胃泌素與脾虛證關(guān)系的研究進展

1、    胃泌素與脾虛證關(guān)系的研究進展          摘要：關(guān)于脾虛病人和脾虛模型動物的胃泌素水平各家報道很不一致。筆者認為，單純測定血清或組織胃泌素水平的意義十分有限，胃泌素值尚不能做為脾虛證的診斷指標，還需要從胃泌素受體數(shù)目、活性、基因表達以及受體后信息傳遞等方面去深入研究。同時還要研究其他胃腸激素，研究神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡(luò)與脾虛證的關(guān)系，注意脾的主運化以外其他功能的研究，從不同層面和水平去闡明脾虛證的本質(zhì)。主題詞：胃泌素類；受體，縮膽囊素；脾虛/診斷文獻標識碼

2、：C文章編號：1007-3213(1999)02-0161-03近20多年來，脾氣虛證本質(zhì)研究主要圍繞脾主運化開展。研究認為，脾虛時消化系統(tǒng)的機能處于紊亂的病態(tài)1。胃腸激素的紊亂與脾虛證關(guān)系密切，二者互為因果關(guān)系2。1982 年，金敬善等3首次將胃腸激素作為指標應(yīng)用于中醫(yī)證的研究。過去認為，胃泌素(gastrin,Gas) 的主要作用是促進胃酸分泌，而現(xiàn)在，研究者則把精力集中在其促進粘膜生長等作用上4。繼金敬善之后，許多學(xué)者對胃泌素等胃腸激素與脾虛證的關(guān)系進行了大量的基礎(chǔ)與臨床研究，并且有人希望用 Gas 水平作為脾虛證的診斷指標。本文就此提出一些看法與同道商榷。1Gas水平與脾虛證的關(guān)系1.

3、1脾虛證時 Gas 水平降低的報道臨床研究方面，金敬善等3首先報道，有脾虛見證的虛證患者血清 Gas 水平顯著低于正常人，而有脾虛見證的正虛邪實患者、無脾虛見證的實證患者、無脾虛見證的虛證患者的血清 Gas 水平與正常人比較無顯著性差異。牟德峻等5報道，消化性潰瘍患者中醫(yī)辨證為脾胃虛寒型者血清及組織 Gas 降低，寒熱夾雜型者血清和組織 Gas 增高，胃陰不足型者組織 Gas 明顯增高。脾胃虛寒型用黃芪建中湯加味治療，寒熱夾雜型用左金丸加味治療，胃陰不足型用沙參麥門冬湯治療，經(jīng)治療后各型的血清和組織 Gas 值趨向正常。齊清會等6報道，膽道、胃、腸等腹部手術(shù)后和重癥急腹癥胃陰虛證患者血清 Ga

4、s水平降低，血管活性腸肽含量增高。聶丹麗等7，8對 33 例慢性胃病脾虛證患者血清中 Gas 水平及胃排空情況進行了檢測，結(jié)果提示：(1)脾虛證病人血清 Gas 水平比正常人下降，而無脾虛見證的隨機病人組較正常組無顯著改變；(2)脾虛證胃排空延遲病人比脾虛證胃排空正常病人血清中 Gas 水平顯著下降，說明脾虛證胃排空延遲發(fā)生的原因與血清 Gas 水平下降的程度有相關(guān)關(guān)系；(3)健脾益氣藥治療脾虛證與其增加 Gas 的分泌有關(guān)。馮五金等9對 Gas、胃動素、P 物質(zhì)與中醫(yī)脾虛證、肝胃不和證、大腸濕熱證之間的關(guān)系進行了臨床研究。結(jié)果認為，脾虛證主要表現(xiàn)為 Gas、P 物質(zhì)降低，胃動素升高的兩低一高

