巨細胞病毒感染的中醫(yī)藥治療研究進展

1、巨細胞病毒感染的中醫(yī)藥治療研究進展作者：馮曉玲，牟麗萍，胥風(fēng)華，曲淑艷，滿玉晶，馬寶璋 【摘要】巨細胞病毒感染(下簡稱CMV)是常見的全身感染性疾病，目前西醫(yī) 治療 CMV尚無滿意的治療方法。中醫(yī)藥治療CMV尚處于初級階段，但已取得了顯著的療效。文章 總結(jié) 中醫(yī)藥治療CMV的經(jīng)典方法。 【關(guān)鍵詞】巨細胞病毒感染 中醫(yī)藥治療巨細胞病毒感染是由巨細胞病毒引起的一種全身感染性疾病，巨細胞病毒具有潛伏活動的生物學(xué)特征，多為潛伏感染，在免疫缺損性宿主和先天性感染的嬰兒中，可由潛伏病毒再激活，引起嚴重的巨細胞病毒疾病，臨床表現(xiàn)為CMV肺炎、CMV肝炎、視網(wǎng)膜炎、胰腺炎或結(jié)腸炎、心肌炎等。在孕婦中，由于婦女

2、妊娠后，內(nèi)分泌機能和代謝機能的改變，容易激活處于潛伏期的CMV，造成CMV復(fù)發(fā)感染。孕婦患病后可垂直傳播給胎兒，造成宮內(nèi)感染，使胎兒出現(xiàn)嚴重癥狀與體征，甚至導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、先天性畸形、新生兒死亡、先天愚型、足月小樣兒、腦癱、新生兒黃疸、幼兒智力低下以及出生后視聽能力和智能發(fā)育落后等遠期后遺癥。因此，對巨細胞病毒感染者進行積極有效的治療，是提高出生人口素質(zhì)的重要手段。 1 目前西醫(yī)治療CMV現(xiàn)狀 西藥對CMV感染，目前尚無特別有效、安全的抗CMV藥物，故對CMV感染的治療，主要是對有癥狀感染時的對癥處理。對癥狀較重的，尤其伴全身多器官損害者可考慮用抗CMV藥物治療。更昔洛韋1是一種新的

3、廣譜抗DNA病毒藥物，對人巨細胞病毒具有極強的抗病毒活性，更昔洛韋對本病有較好的療效，有的學(xué)者推薦更昔洛韋作為治療CMV感染的首選，但更昔洛韋具有副作用，主要是中性粒細胞減少和血小板減少，消化道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉、肝酶少數(shù)有增高，還有極少數(shù)患兒出現(xiàn)神經(jīng)毒性副作用，尤其是用藥時間較長，劑量積累漸多者或有腎功能不全者，發(fā)生神經(jīng)毒性的危險增加，故對癥狀性CMV感染患兒可謹慎地選用本藥，在用藥的全過程中應(yīng)嚴密監(jiān)測可能出現(xiàn)的各種毒副作用，對腎功能不全患兒，特別要注意藥物的劑量和療程，用藥時間較長者，用藥時出現(xiàn)寒戰(zhàn)高熱、四肢冰涼與發(fā)紺等癥狀可能是發(fā)生驚厥的預(yù)兆，應(yīng)積極處理，防止發(fā)生驚厥等嚴重神經(jīng)毒性

4、副作用。 2 中醫(yī)治療CMV的背景 中醫(yī)理論關(guān)于巨細胞病毒的感染雖無此病，但是，可將孕婦巨細胞病毒感染引起的癥狀及后果歸屬于中醫(yī)的胎漏、胎動不安、墮胎、滑胎等范疇。其病因多為先天稟賦不足或后天失養(yǎng)，以致正氣不足，衛(wèi)外不固而感染邪毒，其性熱，具有傳染性。經(jīng)效產(chǎn)寶云：“非即之氣傷折妊婦，熱毒之氣侵損胞胎，遂有墮胎漏雨。”關(guān)于胎死不下，胎產(chǎn)心法“子死腹中，急于胞之未下。有因患傷寒熱病溫瘧之類，胎受邪熱，毒氣內(nèi)外交攻，因致胎死留于胞臟，古人深慮胎受毒氣，必然脹大?！闭f明了本病由于正氣虛衰，衛(wèi)外不固而感染邪毒所致，即所謂“邪之所湊，其氣必虛”。中醫(yī)學(xué)認為腎為先天之本，主生殖，是促進人體生長發(fā)育，維持生命

