CTD格式共性問(wèn)題及申報(bào)資料全目錄

1、申報(bào)資料目錄（與原格式文件編號(hào)參照見(jiàn)后）：第一部分 綜述資料（按藥品注冊(cè)管理辦法附件要求，即原格式）資料1 資料6 第二部分 藥學(xué)研究資料（CTD格式）1. CTD格式申報(bào)主要研究信息匯總表2. CTD格式申報(bào)藥學(xué)研究信息具體內(nèi)容如下：原料藥：2.3.s.1-7 “主要研究信息匯總表” （整體質(zhì)量概述（Quality overall summary），需電子提交）3.2.s.1 基本信息（General Information） （7號(hào)資料）3.2.s.2 生產(chǎn)信息（Manufacture）（公開(kāi)部分） （8、13號(hào)資料）3.2.s.3 特性鑒定（Characterisation） （9號(hào)資料

2、）3.2.s.4 原料藥的質(zhì)量控制（Control of Drug Substance） （10，11,12號(hào)資料）3.2.s.5 對(duì)照品（Reference Standards or Materials） （10號(hào)資料）3.2.s.6 包裝材料和容器（Container Closure System） （15號(hào)資料）3.2.s.7 穩(wěn)定性（Stability） （14號(hào)資料）3.2.s.2 生產(chǎn)信息（Manufacture）保密部分制劑：2.3.p.1-7 “主要研究信息匯總表”（需電子提交）3.2.p.1劑型及產(chǎn)品組成 （7號(hào)資料）3.2.p.2產(chǎn)品開(kāi)發(fā) （8、13號(hào)資料）3.2.p.3生

3、產(chǎn) （8號(hào)資料）3.2.p.4原輔料的控制 （13號(hào)資料）3.2.p.5制劑的質(zhì)量控制 （10，11,12號(hào)資料）3.2.p.6對(duì)照品 （10號(hào)資料）3.2.p.7穩(wěn)定性 （14,15號(hào)資料）藥學(xué)研究資料附圖第三部分 藥理毒理研究資料（按藥品注冊(cè)管理辦法附件要求，原格式）資料16 資料27 第四部分 臨床研究資料（按藥品注冊(cè)管理辦法附件要求，原格式）資料28資料32CTD格式共性問(wèn)題解答一、目前提交的CTD格式資料是否只是相當(dāng)于原來(lái)藥學(xué)部分的7-15號(hào)資料，其余部分是否仍按原格式撰寫(xiě)？其電子提交是否按原路徑？藥學(xué)部分是否還單獨(dú)撰寫(xiě)7號(hào)資料？CTD格式是否須提交紙質(zhì)資料？如需要，能否分冊(cè)撰寫(xiě)裝訂

4、？有無(wú)分冊(cè)的原則？答：是的，目前僅藥學(xué)部分研究資料7-15號(hào)可按照CTD格式撰寫(xiě)提交，其余部分包括藥品注冊(cè)管理辦法附件二規(guī)定的綜述資料16#、藥理毒理研究資料1627#和臨床試驗(yàn)資料28-32#仍按照原格式撰寫(xiě)提交。 CTD格式藥學(xué)部分相當(dāng)于藥品注冊(cè)管理辦法附件二規(guī)定的藥學(xué)研究資料的7-15號(hào)資料。采用CTD格式申報(bào)，藥學(xué)部分資料應(yīng)按照國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局2010年9月25日發(fā)布的“關(guān)于按CTD格式撰寫(xiě)化學(xué)藥品注冊(cè)申報(bào)資料有關(guān)事項(xiàng)的通知”（國(guó)食藥監(jiān)注2010387號(hào)）附件要求撰寫(xiě)，不需要單獨(dú)撰寫(xiě)藥品注冊(cè)管理辦法附件二規(guī)定的7號(hào)資料，但需要注意按要求提交“CTD格式申報(bào)主要研究信息匯總表”?！?/p>

