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1、乙肝病毒表面抗原確認(rèn)試驗(yàn)在健康體檢中的應(yīng)用 CAJ下載PDF下載【會(huì)議錄名稱】中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議資料匯編 , 2008 年P(guān)roceedings of the 7th National Conference of Laboratory Medicine【作者】顧志冬; 孟俊; 馮曉靜; 林孝怡; 樊綺詩(shī);【作者單位】上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院檢驗(yàn)科;【會(huì)議名稱】中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七次全國(guó)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議【英文會(huì)議名稱】The 7th National Conference of Laboratory Medicine【會(huì)議地點(diǎn)】中國(guó)山東濟(jì)南【主辦單位】中華醫(yī)學(xué)會(huì)、中華醫(yī)學(xué)會(huì)檢驗(yàn)
2、分會(huì)【學(xué)會(huì)名稱】中華醫(yī)學(xué)會(huì)【關(guān)鍵詞】健康人群; 乙肝表面抗原; 確認(rèn)試驗(yàn); 檢測(cè)灰區(qū);【論文摘要】目的ELISA方法具有靈敏、性價(jià)比高、大容量等優(yōu)點(diǎn),被更常用于健康人群篩查。但其檢測(cè)過(guò)程中依舊存在操作誤差而致的假陽(yáng)性反應(yīng)結(jié)果等情況發(fā)生。本試驗(yàn)室對(duì)我院體檢的4867例表觀健康者進(jìn)行乙肝表面抗原檢測(cè),并利用乙肝表面抗原確認(rèn)試劑對(duì)陽(yáng)性結(jié)果進(jìn)行確認(rèn),以了解在健康人群篩查中使用乙肝表面抗原確認(rèn)試驗(yàn)的意義。方法:收集2006年9月至2006年10月兩月間到我院進(jìn)行健康篩查的4867里體檢者血清標(biāo)本,標(biāo)本新鮮進(jìn)行乙肝表面抗原及抗原確認(rèn)試驗(yàn)檢測(cè),記錄吸光度值并按試劑盒說(shuō)明書標(biāo)準(zhǔn)判斷陰、陽(yáng)性結(jié)果。收集陽(yáng)性及灰區(qū)
3、結(jié)果標(biāo)本,置-20保存。所有操作均按照儀器及試劑盒操作說(shuō)明書規(guī)范進(jìn)行。結(jié)果:1.4876例標(biāo)本中,HBsAg有反應(yīng)性樣本為306例,所占比例為6.28%;處于灰區(qū)不能由第一次檢測(cè)判斷結(jié)果的標(biāo)本為86例,所占比例為1.76%,經(jīng)第二次檢測(cè)。大于臨界值而被判斷為HBsAg有反應(yīng)性標(biāo)本38例,小于臨界值被判斷為HBsAg無(wú)反應(yīng)性標(biāo)本為48例。2.306例HBsAg有反應(yīng)性樣本確認(rèn)試驗(yàn)結(jié)果:306例HBsAg有反應(yīng)性樣本中,有3例標(biāo)本確認(rèn)失敗,所有陽(yáng)性反應(yīng)標(biāo)本中,利用原倍血清進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn)就可確認(rèn)的標(biāo)本有206例,占67.3.三種檢測(cè)方法對(duì)乙型肝炎病毒血清標(biāo)志物的比較研究 在線閱讀整本下載分章下載分頁(yè)下
4、載 本系統(tǒng)暫不支持迅雷或FlashGet等下載工具【英文題名】Comparative Study of Serological Markers to Hepatitis B Virus by Three Kinds of Detection Methods【作者】何宗忠;【導(dǎo)師】裘宇容;【學(xué)位授予單位】南方醫(yī)科大學(xué);【學(xué)科專業(yè)名稱】臨床檢驗(yàn)診斷學(xué)【學(xué)位年度】2010【論文級(jí)別】碩士【網(wǎng)絡(luò)出版投稿人】南方醫(yī)科大學(xué)【網(wǎng)絡(luò)出版投稿時(shí)間】2010-11-11【關(guān)鍵詞】乙型肝炎病毒; 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn); 電化學(xué)發(fā)光免疫分析; 時(shí)間分辨熒光分; 血清學(xué)標(biāo)志物;【英文關(guān)鍵詞】Hepatitis B viru