5、和繁衍后代的重要臟腑。若父母之精不足，胎不成實，則影響胎元。脾胃為后天之本，具有化生氣血，脾胃強盛對保障機體的健康有著極其重要的作用；脾胃虛弱，氣血生化乏源，氣虛不能載胎，血虛不能養(yǎng)胎，致胎萎不長，胎元不固而發(fā)生流產(chǎn)?？傊?，疾病的發(fā)生與脾腎功能正常與否有著密切的關(guān)系。 現(xiàn)代 醫(yī)學(xué)認為由于妊娠導(dǎo)致免疫功能抑制，促進了巨細胞病毒感染的發(fā)生和潛伏病毒的激活，進而引起胎兒宮內(nèi)感染，絨毛膜及毛細血管內(nèi)皮受損，胎盤屏障破壞，病原體進入胚胎，導(dǎo)致 自然 流產(chǎn)、死胎等發(fā)生。 3 中醫(yī)藥對CMV的治療 現(xiàn)代大多學(xué)者認為抗CMV感染的西藥副作用大, 在懷孕期間不宜應(yīng)用，近年來中醫(yī)學(xué)者在中藥專方隨證加減方面、臨床及

6、實驗研究方面進行了不斷的探索，故用中藥治療孕婦及新生兒CMV證的報道也較多，確定藥物作用的機理，驗證藥物的有效性，進行了一定數(shù)量的實驗，為藥物的有效性提供了 科學(xué) 依據(jù)。賀漪等2采用黃藍顆粒（黃芪、貫眾、板藍根各30克）治療21例CMV-IgM陽性的婦女，1個療程轉(zhuǎn)陰率為89.47。姜宏3實驗表明熱毒清（金銀花、魚腥草、大青葉、蒲公英）具有抗病毒及提高機體免疫功能作用，使用中藥熱毒清干預(yù)CMV感染細胞，結(jié)果表明熱毒清能明顯抑制CMV引起的細胞病變。定量RT - PCR的檢測結(jié)果表明，熱毒清干預(yù)后感染細胞CMV晚期mRNA表達水平明顯下降，對CMV活動性感染育齡婦女和孕婦給予熱毒清沖劑治療，發(fā)現(xiàn)

7、熱毒清治療后患者血清IL - 2水平顯著升高，TNF -顯著下降，表明熱毒清在體內(nèi)可通過提高機體免疫功能，干擾病毒的復(fù)制，抑制細胞病變的 發(fā)展 。治療期間對患者心、肝、腎等重要器官均無明顯毒性作用。何貴翔4自創(chuàng)補腎培脾湯（熟地、山萸肉、淮山藥、太子參、丹參、炒白術(shù)、陳皮、廣木香、炙甘草）通過增強體質(zhì)，提高機體免疫力，有效促進巨細胞病毒引起的諸多細胞因子及淋巴因子，如NK、IFN 等異常的恢復(fù)，有效使HCMV- IgM轉(zhuǎn)陰且無任何毒副作用。徐淑琴5對52例孕婦感染巨細胞病毒者進行口服抗病毒合劑（大青葉、板藍根、貫眾、雙花、連翹、蒲公英、地丁、茵陳、梔子、野菊花、黃芩），一個療程后，52例CMV

8、- IgM陽性患者中，抗體轉(zhuǎn)陰41例，未轉(zhuǎn)陰11例，結(jié)果有效率為78.84%，說明抗病毒合劑具“清熱解毒”的功能，對CMV感染有一定的效果。劉明6對四妙解毒湯（黃芪90 g，雙花60 g，丹參60 g，生草15 g，黃連10 g，蜂膠粉0.9 g）亦作了體外抑制CMV作用研究，通過藥物細胞毒性實驗，藥物抗病毒試驗，證明中藥復(fù)方四妙解毒湯確實具有抗CMV的作用。陳素華等7對122例孕期感染巨細胞病毒的患者進行口服中藥金葉敗毒顆粒（含大青葉、金銀花、蒲公英、魚腥草等），3次/d，33 g/次，1個療程后94例轉(zhuǎn)陰，轉(zhuǎn)陰率為77.05，胎盤陽性率下降48.98，宮內(nèi)傳播率減少到21.74。可以看出，孕期中藥治療減少了從孕婦到胎盤、從胎盤到胎兒的病毒傳播。胎盤陽性的下降，既減少子代被感染的機會，又維持了良好的胎盤功能，為子代生長發(fā)育提供良好的宮內(nèi)環(huán)境，這可能正是孕期中藥治療改善子代生長發(fā)育的機制之一。需要提出的是，雖然中藥對巨細胞病毒感染的治療沒有任何記載，但通過臨床研究表明，中藥治療巨細胞病毒感染值得肯定。 4 中西醫(yī)結(jié)合對CMV的 治療王曉麗8對34例嬰兒巨細胞病毒肝炎用茵陳蒿湯加味（茵陳、梔子、大黃、丹參、黃芪）合用更昔洛韋治療，再配以西藥保肝退黃抗病毒，結(jié)果表明顯