生化10核苷酸代謝

1、生物化學(xué)與分子生物學(xué)系生物化學(xué)與分子生物學(xué)系 楊芬楊芬 講師講師Email: Email: 第一節(jié)第一節(jié) 嘌呤核苷酸的代謝嘌呤核苷酸的代謝 一、嘌呤核苷酸的合成一、嘌呤核苷酸的合成 二、嘌呤核苷酸的分解二、嘌呤核苷酸的分解第二節(jié)第二節(jié) 嘧啶核苷酸的代謝嘧啶核苷酸的代謝 一、嘧啶核苷酸的合成一、嘧啶核苷酸的合成 二、嘧啶核苷酸的分解二、嘧啶核苷酸的分解核酸核酸DNARNA磷酸磷酸HPO4-核糖核糖脫氧戊糖脫氧戊糖戊糖戊糖堿基堿基嘌呤嘌呤A、G嘧啶嘧啶C、TC、U核苷酸種類核苷酸種類dAMP、dGMP、dCMP、dTMPAMP、GMP、CMP、UMP作為核酸合成的原料作為核酸合成的原料體內(nèi)能量的利

2、用形式體內(nèi)能量的利用形式參與代謝和生理調(diào)節(jié)參與代謝和生理調(diào)節(jié)組成輔酶組成輔酶活化中間代謝物活化中間代謝物ATP、GTPcAMP、cGMPNAD(P)、FADUDP-葡萄糖，葡萄糖，CDP-乙醇胺乙醇胺 常見疾病發(fā)生部位常見疾病發(fā)生部位食 物 核 酸食 物 核 酸消 化 利 用消 化 利 用從 頭 合 成從 頭 合 成補(bǔ) 救 合 成補(bǔ) 救 合 成相 互 轉(zhuǎn) 化相 互 轉(zhuǎn) 化核苷酸核苷酸 高能化高能化 脫氧脫氧復(fù)制復(fù)制轉(zhuǎn)錄轉(zhuǎn)錄分解代謝分解代謝DNA、RNA嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶尿酸尿酸 氨基酸氨基酸游離形式游離形式直接作用直接作用食 物 核 蛋 白食 物 核 蛋 白蛋 白 質(zhì)蛋 白 質(zhì)核核 酸酸（RNA

3、及及DNA）核 苷 酸核 苷 酸胰核酸酶胰核酸酶堿 基堿 基戊 糖戊 糖核苷酶核苷酶胰、腸核苷酸酶胰、腸核苷酸酶胃酸胃酸磷 酸磷 酸核 苷核 苷GMPAMPNH2 N R5PH2NHNONNNNNN R5P1 2 3 4 5 678 9 1 2 3 4 5 678 9 從頭合成途徑從頭合成途徑 (de novo synthesis)補(bǔ)救合成途徑補(bǔ)救合成途徑 (salvage pathway)兩種途徑：從頭合成、補(bǔ)救合成兩種途徑：從頭合成、補(bǔ)救合成利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡(jiǎn)單的反應(yīng)利用體內(nèi)游離的嘌呤或嘌呤核苷，經(jīng)過簡(jiǎn)單的反應(yīng)過程，合成嘌呤核苷酸過程，合成嘌呤核苷酸利用磷酸核糖、氨基酸、

4、一碳單位及利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位及CO2等簡(jiǎn)單物質(zhì)等簡(jiǎn)單物質(zhì)為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸為原料，經(jīng)過一系列酶促反應(yīng)，合成嘌呤核苷酸哺乳動(dòng)物從頭合成的部位哺乳動(dòng)物從頭合成的部位肝肝是體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，是體內(nèi)從頭合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是其次是小腸和胸腺小腸和胸腺，主要在主要在胞液胞液中進(jìn)行。中進(jìn)行。而而腦、骨髓腦、骨髓則無法進(jìn)行此合成途徑。則無法進(jìn)行此合成途徑。除某些細(xì)菌外，幾乎所有生物體都能通過從頭合除某些細(xì)菌外，幾乎所有生物體都能通過從頭合成途徑生成嘌呤堿。成途徑生成嘌呤堿。1. 合成合成IMP（11步反應(yīng)）步反應(yīng)）2. IMP生成生成AMP和和G