5、s; enzyme-linked immunosorbent assay; electrochemiluminescence immunoassay; Time-resolved fluorescence immunoassay; Serological markers;【中文摘要】研究背景和目的 全球有超3.5億人口感染乙型肝炎病毒(Hepatitis B Virus, HBV),而中國(guó)是一個(gè)HBV感染的大國(guó),感染率約7.18%。肝細(xì)胞癌(HCC)在癌癥死亡率中已躍升為第四位,男性患者是第三位,而HBV就是其主要病因。目前HBV血清學(xué)標(biāo)志物(Hepatitis B Virus Serolog
6、ical markers, HBV-M)的檢測(cè)普遍采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(Enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)方法。近來(lái)出現(xiàn)了時(shí)間分辨熒光分析技術(shù)(Time resolved fluorescence immunoassay,TRFIA)與化學(xué)發(fā)光免疫分析技術(shù)(Chemiluminescence Immunoassay, CLIA)檢測(cè)HBV-M(HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb、HBcAb);在HBV-M檢測(cè)領(lǐng)域還有免疫膠體金技術(shù)(Colloidal gold immunoassay,CGIA),放射免疫技術(shù)(Radioimmunoa
7、ssay, RIA),等等。ELISA其優(yōu)點(diǎn)是經(jīng)濟(jì),成批檢測(cè)時(shí)間不長(zhǎng),儀器設(shè)備要求不高,.【英文摘要】Background Hepatitis B virus (HBV) infection is a global health problem, with more than 350 million people being chronically infected worldwide, especially in China, the ratio of HBV infection is 7.18% nearly. HBV is the major aetiological agent of
8、acute and chronic liver disease, including fulminant hepatitis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma (HCC). At present HBV serological markers (HBV-M) test was checked by Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) method commonly. With the developing o.【更新日期】2010-12-13乙肝表面抗原弱反應(yīng)性標(biāo)本確認(rèn)試驗(yàn)的初步應(yīng)用 推薦 CAJ下載
9、 PDF下載 【英文篇名】Clinical Application of Hepatitis B Virus Surface Antigen Confirmatory Test【下載頻次】【作者】匡艷華; 劉雙全; 許金華; 陳健;【英文作者】KUANG Yan-hua; LIU Shuang-quan; XU Jin-hua; et al (Department of Clinical Laboratory; the First Affiliated Hospital of University of South China; Hengyang; Hunan 421001; China);【
10、作者單位】南華大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科; 南華大學(xué)生物化學(xué)教研室; 珠海麗珠試劑有限公司;【文獻(xiàn)出處】南華大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版), Journal of University of South China(Medical Edition), 編輯部郵箱 2010年 02期 期刊榮譽(yù):ASPT來(lái)源刊 CJFD收錄刊【中文關(guān)鍵詞】乙型肝炎病毒表面抗原; 弱反應(yīng)性; 確認(rèn)試驗(yàn); 中和試驗(yàn);【英文關(guān)鍵詞】hepatitis B virus surface antigen; confirmatory test; weak reactivity; neutralization test;【摘要】目的利用珠海麗珠
