10缺陷項目整改要求

1、附件5藥品GMP現(xiàn)場檢查缺陷項目整改要求為實踐科學(xué)監(jiān)管理念，規(guī)范企業(yè)缺陷整改報告撰寫，引導(dǎo) 企業(yè)采取有效措施對現(xiàn)場檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷進行整改，提升藥品 生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）（衛(wèi)生部令第79號）和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理 規(guī)范認(rèn)證管理辦法（國食藥監(jiān)安2011365號），制訂本指導(dǎo) 原則。一、總則1、本指導(dǎo)原則適用于藥品 GMP認(rèn)證、跟蹤檢查等缺陷項 目的整改；2、企業(yè)整改時應(yīng)按照藥品 GMP理念，深入分析缺陷產(chǎn)生 原因，對現(xiàn)場檢查所發(fā)現(xiàn)的缺陷進行風(fēng)險評估，區(qū)分缺陷是否屬于系統(tǒng)性缺陷，舉一反三，措施得當(dāng)，確保整改到位;3、企業(yè)自檢發(fā)現(xiàn)缺陷項目的整改也可參照此原則

2、實施。二、缺陷整改程序現(xiàn)場檢查結(jié)束后，原則上企業(yè)應(yīng)在20個工作日內(nèi)向省級藥品檢查機構(gòu)報送缺陷整改報告，如無法在規(guī)定時限內(nèi)完成整 改，企業(yè)可報送相應(yīng)的整改計劃。三、整改報告要求1、整改報告的基本要求（1）整改報告由正文和附件兩部分組成。正文部分至少應(yīng)包括：缺陷的描述、缺陷原因的分析、缺 陷的風(fēng)險評估、糾正及預(yù)防措施、采取措施后的有效性評價、 整改完成情況。正文部分表述可以是文字，也可以采用以下表 格形式（表1）。表1 整改正文表序號缺陷描述缺陷原因缺陷風(fēng)險評估CAPA整改完成情況123附件部分應(yīng)是與正文中每個缺陷相對應(yīng)的證明性材料。（2）整改報告應(yīng)針對缺陷項目，內(nèi)容真實完整，數(shù)據(jù)清 晰，表達清楚

3、，文字通順，用語準(zhǔn)確，如實反映企業(yè)的整改落 實情況，并加蓋企業(yè)公章（每頁或騎縫章） 。2、整改報告的具體要求（1）整改報告正文的具體要求缺陷描述。企業(yè)可提供不合格項目情況表復(fù)印件，并針對 相應(yīng)的缺陷進行詳細(xì)的描述，如發(fā)生的時間、地點、數(shù)據(jù)、具 體情節(jié)及相關(guān)人員等，文字表達應(yīng)準(zhǔn)確無誤。缺陷原因分析。企業(yè)應(yīng)對缺陷產(chǎn)生的原因進行分析，分析 要深入查找缺陷發(fā)生的根本原因：1）如涉及軟件的，企業(yè)應(yīng)分析是否制訂了相應(yīng)的文件； 相應(yīng)的文件內(nèi)容是否完善、合理；相關(guān)文件是否進行了培訓(xùn)； 員工是否按照文件要求操作；質(zhì)量管理部門是否進行了有效的 監(jiān)督控制。2）涉及硬件的，主要從設(shè)計選型、施工安裝、日常維護、 驗證等

4、進行原因分析，并審閱支持該硬件的文件系統(tǒng)。整改資料中應(yīng)附改造后的設(shè)施設(shè)備圖片、影音資料等。3）涉及人員的，是否配備了足夠的人員、相關(guān)人員是否 勝任該崗位的需要、相關(guān)人員是否接受了應(yīng)有的培訓(xùn)、培訓(xùn)的 內(nèi)容是否已被熟練掌握。缺陷的風(fēng)險評估。企業(yè)應(yīng)對涉及的缺陷逐條進行風(fēng)險評估，風(fēng)險評估可采用FMEA（失效模式與影響分析）方法，也可 采用其他評估方法。FMEA法風(fēng)險評估要素如下：1）該缺陷產(chǎn)生的直接后果，對產(chǎn)品質(zhì)量是否產(chǎn)生直接的 不良影響或潛在的影響。即嚴(yán)重性 （S） ；2） 該缺陷可能發(fā)生的頻率的高低。即重現(xiàn)性（O）；3） 該缺陷是否易被觀察或檢測到。即可檢測性（D）；4） 通過以上三個指標(biāo)判斷該缺

