5通微高效液相色譜儀確認方案改剖析

1、 EasySep1020高效液相色譜儀驗 證 方 案TS-52-006 安徽徽草堂藥業(yè)飲片股份有限公司驗證立項申請表 編 號:SMP-06-001-a立項部門申請日期立項題目要求完成日期驗證原因類別驗證要求目的 立項部門負責人簽名 質(zhì)量部意見簽名 年 月 日驗證管理部門意見簽名 年 月 日驗證小組長意見簽名 年 月 日指定編制驗證方案部門及人員編制驗證方案要求及完成日期驗證完成要求及日期驗證小組簽名 年 月 日備注參加驗證人員姓 名所在部門職務(wù)/職稱驗證分工質(zhì)量部負責人組 長質(zhì)量保證部負責人過程監(jiān)督化驗室化驗室負責人質(zhì)量檢測化驗室化驗員質(zhì)量檢測化驗室化驗員質(zhì)量檢測化驗室化驗員質(zhì)量檢測其他驗證方

2、案審批表 編號：SMP-06-001-b 審批程序部門負責人簽名日期備注起草質(zhì)量部中心化驗室驗證管理部門批 準驗證組長： 日期： 年 月 日備注安徽徽草堂藥業(yè)飲片股份有限公司驗 證 報文 件題 目EasySep1020高效液相色譜儀驗證方案編 碼TS-52-005頁 碼第 1 頁/共 頁起草 人年 月 日審 核 人 年 月 日批準 人 批準日期 年 月 日目錄1概述1.1. 儀器概況1.2. 儀器用途2.目的3.范圍4.驗證小組成員及職責5.方案執(zhí)行6.內(nèi)容6.1.文件檢查6.2. 具體驗證步驟6.2.1.安裝驗證6.2.2.運行驗證6.2.3.性能驗證6.3 風險評估6.4. 再驗證6.5.

3、 驗證結(jié)論6.6. 驗證報告7. 參考文件EasySep1020高效液相色譜儀驗證記錄EasySep1020高效液相色譜儀驗證報告1概述EasySep1020高效液相色譜儀為化驗室常用儀器，為驗證該儀器各項性能仍符合要求，制訂本方案對該儀器進行驗證。1.1. 儀器概況本臺EasySep1020高效液相色譜儀是由輸液系統(tǒng)、進樣器、色譜柱、檢測器和數(shù)據(jù)處理裝置等部分組成，液相色譜儀利用樣品中各組分在色譜柱內(nèi)固定相和流動相間分配或吸附特性的差異，由流動相將樣品帶入色譜柱中進行分離，經(jīng)檢測器檢測，依據(jù)組分的保留時間和響應(yīng)值（峰面積或峰高）進行定性和定量的分析。1.2. 儀器用途該儀器用于原料、成品等相

4、關(guān)檢測項目的檢測。2.驗證目的 對該儀器進行安裝驗證、運行驗證及性能驗證，以確定儀器是否仍具有良好的檢測性能，是否仍能滿足日常分析測試工作的需要。3.范圍適用于EasySep1020高效液相色譜儀的驗證。4.驗證小組成員及職責人員部門職責項目負責人質(zhì)量檢測中心負責驗證方案的起草負責按驗證方案的要求參與并組織實施驗證負責收集驗證記錄，對驗證結(jié)果進行分析，起草驗證報告負責對參與驗證的檢驗人員進行驗證方案及操作規(guī)程培訓(xùn)組員質(zhì)量檢測中心按驗證方案，參與驗證實驗的操作質(zhì)量保證部負責監(jiān)督驗證實施的進展情況5.方案執(zhí)行所有的空白記錄都要被填寫，如果項目不適用，用單線劃掉，簽名并注明日期。所有的測試項目都應(yīng)完