11、試劑公司研發(fā)的乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)確認(rèn)試劑盒(中和試驗(yàn)法)對(duì)乙肝表面抗原弱反應(yīng)性標(biāo)本進(jìn)行確認(rèn)試驗(yàn),以評(píng)價(jià)其應(yīng)用價(jià)值。方法血清樣本來(lái)源于本院門診患者,經(jīng)上海榮盛生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的HBsAg酶免試劑盒測(cè)定,取結(jié)果A值0.0700.500的樣本46份用于本試驗(yàn)。此46例樣本確認(rèn)試驗(yàn)參照麗珠試劑公司試制的HBsAg中和試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行,并與用杭州艾康生物公司生產(chǎn)的金標(biāo)試劑的檢測(cè)結(jié)果比對(duì)。結(jié)果用榮盛生產(chǎn)的HBsAg ELISA檢測(cè),結(jié)果顯示8例呈灰區(qū)陰性,26例呈灰區(qū)陽(yáng)性,12例呈弱陽(yáng)性。經(jīng)艾康金標(biāo)試劑比對(duì)檢測(cè),26例為陽(yáng)性,20例為陰性。中和試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性30例,陰性16例。在金標(biāo)比
12、對(duì)檢測(cè)的20例陰性樣本中,4例中和試驗(yàn)確認(rèn)結(jié)果為陽(yáng)性。結(jié)論麗珠試劑公司的HBsAg中和確認(rèn)試劑盒具有良好的特異性和敏感性,能大大提高對(duì)國(guó)產(chǎn)HBsAg ELISA試劑測(cè)定結(jié)果為弱反應(yīng)性樣本或金標(biāo)試劑測(cè)定陰性樣本的檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性,適用于臨床推廣使用?!居⑽恼縊bjective To carry out a primary clinical trial of reagent kit for hepatitis B virus surface antigen(HBsAg) confirmatory test(neutralization test),produced by LIVZON grou
13、p reagent company to evaluate its value in clinical application. Methods Serum samples of outpatients were collected,whose HbsAg showed weak reactive results(A=0.0700.500)when tested with HBsAg ELISA reagent kit produced by Shanghai RONGSHENG biotech company.A test was done followeing the primary in
14、struction provided by LIVZON group reagen.【更新日期】2010-06-12【分類號(hào)】R446.6【正文快照】目前乙型肝炎臨床診斷最常用的指標(biāo)為乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg),其HBsAg測(cè)定主要采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA),但不同實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果尤其是弱反應(yīng)性結(jié)果往往存在較大的差異1。國(guó)外HBsAg ELISA試劑通常定義“灰區(qū)”的檢測(cè)范圍,結(jié)果報(bào)告“可疑”,并作復(fù)查及確認(rèn)試驗(yàn),而目前?酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)乙型肝炎病毒表面抗原臨界樣本復(fù)檢范圍的探討 推薦 CAJ下載 PDF下載 【英文篇名】The identification of the r
