、稀酸、乙醇的藥物。熾灼后硫代乙酰胺法適合于含芳環(huán)、雜環(huán)及難溶于水、稀酸、乙醇的有機(jī)藥物。硫化鈉法適用于溶于堿性水溶液而難溶于酸性溶液或在酸性溶液即生成沉淀的藥物。3何謂一般雜質(zhì)？何

5、謂特殊雜質(zhì)？分別舉例說明？答：一般雜質(zhì)是指在自然界中分布廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中易引入的雜質(zhì)。如儀器設(shè)備的磨損物、由反應(yīng)物、試劑、催化劑、活性炭等帶入的無機(jī)雜質(zhì)，包括氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、干燥失重、熾灼殘?jiān)?、有機(jī)溶劑殘留量等。 特殊雜質(zhì)是依據(jù)藥物的合成工藝、原料和結(jié)構(gòu)性質(zhì)等，在生產(chǎn)和貯藏過程中可能引入的特定雜質(zhì)，包括合成原料、中間體、降解物、異構(gòu)體、聚合體、副產(chǎn)物和降解產(chǎn)物等，如阿司匹林中游離水楊酸，環(huán)丙沙星中有關(guān)物質(zhì)，氯貝丁酯中對氯酚和揮發(fā)性雜質(zhì)等，這類雜質(zhì)多數(shù)是化學(xué)結(jié)構(gòu)未知，但與藥物成分的分子式類似或具淵源關(guān)系，通稱為有關(guān)物質(zhì)。四、計(jì)算題（共3題，每題7分，共21分

6、）1. 某藥物進(jìn)行中間體雜質(zhì)檢查：取該藥0.2g，加水溶解并稀釋至25.0mL，取此液5.0mL，稀釋至25.0mL，搖勻，置1cm比色皿中，于320nm處測得吸收度為0.05。另取中間體對照品配成每mL含8mg的溶液，在相同條件下測得吸收度是0.435，該藥物中間體雜質(zhì)的含量是多少？ 答：中間體雜質(zhì)含量%=0.05×80.435×25×255×0.2×106×100%=0.0575%2. 氯化鈉注射液（0.9%）中重金屬檢查：取注射液50mL，蒸發(fā)至約20mL，放冷，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2mL和水適量使成25mL，依法檢查，

7、含重金屬不得過千萬分之三。應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（10g Pb/mL）多少mL？答：根據(jù)雜質(zhì)限量計(jì)算公式：應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液：3. 醋酸甲地孕酮中其它甾體檢查：取本品適量，精密稱定，以無水乙醇為溶劑，配制成每1ml含2mg 的溶液(1) 與每1ml含0.04mg 的溶液(2)。分別取溶液(1)和溶液(2)各10ul，進(jìn)樣，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的兩倍。溶液(1)顯示的雜質(zhì)峰數(shù)不得超過4個(gè)，各雜質(zhì)峰面積及其總和分別不得大于溶液(2)主峰面積的1/2和3/4。試計(jì)算最大一個(gè)雜質(zhì)和總雜質(zhì)的限量分別是多少？第4章第6章一、 名詞解釋（共4題，每題3分，共12分）1.溶出度指在規(guī)定條件下藥物從片劑、膠囊劑或顆

8、粒劑等固體制劑中溶出的速率和程度。2.非水堿量法在非水溶劑（如冰醋酸）中用高氯酸滴定液滴定有機(jī)堿或其鹽類的容量分析法。3.百分吸收系數(shù)在一定條件(波長、溶劑、溫度)下，當(dāng)溶液濃度C為1%(g/ml)，液層厚度L為1cm時(shí)測得的吸光度數(shù)值，即為百分吸收系數(shù)。4.含量均勻度系指單劑量的固體制劑、半固體制劑和非均相液體制劑的單劑含量符合標(biāo)示量的程度。二、判斷題（共2題，每題5分，共10分。指出下列敘述是否正確，如有錯(cuò)誤，請改正）1用高氯酸滴定液滴定含氮藥物鹽酸鹽時(shí)常需加醋酸汞處理，這是因?yàn)楣哂写呋饔?，可以加速滴定反?yīng)進(jìn)行。答:錯(cuò)。 此題中“這是因?yàn)楣哂写呋饔?，可以加速滴定反?yīng)進(jìn)行”表述有錯(cuò)。