5、成，若未完成應(yīng)記錄，按偏差處理，并說明相關(guān)原因和解決的措施。所有的偏差均要求記錄，并用適當?shù)姆椒ㄔu估其影響，并證明采取的糾正措施是可以被接受的。偏差記錄見驗證記錄中“6偏差處理記錄”。6.內(nèi)容6.1.文件檢查6.1.1.目的確保與本次驗證的相關(guān)文件都齊全。6.1.2.程序6.1.2.1.確定儀器使用說明書等相關(guān)原始資料和技術(shù)文件齊全。6.1.2.2.相關(guān)人員接受了驗證方案及相關(guān)操作規(guī)程的培訓(xùn)。6.1.2.3.驗證方案中涉及的所有儀器均經(jīng)過校準，并在有效期內(nèi)，且有必需的相關(guān)證書。6.1.3.可接受標準根據(jù)驗證“表1 文件檢查記錄”的要求，核對相關(guān)文件，確保文件完整。相關(guān)人員接受了驗證方案及相關(guān)操

6、作規(guī)程的培訓(xùn)。確保EasySep1020高效液相色譜儀及其他儀器經(jīng)過校準，在有效期內(nèi)，且有相應(yīng)的證書。6.1.4.原始記錄檢查記錄見“表1.文件檢查記錄”。表1 文件檢查記錄 （一） 儀器原始資料及操作規(guī)程檢查文件名稱文件編號文件保存地點EasySep1020高效液相色譜儀使用說明書EasySep1020高效液相色譜儀操作規(guī)程EasySep1020高效液相色譜儀維護保養(yǎng)操作規(guī)程檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期結(jié)論：評價人： 日期： 年 月 日（二）文件培訓(xùn)檢查培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)人參加人員日期是否有培訓(xùn)記錄EasySep1020高效液相色譜儀操作規(guī)程EasySep1020高效液相色譜儀維護保養(yǎng)操作規(guī)程Ea

7、sySep1020高效液相色譜儀驗證方案檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期結(jié)論：評價人： 日期： 年 月 日6.2. 具體驗證步驟6.2.1.安裝驗證6.2.1.1.目的 由于在初始安裝EasySep1020高效液相色譜儀時，未進行系統(tǒng)的安裝驗證，故在本次驗證中，重新對零配件和儀器的安裝條件進行驗證，保證各項檢查項目結(jié)果合格，儀器的安裝正確，且能正常運行。6.2.1.2.程序?qū)φ帐褂谜f明書，驗證環(huán)境、電源等是否符合要求，具體驗證步驟按“表3.安裝驗證記錄”進行。6.2.1.3.可接受標準 實驗室電源設(shè)計安裝合理，環(huán)境良好，符合儀器安裝要求。環(huán)境、電源等符合儀器要求。6.2.1.4.原始記錄運行驗證結(jié)

8、果見驗證記錄中“表3.安裝驗證記錄”。表3.安裝驗證記錄項目可接受標準結(jié)果室內(nèi)環(huán)境室內(nèi)應(yīng)清潔無塵，無易燃、易爆和腐蝕性氣體，無陽光直射，排風良好。環(huán)境溫度室溫在1530，溫度變化不超過3，室內(nèi)濕度在45%75%范圍內(nèi)。安裝位置儀器應(yīng)平穩(wěn)地放置在工作臺上周圍無強烈的機械震動和電磁干擾源。電源電源電壓為（220±22）V，頻率為（50±0.5）HZ，以穩(wěn)壓器輸出。儀器主體安裝儀器安裝在精密儀器室，與其他儀器間距大于60cm，儀器后面板應(yīng)留有不小于10cm的空間，前面板至操作臺邊緣距離不小5cm電源電纜連接檢測器、輸液泵、進樣器、色譜柱、與計算機、打印機的電源連接正常接地儀器接地