5、現(xiàn)象。在三型病人中，血中 Gas 以脾虛組最低，與正常對照組、大腸濕熱組比較有非常顯著性差異，但與肝胃不和組比較無顯著性差異。脾虛組以四君子湯為主方治療 30 d，Gas 和 P 物質(zhì)有明顯恢復(fù)。周建偉等10報道，脾虛證患者血清 Gas 含量較健康人為低，脾氣虛與脾陽虛兩型病人血清 Gas水平均低。而在脾氣虛型病人中，主要以脾虛中氣下陷證病人的該指標下降為顯著，而脾氣虛挾濕及脾不統(tǒng)血證病人血清 Gas 含量有下降趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義。基礎(chǔ)研究方面，金敬善等3在首先報道脾虛證患者血清 Gas 水平低于正常人的同時，進行了動物實驗研究。大黃致脾虛模型動物的血清 Gas 值顯著低于空白對照組動物，與

6、其臨床結(jié)論一致。經(jīng)四君子湯復(fù)健后，脾虛組 Gas 值似有所回升。疳氣證是兒科常見病證，疳氣證患兒脾氣虛弱、運化失健、肝木亢旺。根據(jù)目前臨床疳證病因以飲食過度為主的狀況，張月萍等11，12用高蛋白高熱量飼料造成小鼠疳證模型，經(jīng)測定其血清 Gas 水平低于正常，經(jīng)過以補脾益氣、運脾開胃、平肝抑木為原則組成的壯兒飲治療后，血清 Gas 恢復(fù)至正常水平。王昕等13建立了外濕傷脾大白鼠脾陽虛證動物模型，模型表現(xiàn)出類脾氣脾陽兩虛癥狀和體征，并存在多層次脾氣虛損等指標改變。其中，血清 Gas 水平、D-木糖排泄率、血清淀粉酶活力、胃酸分泌量均顯著低于正常對照組。經(jīng)四君子湯治療，可使脾陽虛大鼠模型各項指標恢復(fù)

7、。宋開源等14研究發(fā)現(xiàn)，正常大鼠血清 Gas 含量有明顯的晝夜節(jié)律性，而脾虛模型大鼠血清 Gas 含量下降、節(jié)律性消失、節(jié)律中值及振幅降低。辰時治療能提高脾虛證大鼠血清 Gas 水平，恢復(fù)其節(jié)律性，提高節(jié)律中值及振幅；戌時治療能夠提高脾虛證大鼠血清 Gas 總體水平，但對其節(jié)律性的恢復(fù)作用不明顯。1.2脾虛證時 Gas 水平升高的報道報道 Gas 水平升高只見于臨床研究，尚未見于基礎(chǔ)研究。熊洪翔等15報道慢性萎縮性胃炎辨證各型患者(包括脾虛、脾腎虛等型)空腹血清 Gas 水平均高于正常人。涂富音等16亦報道，慢性萎縮性胃炎無論是氣滯濕熱型、脾胃虛寒型、胃陰虧虛型還是瘀血內(nèi)阻型，血清 Gas 值

8、均高于正常對照組。柴可夫等17對功能性消化不良辨證屬脾胃虛弱證、肝胃不和證 79 例患者進行了血清 Gas、血漿胃動素的測定。結(jié)果，脾胃虛弱證組 31 例和肝胃不和證組 48 例血清 Gas 水平均顯著高于正常對照組，但兩組之間無顯著性差異。脾弱組血漿胃動素較正常對照組略有升高，但無顯著性差異，肝胃不和組血漿胃動素水平明顯高于正常對照組，兩型血漿胃動素水平有顯著性差異。1.3脾虛時 Gas 水平不變的報道臨床研究方面，危北海等18報道，慢性胃炎中醫(yī)辨證分型有脾胃虛寒型、肝郁氣滯型、脾胃陰虛型，各型血清 Gas 值與正常值比較輕度升高，但無顯著性差異，各型之間進行對比亦無顯著性差異。王建華等亦報

