氯芬黃敏片工藝規(guī)程糖衣分析

1、起 草： 日期： 年 月 日審 核： 日期： 年 月 日批 準： 日期： 年 月 日生效日期： 年 月 日變更記載：拷貝號：版本號批準日期生效日期制定（變更）原因及目的：00 新制定01執(zhí)行2005版中國藥典,修訂有關內容02執(zhí)行2010版中國藥典,修訂有關內容03企業(yè)更名、10版GMP，修訂有關內容分發(fā)部門質 管 部 生產技術部 物 料 部 銷 售 部 總 經 辦 財 務 部 氯芬黃敏片工藝規(guī)程目 錄1.產品名稱及劑型32.產品概述33.處方和依據34.生產工藝流程圖 45.工藝操作過程及工藝條件56.質量監(jiān)控87.質量標準98.物料平衡計算119.技術經濟指標的計算及原、輔、包裝材料的消耗

2、定額1210.工藝衛(wèi)生 1211.主要設備一覽表 1212.技術安全及勞動保護 1313.勞動組織定員定崗、生產周期 1414.環(huán)境保護 1415.附錄 141 產品名稱及劑型1.1 通用名 氯芬黃敏片1.2 漢語拼音 Lüfen Huang Min Pian1.3 英文名稱 Compound Diclofenac Sodium and Chlorphenamine Maleate Tablets 1.4 曾用名 感冒通片1.5 劑型 片劑(糖衣)2 產品概述2.1 性狀 本品為糖衣片或薄膜衣片,除去包衣后顯淺黃色。2.2 適應癥 用于感冒引起的頭痛、發(fā)熱、鼻塞、流涕、咽痛、痰多等癥

3、。2.3 用法用量 口服。一次1-2片,一日3次或遵醫(yī)囑。2.4 貯藏 密封保存。2.5 規(guī)格 每片含雙氯芬酸鈉15mg,人工牛黃15mg,馬來酸氯苯那敏2.5mg。2.6 有效期 24個月。 3 處方和依據3.1 處方雙氯芬酸鈉 15g人工牛黃 15g馬來酸氯苯那敏 2.5g輔料 適量 制成 1000片3.2 處方依據3.2.1 執(zhí)行標準 國家藥品標準(化學藥品地方標準上升國家標準)第十一冊 批準文號 國藥準字H510238384 產品生產工藝流程圖糖粉、藥用輔料 物料 加工 檢驗 入庫 中間站糖粉、藥用輔料 流程馬來酸氯苯那敏人工牛黃雙氯芬酸鈉 80目過篩 淀粉粉碎過篩蔗糖稱量配料 80

4、目 混合、制軟材 16目制粒 干 燥 硬脂酸鎂整 粒 16目 總混羧甲基纖維素鈉 羧甲基淀粉鈉 壓片硬脂酸鎂 包 衣沖模 內包裝 外包裝 入庫注:虛線框內為30萬級潔凈區(qū)5 工藝操作過程及工藝條件5.1 粉碎過篩 5.1.1 檢查篩網無磨損、破裂；雙氯芬酸鈉、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃直接過80目篩。5.1.2 過篩后再次檢查篩網無磨損、破裂后,用無毒塑料袋收集稱重，附上桶簽，送至稱量配料間。5.2. 稱量、配料 5.2.1 稱量前逐一核對檢查各原輔料的品名、批號及數量等。5.2.2 車間配料員按以下處方表中批標準投料量(批量：150萬片)準確稱量、配料并填寫配料記錄。物 料 名 稱投 料 量(

5、kg)過 篩 目 數雙氯芬酸鈉22.580目馬來酸氯苯那敏3.7580目人工牛黃22.580目滑石粉76制漿用蔗糖3硬 脂 酸 鎂0.6包衣用蔗糖41.7丙烯酸樹脂0.5蟲蠟0.21靛藍0.055.3 混合、制軟材5.3.1 制漿 將本批制漿用蔗糖加入至5純化水中，邊加邊攪拌，使分散均勻，在攪拌下緩緩沖入29沸騰的純化水中，攪拌至半透明糊狀，配成8%的糖漿，備用。5.3.2 混合 將淀粉、雙氯芬酸鈉、馬來酸氯苯那敏、人工牛黃置槽式混合機內混合15分鐘使均勻。5.3.3 制軟材:逐漸加入淀粉漿適量，使制成干濕適宜、均勻的軟材。5.4 制粒 將旋轉顆粒機裝上16目不銹鋼篩片,加入軟材制粒,控制加料