5、CTD格式主要研究信息匯總表”是“CTD格式申報(bào)資料”的大綱，所以有很多地方相同，兩者都必須撰寫(xiě)。信息匯總表的各項(xiàng)內(nèi)容和數(shù)據(jù)應(yīng)與申報(bào)資料保持一致，并在各項(xiàng)下注明所對(duì)應(yīng)的申報(bào)資料的項(xiàng)目及頁(yè)碼，兩者相互映證（包括編碼）“CTD格式主要研究信息匯總表” 需提交電子版提交，“CTD格式申報(bào)資料”暫時(shí)不需電子版提交。申報(bào)資料和匯總表，2.3.p和3.2.p各自是一個(gè)模塊，是分開(kāi)排頁(yè)碼的。3.2.p按3.2.p.1-3.2.p.7 分為7個(gè)部分單獨(dú)裝訂成冊(cè)（這個(gè)模塊的資料不是特別厚的話(huà)，就訂一塊）CTD格式申報(bào)資料以及主要研究信息匯總表均須提交紙質(zhì)資料，可以視情況分冊(cè)裝訂。如需分冊(cè)，注意在申報(bào)資料封面上注

6、明“第冊(cè)，共 冊(cè)”。建議同一模塊項(xiàng)下內(nèi)容不要分冊(cè)裝訂。主要研究信息匯總表需要電子提交，電子版內(nèi)容應(yīng)與紙質(zhì)文件保持完全一致，目前的提交途徑與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說(shuō)明書(shū)、包裝標(biāo)簽和生產(chǎn)工藝的提交途徑相同。二、如果在申報(bào)臨床階段提交CTD格式資料是否接受？按注冊(cè)分類(lèi)3準(zhǔn)備申報(bào)資料的進(jìn)口藥原有資料是CTD格式的，是否要求IND階段提交附件2格式的，NDA階段提交CTD格式？答：無(wú)論進(jìn)口申請(qǐng)還是國(guó)內(nèi)申請(qǐng)，現(xiàn)階段申請(qǐng)人可自主選擇申報(bào)資料的提交格式，在申報(bào)臨床階段提交CTD格式資料可以接受。需要強(qiáng)調(diào)的是，無(wú)論選用CTD格式還是藥品注冊(cè)管理辦法附件二格式， 需要提交的研究數(shù)據(jù)和信息要求是一致的，審評(píng)中掌握的尺度和標(biāo)準(zhǔn)也

7、是一致的。三、3，4，5類(lèi)申報(bào)生產(chǎn)時(shí)是否還要按照CTD格式重新整理并提交完整的藥學(xué)研究資料？答：無(wú)論注冊(cè)分類(lèi)、申報(bào)階段如何，申請(qǐng)人如選用CTD格式，則應(yīng)該按照CTD格式要求整理并提交完整的藥學(xué)研究資料。四、申報(bào)資料所附圖譜是集中放在一起，還是按各部分分別附？ 答：建議圖譜分別附在各部分資料后面，以方便審閱。五、CTD格式資料是否需要分為公開(kāi)和保密部分？ 答：CTD是一種格式文件，用于指導(dǎo)申報(bào)資料的撰寫(xiě)和提交。目前申報(bào)資料僅供監(jiān)管機(jī)構(gòu)使用，不區(qū)分公開(kāi)和保密部分。對(duì)于公開(kāi)和保密部分的區(qū)分和管理將由另外的管理制度例如原輔料備案制度（DMF）界定。六、CTD格式資料須提交電子版，圖譜的電子版是否也需提

