艾滋病的自然史和臨床分期

1、自然史和臨床分期整理課件HIV自然史和臨床分期自然史和臨床分期自然史和臨床分期整理課件2自然史和臨床分期2本課程結(jié)束時，學員能夠本課程結(jié)束時，學員能夠:l解釋解釋HIV疾病進展的標記物疾病進展的標記物l解釋解釋HIV感染的自然史感染的自然史l解釋解釋 WHO 臨床分期系統(tǒng)臨床分期系統(tǒng)2學習目標學習目標自然史和臨床分期整理課件3自然史和臨床分期3HIV暴露過程暴露過程自然史和臨床分期整理課件4預防的可行性預防的可行性l接觸了高度危險的血液或高危性行為后，接觸了高度危險的血液或高危性行為后，應立即使用抗病毒藥物進行暴露后預防應立即使用抗病毒藥物進行暴露后預防自然史和臨床分期整理課件5認識認識HIV

2、疾病進展的兩種標記物疾病進展的兩種標記物 自然史和臨床分期5預測疾病結(jié)局預測疾病結(jié)局范圍：范圍：50-750000自然史和臨床分期整理課件6HIV疾病進展疾病進展=開向懸崖的火車？開向懸崖的火車？l這里將這里將CD4 計數(shù)計數(shù)可以看作是目前疾病狀態(tài)可以看作是目前疾病狀態(tài) (無臨無臨床癥狀床癥狀/中度中度疾病疾病)與懸崖與懸崖(AIDS)的距離的距離。CD4 計計數(shù)數(shù)越高越高，距離懸崖距離懸崖 (AIDS)的距離就越遠的距離就越遠。 l病毒載量病毒載量可以看作是火車的速度。如果速度可以看作是火車的速度。如果速度快快，即使即使CD4計數(shù)仍然很高，火車也會更快地到達懸計數(shù)仍然很高，火車也會更快地到達

3、懸崖。崖。l病毒載量基礎(chǔ)值越高，病毒載量基礎(chǔ)值越高，CD4計數(shù)下降越快，計數(shù)下降越快，發(fā)展成為發(fā)展成為AIDS的速度越快。的速度越快。自然史和臨床分期整理課件7自然史和臨床分期7病毒載量和病毒載量和CD4計數(shù)的關(guān)系計數(shù)的關(guān)系自然史和臨床分期7HIV疾病疾病進展進展如一如一輛開輛開向懸向懸崖的崖的火車火車CD4 計數(shù)計數(shù)：與懸崖的距離：與懸崖的距離病毒載量病毒載量：火車的速度：火車的速度病毒載量病毒載量CD4Copy right: I-TECH自然史和臨床分期整理課件8用病毒載量用病毒載量預測疾病狀態(tài)l病毒載量范圍高度可變，可預測病毒載量范圍高度可變，可預測5年內(nèi)發(fā)展年內(nèi)發(fā)展成為成為AIDS的可

4、能性的可能性l 1106 copies/mL：通常意味著未進行：通常意味著未進行治療或治療失敗治療或治療失敗自然史和臨床分期整理課件9病毒基礎(chǔ)值影響疾病進展病毒基礎(chǔ)值影響疾病進展l高基礎(chǔ)值 = 疾病進展快l疾病平均進展l低基礎(chǔ)值 = 疾病進展慢自然史和臨床分期整理課件1010病毒載量基礎(chǔ)值與疾病進展病毒載量基礎(chǔ)值與疾病進展低基礎(chǔ)值低基礎(chǔ)值 = 疾病進展慢疾病進展慢高基礎(chǔ)值高基礎(chǔ)值 = 疾病進展快疾病進展快疾病平均進展疾病平均進展病毒載量病毒載量第一年第一年Copy right: I-TECH自然史和臨床分期整理課件11高病毒載量基礎(chǔ)值高病毒載量基礎(chǔ)值-快速進展快速進展l快速進展者的病毒載量升高