5、MP特點(diǎn)：在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤堿特點(diǎn)：在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤堿合成步驟合成步驟IMP：次黃嘌呤核苷酸：次黃嘌呤核苷酸 甲酰基甲?；?CO2 谷氨酰胺谷氨酰胺 甲酰基甲?；?甘氨酸甘氨酸 谷氨酰胺谷氨酰胺 天冬氨酸天冬氨酸CO2天冬天冬氨酸氨酸甲?；柞；ㄒ惶紗挝唬ㄒ惶紗挝唬└拾彼岣拾彼峒柞；柞；ㄒ惶紗挝唬ㄒ惶紗挝唬┕劝滨０饭劝滨０罚０坊０坊└拾敝虚g坐；甘氨中間坐；3、9谷酰胺；谷酰胺；2、8一碳團(tuán)；一碳團(tuán)；頭頂二氧碳；頭頂二氧碳；天冬一邊站。天冬一邊站。R-5-P（5-磷酸核糖）磷酸核糖）ATPAMPPRPP合成酶合成酶PP-1-R-5-P（磷酸核糖焦磷酸）（

6、磷酸核糖焦磷酸）IMPH2N-1-R-5-P（5-磷酸核糖胺）磷酸核糖胺）谷氨酰胺谷氨酰胺谷氨酸谷氨酸酰胺轉(zhuǎn)移酶酰胺轉(zhuǎn)移酶是嘌呤從頭合成的限速步驟，是嘌呤從頭合成的限速步驟，磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶 (amidotransferase)是限速酶是限速酶，為變構(gòu)酶，為變構(gòu)酶，被合成產(chǎn)物抑制，被被合成產(chǎn)物抑制，被PRPP活化?；罨?。為為初始物初始物5-磷酸核糖（來自磷酸磷酸核糖（來自磷酸戊糖途徑）的活化反應(yīng)。戊糖途徑）的活化反應(yīng)。PRPP合成酶是嘌呤從頭合成途徑合成酶是嘌呤從頭合成途徑的關(guān)鍵酶的關(guān)鍵酶，是最重要的調(diào)節(jié)酶，是最重要的調(diào)節(jié)酶，受多種代謝產(chǎn)物的反饋抑制。受多種代謝產(chǎn)物的反饋抑

7、制。IMP合成過程中只有這兩個(gè)調(diào)節(jié)位點(diǎn)合成過程中只有這兩個(gè)調(diào)節(jié)位點(diǎn) IMP的合成過程的合成過程 磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶 GAR合成酶合成酶 轉(zhuǎn)甲酰基酶轉(zhuǎn)甲?；?FGAM合成酶合成酶 AIR合合成成酶酶N5,N10-甲炔甲炔FH4兩個(gè)一碳單位（甲酰基）分別由兩個(gè)一碳單位（甲?；┓謩e由N5,N10-甲炔四氫葉酸和甲炔四氫葉酸和N10-甲酰四氫葉酸提供甲酰四氫葉酸提供甘氨酸為甘氨酸為IMP的合成貢獻(xiàn)了所有的碳、氮原子，的合成貢獻(xiàn)了所有的碳、氮原子，第三步反應(yīng)是唯一同時(shí)獲得多個(gè)原子的反應(yīng)第三步反應(yīng)是唯一同時(shí)獲得多個(gè)原子的反應(yīng)合成合成IMP的過程需要的過程需要2個(gè)谷氨酰胺，個(gè)谷氨酰胺，

8、1個(gè)甘氨酸，個(gè)甘氨酸，1個(gè)天冬氨酸，個(gè)天冬氨酸， 2個(gè)個(gè)一碳單位，一碳單位，1個(gè)個(gè)CO2，6個(gè)個(gè)ATP腺苷酸代琥珀酸合成酶腺苷酸代琥珀酸合成酶 IMP脫氫酶脫氫酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶腺苷酸代琥珀酸裂解酶 GMP合成酶合成酶黃嘌呤核苷酸黃嘌呤核苷酸原料：磷酸核糖、氨基酸、一碳單位、原料：磷酸核糖、氨基酸、一碳單位、CO2在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤堿在磷酸核糖分子上逐步合成嘌呤堿合成合成PRPP為關(guān)鍵反應(yīng)，為關(guān)鍵反應(yīng)， PRPP 合成酶合成酶為關(guān)鍵酶；為關(guān)鍵酶；磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶磷酸核糖酰胺轉(zhuǎn)移酶為限速酶。為限速酶。共同中間代謝產(chǎn)物為共同中間代謝產(chǎn)物為IMPAMPADPATPADPATP激酶激酶