9、可以改為“這是因?yàn)辂}酸酸根對高氯酸滴定有影響，加入醋酸汞，可以與鹽酸作用，形成氯化汞沉淀，從而消除了鹽酸酸根對滴定的影響?！?2. 測定制劑的含量時(shí)，方法的選擇應(yīng)著重考慮中間體、內(nèi)標(biāo)物、輔料、降解物、同時(shí)服用藥物的影響。答：錯(cuò)。制劑含量測定方法的選擇應(yīng)著重考慮輔料、制劑生產(chǎn)過程和貯藏過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)影響，對于復(fù)方制劑還應(yīng)考慮另一成分對測定的干擾。二、 問答題（共3題，每題8分，共24分）1.與原料藥分析相比，藥物制劑分析有何特點(diǎn)？答：與原料藥相比，藥物制劑分析具有如下特點(diǎn)：鑒別、含量測定：必須考慮輔料是否有影響，原料藥用的方法制劑不一定能用，對于復(fù)方制劑還需考慮共存的其他有效成分，故制劑的鑒別

10、和含量測定宜選擇專屬性高的方法。檢查：一般不重復(fù)原料藥的項(xiàng)目，主要檢查制劑過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)和貯存過程中產(chǎn)生的降解物等。制劑需進(jìn)行常規(guī)檢驗(yàn)或一些特殊檢驗(yàn)，如含量均勻度、溶出度等檢查。制劑的含量限度要求不同，大多以相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量表示。2.紫外-可見分光光度法在藥物分析中有哪些具體應(yīng)用？答：紫外-可見分光光度法廣泛應(yīng)用于藥物的鑒別、檢查和含量測定。鑒別：測定藥 物的max、min；或測定一定波長處的E1cm1%值；或測定兩波長處吸光度（A1 /A2）比值；或規(guī)定一定濃度的供試液在最大吸收波長處的吸光度。檢查：利用雜質(zhì)在某一波長處有吸收，而藥物沒有吸收，規(guī)定一定濃度供試品溶液在該波長處的吸光度

11、不得超過某一值。制劑的特殊檢查：紫外-可見分光光法是藥物制劑的溶出度、含量均勻度檢查的常用方法。 含量測定：采用E1cm1%法或?qū)φ掌繁容^法測定藥物含量，為消除干擾，可采用計(jì)算分光光度法，如雙波長法、導(dǎo)數(shù)光譜法、維生素A的三點(diǎn)校正法、解聯(lián)立方程法等。也可根據(jù)藥物的性質(zhì)，加入適當(dāng)?shù)娘@色劑與之顯色后采用比色法測定。3. 片劑中常見賦形劑有哪幾類？分別對哪些方法有干擾？如何排除干擾？答：片劑中常見賦形劑有糖類、硬脂酸鎂類和滑石粉類。糖類對氧化還原法有干擾，應(yīng)避免使用氧化性強(qiáng)的滴定劑，選擇其他方法或采用適當(dāng)措施（如過濾）排除干擾。硬脂酸鎂對絡(luò)合滴定有干擾，需選用合適的指示劑或用掩蔽劑來消除干擾；硬脂酸

12、鎂對非水滴定也有干擾，一般采取有機(jī)溶劑提取、加掩蔽劑（酒石酸、草酸等）等方法消除干擾?；垲悓Ρ壬⒈葷?、旋光、分光光度法有干擾，可采用濾過或提取分離方法消除干擾。四、 計(jì)算題（共3題，每題7分，共21分）1對乙酰氨基酚片的含量測定：取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于對乙酰氨基酚40mg），置250mL量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml與水50ml，振搖15分鐘，用水稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10ml，加水至刻度，搖勻，照紫外-可見分光光度法，在257nm的波長處測定吸光度，按吸收系數(shù)=715計(jì)算。已知20片

13、重2.2235g，稱取片粉44.2mg，片劑規(guī)格0.1g，測得吸光度為0.565，求本品相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量。2精密量取維生素C注射液4mL（相當(dāng)于維生素C 0.2g），加水15mL與丙酮2mL，搖勻，放置5分鐘，加稀醋酸4mL與淀粉指示液1mL，用碘滴定液(0.05mol/L)滴定至溶液顯藍(lán)色，并持續(xù)30秒鐘不退。 已知：注射液規(guī)格2mL:0.1g，消耗碘滴定液（0.05mol/L，F(xiàn)=1.005）22.45mL，維生素C的分子量為176.12。求滴定度（T）和本品相當(dāng)于標(biāo)示量的百分含量？答：根據(jù)滴定反應(yīng)原理，1摩爾維生素C與1摩爾碘相當(dāng)， 故滴定度T=176.12×0.05=8

14、.806（mg）3精密稱取異煙肼0.2006g，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取25ml，加水50ml，鹽酸20ml與甲基橙指示液1滴，用溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）滴定至粉紅色消失，消耗溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）14.58ml。每1mL溴酸鉀滴定液（0.01667mol/L）相當(dāng)于3.429mg異煙肼（C6H7N3O），計(jì)算異煙肼的含量。第7章第10章一、名詞解釋（共4題，每題3分，共12分）1.反相離子對色譜法指在流動(dòng)相中添加適宜離子對試劑（待測組分的反離子），在一定pH條件下，與呈離解狀態(tài)的被測組分作用，生成離子對結(jié)合物，從而改善被測物分