5、，并維持高水快速進展者的病毒載量升高，并維持高水平狀態(tài)，很快進展為平狀態(tài)，很快進展為AIDS。約占。約占HIV感染感染者的者的10%-20%。如果沒有進行治療，將在。如果沒有進行治療，將在不到不到5年的時間內(nèi)進展為年的時間內(nèi)進展為AIDS。這組人群。這組人群的病毒基礎(chǔ)值非常高。的病毒基礎(chǔ)值非常高。自然史和臨床分期整理課件12高病毒載量基礎(chǔ)值高病毒載量基礎(chǔ)值-快速進展快速進展Copy right: I-TECH自然史和臨床分期整理課件13低病毒載量基礎(chǔ)值低病毒載量基礎(chǔ)值-長期無進展長期無進展l長期無進展者的病毒載量降低后，長期保長期無進展者的病毒載量降低后，長期保持低水平狀態(tài)。不服用抗病毒藥物持

6、低水平狀態(tài)。不服用抗病毒藥物, 無臨床無臨床癥狀，癥狀，CD4水平保持水平保持500/mm3以上以上, 血漿病血漿病毒水平通常毒水平通常 500-1,000或非常低或非常低 (500 cells/l，許多并發(fā)癥與一般人群，許多并發(fā)癥與一般人群相似相似 (瘧疾瘧疾, 細菌性肺炎、結(jié)核、輕微皮膚細菌性肺炎、結(jié)核、輕微皮膚病病),但是可能發(fā)生頻率更頻繁。但是可能發(fā)生頻率更頻繁。lCD4在在200-500之間時，出現(xiàn)了其他疾病或之間時，出現(xiàn)了其他疾病或OIs (KS，口腔或陰道念珠菌病，口腔或陰道念珠菌病, 帶狀皰疹帶狀皰疹等等)。l低于低于200時，各種機會性感染機會明顯增加時，各種機會性感染機會明

7、顯增加自然史和臨床分期整理課件1616CD4細胞計數(shù)與機會性感染細胞計數(shù)與機會性感染帶狀皰疹帶狀皰疹CD4TB口腔念珠菌病口腔念珠菌病PCP口腔念珠菌病口腔念珠菌病皮膚粘膜念珠菌病皮膚粘膜念珠菌病隱孢子蟲病、隱孢子蟲病、PML弓形蟲、隱球菌、弓形蟲、隱球菌、MAC、巨細胞病毒、巨細胞病毒、球孢子菌病球孢子菌病 Copy right: I-TECH自然史和臨床分期整理課件17自然史和臨床分期17HIV急性感染期急性感染期17自然史和臨床分期整理課件18HIV急性感染期表現(xiàn)急性感染期表現(xiàn)l從從HIV暴露到出現(xiàn)癥狀的時間一般為暴露到出現(xiàn)癥狀的時間一般為2-4周，周，少數(shù)病例可長達少數(shù)病例可長達10個

8、月。此階段最個月。此階段最常見癥常見癥狀包括：狀包括：發(fā)熱，淋巴結(jié)病，咽喉疼痛，粘發(fā)熱，淋巴結(jié)病，咽喉疼痛，粘膜病變，肌痛膜病變，肌痛/關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)痛， 腹瀉腹瀉，頭痛，惡心，頭痛，惡心/嘔吐和體重減輕。嘔吐和體重減輕。自然史和臨床分期整理課件19自然史和臨床分期19HIV血清轉(zhuǎn)換期血清轉(zhuǎn)換期: 窗口期窗口期-PCRP24ELISA0234周周 (感染時間感染時間)ab從a到b的時間為窗口期：病毒血癥病毒血癥抗體抗體無癥狀無癥狀急性急性HIV癥狀癥狀急性感染急性感染期感染期感染Source：S Conway and J.G Bartlett， 2003年年19從HIV感染到抗體檢測陽性稱為窗口

9、期，通?？沙掷m(xù)3-6個月自然史和臨床分期整理課件20窗口期特點窗口期特點l窗口期：從窗口期：從HIV感染到抗體檢測陽性稱為窗感染到抗體檢測陽性稱為窗口期，通?？沙掷m(xù)口期，通常可持續(xù)3-6個月。個月。 l在此階段，病人具有感染性，出現(xiàn)病毒血在此階段，病人具有感染性，出現(xiàn)病毒血癥，表現(xiàn)為高病毒載量和癥，表現(xiàn)為高病毒載量和HIV檢測陰性。檢測陰性。 lHIV抗體檢測出現(xiàn)陽性的時點稱為時期轉(zhuǎn)換抗體檢測出現(xiàn)陽性的時點稱為時期轉(zhuǎn)換點。點。自然史和臨床分期整理課件21HIV感染自然史感染自然史自然史和臨床分期21Copy right: I-TECH自然史和臨床分期整理課件22HIV疾病進展危險因素疾病進展危