9、ADPATP激酶激酶GMPGDPGTPADPATP激酶激酶ADPATP激酶激酶R-5-PATPPRPP合成酶合成酶PRPP酰胺轉(zhuǎn)移酶酰胺轉(zhuǎn)移酶PRAIMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸AMP ADPATPXMPGMPGDP GTP+_IMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPAMPADPATPGMPGDPGTPATPGTP_+調(diào)節(jié)方式：調(diào)節(jié)方式：反饋調(diào)節(jié)反饋調(diào)節(jié)和和交叉調(diào)節(jié)交叉調(diào)節(jié)腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(adenine phosphoribosyl transferase, APRT)次黃嘌呤次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶(hypoxanthine- guan

10、ine phosphoribosyl transferase, HGPRT)腺苷激酶腺苷激酶(adenosine kinase)參與補(bǔ)救合成的酶參與補(bǔ)救合成的酶合成部位：合成部位：腦、脊髓腦、脊髓、紅細(xì)胞等，、紅細(xì)胞等，胞液胞液中中腺嘌呤腺嘌呤 + PRPPAMP + PPiAPRT次黃嘌呤次黃嘌呤 + PRPPIMP + PPiHGPRT鳥嘌呤鳥嘌呤 + PRPPHGPRTGMP + PPi腺嘌呤核苷腺嘌呤核苷腺苷激酶腺苷激酶ATPADPAMP由由嘌嘌呤呤堿堿合合成成由嘌呤核苷合成由嘌呤核苷合成補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗。補(bǔ)救合成節(jié)省從頭合成時(shí)的能量和一些氨基酸的消耗。體

11、內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。體內(nèi)某些組織器官，如腦、骨髓等只能進(jìn)行補(bǔ)救合成。缺陷病缺陷病自毀容貌癥（自毀容貌癥（HGPRT完全缺失）完全缺失）Lesch-Nyhan綜合癥綜合癥（Lesch-Nyhan ） 也稱自毀容貌癥，也稱自毀容貌癥，是由于是由于次黃嘌呤次黃嘌呤-鳥嘌鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶（HGPRT）的遺傳缺的遺傳缺陷引起的。缺乏該酶使陷引起的。缺乏該酶使得得次黃嘌呤和鳥嘌呤次黃嘌呤和鳥嘌呤不不能轉(zhuǎn)換為能轉(zhuǎn)換為IMP和和GMP，而是降解為而是降解為尿酸尿酸，過量，過量尿酸將導(dǎo)致尿酸將導(dǎo)致Lesch-Nyhan綜合癥綜合癥。強(qiáng)制性自殘強(qiáng)制性自殘，在，在2-3

12、歲時(shí)，歲時(shí)，患兒開始咬自己的手指和嘴患兒開始咬自己的手指和嘴唇，唇， 智力缺陷和經(jīng)常性的痙智力缺陷和經(jīng)常性的痙攣是又一特征。攣是又一特征。 X染色體隱形連鎖遺傳缺陷，見于男性染色體隱形連鎖遺傳缺陷，見于男性AMPGMPIMP腺苷酸代腺苷酸代琥珀酸琥珀酸XMPNH3腺苷酸脫氨酶腺苷酸脫氨酶鳥苷酸還原酶鳥苷酸還原酶NADPH+H+ NADP+NH3在核苷二磷酸水平上進(jìn)行在核苷二磷酸水平上進(jìn)行（N代表代表A、G、U、C等堿基）等堿基）dNDP + ATP 激酶激酶dNTP + ADP二磷酸脫氧核苷二磷酸脫氧核苷NDPdNDP二磷酸核糖核苷二磷酸核糖核苷NADP+NADPH + H+核糖核苷酸還原酶，