8、交？ 答：現(xiàn)階段只要求提供主要研究信息匯總表的電子版，申報(bào)資料正文及圖譜的電子版暫時(shí)無(wú)需提交。七、CTD格式要求不能改變項(xiàng)目的編號(hào)，但是在相應(yīng)的試驗(yàn)過(guò)程中可能會(huì)涉及到不同的內(nèi)容，能否在相應(yīng)的項(xiàng)目編號(hào)下再進(jìn)行二級(jí)編號(hào)？ 答：對(duì)于“化學(xué)藥品CTD格式申報(bào)資料撰寫(xiě)要求”包括“CTD格式申報(bào)主要研究信息匯總表”（國(guó)食藥監(jiān)注2010387號(hào)附件）中規(guī)定的各個(gè)模塊，其編號(hào)和順序不能改變。 在各個(gè)模塊項(xiàng)下填寫(xiě)研究數(shù)據(jù)時(shí)，申請(qǐng)人為清晰地呈現(xiàn)研究結(jié)果可根據(jù)情況自行在現(xiàn)有編號(hào)下再進(jìn)行二級(jí)編號(hào)，需要注意編號(hào)一定要清晰，同時(shí)在目錄中進(jìn)行明確標(biāo)引，以方便查閱。八、對(duì)于進(jìn)口產(chǎn)品，如只申請(qǐng)制劑進(jìn)口，那么對(duì)于原料藥和制劑的申

9、報(bào)要求是否有不同? 答：對(duì)于進(jìn)口產(chǎn)品，盡管只申請(qǐng)制劑進(jìn)口，從監(jiān)管的需要出發(fā)，不僅需提供制劑的研究資料，尚需提供原料藥的研究資料，可分別按照CTD文件中的原料藥和制劑部分要求整理提交。 需要注意的是，原料藥申報(bào)資料應(yīng)包括公開(kāi)部分和保密部分在內(nèi)的完整信息。對(duì)于制劑申請(qǐng)人提交原料藥保密部分確有困難者，可由原料藥生產(chǎn)廠(chǎng)將相關(guān)資料直接遞交藥品審評(píng)中心。九、特性鑒定中，對(duì)于小于鑒定限度的雜質(zhì)是否也需要提供詳細(xì)的結(jié)構(gòu)確證資料？不影響終產(chǎn)品質(zhì)量的起始原料中的雜質(zhì)是否需要確證其結(jié)構(gòu)？中間體雜質(zhì)是否要確證其結(jié)構(gòu)？ 答：通常低于鑒定限度的雜質(zhì)無(wú)需提供結(jié)構(gòu)確證研究資料，如為基因毒性雜質(zhì)或潛在基因毒性雜質(zhì)需明確結(jié)構(gòu)。如

10、果起始原料中的雜質(zhì)未帶入終產(chǎn)品中，不影響終產(chǎn)品的質(zhì)量，一般不需要對(duì)雜質(zhì)進(jìn)行結(jié)構(gòu)確證。中間體雜質(zhì)如果對(duì)終產(chǎn)品質(zhì)量無(wú)影響，一般也不需要確證其結(jié)構(gòu)。十、如果設(shè)計(jì)的合成工藝所得到產(chǎn)品的晶型為制劑所需要的，而且生產(chǎn)工藝能夠穩(wěn)定地得到該晶型（通過(guò)驗(yàn)證確認(rèn)）；那么該產(chǎn)品的其他晶型是否都要研究，或只需列舉其他晶型的指標(biāo)方法及性質(zhì)？ 答：首先應(yīng)明確晶型研究的目的，對(duì)于創(chuàng)新藥，晶型研究的目的是為了篩選性質(zhì)穩(wěn)定、生物利用度相對(duì)較高的晶型；對(duì)于仿制藥，晶型研究的目的是為了獲得與已上市原研廠(chǎng)產(chǎn)品一致的晶型，或盡管晶型不同，但穩(wěn)定性、生物利用度等與原研廠(chǎng)晶型沒(méi)有差別。對(duì)于上述問(wèn)題，如果是創(chuàng)新藥，則應(yīng)對(duì)晶型做比較全面的研究