10、險因素自然史和臨床分期2222自然史和臨床分期整理課件23HIV/AIDS WHO臨床分期臨床分期自然史和臨床分期23自然史和臨床分期整理課件24CD4 500CD4 500-350CD4 350-200CD4 200臨床臨床I期期: 無癥狀期無癥狀期臨床臨床II期期: 輕度疾病期輕度疾病期臨床臨床III期期: 中度疾病期中度疾病期臨床臨床IV期期: AIDS原發(fā)感染原發(fā)感染5-10 年年WHO臨床分期與臨床分期與CD4計數(shù)計數(shù)Copy right: I-TECH自然史和臨床分期整理課件25AIDS中度疾病期中度疾病期輕度疾病期輕度疾病期無癥狀期無癥狀期Stage IStage IIStage

11、 IIIStage IVHIV/AIDS臨床分期分布臨床分期分布Copy right: I-TECH自然史和臨床分期整理課件26l無癥狀無癥狀l持續(xù)全身淺表淋巴結(jié)腫大持續(xù)全身淺表淋巴結(jié)腫大l腹股溝以外腹股溝以外2個或多個位置個或多個位置l持續(xù)時間最短持續(xù)時間最短3-6個月個月自然史和臨床分期26WHO臨床臨床I期：無癥狀期期：無癥狀期Courtesy of Dr A. Roussaux自然史和臨床分期整理課件27HIV臨床臨床I期：無癥狀期特點期：無癥狀期特點l1.此期此期HIV復制和破壞速度快，細胞死亡和復制和破壞速度快，細胞死亡和替代接近平衡，病毒載量保持穩(wěn)定。替代接近平衡，病毒載量保持穩(wěn)

12、定。l2.此期病毒主要存在于淋巴組織中，外周血此期病毒主要存在于淋巴組織中，外周血病毒載量相對不高。病毒載量相對不高。l3.患者感覺健康可從事所有正?；顒印；颊吒杏X健康可從事所有正常活動。自然史和臨床分期整理課件28l無原因中度體重下降無原因中度體重下降 (10%) 自然史和臨床分期32自然史和臨床分期整理課件33 HIV臨床臨床III期特點期特點l通常不能從事日常活動通常不能從事日?；顒觢CD4通常在通常在200350l病毒載量通常在病毒載量通常在1x104 - 1x106 copies/mLl可以出現(xiàn)數(shù)種特征性機會性感染和病變可以出現(xiàn)數(shù)種特征性機會性感染和病變自然史和臨床分期整理課件34W

13、HO臨床臨床III期：中度疾病期期：中度疾病期(2)l無原因超過無原因超過1個月的慢性個月的慢性腹瀉腹瀉l無原因長期發(fā)熱：間歇性無原因長期發(fā)熱：間歇性或持續(xù)或持續(xù)1個月以上個月以上自然史和臨床分期34自然史和臨床分期整理課件35WHO臨床臨床III期：中度疾病期期：中度疾病期(3)l嚴重細菌性感染嚴重細菌性感染(肺炎、膿血癥、膿性肌炎肺炎、膿血癥、膿性肌炎、骨或關(guān)節(jié)感染，菌血癥或腦膜炎、骨或關(guān)節(jié)感染，菌血癥或腦膜炎)l無原因貧血無原因貧血(80g/L）、中性粒細胞減少）、中性粒細胞減少(0.5109/L) 或血小板減少或血小板減少(50109/L)自然史和臨床分期35自然史和臨床分期整理課件3