6、斗的軟材存量,使制成均勻的顆粒。5.5 干燥5.5.1 制粒結束后,將濕顆粒加入沸騰干燥制粒機進行干燥，溫度控制為75±5。5.5.2 干燥過程中每3-5分鐘抖袋一次,每10分鐘檢查并記錄一次溫度。5.5.3 干燥40分鐘后，停機檢測水分應為2.0%，合格后收料。5.6 整粒 將干燥后的顆粒用旋轉式制粒機整粒，整粒篩片目數為16目不銹鋼篩片。5.7 總混 將粉粒、硬脂酸鎂置三維運動混合機內，混合30分鐘，裝入雙層無毒塑料袋內，附上桶簽,送入中間站,請驗。5.8 壓片5.8.1 根據含量來計算片重,其計算公式=標示量×允許范圍÷顆粒含量5.8.2 壓片采用的沖模規(guī)格

7、為7mm的淺弧沖，片重差異限度為±6.0%，壓力4050KN,轉速為25±3轉/分,內外軌片重差異每30分鐘檢測一次并記錄，隨時觀察片子外觀,2小時記錄一次。5.8.3 用篩片機除去細粉、殘片，將合格的藥片裝入潔凈容器內，封嚴，附上桶簽，送入中間站，請驗。5.9 包糖衣5.9.1 配漿5.9.1.1 配料 將素片分為50±2Kg為一鍋。5.9.1.2 糖漿 將蔗糖加入純化水中，加熱攪拌使之溶解，加熱至100，120目過濾，配制成濃度為65%的單糖漿。5.9.1.3 隔離層 將丙烯酸樹脂、單糖漿按1：15比例配制，將丙烯酸樹脂加入適量的乙醇浸泡24小時，攪拌混勻，再

8、加入單糖漿攪拌均勻，配成丙烯酸樹脂漿。5.9.1.4 混 漿 將滑石粉加入適量單糖漿中，攪勻，配成30%的粉漿（7Kg混漿加入3Kg滑石粉）。5.9.1.5 有色糖漿 將食用色素（靛藍）用少量純化水加熱分散，再加入單糖漿4Kg，配制成含食用色素的有色糖漿。5.9.2 蟲蠟粉 將蟲蠟用不銹鋼片刨制，過80目篩成細粉，備用。5.9.3 包 衣 將檢驗合格的素片投入包衣鍋內，調節(jié)進風溫度為40±5，轉速為4轉/分鐘，并預熱30分鐘后開始噴料包衣，噴漿包衣轉速為5轉/分鐘,依次包隔離層3層、粉衣層12層、糖衣層8層、色衣層8層，用蟲蠟粉打光。5.9.4 晾 片 包衣結束，將包衣片從包衣鍋內移

9、至晾片間，厚度23cm，晾8小時，收集于雙層塑料袋中，裝入周轉容器內，送中間站。5.10 包裝5.10.1 包裝規(guī)格：24片/板×100板/盒×60盒/件、24片/板×50板/盒×120盒/件5.10.2 包裝材料耗用量包裝規(guī)格包 裝 材 料 名 稱單位計劃耗用量24片/板×100板/盒×60盒/件內包裝材料PVC68.75PTP12.8外包裝材料說明書張6400紙盒個640紙箱個1224片/板×50板/盒×120盒/件內包裝材料PVC68.75PTP12.8外包裝材料說明書張12750紙盒個1275紙箱個125.

10、10.3 鋁塑包裝5.10.3.1 領取合格的PVC膠片和PTP鋁箔，除去外包裝備用。5.10.3.2 將檢驗合格的藥片用鋁塑泡罩包裝機包裝。按24片/板分裝，鋁塑泡罩包裝機技術參數設定：沖切次數35-45次/分，壓縮空氣壓力>0.4MPa,成型溫度125135，熱封溫度190200，打字溫度140150。.3 適時控制溫度和壓力，檢查泡罩成型情況，使鋁箔與藥片熱合密封良好。每板打印批號準確、清晰，沖切端正，無漏裝、空板、破損、殘片,剔除外觀不合格品。將合 格品裝入潔凈的容器中，稱量，附上桶卡，經傳遞窗送入外包裝間。5.10.4 外包裝5.10.4.1 所用外包裝材料必須專人領取，計數發(fā)