9、良好。檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期結(jié)論：評價人： 日期： 年 月 日6.2.2.運行驗證6.2.2.1.目的 驗證EasySep1020高效液相色譜儀的各項功能是否達到設(shè)計要求，并能順利運行。6.2.2.2.程序6.2.2.2.1.運行驗證開始前狀態(tài)的驗證安裝驗證成功完成；儀器與電源連接正常。6.2.2.2.2.操作功能鍵驗證按“表4.1操作功能鍵驗證”，驗證儀器的主要操作功能鍵及其功能是否正常。表4運行驗證記錄表4.1.操作功能鍵驗證項目可接受標準結(jié)果輸液泵【POWER】按下輸液泵【POWER】輸液泵通電，輸液泵顯示屏亮，等待約3秒輸液泵顯示屏顯示主界面。輸液泵排氣閥【DRAIN】可逆時針打

10、開輸液泵排氣閥【DRAIN】1/2圈。輸液泵【purge】逆時針打開輸液泵排氣閥【DRAIN】1/2圈，按下【purge】輸液泵開始排氣。5分鐘后自動停止。輸液泵【pump】按下輸液泵【pump】鍵，輸液泵開始輸液。輸液泵【sleep】按下輸液泵【sleep】鍵，輸液泵控制面板燈滅，進入睡眠狀態(tài)。輸液泵【edit】按下輸液泵【edit】進入梯度編輯界面。輸液泵【Enter】按下輸液泵【edit】進入梯度編輯界面，輸入時間5min，再按下【Enter】鍵，即設(shè)置初始梯度執(zhí)行時間為5min。輸液泵【del】按下輸液泵【edit】進入梯度編輯界面，輸入時間5min，再按下【Enter】鍵，即設(shè)置初始

11、梯度執(zhí)行時間為5min，再按下【del】鍵刪除設(shè)置的時間。輸液泵【CE】在梯度編輯界面按下【CE】鍵，返回上級菜單。輸液泵【func】按下輸液泵【func】鍵，進入輸液泵菜單，再次按下【func】鍵，進入下一菜單。輸液泵【conc】按下輸液泵【conc】鍵，進入梯度初始比例設(shè)置界面。輸液泵【run】按下輸液泵【run】鍵，輸液泵run指示燈亮，輸液泵開始執(zhí)行梯度輸液。檢測器【POWER】按下檢測器【POWER】鍵，檢測器通電，顯示屏亮，進入自檢界面，等待約3分鐘，檢測器顯示屏顯示主界面。檢測器【func】按下檢測器【func】鍵，進入檢測器菜單界面，再按下檢測器【func】鍵，進入下一菜單。檢

12、測器【enter】按下檢測器【func】鍵一次，顯示波長設(shè)置菜單，按下【enter】鍵，進入波長設(shè)置界面，輸入254nm再按下【enter】鍵即設(shè)置254nm為檢測波長。檢測器【del】按下檢測器【func】鍵一次，顯示波長設(shè)置菜單，按下【enter】鍵，進入波長設(shè)置界面，輸入254nm，再按下【del】鍵即刪除254nm。檢測器【CE】按下檢測器【func】鍵一次，顯示波長設(shè)置菜單，按下【enter】鍵，進入波長設(shè)置界面，輸入254nm再按下【enter】鍵即設(shè)置254nm為檢測波長。再按下【CE】鍵返回上級菜單。檢測器【zero】在檢測器工作狀態(tài)下，按下【zero】鍵，檢測器顯示屏上顯示0

13、.00AU。檢測器【sleep】按下檢測器【sleep】鍵，檢測器控制面板燈滅，進入睡眠狀態(tài)。柱溫箱電源鍵按下電源開關(guān)鍵，電源鍵指示燈亮，溫度顯示屏亮。柱溫箱【】連續(xù)按下柱溫箱【】鍵溫度設(shè)置顯示屏SV光標在不同的溫度位數(shù)間閃爍。柱溫箱【】按下柱溫箱【】溫度設(shè)定值增加柱溫箱【】按下柱溫箱【】溫度設(shè)定值降低檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期結(jié)論：評價人： 日期： 年 月 日6.2.3.2.3.基本運行功能驗證按“表4.2基本運行功能驗證”，驗證儀器的基本運行功能是否正常。表4.2.基本運行功能驗證 項目可接受標準結(jié)果輸液泵基本運行功能驗證按下輸液泵【POWER】輸液泵通電，輸液泵顯示屏亮，等待約3秒輸液