9、道，慢性胃十二指腸病脾虛證、脾虛肝郁證、肝胃不和證患者，無論空腹或是蛋白餐后 30 min 的血清 Gas 值與正常人比較均無顯著性差異(王建華，林海波，張蓮娣.慢性胃十二指腸病脾虛證等患者血清胃泌素的初步觀察.中國中西醫(yī)結(jié)合研究會廣東分會學(xué)術(shù)年會資料選編.1984，12)。李毓雋等19探討了慢性萎縮性胃炎、脾虛證和血清 Gas 之間的關(guān)系。從數(shù)值上看，脾氣虛證、脾虛氣滯證和實證組與正常組相比，血清 Gas 有升高的趨勢，但無統(tǒng)計學(xué)意義。認為血清 Gas 與慢性萎縮性胃炎、中醫(yī)脾虛證之間無顯著相關(guān)性?；A(chǔ)研究方面，陳小野等20以耗氣破氣加饑飽失常法長期(26周)造模，制成大鼠脾虛模型，實驗結(jié)果

10、表明，各項指標基本符合脾虛改變。脾虛組血清 Gas 與對照組比較無顯著性差異。2討論及展望綜上所述，脾虛時血清 Gas 水平的變化各家報道極不一致。其主要原因是由于目前在方法學(xué)、研究思路等方面存在一定不足和局限。具體表現(xiàn)在：(1)1982年全國中西醫(yī)結(jié)合虛證與老年病專業(yè)委員會制定了第一個全國脾氣虛證診斷標準，該標準在 1986 年得到修訂。此后又有幾種脾氣虛證診斷標準出臺，包括衛(wèi)生部制定的有關(guān)具體病證脾氣虛的兩個診斷標準。幾種診斷標準并存，給臨床運用造成一定程度的混亂21。由于標準不統(tǒng)一使研究結(jié)果失去可比性，造成研究結(jié)果的差異。故應(yīng)該遵循病證結(jié)合的原則，建立病證結(jié)合的脾氣虛證診斷標準并使之規(guī)范

11、化，以利于研究結(jié)果的相互交流。(2)目前關(guān)于 Gas 與脾虛證關(guān)系的研究，只限于消化系統(tǒng)疾病，這與近 20 年來有關(guān)脾虛證本質(zhì)研究主要圍繞脾主運化進行有關(guān)。而不同系統(tǒng)疾病發(fā)展至一定階段皆有可能出現(xiàn)脾虛證候，其臨床表現(xiàn)各有特點，雖然辨證皆屬脾虛證，由于病種不同，可以引起測定結(jié)果的差異。(3)目前測定 Gas 均用放射免疫分析法。血清 Gas 存在G-34、G-17以及少量的 G-14、G-6等多種分子形式，它們半衰期各不相同且極短，但這些分子形式都有共同的C端，在放免測定時如果所用的抗體特異性不強，往往能與它們的C端起反應(yīng)。因此，放射免疫測定值往往是代表這些分子的免疫活性之和。目前用一種G-17

12、抗體來檢測含有多種分子形式的血清 Cas，其結(jié)果顯然不夠嚴密，甚至造成分析資料的困難22。因此我們認為，就目前研究現(xiàn)狀而言，血清或組織中的 Gas 水平尚不能作為脾虛證的診斷指標。胃腸激素由胃腸道內(nèi)分泌細胞分泌，從胃腸激素到產(chǎn)生生物效應(yīng)，中間要通過各自的受體來介導(dǎo)。Gas 的升高和降低不一定是矛盾的主要方面，同時還要看 Gas 受體的數(shù)目和反應(yīng)性。所以，單純測定血清和組織中 Gas 水平的意義十分有限，還需要從受體數(shù)目、受體活性、受體基因表達以及受體后信息傳遞等方面去研究，只有這樣才有可能反映 Gas 的全貌，才有望從 Gas 這個水平闡釋脾虛證的本質(zhì)。本所的工作初步表明，大黃和利血平脾虛模型大鼠胃粘膜 Gas 受體結(jié)合位點數(shù)明顯減少，隨著脾虛證的復(fù)健， Gas 受體結(jié)合位點數(shù)也出現(xiàn)明顯上調(diào)，表明 Gas 受體參與了脾虛證的病理過程(趙軍寧.廣州中醫(yī)藥大學(xué)98屆博士研究生畢業(yè)論文.1998，7)。當然，中醫(yī)的證是個整