11、；如果是仿制藥，所得到的晶型確為制劑所需要的，商業(yè)化生產(chǎn)時(shí)也可穩(wěn)定地得到該晶型，并且在原料藥放置和制劑生產(chǎn)及貯存過(guò)程中晶型不會(huì)發(fā)生改變，則無(wú)需對(duì)其他晶型做進(jìn)一步的研究。十一、工藝開(kāi)發(fā)及工藝驗(yàn)證中的關(guān)鍵工藝參數(shù)范圍的上下限是否均需要驗(yàn)證？一般參數(shù)呢？若必須驗(yàn)證，可否采取最高點(diǎn)、中間點(diǎn)、最低點(diǎn)驗(yàn)證的要求？ 答：對(duì)于關(guān)鍵工藝參數(shù)的范圍，一般是根據(jù)前期研究（小試、中試）的結(jié)果，并根據(jù)大生產(chǎn)的經(jīng)驗(yàn)制定。如果參數(shù)范圍的邊界挑戰(zhàn)性試驗(yàn)在前期研究階段已經(jīng)完成，在工藝驗(yàn)證時(shí)一般不再進(jìn)行最高點(diǎn)和最低點(diǎn)的挑戰(zhàn)性研究。對(duì)于一般工藝參數(shù)，如果經(jīng)過(guò)研究證明參數(shù)的變化與生產(chǎn)規(guī)模無(wú)關(guān)，則在放大生產(chǎn)時(shí)可直接放大。十二、若緩釋膠

12、囊填充的緩釋微丸采用將藥物層包裹在空白丸芯外，再進(jìn)行密封包衣的生產(chǎn)工藝，藥物層包衣增重有一定范圍，上藥時(shí)收率也無(wú)法達(dá)到100，此時(shí)緩釋膠囊處方如何按CTD格式書(shū)寫(xiě)？ 答：建議CTD格式申報(bào)資料3.2.P.1處方部分參照以下方式書(shū)寫(xiě)： 按照丸芯部分、藥物包衣層、密封包衣層分別以表格方式列出單位劑量產(chǎn)品的處方組成，列明各成份在處方中的作用，執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于處方中用到但最終需去除的溶劑也應(yīng)列出，并在表格下方標(biāo)注說(shuō)明該溶劑在制備過(guò)程中去除。 對(duì)于藥物層包衣處方，建議以表格方式分別列出藥物、緩釋輔料和其他輔料，按標(biāo)示量的100%（理論量）列出單位劑量產(chǎn)品的藥物量，及相應(yīng)的緩釋輔料和其他輔料的用量。由于生

13、產(chǎn)中藥物包衣增重有一定范圍，可在CTD格式申報(bào)資料生產(chǎn)工藝部分進(jìn)行說(shuō)明，同時(shí)說(shuō)明經(jīng)過(guò)放大生產(chǎn)和工藝驗(yàn)證后的上藥收率。 對(duì)于密封包衣層采用歐巴代等市售包衣產(chǎn)品進(jìn)行包衣的，表格中應(yīng)列出使用的歐巴代型號(hào)（如白色歐巴代II 86F18422），單位劑量產(chǎn)品的歐巴代用量（例如：5.0mg）及其功能（例如：包衣材料），并于表格下方注明該型號(hào)歐巴代的組成（例如：白色歐巴代II 86F18422含聚乙烯醇、聚乙二醇、二氧化鈦和滑石粉等）。十三、對(duì)于CTD格式申報(bào)資料中的生產(chǎn)規(guī)模批處方，生產(chǎn)規(guī)模是固定的，還是可以書(shū)寫(xiě)為一定批量范圍？ 答：CTD格式申報(bào)資料3.2.P.3.2 批處方是以表格的方式列出生產(chǎn)規(guī)模產(chǎn)品

