血清腫瘤標(biāo)志物在胰腺癌診斷和分期中的意義

1、血清腫瘤標(biāo)志物在胰腺癌診斷和分期中的意義              作者：廖泉 趙玉沛 楊盈赤 張?zhí)?胡亞 郭俊超 陳革    【摘要】  目的 評估血清腫瘤標(biāo)志物CA199和CA242在胰腺癌診斷和分期中的價值。方法 通過病歷回顧，收集整理CA199和CA242的檢測結(jié)果及相應(yīng)的臨床資料。利用美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)的分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行TNM分期，根據(jù)腫瘤能否切除進(jìn)行分層分析。結(jié)果 CA199和CA242在良、惡性胰腺疾病

2、之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，、期胰腺癌與期胰腺癌相比CA199顯著升高，CA199和CA242在手術(shù)無法切除組明顯高于可切除組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 CA199與胰腺癌分期和進(jìn)展關(guān)系密切，對胰腺癌的診斷分期和可切除性評估有重要的臨床意義。 【關(guān)鍵詞】  血清腫瘤標(biāo)志物； 胰腺腫瘤； 診斷     【Abstract】  Objective  To assess the value of serum tumor markers CA199 and CA242 in diagnosis and staging of pancreatic c

3、ancer. Methods  Detection results of CA199 and CA242 and relating clinical information of the patients were collected for TNM staging based on staging standard of NCCN (National Comprehensive Cancer Network) and for statistical analysis based on whether the cancer can be incised or not. Results

4、  The serum levels of CA199 and CA242 increased gradually and showed statistical difference upon benign and malignant pancreatic diseases. Compared with pancreatic cancer at stage , CA199 of pancreatic cancer at stages  , and increased significantly. Levels of CA199 and CA242 in group with

5、 impossible incision were higher than those in group with possible incision, with statistical difference. Conclusions  CA199 is closely correlated with staging and progression of pancreatic cancer and plays an  important role in clinical diagnosis and staging of pancreatic cancer and asses

6、sment of incision of pancreatic cancer.     【Key words】  Serum tumor marker;  Pancreatic cancer;  Diagnosis     血清腫瘤標(biāo)志物的測定具有方法簡單和技術(shù)易于推廣的特點(diǎn)，目前已在臨床廣泛應(yīng)用。本文通過整理胰腺癌血清腫瘤標(biāo)志物CA199和CA242檢測結(jié)果，并進(jìn)行TNM分期，同時根據(jù)腫瘤能否切除進(jìn)行分層分析，探討血清腫瘤標(biāo)志物CA199和CA242同胰腺癌分期和進(jìn)展的關(guān)系。   &

7、#160; 1  資料和方法     1.1  研究對象     收集分析本院胰腺外科2001年2月至2006年2月住院患者的臨床資料211例。胰腺癌患者168例：男105例，平均年齡(57.08±11.67)歲(2578歲)； 女63例，平均年齡(58.25±10.59)歲(2976歲)。良性胰腺疾病患者43例：男22例，平均年齡(47.92±13.14)歲(1371歲)；女21例，平均年齡(44.11±15.89)歲(1574歲)；其中胰腺實(shí)性假乳頭狀瘤18例，慢性胰腺炎

8、25例。     1.2  方法     血清標(biāo)本收集后立即送檢。腫瘤標(biāo)志物糖類抗原CA199和CA242采用ELISA測定，試劑盒由Can Ag公司提供。正常值范圍CA199<37 U/ml，CA242<20 U/ml。     1.3  分組與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析     胰腺癌患者的TNM分期按照美國國家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行。將胰腺癌患者分為、期；胰腺良性疾病根

9、據(jù)性質(zhì)分為實(shí)性假乳頭狀瘤組和慢性胰腺炎組。根據(jù)腫瘤能否切除將胰腺癌患者分為手術(shù)可切除組和手術(shù)無法切除組。各組檢測結(jié)果用±s表示，應(yīng)用單因素方差分析(Oneway ANOVA)方法對各組數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。     2  結(jié)果     2.1  TNM分期情況及檢測結(jié)果     在168例胰腺癌病例中期的有49例(29%)，期的有42例(25%)，期的有61例(36%)，期的則占16例(9%)。良性胰腺疾病患者血清CA199和CA242明

10、顯低于胰腺癌患者；而在胰腺癌患者中隨著TNM分期的升高，這兩種血清標(biāo)志物也升高，見表1。表1  胰腺良性疾病及胰腺癌TNM分期的血清CA199和CA242檢測結(jié)果     2.2  手術(shù)可切除性分組情況及檢測結(jié)果     手術(shù)可切除胰腺癌患者69例(41%)，手術(shù)無法切除胰腺癌患者99例(59%)。血清CA199和CA242的濃度在手術(shù)無法切除組明顯高于可切除組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。表2  胰腺癌手術(shù)可切除組和手術(shù)無法切除組的血清     2.3&