5、陷的風(fēng)險系數(shù)RPN；5）企業(yè)應(yīng)評估該缺陷涉及的范圍，是否涉及本次檢查范 4 圍外的產(chǎn)品;6）形成最終的評估結(jié)果，依據(jù)風(fēng)險系數(shù)評定缺陷風(fēng)險等 級。糾正及預(yù)防措施。具體應(yīng)包含以下內(nèi)容：1）企業(yè)根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果，針對缺陷產(chǎn)生原因，在企 業(yè)內(nèi)部進行全面排查，舉一反三，分析關(guān)聯(lián)性環(huán)節(jié)是否存在同 樣問題，如相鄰批次、其他車間相同工序等，提出采取或擬采 取的糾正措施；對有可能再次發(fā)生的缺陷提出明確的預(yù)防性措 施，以防止此類缺陷的再次發(fā)生；2）采取的整改措施和預(yù)防措施應(yīng)明確相關(guān)的責(zé)任部門和 責(zé)任人，并明確完成時間；3）如評估認(rèn)為缺陷對已經(jīng)生產(chǎn)或上市的產(chǎn)品產(chǎn)生質(zhì)量風(fēng) 險的，企業(yè)應(yīng)明確是否需要采取進一步的產(chǎn)品控

6、制措施，包括 停止生產(chǎn)、拒絕放行、停止銷售、召回、銷毀等。具體應(yīng)提供產(chǎn)品的名稱、規(guī)格、批次、數(shù)量、銷售流向等內(nèi)容。整改完成情況。企業(yè)應(yīng)明確整改是否已全部完成，完成責(zé)任部門，人員及完成的時間。如采取的糾正預(yù)防措施短期內(nèi)不能完成，可上報整改計劃，明確整改方案及完成時間。采取措施后的有效性評價。企業(yè)應(yīng)簡要描述采取的措施是否可有效杜絕缺陷再次發(fā)生。（2）整改報告附件的具體要求附件中應(yīng)提供已（擬）采取的糾正措施或預(yù)防措施的證明性材料：1）涉及關(guān)鍵崗位人員調(diào)整的，應(yīng)提供相應(yīng)的任免文件、 相關(guān)人員的資質(zhì)證明、人員工作經(jīng)歷復(fù)印件；2）涉及人員培訓(xùn)的，應(yīng)提供相應(yīng)的培訓(xùn)計劃、培訓(xùn)簽到、 培訓(xùn)記錄（包括培訓(xùn)內(nèi)容、時

7、間、參加人員、考核方式、考核 結(jié)果）、培訓(xùn)效果評估等；3）涉及文件規(guī)程的，應(yīng)按照企業(yè)文件起草、修訂文件要 求執(zhí)行。提供新起草或修訂的文件復(fù)印件，修訂的還應(yīng)提供新 6 老文件的對照，并標(biāo)注修訂的內(nèi)容。新起草或修訂的文件應(yīng)有對相關(guān)人員進行培訓(xùn)的證明性材料；4）涉及廠房設(shè)施設(shè)備變更的，應(yīng)在文字說明的同時，附 變更后圖紙或照片等證明性材料，在規(guī)定時間無法完成的，如 涉及驗證的。提供經(jīng)審批的驗證方案及預(yù)計完成的計劃表；5）涉及關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備、供應(yīng)商、工藝、檢驗方法等重要變更的，應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗證資料。 在規(guī)定時間無法完成的， 應(yīng)提供相應(yīng)的研究驗證方案以及預(yù)計的完成計劃表；6）涉及計量校驗的應(yīng)提供相應(yīng)的計量校驗合格證書。在 規(guī)定時間無法完成的，應(yīng)提供相應(yīng)的文字說明以及預(yù)計的完成 計劃表；7）涉及標(biāo)識的，應(yīng)提供改正前、后反映標(biāo)識狀況的照片 或證明材料；8）涉及驗證