14、6WHO臨床臨床III期：中度疾病期期：中度疾病期(4)l口腔毛狀白斑口腔毛狀白斑l持續(xù)性口腔念珠菌病持續(xù)性口腔念珠菌病自然史和臨床分期36Courtesy of . 自然史和臨床分期整理課件37WHO臨床臨床III期：中度疾病期期：中度疾病期(5)l急性壞死性潰瘍性口腔炎急性壞死性潰瘍性口腔炎、牙齦炎、牙周炎、牙齦炎、牙周炎l肺結(jié)核肺結(jié)核自然史和臨床分期37Courtesy of Dr. A Roussaux自然史和臨床分期整理課件38WHO臨床臨床IV期：期：AIDS (1)lHIV消耗綜合癥消耗綜合癥l肺外結(jié)核肺外結(jié)核自然史和臨床分期38 I-TECH, 2

15、006自然史和臨床分期整理課件39WHO臨床臨床IV期特點期特點l此階段也稱為嚴重免疫缺陷此階段也稱為嚴重免疫缺陷期。若不經(jīng)治療，病人平均存期。若不經(jīng)治療，病人平均存活期為活期為12-18個月。此期為真正意義上的個月。此期為真正意義上的AIDS期，會出現(xiàn)期，會出現(xiàn)一系列指征性疾病，最后病人死于并發(fā)癥。一系列指征性疾病，最后病人死于并發(fā)癥。lWHO臨床臨床IV期期-重度，包括：重度，包括：l經(jīng)常發(fā)病，通常一半時間以上臥床經(jīng)常發(fā)病，通常一半時間以上臥床 lCD4 1個月個月)l食管念珠菌病食管念珠菌病自然史和臨床分期41 Slice of Life, Suzanne Stensaas Slice

16、of Life, Suzanne StensaasWHO臨床臨床IV期：期：AIDS (3)自然史和臨床分期整理課件42l巨細胞病毒感染巨細胞病毒感染 l播散性非結(jié)核分枝桿菌感染播散性非結(jié)核分枝桿菌感染自然史和臨床分期42Courtesy of Paul A. Volberding, MD, UCSFWHO臨床臨床IV期：期：AIDS (4)視網(wǎng)膜炎視網(wǎng)膜炎脾脾自然史和臨床分期整理課件43WHO臨床臨床IV期：期：AIDS (5)l子宮頸癌子宮頸癌自然史和臨床分期43l卡波濟肉瘤卡波濟肉瘤Courtesy of Toby A. Maurer, MD, Timothy G. Berger, MD

17、, From HIV InSite Knowledge Base自然史和臨床分期整理課件44WHO臨床臨床IV期：期：AIDS (6)自然史和臨床分期44l淋巴瘤淋巴瘤(腦部淋巴瘤或腦部淋巴瘤或B細細胞非霍奇金淋巴瘤胞非霍奇金淋巴瘤)l弓形蟲腦病弓形蟲腦病Courtesy of HIV Web Study, 自然史和臨床分期整理課件45腦部腦部 淋巴瘤淋巴瘤自然史和臨床分期整理課件46 弓形蟲腦病弓形蟲腦病自然史和臨床分期整理課件47WHO臨床臨床IV期：期：AIDS (7)l進展性多灶型腦白質(zhì)病進展性多灶型腦白質(zhì)病lHIV腦病腦病自然史和臨床分期47自

18、然史和臨床分期整理課件48l肺外隱球菌感染肺外隱球菌感染l慢性隱孢子蟲病慢性隱孢子蟲病自然史和臨床分期48Courtesy of Mycology Online, WHO臨床臨床IV期：期：AIDS (8)自然史和臨床分期整理課件49WHO臨床臨床IV期：期：AIDS (9)l播散性真菌病播散性真菌病 (肺外組織肺外組織胞漿菌或球孢子菌胞漿菌或球孢子菌)l非典型播散性利什曼原蟲病非典型播散性利什曼原蟲病自然史和臨床分期49組織胞漿菌組織胞漿菌自然史和臨床分期整理課件50自然史和臨床分期50要點要點 (1)l病毒載量是血漿病毒載量是血漿HIV RNA數(shù)量，是數(shù)量，是HIV復制復制率標志物，可預測疾病進展。率標志物，可預測疾病進展。CD4計數(shù)是計數(shù)是血漿血漿CD4淋巴細胞數(shù)量，可預測疾病結(jié)局淋巴細胞數(shù)量，可預測疾病結(jié)局lHIV疾病進展如一輛開向懸崖的火車，病毒