13、核糖核苷酸還原酶，Mg2+還原型硫氧化還原型硫氧化還原蛋白還原蛋白-(SH)2氧化型硫氧氧化型硫氧化還原蛋白化還原蛋白SS硫氧化還原蛋白還原酶硫氧化還原蛋白還原酶（FAD）作用物作用物主要促進(jìn)劑主要促進(jìn)劑主要抑制劑主要抑制劑CDPATPdATP、dGTP、dTTPUDPATPdATP、dGTPADPdGTPdATP、ATPGDPdTTPdATP競(jìng)爭(zhēng)性抑制、以假亂真競(jìng)爭(zhēng)性抑制、以假亂真嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或嘌呤核苷酸的抗代謝物是一些嘌呤、氨基酸或葉酸等的類似物。葉酸等的類似物。嘌呤類似物嘌呤類似物氨基酸類似物氨基酸類似物葉酸類似物葉酸類似物6-巰基嘌呤巰基嘌呤(6-MP)6-巰

14、基鳥嘌呤巰基鳥嘌呤8-氮雜鳥嘌呤等氮雜鳥嘌呤等氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸（谷氨酰胺（谷氨酰胺類似物）類似物）等等氨蝶呤氨蝶呤氨甲蝶呤氨甲蝶呤(MTX)等等甲酰甘氨酰甲酰甘氨酰胺核苷酸胺核苷酸（FGAR）PRPP谷氨酰胺谷氨酰胺（Gln）=PRA甘氨酰胺甘氨酰胺核苷酸核苷酸（GAR）=甲酰甘氨甲酰甘氨脒核苷酸脒核苷酸（FGAM）5-氨基異咪唑氨基異咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（AICAR）=5-甲酰胺基咪唑甲酰胺基咪唑-4-甲酰胺核苷酸甲酰胺核苷酸（FAICAR）IMP次黃嘌呤次黃嘌呤（H）PRPPPPi=AMP=PRPPPPi=腺嘌呤（腺嘌呤（A）GMP=PRPPPPi鳥嘌呤（鳥嘌呤（G）6-

15、MP6-MP6-MP6-MP6-MP6-MP氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸氮雜絲氨酸MTXMTX核苷酸核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶Pi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶堿基堿基1-磷酸核糖磷酸核糖嘌呤核苷酸的分解代謝主要在嘌呤核苷酸的分解代謝主要在肝臟、小腸及腎臟肝臟、小腸及腎臟中進(jìn)行。中進(jìn)行。 嘌呤堿的最終嘌呤堿的最終代謝產(chǎn)物代謝產(chǎn)物AMPGMPH（次黃嘌呤）（次黃嘌呤）GX（黃嘌呤）（黃嘌呤）黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶尿酸尿酸正常人血漿中尿酸含量約正常人血漿中尿酸含量約0.120.36mmol/L。男性平均為男性平均為0.27mmol/L，女性平均為，女性

16、平均為0.21mmol/L左右。左右。當(dāng)血中尿酸水平超過當(dāng)血中尿酸水平超過0.48mmol/L(8mg%)時(shí)，尿酸鹽將過時(shí)，尿酸鹽將過飽合而形成結(jié)晶，沉積于關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎等處，飽合而形成結(jié)晶，沉積于關(guān)節(jié)、軟組織、軟骨及腎等處，而導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾患，稱為而導(dǎo)致關(guān)節(jié)炎、尿路結(jié)石及腎疾患，稱為痛風(fēng)癥痛風(fēng)癥。 病因病因由于嘌呤代謝紊亂所致。由于嘌呤代謝紊亂所致。原發(fā)性屬遺傳性疾病，可由于酶缺陷導(dǎo)致原發(fā)性屬遺傳性疾病，可由于酶缺陷導(dǎo)致;繼發(fā)性可由腎臟病、血液病及藥物等繼發(fā)性可由腎臟病、血液病及藥物等多種原因引起。多種原因引起。臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)高尿酸血癥及由此而引起的痛風(fēng)性高尿酸血癥及由