14、的批處方組成，列明各成份執(zhí)行的標(biāo)準(zhǔn)。3.2.P.3.3中“擬定的大生產(chǎn)規(guī)模”是指商業(yè)化生產(chǎn)的最大規(guī)模，需要在3.2.P.3.2中提供其批處方；對(duì)于其他代表性的商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模（低于商業(yè)化生產(chǎn)的最大規(guī)模），也可以在3.2.P.3.2中以表格的方式列出批處方。例如對(duì)于普通片劑，注冊(cè)批生產(chǎn)規(guī)模為10萬(wàn)片，擬定商業(yè)化生產(chǎn)的最大規(guī)模為50萬(wàn)片，其他代表性的商業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模還包括20萬(wàn)片，則可以分別以表格的方式列出50萬(wàn)片、20萬(wàn)片的批處方。十四、臨床研究批可以是中試放大批嗎？注冊(cè)批可以是中試放大批嗎（采用操作原理一致的生產(chǎn)設(shè)備）？工藝驗(yàn)證批可以作為穩(wěn)定性試驗(yàn)批嗎？ 答：中試放大批是指在中試車(chē)間模擬工業(yè)化生產(chǎn)

15、所用的工藝及流程，采用操作原理一致的生產(chǎn)設(shè)備，且批量至少為工業(yè)化生產(chǎn)規(guī)模的十分之一的條件下所進(jìn)行的放大研究批次，中試放大批可以用作穩(wěn)定性研究和臨床研究。 工藝驗(yàn)證批是指為考察工藝的大生產(chǎn)重現(xiàn)性與可行性，在生產(chǎn)線(xiàn)上所進(jìn)行的工藝研究批次，工藝驗(yàn)證批可以作為穩(wěn)定性試驗(yàn)批。 臨床研究（生物等效性研究）批樣品的生產(chǎn)批量應(yīng)不低于工業(yè)化生產(chǎn)最大規(guī)模的十分之一。由于該批次的生產(chǎn)信息和質(zhì)量信息是評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量可控性的重要支持性數(shù)據(jù)，在申報(bào)資料中應(yīng)注意提供該批次的批生產(chǎn)紀(jì)錄、檢驗(yàn)報(bào)告等。十五、對(duì)于過(guò)量投料，如果原料藥不是很穩(wěn)定，為保證產(chǎn)品質(zhì)量，在不影響安全性的前提下，是否允許過(guò)量投料？ 答：對(duì)于生產(chǎn)中的過(guò)量投料需非

16、常慎重，一般應(yīng)首先通過(guò)優(yōu)化制劑處方和生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)工藝參數(shù)等方法，避免生產(chǎn)中的過(guò)量投料；對(duì)于生產(chǎn)中確需過(guò)量投料的，需要提供詳細(xì)的支持性資料，說(shuō)明過(guò)量投料的必要性和合理性，過(guò)量投料一般需經(jīng)過(guò)重復(fù)批次驗(yàn)證。 一般而言，不鼓勵(lì)為補(bǔ)償制劑生產(chǎn)及貯存過(guò)程中原料藥的降解而進(jìn)行過(guò)量投料。如確需過(guò)量投料，需要提供制劑生產(chǎn)及貯存過(guò)程中原料藥的降解途徑和降解產(chǎn)物研究資料以及降解產(chǎn)物的安全性資料，以論證產(chǎn)品的安全性，同時(shí)說(shuō)明原料藥多投的量與制劑生產(chǎn)及貯存過(guò)程中降解的量是否匹配。十六、CTD格式申報(bào)資料中質(zhì)量控制部分主要展現(xiàn)的是對(duì)已確定的分析方法的驗(yàn)證性研究資料，但在實(shí)際研究過(guò)程中往往在確定分析方法之前進(jìn)行了很多前期