11、放。5.10.4.2按要求在紙盒、紙箱上打印產品批號、生產日期、有效期等。5.10.4.3按照包裝規(guī)格，每100板裝入1小盒內,放入對折好的說明書10張,蓋好盒蓋；每50板裝入1小盒內,放入對折好的說明書10張,蓋好盒蓋；5.10.4.4 裝箱：按照包裝規(guī)格，將墊板裝入成品紙箱，裝好第一層后，再放入一墊板裝第二層，滿箱后，放入裝箱單，用不干膠帶封箱后用塑料捆扎帶捆扎。5.10.4.5 將所有成品全部寄庫，待檢驗合格后，再辦理入庫手續(xù)。5.11 工藝條件 過篩、稱量配料、混合、制軟材、制粒、干燥、整粒、總混、壓片、包衣、內包裝的操作均在300，000級潔凈區(qū)進行；潔凈區(qū)溫度應控制在18-26，濕

12、度應控制45-65%。6 質量監(jiān)控6.1 根據生產操作步驟設置監(jiān)控點，不得遺漏。各質量控制點的控制頂目、控制標準、控制頻次及控制人如下質量控制點控制項目控 制 標 準控制人控制頻次過篩篩網目數、完整性與工藝要求一致操作人員、QA每批一次稱量配料品種、批號、數量與生產指令一致操作人員、QA每批一次混合、制軟材混合時間、粘合劑用量、粘合劑濃度與生產指令一致操作人員、QA每批一次制粒篩片目數、材質16目不銹鋼篩片操作人員、QA每批一次顆粒成型與工藝要求一致操作人員、QA每批一次干燥干燥溫度、時間75±5,干燥30分鐘操作人員、QA每批一次干燥失重2.0%QA每批一次整粒篩片目數、材質16目

13、不銹鋼篩片操作人員、QA每批一次總混混合時間30分鐘操作人員、QA每批一次外加輔料品名、數量與生產指令一致操作人員、QA每批一次一次混合量在規(guī)定限度內QA每批一次外觀、含量、干燥失重中間產品(顆粒)內控標準QC每批一次壓片外 觀外觀完整光潔，色澤均勻操作人員、QA隨時/批片重差異每片均在片重上下限之間操作人員、QA1次/30分鐘外觀、片重差異、崩解時限中間產品(素片)內控標準QC每批一次包衣外觀外觀完整光潔，色澤均勻操作人員、QA隨時/每批外觀、崩解時限中間產品(包衣片)內控標準QC每批一次內包裝裝量24片/板操作人員、QA隨時/批鋁塑板批號清晰,密封嚴密,沖切端正 操作人員、QA隨時/批外包

14、裝打印批號等內容準確、清晰操作人員、QA隨時/批裝盒 裝量及中盒、說明書的數量應準確無誤操作人員裝箱裝量準確，打包整齊操作人員6.2 監(jiān)控方法6.2.1 開工前及生產結束后，重點監(jiān)控人、機、料，要求符合工藝標準。清潔狀態(tài)達到要求；物料數量、質量、標記、貯存條件及管理符合要求；設備及計量器具須處于完好狀態(tài)，并有狀態(tài)標記，計量器具有“檢定合格證”；相應的生產記錄須齊全。達到規(guī)定要求，QA方可簽字允許生產或判定清場合格。6.2.2 生產過程重點監(jiān)控工藝規(guī)程和崗位SOP的貫徹執(zhí)行情況，生產現場管理須有序規(guī)范，狀態(tài)標記須齊全、正確，生產記錄須及時填寫，各工序中間產品的質量須達到標準。對物料放行作出判定，

15、為批產品的審核提供依據。7 質量標準7.1 原料質量標準7.1.1 雙氯芬酸鈉 符合公司內控質量標準。7.1.2 人工牛黃 符合公司內控質量標準 馬來酸氯苯那敏 符合公司內控質量標準7.2 輔料質量標準7.2.1 淀粉 符合公司內控質量標準。 硬脂酸鎂 符合公司內控質量標準。7.2.3 羧甲基淀粉鈉 符合公司內控質量標準。7.2.4 蔗糖 符合公司內控質量標準。7.2.5 滑石粉 符合公司內控質量標準。7.2.6 丙烯酸樹脂 符合公司內控質量標準。7.2.7 蟲蠟 符合公司內控質量標準。7.2.8 靛藍 符合公司內控質量標準。7.3 包裝材料質量標準7.3.1 PVC 符合公司內控質量標準。