15、離效果的方法。2.效價(jià)測定法系以國家生物標(biāo)準(zhǔn)品或生物參考品為對照，用體內(nèi)法或體外法測定供試品的生物學(xué)活性，并標(biāo)明其活性單位的一種分析方法。3.企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)藥品生產(chǎn)企業(yè)自行制訂用于控制其藥品質(zhì)量的標(biāo)準(zhǔn)。屬于企業(yè)內(nèi)部藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，非法定標(biāo)準(zhǔn)，僅在本廠或本系統(tǒng)的管理上有約束力。4.中藥飲片由原產(chǎn)地采收加工的中藥材，經(jīng)切制、炒制或蒸、煮、煅等炮制加工處理后，稱為中藥飲片。二、判斷題（共2題，每題5分，共10分。指出下列敘述是否正確，如有錯(cuò)誤，請改正）1.在申請新藥臨床試驗(yàn)時(shí)首先應(yīng)制訂“生產(chǎn)用試行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”，經(jīng)CFDA批準(zhǔn)后，按此標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品，供各醫(yī)院臨床試驗(yàn)用。其目的是保證臨床試驗(yàn)用藥品的安全性，使臨床試

16、驗(yàn)結(jié)論可靠。答：錯(cuò)。在申請新藥臨床試驗(yàn)時(shí)首先應(yīng)制訂“臨床研究用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)”，經(jīng)CFDA批準(zhǔn)后，按此標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品，僅供臨床試驗(yàn)醫(yī)院用。2.氣相色譜法測定藥物含量時(shí)，常用熱導(dǎo)檢測器。該檢測器為質(zhì)量型檢測器，峰高與載氣流速呈正比，一般宜采用峰面積定量。檢測器的溫度一般應(yīng)高于柱溫，并不得低于100，以免水汽凝結(jié)，通常為250350。答：錯(cuò)。氣相色譜法測定藥物含量時(shí)常用的檢測器是火焰離子化檢測器（FID），其為質(zhì)量型檢測器，一般采用峰面積定量。檢測器的溫度必須高于柱溫，并不得低于150，以免水汽凝結(jié)，通常為250350。三、問答題（共3題，每題8分，共24分）1.說明色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)內(nèi)容、計(jì)算方法與要求

17、。答：色譜系統(tǒng)適用性試驗(yàn)內(nèi)容包括：理論板數(shù)（n）、分離度（R）、重復(fù)性、拖尾因子（T）和靈敏度。計(jì)算方法與要求如下：重復(fù)性：取對照液，連續(xù)進(jìn)樣5針，測定峰面積的RSD，應(yīng)2.0。 靈敏度：以信噪比(S/N)表示，定量S/N10，定性S/N3。2. 說明色譜內(nèi)標(biāo)法定量的操作方法與計(jì)算。 答：配制兩個(gè)溶液：校正因子測定液和樣品測定液。校正因子測定液由已知濃度的對照品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)組成；樣品測定液由待測樣品和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)組成。同法進(jìn)行色譜測定，記錄相應(yīng)的色譜峰面積。 根據(jù)校正因子測定液中A 對 和A 內(nèi) ，以及已知濃度C 對 和C 內(nèi) ，計(jì)算校正因子（f）：根據(jù)樣品測定液中A樣和A內(nèi)，以及內(nèi)標(biāo)濃度C內(nèi)和校正

18、因子f值，計(jì)算樣品測定液中待測物濃度（C樣）再根據(jù)樣品測定液的稀釋倍數(shù)和樣品稱 樣量，即可求得樣品的百分含量。3.說明RP-HPLC的定義、常用固定相和流動(dòng)相，以及應(yīng)用范圍。答：流動(dòng)相極性大于固定相的HPLC法稱為反相高效液相色譜法（RP-HPLC）。在該系統(tǒng)中常用十八烷基硅烷鍵合硅膠（也稱ODS 或C18）為固定相，甲醇-水或乙腈-水為流動(dòng)相，或在上述流動(dòng)相中添加少量弱酸弱堿，應(yīng)用于大多數(shù)非極性、弱極性藥物的分析。四、計(jì)算題（共3題，每題7分，共21分）1. 氫化可的松片的含量測定：取對照品適量，精密稱定，加無水乙醇稀釋成每1mL中含0.202mg的溶液。精密量取該溶液和炔諾酮無水乙醇溶液（0.1mg/mL內(nèi)標(biāo)溶液）各5mL，置100mL量瓶中，加無水乙醇至刻度，取10mL注入液相色譜儀。另取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于氫化可的松20mg），置100mL量瓶中，加無水乙醇約75ml