AKT及EGFR20與腫瘤

1、.AKT-PI3K與腫瘤 2018-5-12.PI3K-Akt pathwayPI3K(磷脂酰肌醇3激酶)Akt(蛋白激酶B;protein kinase B,PKB).PIK3CA突變與腫瘤 PIK3CA是PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)的一個(gè)催化亞基，PIK3CA突變后可增加細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移能力，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著至關(guān)重要的作用。. Bleeker FE, Felicioni L, Buttitta F, et al: AKT1(E17K) in human solid tumours. Oncogene 27:5648-5650, 2008.u PIK3CA是位于3號(hào)染色體上的原癌基因u

2、共有20個(gè)外顯子。. Akt也被稱為蛋白激酶B(protein kinase B,PKB),是一種分子量約為60kDa的絲/蘇氨酸蛋白激酶。 AKT家族有三個(gè)亞型，分別為 AKT1/PKBa、AKT2/PKBP、AKT3/PKB.AKT1.AKT2.AKT3.一、AZD5363：半數(shù)患者，腫瘤縮小 AZD5363是一個(gè)能抑制AKT1/AKT2/AKT3的激酶抑制劑. AZD5363是一個(gè)新型的AKT抑制劑，在動(dòng)物試驗(yàn)等前期研究中提示，該藥物可以較好地控制AKT信號(hào)通路活化的晚期癌癥，尤其是PIK3CA基因突變的患者。.Hyman DM, Smyth LM, Donoghue MTA, et a

3、l. AKT Inhibition in Solid Tumors With AKT1 Mutations. J Clin Oncol. 2017 Jul 10;35(20):2251-2259.Hyman DM, Smyth LM, Donoghue MTA, et al. AKT Inhibition in Solid Tumors With AKT1 Mutations. J Clin Oncol. 2017 Jul 10;35(20):2251-2259.31名PI3KCA突變的乳腺癌以及28名該基因突變的生殖系統(tǒng)腫瘤患者入組。54名患者療效可評(píng)價(jià)。26名乳腺癌患者中，12（46%）名

4、患者腫瘤縮??；25名生殖系統(tǒng)腫瘤患者中，14（56%）的患者腫瘤縮小。AZD5363AZD5363.二、LY3023414：控制率57%達(dá)到或接近治療劑量（200mg，每天2次或325mg，每天1次）的患者，23名患者中有13名患者，疾病得到了控制，控制率為57%。PI3k/mTOR抑制劑.肺癌肺癌-EGFR成都市三醫(yī)院 腫瘤科周從明 2018-5-12.18KOBAYASHI Y,et al. Cancer Sci，2016，107（9）：1179-1186.EGFR-KDD:EGFR激酶區(qū)復(fù)制.19+：強(qiáng)抑制、+：中度抑制+：輕度抑制、：無抑制客觀緩解率 (%)P0.001P0.00012

5、. Maemondo M, et al. N Engl J Med 2010; 362:2380-2388. 3. Mitsudomi T, et al. Lancet Oncol 2010; 11:121-128.兩項(xiàng)研究均證實(shí)，對(duì)于一線突變患者兩項(xiàng)研究均證實(shí)，對(duì)于一線突變患者易瑞沙較化療易瑞沙較化療顯著提高顯著提高客觀緩解率客觀緩解率易瑞沙一線治療易瑞沙一線治療EGFR基因敏感突變患者基因敏感突變患者較化療顯著減少惡化事件較化療顯著減少惡化事件5. Oizumi, et al. The Oncologist 2012;17:863-70.患者 (n)P0.0001P0.0001P=0.007P=0.035NEJ002研究研究.22+：強(qiáng)抑制、+：中度抑制+：輕度抑制、：無抑制.23EGFR E20insHER E20ins. Molecular Weight(MW): 491.34波齊替尼：波齊替尼： Poziotinib (HM781-36B).11位EGFR基因20號(hào)外顯子插入突變的晚期肺癌患者，包括4位患者已經(jīng)使用過EGFR抑制劑/AP32788/ASP8273進(jìn)行過治療。7位患者的腫瘤明顯縮小，客觀有效率高達(dá)64%；3位患者