15、etesting range of the HBsAg borderline sample detected by enzyme-linked immunosorbent assay【下載頻次】【作者】陳慧英; 肖艷群; 張健; 陸銀華; 蔣玲麗; 簡(jiǎn)敏華; 邵維杰;【英文作者】CHEN Huiying; XIAO Yanqun; ZHANG Jian; LU Yinhua; JIANG Lingli; JIAN Minhua; SHAO Weijie.(Shanghai Center for Clinical Laboratory; Shanghai 200126; China);【作者單位
16、】上海市臨床檢驗(yàn)中心;【文獻(xiàn)出處】檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), Laboratory Medicine, 編輯部郵箱 2010年 06期 期刊榮譽(yù):中文核心期刊要目總覽 ASPT來(lái)源刊 CJFD收錄刊【中文關(guān)鍵詞】乙型肝炎病毒表面抗原; 臨界樣本; 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn); 微粒子酶免疫法; 確認(rèn)試驗(yàn);【英文關(guān)鍵詞】Hepatitis B surface antigen; Critical sample; Enzyme-linked immunosorbent assay; Microparticle enzyme immunoassay; Confirmatory test;【摘要】目的探討酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELI
17、SA)檢測(cè)乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)臨界樣本的復(fù)檢范圍。方法收集用ELISA初檢HBsAg吸光度(A)值在0.072.00范圍內(nèi)的樣本,用ELISA復(fù)檢;初、復(fù)檢結(jié)果不符和2次結(jié)果均在臨界的樣本,用微粒子酶免疫法(MEIA)進(jìn)行復(fù)核,并用中和法做確認(rèn)試驗(yàn)。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果,選擇一個(gè)合適的樣本復(fù)檢范圍。結(jié)果樣本初檢結(jié)果A值在0.0700.104、0.1050.300范圍內(nèi),ELISA復(fù)檢符合率分別為85.2%、56.9%;MEIA與ELISA復(fù)檢結(jié)果的符合率分別為90.1%、93.9%。A值在0.3010.500、0.5011.000、1.0011.500、1.5012.000范圍內(nèi),ELI
18、SA復(fù)檢符合率依次為88.3%、93.8%、99.1%、99.2%,MEIA與ELISA復(fù)檢結(jié)果的符合率為100%。確認(rèn)試驗(yàn)和MEIA復(fù)檢結(jié)果的符合率樣本測(cè)定值(S)/陰性對(duì)照值(N)在1.501.99、2.005.00,分別為50.0%和92.7%,其他組均在97.1%以上。結(jié)論在操作規(guī)范化的實(shí)驗(yàn)室內(nèi),ELISA初檢HBsAg復(fù)檢范圍宜選擇樣本A值在0.0700.30.【英文摘要】Objective To identify the retesting range of the hepatitis B surface antigen(HBsAg) borderline sample detec
19、ted by enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA).Methods The HBsAg samples were selected by ELISA with absorbance(A) value ranged from 0.07 to 2.00,and were retested by ELISA.The unproper samples and samples in borderline in both tests were selected and detected by microparticle enzyme immunoassay(ME
20、IA) and the results were confirmed by neutralization test.The retesting range was analyzed statistically .【基金】上海市科委基礎(chǔ)研究重點(diǎn)項(xiàng)目(08JC1417900)【更新日期】2010-07-13【分類號(hào)】R446.62【正文快照】乙型病毒性肝炎是重大的傳染病之一,我國(guó)是乙型病毒性肝炎的高發(fā)區(qū),人群感染率接近10%1,2,嚴(yán)重威脅著人們的健康。乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)是乙型肝炎的重要血清學(xué)標(biāo)志物,陽(yáng)性即表明受檢者感染乙型肝炎病毒(HBV),是臨床診斷的重要依據(jù)3。目前我國(guó)臨床實(shí)