14、泵顯示屏顯示主界面，逆時針打開輸液泵排氣閥【DRAIN】1/2圈，按下【purge】輸液泵開始排氣，5分鐘后自動停止，順時針擰緊輸液泵排氣閥再按下【func】鍵，進入菜單界面，流速光標閃爍，輸入1.0，按下 【enter】即設(shè)置流速為1.0mL/min，按下【CE】鍵返回，按下【pump】鍵，輸液泵開始以1.0 mL/min流速運行。檢測器基本運行功能驗證按下檢測器【POWER】鍵，檢測器通電，顯示屏亮，進入自檢界面，等待約3分鐘，檢測器顯示屏顯示主界面，按下檢測器【func】鍵一次，顯示波長設(shè)置菜單，按下【enter】鍵，進入波長設(shè)置界面，輸入254nm再按下【enter】鍵即設(shè)置254nm

15、為檢測波長，在檢測器工作狀態(tài)下，按下【zero】鍵，檢測器顯示屏上顯示0.000AU。柱溫箱基本運行功能驗證按下電源開關(guān)鍵，再按下柱溫箱【】鍵，再【】【】鍵設(shè)定目標溫度35，等待一段時間后，柱溫箱溫度顯示屏PV顯示溫度35。檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期結(jié)論：評價人： 日期： 年 月 日6.2.3.2.4.輸液系統(tǒng)的驗證表4.3.輸液系統(tǒng)驗證記錄表4.3.1.泵耐壓的驗證項目可接受標準結(jié)果泵耐壓測試堵住泵出口端（壓力傳感器以下），使壓力達到最大允許值39.2MPa的90%，保持 5min無泄漏。檢查人檢查日期復(fù)核人復(fù)核日期結(jié)論：評價人： 日期： 年 月 日6.2.3.性能驗證（原藥材山茱萸含量測

16、定）6.2.3.1.目的 驗證EasySep1020高效液相色譜儀的整機性能是否符合規(guī)定，達到定性、定量重復(fù)性的要求。6.2.3.2.程序6.2.3.2.1.性能驗證開始前狀態(tài)的驗證運行驗證成功完成；儀器與電源連接正常。6.2.3.2.2.性能驗證（定性、定量重復(fù)性的驗證）將儀器各部分連接好，選用C18色譜柱，乙腈-水(15：85)為流動相，流量為1.0mL/min，檢測波長為240nm，柱溫設(shè)定為40,待基線穩(wěn)定后注入10L的40×10-6g/mL馬錢苷對照品溶液；連續(xù)測量5次，記錄色譜峰的保留時間和峰面積，以保留時間計算其定性測量重復(fù)性誤差，以峰面積計算其定量測定重復(fù)性誤差。按式

17、（6）計算相對標準偏差RSD。 RSD6定性（定量）= （6）式中：RSD6定性（定量）定性（定量）測量重復(fù)性相對標準偏差； 第i次測得的保留時間或峰面積； 5次測量結(jié)果的算術(shù)平均值； i測量序號。6.2.4.3.原始記錄性能驗證結(jié)果 “表8.性能驗證記錄”。表8.性能驗證記錄 標物名稱濃度進樣量波長流動相流量序號12345平均值S保留時間（min）峰面積RSD驗證人驗證日期復(fù)核人復(fù)核日期結(jié)論：評價人： 日期： 年 月 日6.2.4.4.可接受標準定性測量重復(fù)性（5次測量）RSD不超過1.5%；定量測量重復(fù)性（5次測量）RSD不超過2.0%。6.3風險評估風險評價過程風險分析工具預(yù)先評估風險的