16、PTP 平版印刷品，符合公司內控質量標準。7.3.3 說明書 平版印刷品，符合公司內控質量標準。 7.3.4 紙箱 瓦楞紙箱，符合公司內控質量標準。7.3.5 紙盒 平版印刷品，符合公司內控質量標準。7.4 中間產品質量標準7.4.1 顆?！拘誀睢?本品為淺黃色的顆粒?！舅帧?按照快速水分測定儀檢驗操作規(guī)程進行操作，水分應不得過8.0%?！竞繙y定】 雙氯芬酸鈉:19.0%-24.0%；馬來酸氯苯那敏: 3.00%-4.00% 人工牛黃(以膽紅素計):0.11 %【貯存期限】 30天?！举A存條件】 雙層塑料袋密閉保存。7.4.2素片【外觀】 外觀本品應為黃色或淺黃色片，色澤均勻，一致?！局亓?/p>

17、差異】 按照裝量差異與重量檢查法操作規(guī)程進行檢查，重量差異限度±5.0%。（法定規(guī)定重量差異限度 ±7.0% ）【崩解時限】按照崩解時限檢查法操作規(guī)程進行檢查，應在20分鐘內崩解完全?！举A存期限】30天?！举A存條件】雙層塑料袋密閉保存。7.4.3 包衣片【外觀】 本品外觀應完整，色澤均勻，無花斑，色斑?！颈澜鈺r限】按照崩解時限檢查法操作規(guī)程進行檢查，應在50分鐘內崩解完全?！举A存期限】 30天?！举A存條件】 雙層塑料袋密閉保存7.5 成品質量標準【性狀】本品為糖衣片或薄膜衣片，除去包衣后顯淺黃色?！捐b別】 （1）取本品1片，除去包衣，研細，加60%冰醋酸6ml使溶解，稍放置

18、，取上清液2ml，加新配制的糖醛溶液（1100）1ml，硫酸溶液（12）13ml，搖勻，在70水浴中加熱，溶液應顯藍紫色。（2） 在含量測定項下記錄的色譜圖中，供試品中雙氯芬酸鈉與馬來酸氯苯那敏主峰的保留時間應分別與相應對照品峰的保留時間一致?！緳z查】含量均勻度 取本品1片，研細，用流動相轉移至50ml量瓶中，加流動相適量，超聲使溶解，加流動相至刻度，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，照含量測定項下的方法測定馬來酸氯苯那敏含量，限度為±18%，應符合規(guī)定（中國藥典2010年版附錄E，法定標準為含量均勻度限度為±20%）崩解時限 按照崩解時限檢查法操作規(guī)程進行檢查，應在50分鐘內崩解完全

19、（法定為60分鐘）微生物限度 照微生物限度檢查法操作規(guī)程檢查，應符合下列規(guī)定： 細菌數不得過800個/g（法定標準不得過1000個/g）；霉菌和酵母菌數不得過80個/g（法定不得過100個/g）；大腸埃希菌不得檢出。(法定標準大腸埃希菌應不得檢出)【含量測定】 雙氯芬酸鈉（C14H10Cl2NaNO2）與馬來酸氯苯那敏（C16H19ClN2·C4H4O4）均應為標示量的92.0%108.0%(法定為雙氯芬酸鈉（C14H10Cl2NaNO2）與馬來酸氯苯那敏（C16H19ClN2·C4H4O4）均應為標示量的90.0%110.0%)?！具m應癥】 用于感冒引起的頭痛、發(fā)熱、鼻塞

20、、流涕、咽痛、痰多等癥?！居梅ㄓ昧俊?口服。一次1-2片,一日3次或遵醫(yī)囑?！举A藏】密封，在干燥處保存?！居行凇?24個月。8 物料平衡計算8.1 物料平衡率計算公式 平衡率=×100 理論值：為按照所用的原輔料（包裝材料）量在生產中無任何損失或差錯的情況下得出的最大數量。 實際值：為生產過程實際產量。包括：本工序產出量、生產中取樣品量（檢品）、余料、不合格物料8.2 各工序物料平衡率工 序范 圍工 序范 圍過篩98.5100.0%稱量配料99.5100.0%整粒99.0100.0%總混99.5100.0%壓片98.0100.0%包衣98.0-101.0%鋁塑包裝98.0100.0

21、%標簽類包裝材料100.0%9 技術經濟指標的計算及原、輔、包裝材料的消耗定額9.1 單耗9.1.1 計算公式 單耗9.1.2 原輔包材的消耗定額以廠訂氯芬黃敏片相應規(guī)格的單耗為基準；若消耗出現異常，應分析找出具體原因所在，作好記錄以便為以后修訂提供依據。9.2 成品率9.2.1 計算公式每批成品率（%）= 實際入庫數/ 批理論產量×100%9.2.2 成品率范圍應95.0%9.3 收率9.3.1 計算公式收率（%）= 實際產量/理論產量×100%9.3.2 制粒(混合 干燥)工序收率的計算9.3.2.1 計算公式 收率（%）= 干燥后實際的收得數量 / 投入量×