21、驗(yàn)室廣泛采用酶?乙肝表面抗原呈陰性的弱反應(yīng)標(biāo)本的進(jìn)一步分析的意義 CAJ下載PDF下載【會(huì)議錄名稱】中國(guó)輸血協(xié)會(huì)第四屆輸血大會(huì)論文集 , 2006 年【作者】汪峰; 嚴(yán)根興;【作者單位】浙江省湖州市中心血站;【會(huì)議名稱】中國(guó)輸血協(xié)會(huì)第四屆輸血大會(huì)【會(huì)議地點(diǎn)】中國(guó)浙江杭州【主辦單位】中國(guó)輸血協(xié)會(huì)【學(xué)會(huì)名稱】中國(guó)輸血雜志編輯部【主編】王憬惺【論文摘要】<正>目的探討血清乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)檢測(cè)弱反應(yīng)結(jié)果的進(jìn)一步檢測(cè)方法,以減少輸血傳播乙肝的發(fā)生。方法 136例HBsAg呈弱反應(yīng),平均水平(SCO)為 086(05-10)的血清標(biāo)本,用微粒子酶免疫分析技術(shù)復(fù)檢,并用中和試驗(yàn)
22、對(duì)HBsAg結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)。結(jié)果 136例 HBsAg平均水平(SCO)為086(05-10)用微粒子酶免疫分析技術(shù)測(cè)定,檢出HBsAg的標(biāo)本16例(118);中和試驗(yàn)陽(yáng)性11例(81%)。結(jié)論 HBsAg檢測(cè)結(jié)果陰性但【更新日期】2007-04-10【機(jī)標(biāo)關(guān)鍵詞】乙肝表面抗原,輸血傳播,微粒子,中和試驗(yàn),技術(shù)測(cè)定,檢測(cè)方法,平均水平,弱反應(yīng),血清標(biāo)本其他:乙肝病毒表面抗原大蛋白檢測(cè)與HBV-DNA復(fù)制的相關(guān)性研究 2010年3月30日 科技成果登記表成果名稱 乙肝病毒表面抗原大蛋白檢測(cè)與HBV-DNA復(fù)制的相關(guān)性研究成果登記號(hào) 09006458知識(shí)產(chǎn)權(quán) 其它完成單位序號(hào)單位名稱通訊地址 1 紹
23、興縣中心醫(yī)院 紹興縣柯橋街道華宇路1號(hào)完成人序號(hào)姓名工作單位對(duì)成果的貢獻(xiàn) 1 單平囡 紹興縣中心醫(yī)院 主持工作 2 盧志勇 紹興縣中心醫(yī)院 實(shí)驗(yàn)、數(shù)據(jù)收集 3 宣國(guó)紅 紹興縣中心醫(yī)院 實(shí)驗(yàn)、數(shù)據(jù)收集 4 翁利民 紹興縣中心醫(yī)院 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì) 5 談素紅 紹興縣中心醫(yī)院 實(shí)驗(yàn)、數(shù)據(jù)收集 6 茹金城 紹興縣中心醫(yī)院 資料收集 7 陳海潮 紹興縣中心醫(yī)院 資料收集 8 徐秀枝 紹興縣中心醫(yī)院 資料收集 9 錢亞瓊 紹興縣中心醫(yī)院 資料收集成果公報(bào)內(nèi)容(成果簡(jiǎn)介、創(chuàng)新突破點(diǎn)、同行認(rèn)可、引用情況、應(yīng)用情況等) 一、簡(jiǎn)要技術(shù)說(shuō)明 1、實(shí)驗(yàn)結(jié)果 1、HBV-LP檢測(cè)的敏感性為64.89%,特異性為99.68%;
24、HBV DNA檢測(cè)的敏感性為60.63%,特異性為100%,兩者比較雖然HBV-LP略高于HBV DNA檢測(cè),但差異無(wú)顯著性意義(p0.05,p0.05); 2、兩種檢測(cè)的陽(yáng)性似然比與陰性似然比 計(jì)算結(jié)果HBV-LP的陽(yáng)性似然比(+LR)為202.78,HBV DNA的陽(yáng)性似然比(+LR)為60.63;HBV-LP的陰性似然比(LR)為0.3522,HBV DNA的陰性似然比(LR)為0.3937。其中兩種檢測(cè)的LR比較差異有顯著性意義(p0.005); 3、HBV DNA拷貝數(shù)8.0的僅占0.59%,4.07.9的占53.94%,4.0的占45.47%,HBV-LP與HBV DNA拷貝數(shù)的相