18、性質(zhì)、危害的程度、發(fā)生的條件、發(fā)展的趨勢，從而預(yù)置管理的機制制度。危害程度（也就是風險級別）可分為高、中、低三個級別，高級別的為關(guān)鍵控制點。(1)高：不可接受，對產(chǎn)品質(zhì)量、收率或人員環(huán)境造成極大損失的。(2)中：可接受但難以矯正的。(3)低：可以接受且可以矯正的。風險分析與評價通過以上的風險分析手段，對主要儀器再驗證方案進行風險分析，以確定主要儀器再驗證方案的再驗證項目，具體如下表所示：風險預(yù)想風險級別原因分析后果及影響預(yù)防及解決措施或驗證項目人員未培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位高未對相關(guān)人員進行培訓(xùn)或培訓(xùn)不到位。不能正確地實施驗證方案對相關(guān)人員進行系統(tǒng)培訓(xùn)。文件不完備中文件缺失；未制定；未填寫；未保存好對

19、儀器技術(shù)參數(shù)無法確認儀器驗證管理規(guī)程；驗證標準管理規(guī)程；儀器標準操作規(guī)程性能、結(jié)構(gòu)不合理高沒有按照檢驗要求選型不能滿足中藥飲片檢驗的需要。按照標準檢驗操作規(guī)程要求選型。說明書、廠家資質(zhì)等資料不全中廠家沒有提供或保存不當丟失。無法建立健全儀器檔案、無法依據(jù)說明書制定儀器操作、保養(yǎng)規(guī)程。及時向廠家索取廠家資質(zhì)并及時建檔。制定儀器的操作規(guī)程、清潔、維修規(guī)程可操作性不強。高沒有依據(jù)說明書和儀器特性制定操作規(guī)程、清潔、維修規(guī)程不能正確指導(dǎo)操作人員進行儀器操作。容易產(chǎn)生質(zhì)量隱患和安全隱患。嚴格依據(jù)說明書和儀器特性制定、審核、批準操作規(guī)程、清潔、維修規(guī)程。動力電纜型號不符合要求高沒有依據(jù)儀器功率配備動力電纜

20、線動力電纜線極易老化。不能正常使用嚴格參照儀器功率配備動力電纜線操作按鈕不靈活低安裝不符合要求或產(chǎn)品本身質(zhì)量問題操作不靈敏正確安裝、選取質(zhì)量優(yōu)等的電源開關(guān)或按鈕。流動相配制的不合格高沒用使用高效液相專用試劑或者沒有按照正確的配制方法造成色譜柱報廢按照正確的配制方法配制，選擇高效液相專用試劑。風險控制結(jié)果 公司風險評估小組按照質(zhì)量風險評估管理規(guī)程對化驗室EasySep1020 高效液相色譜儀驗證進行了以下風險評估：6. 風險識別：通過對化驗室EasySep1020 高效液相色譜儀驗證主要環(huán)節(jié)的風險識別，找出每個環(huán)節(jié)存在的風險因素。7. 風險分析：通過對化驗室EasySep1020 高效液相色譜儀

21、驗證主要環(huán)節(jié)存在的風險因素分析，找出風險存在的原因以及可能導(dǎo)致的后果。8. 風險評估：通過對風險可能導(dǎo)致的后果分析評估，明確風險等級。9. 風險控制：制定降低或消除質(zhì)量風險的風險控制措施；通過風險評估和風險控制，化驗室儀器驗證關(guān)鍵環(huán)節(jié)得到控制，經(jīng)人員培訓(xùn)、文件確認、儀器驗證確認等通過風險控制，風險已降低在可接受范圍。風險評估小組： 20 年 月 日6.3. 再驗證6.3.1. 在一般正常情況下，每年再驗證一次。6.3.2. 如遇任何重大變更：如更換重要零件或重大維修項目，完成后均需要再次驗證，以證明各種重大變更不會對現(xiàn)有使用效果產(chǎn)生影響。6.4. 驗證結(jié)論驗證結(jié)論見驗證記錄中“表9. 驗證結(jié)論”。6.5. 驗證報告 驗證報告見Easy