22、100%9.3.2.2 本工序收率范圍應96.0%10 工藝衛(wèi)生生產開始前和生產結束后，人員、物料、設備、環(huán)境均須符合相關衛(wèi)生管理程序要求，清場按照清場管理規(guī)程及其他相關清潔SOP進行。11 主要設備一覽表設備名稱規(guī)格型號生產能力數量材質生產廠家漩渦振蕩篩ZS-600型100-250/h1臺不銹鋼江陰祝塘金益藥化機械廠槽形混合機CH-200型200L/次1臺不銹鋼江蘇泰興蘇中制藥機械廠旋轉式顆粒機XL-300型200-300/h2臺不銹鋼泰州市康明制藥機械有限公司沸騰干燥制粒機FL-120型80-150/h1臺不銹鋼常州市天華干燥設備有限公司三維運動混合機800型500/次1臺不銹鋼南京華星制

23、藥設備有限公司壓片機ZP31D150000片/h1臺不銹鋼上海天馳制藥機械合作公司高效包衣機 BG-80型80/次1臺不銹鋼上海江南制藥機械有限公司鋁塑包裝機DPB-250E型10-30次/分1臺不銹鋼瑞安市圣泰制藥有限公司鋁塑包裝機DPP-130C型10-30次/分1臺不銹鋼上海江南制藥機械有限公司打包機SK-1型1臺不銹鋼浙江華聯(lián)包裝機械有限公司打碼機MY-380F型1臺不銹鋼浙江華聯(lián)包裝機械有限公司12 技術安全及勞動保護12.1 車間一般生產區(qū)及30萬級潔凈區(qū)，都應有應急燈以及緊急出口；生產區(qū)的人行道和車行道必須平坦、暢通，夜間要有足夠的照明設施；勞動場所必須符合防火要求，并配備符合規(guī)

24、定的消防設施和器材。12.2 防爆區(qū)人員、物料進出和設備操作必須符合消防安全管理規(guī)程的規(guī)定。12.3 生產設備嚴禁超溫、超壓、超負荷和帶故障運行。凡散發(fā)大量熱量的設備和蒸汽管道，必須要有保溫層或隔熱層。12.4 為防止和消除生產過程中的傷亡事故，應采取相應安全措施，并進行安全培訓。所有生產及相關人員必須牢固樹立“安全第一”的思想，遵守勞動安全、生產規(guī)章制度；學習、 掌握各種防范方法，增強自我安全保護意識；12.5 生產操作中嚴格執(zhí)行生產工藝紀律，按工藝要求進行操作，嚴禁違規(guī)、違章操作。12.6 車間內嚴禁吸煙和帶入生活用品，必須按照規(guī)定要求更換并穿戴好工作衣物。12.7 設備運行過程中，嚴禁將

25、手或其他工用具伸入設備運轉部分。如遇異常必須立即停機，請專業(yè)人員進行維修，嚴禁私自拆卸查看。12.8 根據工種需要，應供給生產崗位人員工作衣、工作帽、工作鞋、工作手套、工作口罩、肥皂等勞動保護品。并應定期清洗，保持整潔。12.9 機器和工作臺等設備、設施的布置應便于工人安全操作。通道寬度不得小于1米。12.10 操作間溫度、相對濕度應適宜，通風設備良好。并適當配備防塵設施；潔凈室內主要工作室照度不低于300Lx；保證潔凈室內人均每小時新鮮空氣量不少于40m3。12.11 車間生產人員必須每年進行一次體檢。12.12 車間生產人員必須每年進行至少一次產品生產工藝規(guī)程以及相關崗位SOP的培訓、考試

26、，合格者方能上崗。13 勞動組織定員定崗、生產周期13.1 勞動組織定員定崗序號崗位名稱人數（人）1粉碎過篩22稱量配料23制粒34總混25壓片26包衣27內包裝38外包裝513.2 生產周期工序名稱過篩 稱量配料制?？偦靿浩聝劝b外包裝工序生產周期（小時）22421681616檢驗周期（小時）104產品批生產周期（小時）17014 環(huán)境保護14.1 廢水管理和處理:生產過程中產生的廢水，經處理符合國家排放標準后，從下水道排放。14.2 廢渣的管理和處理：生產過程中產生的廢渣轉運到規(guī)定的垃圾站傾倒。14.3 生產中產生的廢氣經處理符合國家排放標準后，排入大氣。14.4 對于粉塵較大的工序，車間應備有相應捕吸塵設施。15 附錄常用理