17、此而引起的痛風(fēng)性急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、急性關(guān)節(jié)炎反復(fù)發(fā)作、痛風(fēng)石沉積、痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，痛風(fēng)石性慢性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)畸形，常累及腎臟。常累及腎臟。鳥嘌呤鳥嘌呤次黃嘌呤次黃嘌呤黃嘌呤黃嘌呤尿酸尿酸黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶黃嘌呤氧化酶別嘌呤醇別嘌呤醇別嘌呤醇與次黃嘌呤結(jié)構(gòu)相似，可抑制黃嘌呤氧化別嘌呤醇與次黃嘌呤結(jié)構(gòu)相似，可抑制黃嘌呤氧化酶，進(jìn)而酶，進(jìn)而抑制尿酸的生成抑制尿酸的生成；別嘌呤醇可與別嘌呤醇可與PRPP反應(yīng)生成別嘌呤核苷酸，反應(yīng)生成別嘌呤核苷酸，使使PRPP消耗；消耗；別嘌呤核苷酸與別嘌呤核苷酸與IMP結(jié)構(gòu)相似，可反饋抑制嘌呤核結(jié)構(gòu)相似，可反饋抑制嘌呤核苷酸

18、從頭合成的酶。苷酸從頭合成的酶。 使嘌呤核苷酸的合成減少使嘌呤核苷酸的合成減少 使分解代謝產(chǎn)生的尿酸減少使分解代謝產(chǎn)生的尿酸減少1 2 3 4 5 61 2 3 4 5 61 2 3 4 5 6合成部位合成部位主要是肝細(xì)胞胞液主要是肝細(xì)胞胞液合成原料合成原料谷氨酰胺、谷氨酰胺、CO2和天冬氨酸和天冬氨酸 從頭合成與補(bǔ)救合成兩條途徑從頭合成與補(bǔ)救合成兩條途徑嘧啶核苷酸的從頭合成比嘌呤核苷酸簡(jiǎn)單嘧啶核苷酸的從頭合成比嘌呤核苷酸簡(jiǎn)單氨基甲氨基甲酰磷酸酰磷酸天冬氨酸天冬氨酸CO2谷氨酰胺谷氨酰胺CN CC CN43 52 61尿嘧啶核苷酸的合成尿嘧啶核苷酸的合成谷氨酰胺谷氨酰胺 + HCO3-氨基甲酰

19、磷酸氨基甲酰磷酸合成酶合成酶II2ATP2ADP+Pi谷氨酸谷氨酸 + 氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸 O O H2N-C-O-P-OH O-CPS-ICPS-II分布分布肝細(xì)胞線粒體中肝細(xì)胞線粒體中胞液（所有細(xì)胞）胞液（所有細(xì)胞）氮源氮源氨氨谷氨酰胺谷氨酰胺變構(gòu)激活劑變構(gòu)激活劑N-乙酰谷氨酸乙酰谷氨酸無無功能功能將氨、將氨、CO2合成合成氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸參與鳥氨酸循環(huán)參與鳥氨酸循環(huán)將谷氨酰胺的氨基將谷氨酰胺的氨基與與CO2結(jié)合形成結(jié)合形成氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸參與嘧啶合成參與嘧啶合成終產(chǎn)物終產(chǎn)物尿素尿素嘧啶嘧啶多功能酶多功能酶ATPADP尿苷酸激酶尿苷酸激酶UDP二磷酸核苷激酶二磷酸核苷

20、激酶ATPADPUTPCTP合成酶合成酶谷氨酰胺谷氨酰胺ATP谷氨酸谷氨酸ADP+PiOHNN R5POUMPNH2 NN R5P-P-POCTPTMP合酶合酶N5, N10-甲烯甲烯FH4FH2FH2還原酶還原酶FH4NADP+NADPH+H+dUMP脫氧胸苷一磷酸脫氧胸苷一磷酸dTMPUDP脫氧核苷酸還原酶脫氧核苷酸還原酶dUDPCTPCDPdCDPdCMP-ATP + CO2+ 谷氨酰胺谷氨酰胺氨基甲酰磷酸氨基甲酰磷酸UMP氨基甲酸天冬氨酸氨基甲酸天冬氨酸UTPCTP天冬氨酸天冬氨酸嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸ATP + 5-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸PRPP-嘌呤核苷酸嘌呤核苷酸嘧啶

