氟哌酸的合成綜述

1、氟哌酸的合成綜述摘要 本文主要介紹了氟哌酸的概況以及5種合成路線關(guān)鍵詞 氟哌酸 諾氟沙星 合成1概述氟哌酸又名諾氟沙星（Norfloxacin），分子式為，化學(xué)名為1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸，化學(xué)結(jié)構(gòu)為：為淡黃色或無色的結(jié)晶性粉末，幾乎無臭，味微苦，具有兩性化合物特征。它是一種光譜，安全有效，可供口服的抗菌藥物。臨床上主要用于泌尿道感染、膽道感染、為腸道感染的治療，療效顯著。【1】1978年日本杏林公司Koga H等人首先發(fā)表了一種合成方法，此后，有大量關(guān)于該藥的合成、藥理和臨床的報(bào)道。【2】2合成路線21合成路線1以3-氯-4-氟苯胺（2）。乙

2、氧基亞甲基丙二酸二乙酯（3）、碘乙烷（4）、哌嗪（5）等為原料來合成氟哌酸（1）。首先（2）和（3）進(jìn)行縮合反應(yīng)，而后環(huán)合得到7-氯-6-氟-4-羥基喹啉-3-羧酸乙酯（6）。（6）與（4）進(jìn)行N-乙基化反應(yīng)，接著進(jìn)行水解反應(yīng)生成7-氯-1-乙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代喹啉-3-羧酸（7），（7）再與（5）縮合生成氟哌酸（1）。合成路線如圖1：【1】圖122合成路線23-氯-4-氟苯胺和乙氧甲叉丙二酸二乙酯（EMME）直接作為起始原料制得中間體3，其合成路線見圖2：【3】圖223合成路線3以鄰氟苯胺（8）為原料，先引入哌嗪基法，如圖3：【4】圖32.4合成路線47-乙磺?；人狨ィ?/p>

3、23）和無水哌嗪的混合物在乙腈中回流，（23）與哌嗪反應(yīng)，而后在10%NaOH中回流進(jìn)行水解反應(yīng)生成氟哌酸（1）。合成路線如圖4：【5】 圖425合成路線592,4-二氯-5-氟苯甲酰）乙酸乙酯（26）與原甲酸三乙酯縮合得到乙氧基取代的丙烯酸乙酯衍生物（27），不經(jīng)分離純化，直接與乙胺水溶液反應(yīng)，生成乙氨基取代的丙烯乙酯（28），接著在堿作用下，于DMF中環(huán)合得化合物（29），再經(jīng)水解，和哌嗪縮合，得到氟哌酸，合成路線如圖5：【6】圖5【1】 蔣洪壽.氟哌酸的合成.天津化工，1992，3,30-34.【2】 張長利.諾氟沙星合成路線圖解.中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，1990,21（12），557-558.【3】 慈天元.諾氟沙星合成工藝的綜述.青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2009,41（3），219-223【4】 郭惠元.抗菌藥氟哌酸的合成.國外要學(xué)合成藥、生化藥、制劑分冊，1986,7（1）,19-22【5】 Span.ES 547361【