17、研究工作，如，色譜系統(tǒng)的選擇、方法的改進(jìn)等，這些內(nèi)容需要在CTD格式資料中展現(xiàn)嗎？如需要，將如何展現(xiàn)？ 答：實(shí)際上分析方法的建立過(guò)程就包含了方法選擇和方法驗(yàn)證工作。方法選擇包括采用何種分析方法（HPLC、GC、HPCE等），色譜系統(tǒng)的篩選與優(yōu)化，包括采用何種色譜柱，何種流動(dòng)相組成及比例，洗脫程序，流速，檢測(cè)波長(zhǎng)等。另外，在藥品研發(fā)過(guò)程中，隨著工藝放大及改進(jìn)也會(huì)對(duì)分析方法進(jìn)行改進(jìn)等，這些都是方法建立與完善過(guò)程中不可避免的。色譜系統(tǒng)篩選與優(yōu)化研究?jī)?nèi)容應(yīng)呈現(xiàn)在分析方法驗(yàn)證項(xiàng)下，因該模塊體現(xiàn)的是方法選擇與驗(yàn)證的研究?jī)?nèi)容。另，方法改進(jìn)的研究?jī)?nèi)容也應(yīng)呈現(xiàn)在分析方法驗(yàn)證項(xiàng)下，特別是在藥品研發(fā)過(guò)程中存在采用修

18、訂前及修訂后方法的研究結(jié)果時(shí)，則應(yīng)將方法改進(jìn)的研究?jī)?nèi)容呈現(xiàn)在該方法研究與驗(yàn)證內(nèi)容中，同時(shí)注明哪些數(shù)據(jù)是采用修訂前方法檢測(cè)的，哪些數(shù)據(jù)是采用修訂后方法檢測(cè)的，并對(duì)修訂前后方法的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析，以證實(shí)改進(jìn)后的方法更能有效控制產(chǎn)品的質(zhì)量。 此部分內(nèi)容也可以考慮以附件方式呈現(xiàn)，例如在制劑申報(bào)資料正文“3.2.P.5.3分析方法的驗(yàn)證”項(xiàng)下可以列明： 1、有關(guān)物質(zhì)檢查方法發(fā)展報(bào)告見(jiàn)附件1（注明在資料中的位置） 2、有關(guān)物質(zhì)檢查方法驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告見(jiàn)附件2（注明在資料中的位置） 3、溶出度檢查方法發(fā)展報(bào)告見(jiàn)附件3（注明在資料中的位置） 4、溶出度檢查方法驗(yàn)證方案及驗(yàn)證報(bào)告見(jiàn)附件4（注明在資料中的位

19、置） 在相應(yīng)附件中提供詳細(xì)的數(shù)據(jù)和圖譜。 呈現(xiàn)方法可以靈活掌握，注意要便于查閱即可。十七、根據(jù)3.2.S.4.4批檢驗(yàn)報(bào)告要求：除提供批檢驗(yàn)報(bào)告外，還需提供各個(gè)批次檢測(cè)結(jié)果的數(shù)據(jù)匯總，請(qǐng)問(wèn)還要提供這些數(shù)據(jù)相對(duì)應(yīng)的圖譜嗎？對(duì)這些批次樣品的批產(chǎn)量有何要求？ 答：數(shù)據(jù)匯總包含了該藥品研發(fā)過(guò)程中不同階段、不同規(guī)模、不同用途（例如驗(yàn)證、穩(wěn)定性、臨床等）樣品的質(zhì)量信息，有助于了解產(chǎn)品質(zhì)量的整體情況。數(shù)據(jù)匯總不同于批檢驗(yàn)報(bào)告，是各批次產(chǎn)品重要質(zhì)量指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的匯總，可不附相對(duì)應(yīng)的色譜圖，但應(yīng)妥善保存，以備核查。十八、對(duì)于原料藥，詳細(xì)的雜質(zhì)研究報(bào)告應(yīng)放在哪個(gè)部分？ 答：雜質(zhì)研究是原料藥質(zhì)量控制研究中的重要內(nèi)容