25、關(guān)關(guān)系為高度正相關(guān)(r=0.8420); 4、28例有HBV變異的乙肝病人,HBV DNA檢測(cè)陽(yáng)性14例(50%),HBV-LP檢測(cè)陽(yáng)性18例(64.29%),而對(duì)14例HBV DNA檢測(cè)陰性者,HBV-LP檢測(cè)全部為陽(yáng)性(100%)。 2、科學(xué)價(jià)值 1、首次從臨床實(shí)際應(yīng)用上將HBV-LP(ELISA法)檢測(cè)與HBV DNA(PCR法)檢測(cè)的敏感性和特異性進(jìn)行比較,進(jìn)一步證明HBV-LP檢測(cè)能更好地反映"大三陽(yáng)"乙肝病人HBV的復(fù)制情況,有較肯定的臨床實(shí)用價(jià)值。為臨床特別是基層醫(yī)院對(duì)乙肝病人的診斷與治療評(píng)價(jià)提供新的,經(jīng)進(jìn)一步確認(rèn)的實(shí)驗(yàn)室血清學(xué)指標(biāo)。 2、首次在測(cè)定兩種檢測(cè)方
26、法的敏感性和特異性的同時(shí),計(jì)算出其陽(yáng)性似然比及陰性似然比來(lái)評(píng)價(jià)實(shí)驗(yàn)檢測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值比單純比較敏感性和特異性更實(shí)用。 3、首次對(duì)發(fā)生HBV基因YMDD變異的標(biāo)本進(jìn)行HBV DNA和HBV-LP檢測(cè)比較,發(fā)現(xiàn)兩種檢測(cè)可能存在相互補(bǔ)充而不能互相替代的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。二、推廣應(yīng)用前景 HBV-LP的ELISA檢測(cè)法,方法簡(jiǎn)便,無(wú)需特殊儀器設(shè)備,可推廣到基層醫(yī)院,縮短了診斷時(shí)間;試劑便宜,節(jié)約了醫(yī)療費(fèi)用,有利于支持醫(yī)療改革,將會(huì)收到巨大的經(jīng)濟(jì)效益和明顯的社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。將HBV-LP檢測(cè)作為乙肝病人治療過(guò)程及治療終點(diǎn)的判斷標(biāo)準(zhǔn)之一,可對(duì)乙肝病人的治療進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè),符合現(xiàn)代醫(yī)療發(fā)展的方向,有利于推動(dòng)醫(yī)療衛(wèi)
27、生事業(yè)的發(fā)展。評(píng)價(jià)(鑒定、驗(yàn)收)委員會(huì)名單序號(hào)姓名單位專業(yè)領(lǐng)域職稱 1 呂時(shí)銘 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 臨床與檢驗(yàn) 正高 2 何浙生 浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院 生物工程 正高 3 陸永綏 溫州醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)院 臨床檢驗(yàn) 正高 4 徐笑紅 浙江省腫瘤醫(yī)院 臨床檢驗(yàn) 正高 5 周永列 浙江省人民醫(yī)院 臨床檢驗(yàn) 正高 6 金亞平 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 臨床檢驗(yàn) 正高 7 董學(xué)君 紹興市人民醫(yī)院 分子生物學(xué) 正高組織評(píng)價(jià)單位: 紹興市生產(chǎn)力促進(jìn)中心 評(píng)價(jià)形式: : 鑒定評(píng)價(jià)(鑒定、驗(yàn)收)意見 紹興市生產(chǎn)力促進(jìn)中心于2009年12月17日在紹興縣組織召開了由紹興縣中心醫(yī)院研究的乙肝病毒表面抗原大蛋白
28、檢測(cè)與HBV-DNA復(fù)制的相關(guān)性研究課題鑒定會(huì)。鑒定委員會(huì)聽取了該課題研究工作情況的匯報(bào),審查了相關(guān)資料,經(jīng)提問(wèn)、質(zhì)詢,討論形成如下意見: 一、提供鑒定的資料基本齊全、規(guī)范,符合鑒定要求。二、該課題選擇508例乙肝患者(HBV-M檢測(cè)全部為大三陽(yáng))作為研究對(duì)象;以HBV DNA(FQ-PCR法)檢測(cè)HBV DNA復(fù)制水平作對(duì)照,檢測(cè)血清中乙肝病毒表面抗原大蛋白(HBV-LP-ELISA法),并對(duì)HBV DNA(FQ-PCR法)檢測(cè)發(fā)生基因變異的28例的部分標(biāo)本作了測(cè)序分析。比較HBV-LP-ELISA法與HBV DNA(FQ-PCR法)檢測(cè)結(jié)果的敏感性及特異性、相關(guān)性,揭示HBV-LP檢測(cè)乙肝患者HBV的臨床實(shí)用價(jià)值。結(jié)果顯示: 1.
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