21、核苷酸嘧啶核苷酸合成原料合成原料天冬氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、甘氨酸、甘氨酸、CO2、一碳單位，、一碳單位，5-磷酸核糖磷酸核糖天冬氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酰胺、CO2，5-磷酸核糖磷酸核糖合成過程合成過程在在PRPP的基礎(chǔ)上利用的基礎(chǔ)上利用各種原料合成嘌呤環(huán)各種原料合成嘌呤環(huán)在天冬氨酸的基礎(chǔ)上利用在天冬氨酸的基礎(chǔ)上利用各種原料合成嘧啶環(huán)，各種原料合成嘧啶環(huán)，再與再與PRPP相連合成相連合成關(guān)鍵核苷酸關(guān)鍵核苷酸次黃嘌呤核苷酸次黃嘌呤核苷酸 (IMP)尿嘧啶核苷酸尿嘧啶核苷酸 (UMP)調(diào)節(jié)酶調(diào)節(jié)酶PRPP合成酶、酰胺轉(zhuǎn)移酶合成酶、酰胺轉(zhuǎn)移酶氨基甲酰磷酸合成酶氨基甲酰磷酸合成酶I

22、I主要合成部位主要合成部位肝、小腸、胸腺肝、小腸、胸腺肝肝嘧啶嘧啶 + PRPP磷酸嘧啶核苷磷酸嘧啶核苷 + PPi嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶嘧啶磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶尿嘧啶核苷尿嘧啶核苷 + ATP尿苷激酶尿苷激酶UMP +ADP胸腺嘧啶核苷胸腺嘧啶核苷 + ATP胸苷激酶胸苷激酶TMP +ADP嘧啶堿嘧啶堿1-磷酸核糖磷酸核糖嘧啶核苷酸嘧啶核苷酸核苷核苷核苷酸酶核苷酸酶PPi核苷磷酸化酶核苷磷酸化酶胞嘧啶胞嘧啶NH3尿嘧啶尿嘧啶二氫尿嘧啶二氫尿嘧啶 H2OCO2 + NH3 -丙氨酸丙氨酸胸腺嘧啶胸腺嘧啶 -脲基異丁酸脲基異丁酸 -氨基異丁酸氨基異丁酸H2O丙二酸單酰丙二酸單酰CoA乙酰乙酰CoATAC肝

23、肝尿素尿素甲基丙二酸單酰甲基丙二酸單酰CoA琥珀酰琥珀酰CoATAC糖異生糖異生H2N-CH2-CH2-COOH CH3 H2N-CH2-CH-COOH部位：肝臟部位：肝臟原料：胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶原料：胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶產(chǎn)物：產(chǎn)物： NH3、CO2、 -丙氨酸、丙氨酸、 -氨基異丁酸氨基異丁酸代謝特點(diǎn)：開環(huán)代謝特點(diǎn)：開環(huán)嘌呤分解代謝嘌呤分解代謝 嘧啶分解代謝嘧啶分解代謝 部位部位 肝臟、小腸及腎臟肝臟、小腸及腎臟 肝臟肝臟 原料原料 腺嘌呤腺嘌呤/鳥嘌呤鳥嘌呤 胞嘧啶、尿嘧啶和胞嘧啶、尿嘧啶和胸腺嘧啶胸腺嘧啶 產(chǎn)物產(chǎn)物尿酸尿酸 (uric acid) NH3、CO2、 -丙氨丙氨酸、酸、 -氨基異丁酸氨基異丁酸 代謝特點(diǎn)代謝特點(diǎn) 不開環(huán)，環(huán)上取代不開環(huán)，環(huán)上取代基變化基變化 開環(huán)開環(huán) 嘧啶、氨基酸、葉酸的嘧啶、氨基酸、葉酸的類似物類似物，以，以競(jìng)爭(zhēng)性抑制方式競(jìng)爭(zhēng)性抑制方式干擾或阻斷嘧啶核苷酸的合成。干擾或阻斷嘧啶核苷酸的合成。UMPUTPCTPCDPdCDPUDPdUDPdUMPdTMP氮雜絲氨酸氮雜