20、之一，主要研究信息包括雜質(zhì)譜的分析（根據(jù)合成工藝對(duì)潛在的工藝雜質(zhì)進(jìn)行分析、根據(jù)降解研究對(duì)可能的降解產(chǎn)物進(jìn)行分析）、分析方法的建立和驗(yàn)證、雜質(zhì)限度的確定等。 在CTD格式文件中，3.2.S.3.2重點(diǎn)是結(jié)合生產(chǎn)工藝和降解途徑研究對(duì)產(chǎn)品中潛在的雜質(zhì)（包括有機(jī)雜質(zhì)、無(wú)機(jī)雜質(zhì)、殘留溶劑、催化劑）進(jìn)行分析并說(shuō)明控制情況；3.2.S 4.3中需要提供雜質(zhì)分析方法的建立和驗(yàn)證信息；3.2.S.4.5中重點(diǎn)是闡述雜質(zhì)控制限度的制訂依據(jù)，包括對(duì)比研究的結(jié)果。十九、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)列表中“方法”項(xiàng)要求“列明方法的編號(hào)”，“編號(hào)”指哪里的編號(hào)？是指中國(guó)藥典附錄的編號(hào)嗎？ 答：此處的編號(hào)是指企業(yè)根據(jù)自身的文件管理規(guī)定自行進(jìn)行

21、的編號(hào)，以利于技術(shù)管理及檢索、使用，與中國(guó)藥典附錄的編號(hào)不一定是一回事，除非企業(yè)用的方法即為中國(guó)藥典附錄的方法。二十、CTD格式資料撰寫(xiě)要求對(duì)所附圖譜前面建立交叉索引表，請(qǐng)問(wèn)是建立總的圖譜索引還是按項(xiàng)目編號(hào)建立圖譜索引？需要提交電子掃描版圖譜嗎？ 答：為便于查閱，建議對(duì)每項(xiàng)申報(bào)資料（按主干項(xiàng)目編號(hào)，如3.2.S.2 生產(chǎn)信息、3.2.S.3 特性鑒定、3.2.S.4 原料藥的質(zhì)量控制、3.2.S.5 對(duì)照品、3.2.S.6 包裝材料和容器、3.2.S.7 穩(wěn)定性）所附圖譜前面建立交叉索引表，說(shuō)明圖譜編號(hào)、申報(bào)資料中所在頁(yè)碼、圖譜的試驗(yàn)內(nèi)容?，F(xiàn)階段不需要提交電子掃描版圖譜。二十一、ICH文件要求

22、，申報(bào)制劑時(shí)，模塊3中會(huì)同時(shí)提交原料藥的相關(guān)資料，即3.2.S部分，國(guó)內(nèi)申報(bào)制劑時(shí)，是否也需提交該部分內(nèi)容？ 答：按目前法規(guī)，國(guó)內(nèi)申報(bào)制劑時(shí)，如使用已批準(zhǔn)上市的原料藥，一般情況下不需提交原料藥部分詳細(xì)信息，相關(guān)內(nèi)容是以提交證明性文件體現(xiàn)的。 3.2.P.4部分需要提供原料藥的來(lái)源、相關(guān)證明文件以及執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，提供原料藥生產(chǎn)商的檢驗(yàn)報(bào)告以及制劑生產(chǎn)商對(duì)所用原料藥的檢驗(yàn)報(bào)告，此外，還可能需要提供如下原料藥信息： 1、所用原料藥系在已上市原料藥基礎(chǔ)上根據(jù)制劑給藥途徑的需要精制而得，例如精制為注射給藥途徑用，需提供精制工藝選擇依據(jù)、詳細(xì)的精制工藝及其驗(yàn)證資料、精制前后的質(zhì)量對(duì)比研究資料、精制產(chǎn)品的注射用內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及其起草依據(jù)。 2、如制劑生產(chǎn)商對(duì)原料藥制定了內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)分別提供制劑生產(chǎn)商的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)以及原料藥生產(chǎn)商的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。二十二、在CDE網(wǎng)站電子提交ChP格式質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，是指放行標(biāo)準(zhǔn)還是貨架期標(biāo)準(zhǔn)？ 答：是