11、#160; 單因素方差分析結(jié)果     、期胰腺癌，實(shí)性假乳頭狀瘤和慢性胰腺炎各組單因素方差分析結(jié)果見表3。CA199和CA242在良性疾病和胰腺癌各期中的濃度呈階梯上升。其中CA199和CA242在良、惡性胰腺疾病之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。實(shí)性假乳頭狀瘤與慢性胰腺炎相比CA199和CA242有所升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。、期胰腺癌同期胰腺癌相比CA199顯著升高，且升高趨勢均1，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CA242也有升高的趨勢，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。期胰腺癌的CA199和CA242同胰腺

12、良性疾病相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。     3  討論     胰腺癌是1種高度惡性腫瘤，發(fā)病率在國內(nèi)外均呈上升趨勢。美國流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示胰腺癌的發(fā)病率達(dá)1/萬，其病死率居惡性腫瘤的第4位1。胰腺癌的早期診斷仍舊困難，但就目前而言，只有早期得到診斷的病例，才有可能得到較好的治療效果。手術(shù)切除是目前惟1可能治愈的方法，但實(shí)際上能夠真正行根治性切除的病例低于10%，并且在這部分可切除的病例中，5年生存率也僅在20%左右。因此早期診斷和術(shù)前準(zhǔn)確的可切除性評估是改善胰腺癌預(yù)后的關(guān)鍵2。CA199是目前臨床上胰腺

13、癌最有診斷價值也是表3  血清CA199和CA242濃度的單因素方差分析均數(shù)差結(jié)果注：1組：慢性胰腺炎；2組：實(shí)性假乳頭狀瘤；3組：期胰腺癌；4組：期胰腺癌；5組：期胰腺癌；6組：期胰腺癌應(yīng)用最多的1種腫瘤相關(guān)抗原。單獨(dú)檢測血清CA199 水平對胰腺癌早期診斷價值有限，Sawabu等3報道20例小胰腺癌CA199陽性率是50%。CA199與胰腺癌進(jìn)程相關(guān)，并隨病期進(jìn)程逐漸升高，對晚期胰腺癌有較高的診斷價值。Jiang等4報道CA199對、和期胰腺癌診斷的陽性率分別為40.0%、58.3%、84.0%和85.7%。CA242是與CA199相關(guān)的1種糖蛋白類抗原，是1種唾液酸化的黏蛋白型

14、糖類抗原，與CA199相比，敏感性稍差而特異性較高，尤其是CA242血清濃度不易受膽汁淤積和急性胰腺炎的影響。     血清CA199、CA242水平對于胰腺癌的診斷有較高的應(yīng)用價值。本研究中良性胰腺疾病患者這兩種標(biāo)志物明顯低于胰腺癌組。在胰腺癌患者中，隨著TNM分期的升高，這兩種標(biāo)志物也升高，腫瘤的切除可能性呈降低趨勢。CA242與胰腺腫瘤的大小、位置和TNM分期之間存在1定關(guān)系5，但CA199同胰腺癌分期和進(jìn)展關(guān)系更為密切，對胰腺癌可切除性評估有重要的臨床價值。另外值得指出的是本研究中、期胰腺癌約有20%的病例兩種腫瘤標(biāo)記物均在正常范圍，并且、期胰腺癌血清CA

15、242水平低于期胰腺癌。這可能與CA199和CA242均屬Lewis血型抗原有關(guān)。人群中約有7%10%Lewis陰性者不分泌CA199和CA242。對于缺少此種基因的人群，這兩種標(biāo)志物水平較低，即使進(jìn)展期胰腺癌亦是如此6?？傊?，到目前為止尚不能單純依靠血清腫瘤標(biāo)志物診斷早期胰腺癌，應(yīng)結(jié)合影像學(xué)和其他輔助檢查，同時應(yīng)進(jìn)1步加強(qiáng)對胰腺癌高危人群的檢測和篩查。 【參考文獻(xiàn)】  1 Mulder I, Hoogenveen RT, van Genugten ML, et al. Smoking cessation would substantially reduce the future incidence of pancreatic cancer in the European Union. Eur J Gastroenterol Hepatol,2002,14(12):1343-1353.2 趙玉沛,陳革.胰腺外科的新進(jìn)展.消化外科,2006,5(2):77-80.3 Sawabu N, Watanabe H, Yamaguchi Y, et al. Serum tumor markers and molecular biological diagnosis in pancreatic cancer. Pancreas,2004,28(3):26